益气活血与益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛及其作用机制研究课件.ppt
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- 活血 解毒 治疗 不稳定性 心绞痛 及其 作用 机制 研究 课件
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1、 不稳定性心绞痛(UA)是居于稳定性心绞痛与急性心肌梗死(AMI)或猝死之间的一种中间状态,具有进行性恶化的趋势,易移行发展为AMI甚或猝死。积极开展中西医结合防治UA的临床研究,以避免或减少急性冠脉不良事件的发生,是心血管病学研究领域中的一项重要课题。文献查新文献查新与分别单独用于UA的治疗已有较多报道,但缺乏结合先进指标的机制探讨。经多个权威数据库检索,治疗UA仅见1篇临床观察报道,但未做客观指标的检测。对疗效和机理缺乏研究,也未见分别单用与两者配伍应用的客观评价研究。诊断标准诊断标准参照中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊断和治疗建议。参考加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级(CCSC-
2、)。西医诊断标准:西医诊断标准:中医诊断标准:中医诊断标准:、和参考中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则和中国中西医结合学会心血管学分会1990年修订的冠心病中医辨证标准。符合中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊断和治疗建议关于本病的诊断标准,中医诊断为,辨证为的患者。心电图检查有明显证据或。年龄在之间。凡同时具备以上三条者,纳入试验范围。研究方法研究方法B 黄芪注射液组,简称,20例。A 西药对照组,简称,24例。C 三七总皂甙组,简称,24例。D 黄芪注射液配伍三七总皂甙组,简称,20例。研究对象分组研究对象分组1.各组患者急性期均13天,。2.各组患者均给予统一的治疗。
3、3.加用黄芪注射液40g静脉滴注,每日一次。4.加用三七总皂甙(络泰,三七总皂甙精制粉针剂)0.4g静脉滴注,每日一次。5.加用黄芪注射液和三七总皂甙分别静脉滴注,每日一次。6.各组用药时间均为。判定均参照胸痹心痛(冠心病心绞痛)急症诊疗规范。经统计学处理分析:各组研究对象的年龄、性别及职业性质分布情况无显著差异,具有可比性。各组患者在治疗前的病程、体重、并发症、心绞痛分型、合并症、危险度分层、冠状动脉造影情况及主要症状分布情况无显著差异,具有可比性。临床资料分析临床资料分析心绞痛总疗效比较加重加重4%4%有效有效42%42%无效无效21%21%显效显效33%33%对照组对照组显效显效70%7
4、0%无效无效5%5%有效有效25%25%黄芪组黄芪组显效显效67%67%无效无效8%8%有效有效25%25%三七组三七组有效有效20%20%显效显效80%80%配伍组配伍组 黄芪组、三七组及配伍组心绞痛总疗效明显优于对照组(P0.01)。各中药组之间无明显差异。心电图总疗效比较有效有效37%37%无效无效52%52%显效显效11%11%对照组对照组有效有效38%38%无效无效49%49%显效显效13%13%黄芪组黄芪组有效有效47%47%无效无效37%37%显效显效16%16%三七组三七组有效有效47%47%无效无效18%18%显效显效35%35%配伍组配伍组 配伍组总疗效明显优于对照组(P0
5、.05)。黄芪组、三七组与对照组比较无明显差异。硝酸甘油消耗情况减量减量41%41%加量加量19%19%不变不变21%21%停用停用19%19%对照组对照组减量减量25%25%不变不变20%20%停用停用50%50%加量加量5%5%黄芪组黄芪组减量减量29%29%加量加量4%4%不变不变17%17%停用停用50%50%三七组三七组减量减量24%24%不变不变14%14%停用停用57%57%加量加量5%5%配伍组配伍组 黄芪组、三七组及配伍组硝酸甘油停减率明显优于对照组(P0.05)。各中药组之间比较无明显差异。中医症状总疗效比较加重加重4%4%无效无效33%33%显效显效17%17%有效有效4
6、6%46%对照组对照组显效显效60%60%无效无效10%10%有效有效30%30%黄芪组黄芪组无效无效17%17%显效显效38%38%有效有效45%45%三七组三七组显效显效75%75%有效有效25%25%配伍组配伍组黄芪组、三七组及配伍组疗效明显优于对照组(P0.01)。配伍组显效率优于三七组(P0.05)。各中药组之间总有效率无明显差异。三七组对胸痛,黄芪组对胸痛、心悸、气短,对胸痛、胸闷、心悸、气短的有效率明显优于对照组。0 0101020203030404050506060707080809090100100胸痛胸痛胸闷胸闷心悸心悸气短气短对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍
7、组黄芪组对疲乏,对疲乏、纳呆、腰膝酸软的有效率明显优于对照组对照组。各组各组对头晕的改善无明显差异。0 0101020203030404050506060707080809090100100疲乏疲乏纳呆纳呆头晕头晕腰膝酸软腰膝酸软对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组 能较好的改善症状,而除可改善外,还可明显改善、等气虚症状,则还能改善、等症状,但各组对头晕的改善无明显差异(P0.050.01)。提示:提示:*本研究采用高分辨率超声检测肱动脉内皮依赖性舒张功能。先测定右肱A内径基础值(D0),然后进行反应性充血试验,测右肱A内径(D1)。*计算反应性充血后血管内径变化的百分数D1(%
8、),以此来反映肱动脉内皮依赖性舒张功能。UA不同危险度分层间D1水平依次为高危组中危组低危组。说明危险度分层越高,内皮损伤越严重。0 01 12 23 34 45 56 67 78 8D1D1低危低危中危中危高危高危治疗前后肱动脉内皮依赖性舒治疗前后肱动脉内皮依赖性舒张功能张功能D D1 1的变化的变化0 02 24 46 68 810101212141416161818对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 治疗后对照组D1无明显变化;黄芪组、三七组、显著升高;优于黄芪组与三七组(P0.01)。*vWF是一个反映血管内皮损伤的特异性分
9、子标志物,主要由内皮细胞合成并贮存于胞浆的Weibel-Palade小体中。当血管内皮受损,内皮下组织暴露时,vWF合成释放增加。血浆中的vWF水平与内皮受损程度呈正相关。*本研究vWF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定 UA不同危险度分层间vWF水平依次为高危组中危组低危组。0 02020404060608080100100120120140140160160180180vWFvWF低危低危中危中危高危高危024681012141618050100150200250vWF(%)D1(%)vWF与与D1呈呈 r =-0.6049,P0.01。020406080100120140050100150
10、200250vWF(%)ET(pg/ml)vWF与与ET含量呈含量呈r=0.7325,P0.01。020406080100120140050100150200250vWF(%)NO(u mol/L)vWF与与NO含量呈含量呈r=-0.8380,P0.01。02468101214161820020406080100120140160180200vWF(%)CD62p(%)vWF与与CD62p含量呈含量呈r=0.7777,P0.01。0246810121416020406080100120140160180200vWF(%)CD63(%)vWF与与CD63含量呈含量呈r=0.7577,P0.01。
11、治疗前后治疗前后vWFvWF的变化的变化0 02020404060608080100100120120140140160160对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 各组患者治疗后明显下降。与优于对照组(P0.05、P0.01)。各中药组比较,降低幅度依次为三七组黄芪组(P0.05或P0.01)。治疗前后治疗前后ETET的变化的变化0 0101020203030404050506060707080809090100100对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 治疗后对照组ET无明
12、显变化。各中药组均明显下降,优于黄芪组和三七组(P0.01、P0.05)。治疗前后治疗前后NONO的变化的变化0 0101020203030404050506060707080809090对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 各组治疗后均明显升高。黄芪组、三七组及优于对照组(P0.05或P0.01)。优于黄芪组、三七组(P0.01)。0 02020404060608080100100120120对照组对照组三七组三七组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人0 01 12 23 34 45 56 6对照组对照组三七组三七组健康
13、人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 对照组治疗后SOD、MDA无明显变化。黄芪组、三七组及治疗后升高,降低,其中优于三七组,与黄芪组比较无明显差异。血小板活化是UA发作时血栓形成的启动环节。P-选择素(CD62p,血小板-颗粒膜蛋白140)与溶酶体膜蛋白GP53(CD63),分别存在于血小板颗粒膜和溶酶体膜中。血小板被激活后可大量表达,二者是反映血小板活化的最具特异性的分子标志物。流式细胞术检测活化血小板膜蛋白较以往检测血小板活化的方法具有灵敏度高、特异性好的特点,能够准确反映体内血小板活化状态。UA不同危险度分层间CD62p、CD63水平依次为高危组中危组低危组。说明UA患者心绞痛
14、危险度分层越高,血小板活化程度越高,越易血栓形成。0 02 24 46 68 810101212CD62pCD62pCD63CD63低危低危中危中危高危高危治疗前后治疗前后CD62pCD62p的变化的变化0 02 24 46 68 810101212对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 各组治疗后均明显降低,黄芪组、三七组及明显优于对照组。优于黄芪组,与三七组无明显差异。治疗前后治疗前后CD63CD63的变化的变化0 02 24 46 68 810101212对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗
15、后治疗后健康人健康人 各组治疗后均明显降低,三七组及明显优于对照组。优于黄芪组和三七组。冠心病UA患者以老年人居多,往往伴有细胞免疫功能异常。T淋巴细胞是细胞免疫功能的主要效应细胞,T细胞的功能状态取决于T细胞亚群。T细胞亚群包括CD3、CD4、CD8等,其中CD3、CD4/CD8的高低反映了细胞免疫功能的亢进与降低。流式细胞术检测T细胞亚群较以往检测方法具有灵敏度高、特异性好的特点,能够准确反映体内细胞免疫状态。治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化0 01010202030304040505060607070对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治
16、疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人(一)治疗前后(一)治疗前后CD3CD3的变化的变化治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化0 05 510101515202025253030353540404545对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人(二)治疗前后(二)治疗前后CD4CD4的变化的变化治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化232323.523.5242424.524.5252525.525.5262626.526.5272727.527.52828对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍
17、组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人(三)治疗前后(三)治疗前后CD8CD8的变化的变化治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.61.81.8对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人(四)治疗前后(四)治疗前后CD4/CD8CD4/CD8的变化的变化 治疗后对照组各指标均无明显变化;黄芪组和治疗后均有不同程度上升;三七组治疗后也有一定程度升高,但CD3无明显变化;各组治疗后CD8均无明显变化。升高优于黄芪组与三七组
18、(P0.05、P0.01)。治疗前后左室舒张功能比较治疗前后左室舒张功能比较505052525454565658586060626264646666对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(一)治疗前后(一)治疗前后PFVEPFVE的变化的变化治疗前后左室舒张功能比较治疗前后左室舒张功能比较0 01010202030304040505060607070对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(二)治疗前后(二)治疗前后PFVAPFVA的变化的变化治疗前后左室舒张功能比较治疗前后左室舒张功能比较0 00.20.20.40.40.60
19、.60.80.81 11.21.21.41.4对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(三)治疗前后(三)治疗前后E/AE/A的变化的变化 对照组及黄芪组治疗后各舒张功能指标无明显变化。与治疗后升高,降低,与治疗前比较有明显差异(P0.05或P0.01),两组比较在提高方面优于三七组(P0.05)。治疗前后左室收缩功能比较治疗前后左室收缩功能比较0 01010202030304040505060607070对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(一)治疗前后(一)治疗前后EFEF的变化的变化治疗前后左室收缩功能比较治疗前后左室收
20、缩功能比较0 01010202030304040505060607070对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(二)治疗前后(二)治疗前后SVSV的变化的变化治疗前后左室收缩功能比较治疗前后左室收缩功能比较0 01 12 23 34 45 56 6对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(三)治疗前后(三)治疗前后COCO的变化的变化治疗前后左室收缩功能比较治疗前后左室收缩功能比较0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.5对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(四)
21、治疗前后(四)治疗前后CICI的变化的变化 对照组及三七组治疗后各收缩功能指标无明显变化。与治疗后均有不同程度的升高,与治疗前比较有明显差异(P0.05或P0.01),两组比较升高幅度较大,但无统计学意义。对心率、血压的影响对心率、血压的影响0 0101020203030404050506060707080809090对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(一)对心率的影响(一)对心率的影响对心率、血压的影响对心率、血压的影响0 02020404060608080100100120120140140160160对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治
22、疗前治疗前治疗后治疗后(二)对收缩压的影响(二)对收缩压的影响对心率、血压的影响对心率、血压的影响0 0101020203030404050506060707080809090对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后(三)对舒张压的影响(三)对舒张压的影响 各组治疗后、有均不同程度的下降,但组间比较无明显差异。给药过程中,有两例病人在静滴三七给药过程中,有两例病人在静滴三七总皂甙时自觉心慌,停药后症状消失,总皂甙时自觉心慌,停药后症状消失,其他无主诉不适情况。其他无主诉不适情况。各组患者治疗前后肝、肾功能无明显各组患者治疗前后肝、肾功能无明显变化。变化。各组患者
23、治疗前后红细胞、白细胞、各组患者治疗前后红细胞、白细胞、血小板均无明显变化血小板均无明显变化。黄芪注射液、三七总皂甙或两药配伍均具有较强的,可减轻心肌缺血对内皮细胞结构和功能的损伤,具有,。黄芪注射液、三七总皂甙及两药配伍均具有较强的的作用,其中配伍组最强,三七组次之,黄芪组最差。黄芪注射液可改善,三七总皂甙可改善,两药配伍则能使收缩和舒张功能均得到改善。黄芪注射液、三七总皂甙及两药配伍均能,两药配伍效果优于单一用药。1.符合中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊断和治疗建议关于不稳定性心绞痛的诊断标准,中医诊断为胸痹心痛,辨证为气虚血瘀、毒损心络证的患者。2.静息12导联心电图检查有明显心
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