CRE治疗舀汤止沸or釜底抽薪课件.ppt
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1、中日友好医院 曹彬CDC Antibiotic Resistance Threats in the United States,2013.CRECRE感染造成的死亡率高1.CDC Antibiotic Resistance Threats in the United States,2013.2.Munoz-Price LS,et al.Lancet Infect Dis.2013 Sep;13(9):785-796.超过50%50%的CRECRE的血流感染可导致死亡。1 1l部分肠杆菌几乎对所有抗生素耐药(包括碳氢酶烯类)l美国每年约有90009000多例CRE感染患者l美国至少有4444个州
2、的医疗场所均可见CRE感染l2012年前半年,美国约有4%4%的短期住院医院患者有至少1 1例严重CRE感染常见治疗CRECRE感染的药物磷霉素多粘菌素替加环素氨基糖苷类 内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类1.Lee CR,et al.Front Microbiol.2016 Jun 13;7:895.2.Chinese XDR Consensus Working Group.Clin Microbiol Infect.2016 Mar;22 Suppl 1:S15-25.常见治疗CRECRE感染的药物特点药物特点替加环素体外证实对产KPC菌株为数不多有效药物1,2不同感染部位需根据PK/PD选择不同剂
3、量1,2推荐联合治疗1,2碳青霉烯MIC8mg/L(MIC8mg/L时治疗失败率显著增加)3延长静脉滴注时间可获得较高的平均血药浓度4大剂量(如美罗培南2g q8h)给药5多粘菌素作为MDR的最后选择2,6老药新用,不良反应(肾毒性和神经毒性)7易出现异质性耐药2,6需根据PK/PD制定给药方式2,6磷霉素体外有较好的敏感性,但需考虑不同地区2对多粘菌素或替加环素耐药菌株亦可能有效2对尿路感染有优势2不推荐单药使用,作为最后选择方案联合使用21.Future Microbiol.2015;10(2):283-294.2.Future Microbiol.2011;6(6):653-666.3.
4、Cantn R,et al.Enferm Infecc Microbiol Clin.2014 Dec;32 Suppl 4:33-40.4.Jaruratanasirikul S et al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.5.Jose F.Camargo,et al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy.2015;59(10):5903-5908.6.Journal of Antimcirobial Chemotherapy.65(6):1119-1125.7.王立新,等.国际流
5、行病学传染病学杂志.2011;38(5):349-351.国内外指南对于CRECRE治疗的推荐1 1,2 21.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy,43th Edition,2013.2.Chinese XDR Consensus Working Group.Clin Microbiol Infect.2016 Mar;22 Suppl 1:S15-25.BJ Carba 11-15 CAGR 12.5%VS G-mkt 11-15 CAGR 3.1%BJ performance20112012201320142015Carba Y/Y GR-
6、0.39.38.219.413.4Carba EV122.7116.3100.8112.1107.8碳青霉烯类的市场份额和增长率碳青霉烯的金额(MUSD)北京革兰阴性菌治疗市场中碳青霉烯类的使用趋势Data source:IMS exchange:6.2532.欧洲CRECRE对碳青霉烯类的MICMIC值比国内低Cantn R,et al.Enferm Infecc Microbiol Clin.2014 Dec;32 Suppl 4:33-40.我国CRECRE对碳青霉烯类的MICMIC值以 16mg/L16mg/L为主Xu A,et al.Clin Microbiol Infect.201
7、6 Mar;22 Suppl 1:S1-8.碳青霉烯类MICMIC值越高,死亡率越高Logistic回归分析:亚胺培南MICMIC值每升高一个稀释度,死亡概率增加为2 2倍(OR(OR为2.02.0,95%CI95%CI为1.33.21.33.2;P=0.003)P=0.003)。Esterly JS,et al.Antimicrob Agents Chemother.2012 Sep;56(9):4885-4890.死亡率(%)(%)研究纳入50例KPC感染患者,接受碳青霉烯类治疗。结果发现碳青霉烯类MICMIC8mg/L8mg/L时的治疗失败率与MIC8mg/LMIC8mg/L时的治疗失败
8、率存在显著差异(P=0.02)(P=0.02)。当碳青霉烯类MICMIC增加1 1倍时,死亡风险可能增加1 1倍当碳青霉烯类对常见阴性菌的MICMIC 8mg/L8mg/L时,死亡率显著升高当碳青霉烯类MIC8mg/LMIC8mg/L时,无论延长输注时间还是增加给药剂量,50%TMIC50%TMIC目标达成率均明显下降一项研究,分析了美罗培南3种不同给药方案的50%TMIC目标达成率。TI:传统的输液30分钟时间。PI:输液时间延长为3小时。G.L.Daikos,et al.Clin Microbiol Infect.2011;17:1135-1141.在碳青霉烯类高MICMIC值情况下,仍选
9、用碳青霉烯类治疗,是否是舀汤止沸?我们还面临着怎样的问题?监测显示,中国耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药菌株逐年显著增多F.-P.Hu,et al.Clin Microbiol Infect.2016;22:S9-S14.0.40.70.40.93.18.89.38.91010.50.60.30.51.13.18.99.410.813.513.4024681012142005200620072008200920102011201220132014亚胺培南美罗培南对碳青霉烯类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌耐药率(%)中国不同地区肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药情况2015年全国细菌耐药监测(CARSS)报告
10、.20.018.715.313.513.312.712.39.88.88.78.67.6 7.67.06.96.35.24.54.24.03.93.42.92.52.22.11.91.51.31.10.50.05.010.015.020.025.0上海北京河南江西安徽江苏浙江湖北陕西河北云南辽宁全国福建湖南黑龙江山东贵州新疆广东海南四川重庆广西吉林山西天津内蒙古青海甘肃宁夏百分率(%)ICUICU患者分离的肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类耐药率比非ICUICU患者更高杜静,等.中国感染控制杂志.2015;14(7):468-475.02468101214亚胺培南厄他培南ICU患者非ICU患者耐药率(%
11、)P0.001P0.001N=92N=597一项研究比较了ICU患者与非ICU患者分离出来的肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类的耐药率。ICUICU患者KPCKPC肠道定植率高既往入住ICUICU是KPCKPC肠道定植的高危因素Papadimitriou-Olivqeris M,et al.J Antimicrob Chemother.2012 Dec;67(12):2976-2981.ICU患者KPC定植比例为12.8%(52/405)既往有ICU入住史患者中KPC定植率为84%(32/38)一项希腊前瞻性研究纳入405例患者,入住ICU后12-48小时内采集肛拭子标本,其中238人既往无住院史均阴性
12、,38人既往有其它ICU入住史有32人阳性。KPCKPC在ICUICU的环境中存在一项研究指出,在2014年4月-5月间从ICU环境中分离出了KPC菌株,分别来源于清洁后的呼吸机出口、呼吸机面板,且与从ICU患者分离出的KPC菌株为同一克隆株。1一项KPC在ICU暴发流行的文献指出,ICU存在交叉感染现象,医务人员常忽略了手卫生,呼吸机按钮、监护仪按钮等微生物污染严重,在进行诊疗操作时,将耐药菌传给易感宿主。21.潘慧琼,等.中国感染控制杂志.2015;14(12):827-829.2.张晓芸,等.中华医院感染学杂志.2012;22(1):79-80.ICU带菌生存?KPCKPC难以清除59%
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