第二十六章治疗充血性心力衰竭药物课件.ppt
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- 第二 十六 治疗 充血 心力衰竭 药物 课件
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1、充血性心力衰竭(充血性心力衰竭(congestive heart failure,congestive heart failure,CHF)CHF)又称慢性心功能不全,又称慢性心功能不全,指心肌收缩力减弱指心肌收缩力减弱或舒张不全,致心脏排出血量绝对或相对减少,或舒张不全,致心脏排出血量绝对或相对减少,不能满足全身组织器官代谢需要得一种病理状态。不能满足全身组织器官代谢需要得一种病理状态。A A系统供血不足,系统供血不足,V V淤血淤血 其预后较差其预后较差世界卫生组织将世界卫生组织将CHFCHF分为四级分为四级 I I级级 体力活动不受限,一般活动不引起乏力、体力活动不受限,一般活动不引起乏
2、力、心悸、气短、心绞痛心悸、气短、心绞痛II II级级 活动明显受限,一般活动可致乏力、心悸、活动明显受限,一般活动可致乏力、心悸、气短或心绞痛气短或心绞痛IIIIII级级 体力活动明显受限,低于一般可致上述体力活动明显受限,低于一般可致上述症状症状IVIV级级 不能从事任何体力活动,休息时可有心不能从事任何体力活动,休息时可有心力衰竭等症状,活动后加重。力衰竭等症状,活动后加重。(一)、(一)、CHFCHF时神经内分泌变化时神经内分泌变化1 1交感神经系统激活交感神经系统激活:心缩力心缩力 CO CO 交感交感N N反射反射 心率心率 、CO CO 、氧耗氧耗 、外周血管收缩外周血管收缩 早
3、期的代偿机制,是一种快速调节早期的代偿机制,是一种快速调节 久后心肌氧耗量增加,后负荷增加心久后心肌氧耗量增加,后负荷增加心脏工作加重,反使病情恶化,形成恶性脏工作加重,反使病情恶化,形成恶性循环循环CHFCHF的病理生理学的病理生理学 2.2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统激活醛固酮系统激活交感交感N N 、(、(CO CO )肾血流)肾血流 肾素肾素 早期有一定的代偿作用早期有一定的代偿作用 长期的长期的RAASRAAS激活激活:血管收缩力血管收缩力AngAng 促促NA释放释放 醛固酮醛固酮 水钠储留水钠储留 血容量血容量 心肌重构心肌重构 Ang原原AngAngACE(二)
4、心脏结构变化(二)心脏结构变化 1 1心肌细胞的变化心肌细胞的变化 心肌细胞内心肌细胞内 Ca Ca2+2+超载,心肌细胞凋亡超载,心肌细胞凋亡 2 2心肌细胞外基质的变化心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化心肌组织纤维化 3 3心肌肥厚与重构心肌肥厚与重构 又称心脏构形重建出现心肌细胞肥大、又称心脏构形重建出现心肌细胞肥大、心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭(三)、心肌肾上腺素(三)、心肌肾上腺素受体信号转导的变受体信号转导的变化化1.受体下调受体下调2.2.受体与兴奋性受体与兴奋性GsGs蛋白脱耦联或减敏蛋白脱耦联或减敏3.G3.G蛋白耦联受体激酶蛋白
5、耦联受体激酶(GRKs)(GRKs)活性增强活性增强心功能障碍心功能障碍收缩功能收缩功能舒张功能舒张功能输出量输出量血管收缩血管收缩神经激素神经激素心肌心肌受体下调受体下调水钠潴留水钠潴留血容量血容量静脉淤血静脉淤血后负荷后负荷血管肥厚重构血管肥厚重构心缩力心缩力顺应性顺应性心肌肥大重构心肌肥大重构回心血回心血(RAA N A )前负荷前负荷 三、治疗三、治疗CHFCHF药物的分类药物的分类 1.1.强心苷类强心苷类 地高辛地高辛 2.2.肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药 卡托普利,氯沙坦卡托普利,氯沙坦 螺内酯螺内酯 3.3.利尿药利尿药:噻嗪类:噻嗪类 4.4.
6、-受体阻断药受体阻断药:美托洛尔等美托洛尔等 5.5.其他抗其他抗CHFCHF药物药物 扩血管药:扩血管药:硝普钠硝普钠 钙通道阻滞药:钙通道阻滞药:氨氯地平氨氯地平 非苷类正性肌力药:非苷类正性肌力药:米力农米力农 地高辛(地高辛(digoxindigoxin)洋地黄毒苷(洋地黄毒苷(digitoxindigitoxin)毛花苷丙毛花苷丙(cedilanide,(cedilanide,西地兰西地兰)毒毛花苷毒毛花苷K(strophanthin K)K(strophanthin K)第二节第二节 强心苷类强心苷类(cardiac glycosides)(cardiac glycosides)不
7、同强心苷类甾核上的羟基数与体内过程比较表不同强心苷类甾核上的羟基数与体内过程比较表 药物药物 羟基羟基 吸收率吸收率 蛋白结合蛋白结合 肝肠循环肝肠循环 生物转化生物转化 肾排出肾排出 血浆血浆 (%)(%)(%)(%)(%)t1/2 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 1 90100 97 27 3070 10 57d 地高辛地高辛 2 6085 收缩血管收缩血管(四四)对血管的作用对血管的作用收缩血管收缩血管血管阻力降低,心排血量增加血管阻力降低,心排血量增加 临床应用临床应用 效差:效差:甲亢及严重贫血甲亢及严重贫血 肺心病、肺心病、活动性活动性心肌炎心肌炎1.治疗治疗CHF最佳适应症最佳适应症:伴房
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