癌症疼痛的治疗2021推荐课件.ppt
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1、癌症疼痛的治疗一般概况 n癌症疼痛是一个普遍性的社会问题。有效的止痛治疗,尤其是对于晚期癌症病人十分重要。n据统计在全世界范围内有300-350万癌症患者遭受疼痛的折磨而得不到及时治疗。癌症患者可能产生对死亡的畏惧,造成情绪的忧伤,心理和精神上的抑郁和绝望之外,往往还存在着对癌症晚期是否出现剧烈疼痛的担忧。一般概况n癌症疼痛的治疗已列为世界卫生组织(WHO)癌症综合规划中四项重点之一,即:预防工作,早期诊断,根治性治疗和止痛治疗。1982年在意大利成立了世界卫生组织癌痛治疗专家委员会,明确提出了到2000年全世界范围实现“使癌症病人不痛”的口号和目标。一般概况n在我国约有200万癌症病人,每年
2、新发现病例数约160万。据初步调查表明:在综合性医院和肿瘤专科医院中各期癌症病人伴有不同程度疼痛者占51.1%;在晚期癌症患者中疼痛比例高达70-80%,而约24%癌痛病人未能得到相应的治疗,其中中、重度疼痛占20%左右。一般概况n癌症疼痛会从心理、生理、精神和社会多方面影响患者的生活质量。n国内对200例住院肿瘤病人(1996年1998年)各项生活质量和癌痛关系的调查显示:一般概况n对日常生活、情绪、行走能力,工作和睡眠五个方面影响,轻,中和重度疼痛有明显差异(P0.05),与轻度疼痛有显著差异(P100mg,每日总量不250mg。如给药后4小时内不能止痛可按起始量增加60%重复给药直至不痛
3、,多数病人24小时可测出需要量和固定量。由于该药的毒性成瘾作用可被利用己退出临床使用。硬膜外镇痛给药方法有三种:吗啡非肠道给药主要指征是不能口服,据统计约44.速释吗啡 推荐剂量是每次510mg,4小时1次,剂量由小逐步增大。疼痛阈值的高低,情绪和心理因素等对疼痛程度有着明显影响。推荐换算剂量:芬太尼透皮贴剂ug/h,q72h剂量=1/2口服吗啡mg/d剂量。赖氨匹林(赖氨酸阿司匹林)为针剂支),肌注或静注成人每日1-2次,每次。对于癌痛伴发的心理紊乱(如恐惧、焦虑、抑郁等),可适当先用抗抑郁药用法:30-60mg,每天34次,严重疼痛时可增加到100mg但每次量不100mg,每日总量不250
4、mg。NSAIDS副作用的原因n研究发现环氧化酶(COX)有二个亚型:COX-1与胃、肾等器官的生理性前列腺素合成有关;COX-2与炎症性前列腺素合成相关。理想的抗炎药应为选择性抑制COX-2而不影响COX-1,如此将不影响胃内保护性前列腺素的合成,又能发挥有效的抗炎作用,大大减少了NSAIDS常见的消化道溃疡和出血副作用。故使用高选择性COX-2抑制剂则副作用小,耐受性增加。第一阶梯药物n阿司匹林片),一般一次,每天3-4次;一次口服3-4片,止痛效果也不会继续增加;n肠溶阿司匹林片胃刺激较小;n赖氨匹林(赖氨酸阿司匹林)为针剂支),肌注或静注成人每日1-2次,每次。n扑热息痛止痛、退热作用
5、与阿司匹林一样,抗炎作用不明显,胃肠道反应及肾毒性小,但大剂量可出现肝毒性。n扑热息痛控释片(泰诺林控释片)650mg片,一次服用2片,镇痛效果长达8小时。第一阶梯药物n消炎痛临床上常用,25mg每6-8小时一次,容易引起胃肠道反应和中枢神经副作用,消炎痛栓剂可直肠给药。n意施丁为消炎痛控释片,25mg早晚各一次,疗效持续12小时。n美舒宁(微粒化4-6硝基-2苯氧基甲磺酰苯胺)是一种有新型抗炎、退热和镇痛活性的化合物,为高度选择性COX-2抑制剂,消化道副作用较其他NSAIDs小。用法:成人100mg,每日二次,餐后服用:或200mg栓剂,直肠给药天两次。n新癀片:每次24片,每日3次。第二
6、阶梯 中度疼痛 n给予弱阿片类,其中绝大多数属于麻醉性镇痛药物。弱阿片类药物也存在天花板效应。以可待因为代表,常用药物有强痛定、曲马多、丙氧氨酚(达宁)等。n可待因(30mg片)止痛效果温和并有镇咳作用,其30mg-60mg作用与阿司匹林相似。用法:30-60mg,每天34次,严重疼痛时可增加到100mg但每次量不100mg,每日总量不250mg。n双氢可待因止痛镇咳作用是可待因的2倍,且副作用不大于可待因。双氢可待因控释片(双克因)可每12小时服用一次。交替使用不同类型的镇痛药;皮质类固醇激素,可用以减轻周围神经水肿和压迫以及颅高压等情况,并能改善心情和刺激食欲。1982年在意大利成立了世界
7、卫生组织癌痛治疗专家委员会,明确提出了到2000年全世界范围实现“使癌症病人不痛”的口号和目标。对于癌痛伴发的心理紊乱(如恐惧、焦虑、抑郁等),可适当先用抗抑郁药用法:30-60mg,每天34次,严重疼痛时可增加到100mg但每次量不100mg,每日总量不250mg。轻度疼痛 解热镇痛药物(非阿片类止痛药类)辅助药物也即采用异体肾上腺髓质细胞培养的细胞;便秘用轻泻剂或大便软化剂即可,如便塞停,杜秘克、番泻叶等;身体依赖性使停用吗啡或减少吗啡用量,或撤除吗啡改上其他缓解疼痛的措施变得困难。舌下含化允许剂量为20-60ug,一天量为180ug,最大可用至每次100ug,一日400 ug。非肠道给药
8、可采用颊、舌下含药。一组上海资料表明:146例个体剂量滴定平均达维持量天数为3天,60例(41.哌替啶(杜冷丁)使用问题路盖克(醋氨芬500mg+双氢可待因10 mg)等。吗啡剂型的发展(五代)第三阶梯 重度疼痛肿瘤本身坏死,破溃,继发感染或肿瘤增大刺激包膜,骨转移造成的骨皮质破坏,病理性骨折等都可产生疼痛;临床可待因复方剂型有 n氨酚待因(扑热息痛500 mg+可待因8.4 mg);n氨酚待因II号(氨度芬:扑热息痛300 mg+可待因15 mg),n氯芬待因(舒尔芬:双氯芬酸钠25 mg+可待因15 mg);n路盖克(醋氨芬500mg+双氢可待因10 mg)等。n强痛定应用广泛(60mg、
9、90mg片),60-90mg每6-8小时一次;或50mg、100mg支,每8小时肌注50-100mg。第二阶梯药物n二氢埃托菲(DHE)是一种新型阿片受体纯激动剂,其镇痛作用剂量应与吗啡相似。舌下含化20-40ug(12片),1015分钟疼痛可获明显减轻,于3-4小时后重复使用,给药方便,显效快。舌下含化允许剂量为20-60ug,一天量为180ug,最大可用至每次100ug,一日400 ug。国内报导对中、重度疼痛显著有效率分别为91.3%和82.2%,主要不良反应有嗜睡、头晕及轻度消化道反应。由于该药的毒性成瘾作用可被利用己退出临床使用。第二阶梯药物n丙氧氨酸(达宁:丙氯氨酚50mg+扑热息
10、痛250mg)是弱阿片类药物与非阿片类药物的新型复方制剂。用法:每次2片,一日三次。使用最大剂量每次可45片,每4-6小时一次。n奇曼丁为曲马多缓释片,止痛时间维持12小时。n曲马多为合成的吗啡类药物,对中、重度疼痛的缓解率均为82%。n克洛曲片为强力无成瘾生物镇痛药,由克痛宁(眼镜蛇神经毒素十曲马多25mg+布洛芬50mg组成的复方制剂,可口服或含化,成人每次12片,每日2-3次,具有镇痛缓解时间长、安全性高的优点。第三阶梯 重度疼痛 n给予强阿片类药物,该类属于中枢麻醉性镇痛药物。强阿片类药物无天花板效应,但可产生耐受,需适当增加剂量以克服耐受现象。此阶梯常用药物为吗啡,其缓释或控释剂型已
11、是目前治疗癌痛的最优越的药物。n吗啡为中枢阿片受体激动剂,诱导内源性内啡肽和脑啡肽起作用,产生强大的镇痛效应,并且减轻疼痛为选择性的,而不影响其他感觉(如视、听及触觉等)。阿片类作用还包括抗焦虑和安定作用以及镇静作用。n其副作用:对呼吸中枢有抑制作用,可降低对C0 张力的反应性;兴奋平滑肌,对肠道平滑肌的作用引起便秘、并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。吗啡剂型的发展(五代)n第一代吗啡(1805年)吗啡单体,极不稳定;n第二代吗啡(1874年)醋酸吗啡,稳定性差;n第三代吗啡(1914年)酒石酸吗啡,稳定性较差;n第四代吗啡(1934年)盐酸吗啡,稳定性提高,但仍不够理想。缓释片为美菲康
12、(30mg片),长效剂型,每12小时给药一次。因阿片受体上无盐酸根相似的结构,与盐酸吗啡结合的亲和力欠佳,易致疗效降低。吗啡剂型的发展n第五代吗啡(1941年)硫酸吗啡,稳定性最高。缓释片为路泰(30 mg片),控释片为美施康定(30 mg片),均为长效剂别,每12小时给药一次。阿片受体上有硫酸脑苷酯(含硫酸酯基)结构,可与硫酸吗啡进行高亲和力结合,导致效果增强。对顽固性恶心、呕吐,吞咽困难或意识减退等不能口服患者,美施康定还能直肠给药。吗啡剂量的个体化 n速释吗啡 推荐剂量是每次510mg,4小时1次,剂量由小逐步增大。如给药后4小时内不能止痛可按起始量增加60%重复给药直至不痛,多数病人2
13、4小时可测出需要量和固定量。长期服药即按此给药,大多数病人每次530mg,每4小时一次即可获较好的止痛效果。睡前可增加50%100%的剂量,使病人在半夜不需要再吃药。第三阶梯药物n有时治疗剧烈疼痛,推荐吗啡肌注、剂量为10mg,肌注吗啡10mg相当于30mg口服吗啡,就以相当于肌注剂量的口服吗啡作为起始剂量使用。用药后立即对疼痛缓解作出评价,直至选出合适的剂量,完全控制疼痛。n吗啡合剂(Brompton合剂)配方,盐酸吗啡15 mg+可卡因100mg+90%乙醇2m1+糖浆4m1再加氯仿水至15m1,用法是每4小时一次,每次15-20 m1。可调整吗啡剂量,直至产生满意镇痛效果。据报导该合剂有
14、效率约90%,并在调整好吗啡剂量后可持续使用数月至数年。美施康定个体化剂量滴定 n 常规初始剂量为每12小时30mg,观察12天疼痛无缓解时可根据需要进行个体剂量滴定,每24小时一次,每次按30-50%剂量逐渐递增,直到疼痛缓解。滴定的维持剂量是其能完全控制疼痛达12小时的剂量。注意点:对于以前使用过速释阿片类镇痛药的患者,应在给予美施康定初始剂量的同时给予最后一次剂量的原有药物;当突破性疼痛发生时,应用速释吗啡来处理,其剂量取12小时维持量的1413,并考虑增加下一次维持剂量的用量;一般应增加每次给药剂量,而不是给药频度。美施康定个体化剂量滴定 n一组上海资料表明:146例个体剂量滴定平均达
15、维持量天数为3天,60例(41.1%)不需增加初剂量,77例(52.8%)增加剂量范围在33-300%之间,7例(4.7%)在300-500%之间,2例(1.4%)分别达到1650%和1800%,个体差异很大;90%以上可通过剂量滴定达12小时持续镇痛,只有10%病人由于代谢差异,需要每8小时给药一次才能达到完全无痛。滴定后疼痛缓解率98.6%。吗啡极量问题 n迄今为止国内外临床资料尚无吗啡最高限制剂量的报导。由于个体差异存在,吗啡口服剂量可在60-3000mg日、美施康定可在103600mg日。剂量个体化滴定实际上无极量限制,仅以疼痛完全控制为唯一目标。我国药品监督管理局已取消了癌症病人使用
16、吗啡的极量限制,体现了政府部门对于推广癌痛三阶梯治疗的决心。吗啡的“成瘾性”n长期反复使用阿片类麻醉性镇痛药物,可能会使人对之产生瘾癖,原因是这类药物有耐受性和药物依赖性。药物依赖性这个术语已取代了以往通用的“成瘾性”,并被区分为身体依赖性(亦称生理依赖性)和精神依赖性(亦称心理依赖性)两种。临床上应正确区分耐受性、身体依赖性和精神依赖性,而不能将三者混为一谈。药物耐受性 n是正常的生理反应,是指重复用药时效果降低,只有增加剂量才能维持原来的止痛效果。临床表现为服用原有剂量时止痛时间缩短或止痛疗效下降,应不断进行剂量调整来解决耐受性问题。但耐受性的产生,会使随之用药时延长所需的药量越来越大,药
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