生物免疫治疗讲座汇总知识说明篇课件.pptx

1、手术治疗的局限性手术治疗的局限性 手术后或失去手术时机的患者，通常需要进行化疗或放疗。化疗、放疗能杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但对残留的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞无效。研究表明，经过传统的三大疗法，体内还存在至少1012个肿瘤细胞，他们主要依靠机体的免疫功能来杀伤。生物治疗生物治疗-新希望新希望 肿瘤的生物治疗是应用生物技术，通过调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制杀伤肿瘤，不但对肿瘤细胞，而且肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞均有明显的杀伤作用，并能提高机体的免疫力，从而能有效清除体内残存的肿瘤细胞，防止肿瘤的转移及复发。生物治疗生物治疗-肿瘤生物治疗的内容肿瘤生物治疗的内容 1

2、、免疫治疗 2、基因治疗 3、干细胞治疗 4、诱导肿瘤细胞分化及凋亡 5、抑制肿瘤新升血管治疗等 其中主要是免疫治疗 肿瘤生物免疫疗法成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点，将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面.37-39届美国临床肿瘤学会（ASCO）第7届中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）免疫系统是人体的防御系统，发挥着清除体内发生突变的肿瘤细胞的作用。机体免疫系统和肿瘤细胞相互作用的结果,决定了肿瘤的最终演变。对于健康人来说，免疫系统强大，足以及时清除突变的肿瘤细胞；而对于肿瘤病人来说，其免疫功能低下、不能识别肿瘤抗原、或者不能递呈肿瘤抗原信号，从而使机体的免疫系统

3、不能对肿瘤细胞进行杀伤与清除，这是肿瘤发生的主要原因之一。肿瘤免疫治疗理论基础演变肿瘤免疫治疗理论基础演变n免疫监视学说（1964）机体免疫系统能够识别并清除恶性细胞,阻止肿瘤发生 n免疫编辑学说（2002）免疫系统抑制肿瘤生长的同时肿瘤的恶性程度逐渐强化 肿瘤免疫治疗理论肿瘤免疫治疗理论-免疫监视学说免疫监视学说机体免疫系统能够识别并清除恶性细胞,阻止肿瘤发生树突状细胞树突状细胞（杀伤性杀伤性T T细胞细胞）杀伤性杀伤性T T细胞细胞 临床可见肿瘤肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗n肿瘤的免疫治疗就是借助免疫学理论和技术，提高肿瘤抗原的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤的免疫应答，提高肿瘤对机体免疫效

4、应的敏感性，在体内外诱导大量的肿瘤特异性免疫活性细胞，以最终清除肿瘤。nDC及CIK细胞是治疗中功能最强、最有潜力的肿瘤治疗手段 概念：是机体内最有效、功能最强的专职抗原提呈细胞（APC）它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原 未成熟DC具有较强的捕获抗原及迁移能力 成熟DC能有效激活初始型T细胞 处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节要避开这些因素的影响，体外诱导激活要避开这些因素的影响，体外诱导激活DCDC是最高效的一种是最高效的一种方法！方法！负载肿瘤抗原的成熟负载肿瘤抗原的成熟DCDC细胞细胞细胞回输细胞回输诱导诱导DC细胞细胞肿瘤抗原肿瘤抗原临床疗效监测临床疗效监测 DC 细胞成熟细胞

5、成熟抗原负载抗原负载细胞分选细胞分选21DC免疫疗法流程成熟抗原知敏的成熟抗原知敏的DC回输给病人回输给病人采集病人外周血单个核细胞采集病人外周血单个核细胞加入相关抗原致敏加入相关抗原致敏体外细胞因子刺激体外细胞因子刺激发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用利用负载肿瘤抗原的树突状细胞，能够激发利用负载肿瘤抗原的树突状细胞，能够激发机体产生肿瘤特异性的细胞毒性机体产生肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞，淋巴细胞，从而能有效地杀伤肿瘤细胞，并且能够建立从而能有效地杀伤肿瘤细胞，并且能够建立起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。24DC疫苗的临床应用疫苗的临床应用28INF-、CD3

6、McAb、IL-2CIKCIK细胞细胞分数次静脉回输体内分数次静脉回输体内采集病人外周血单个核细胞采集病人外周血单个核细胞PBMC加入多种细胞因子培养加入多种细胞因子培养扩增、活化、诱导成为扩增、活化、诱导成为CIK细胞细胞发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞调节和增强全身免疫机能调节和增强全身免疫机能防止肿瘤复发及转移防止肿瘤复发及转移 采集病人外周血单个核细胞5、抑制肿瘤新升血管治疗等化疗、放疗能杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但对残留的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞无效。第12-16天开始收获CIK细胞，分4次回输,机体产生肿瘤特异

7、性的细胞毒性T淋巴细胞，DC疫苗治疗后13个月（右）。二者联合有协同作用，达到互补的效果（1+12），确保有效和谐的免疫反应的完成。造成机体免疫细胞（主要为淋巴细胞）对肿瘤细胞识别和杀伤功能下降甚至消失树突状细胞疫苗(DC免疫疗法流程)毒副作用大，造成免疫损伤；杀瘤谱广，兼具有NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点361012109106 DC识别病原,激活获得性免疫系统，产生肿瘤特异性的免疫反应 CIK通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞 二者联合有协同作用，达到互补的效果（1+12），确保有效和谐的免疫反应的完成。与常规治疗方法比较 39肿瘤综合治疗40l 512 casesl 4.1

8、-month improvement in median survival(25.8 months in the sipuleucel-T group vs.21.7 months in the placebogroup).l The 36-month survival probability was 31.7%in the sipuleucel-T group versus 23.0%in the placebo group.l 11 clinical trials.l 867 patients,.426 patients were treated.l Most trials include

9、d patients with HCC,gastric cancer,and Hodgkin,non-Hodgkin disease.l In 10 of 11 studies,autologous CIK cells were used.lThe 1-,3-and 5-year DFS in patients receiving CIK cells when compared to no CIK cell treatment(127 patients)Conclusion:Adjuvant immunotherapy with cytokineinduced killer cells may

10、prevent recurrence and improve quality of life and progression-free survival rates in patients with cancer.机体免疫系统和肿瘤细胞相互作用的结果,决定了肿瘤的最终演变。过低患者机体自身免疫因素：肿瘤病人大多数伴有免疫功能低下对于健康人来说，免疫系统强大，足以及时清除突变的肿瘤细胞；通过整个免疫网络的激活，调整宿主的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的；7 months in the placebogroup).5、抑制肿瘤新升血管治疗等化疗、放疗能杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但对残留的

11、肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞无效。生物免疫治疗讲座汇总知识说明篇特点：兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性、NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。树突状细胞与T细胞的作用第12-16天开始收获CIK细胞，分4次回输,CIK细胞杀伤肿瘤作用特点成熟抗原知敏的DC回输给病人3、不可控制的严重感染患者局部治疗是通过介入方法或直接注入病灶部位。手术 放疗 化疗256例各种中晚期肿瘤患者（乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌例各种中晚期肿瘤患者（乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等）胃癌、淋巴瘤等）1-4疗程疗程CIK治疗治疗部分缓解和轻度缓解为部分缓解和轻度缓解为207例（例（80.86%）1年生存期为年生存期为96.06%2年生存期为年生存期为92.96%3年生存期为年生存期为88.38%生存质量卡氏评分提高率为生存质量卡氏评分提高率为88.28%无心、肝、肾不良反应，仅数例有一过性发热，无心、肝、肾不良反应，仅数例有一过性发热，24小时即正常小时即正常国内国内2003年报道年报道CIKCIK细胞治疗癌性胸、腹水细胞治疗癌性胸、腹水136例癌性胸水例癌性胸水61例完全消失例完全消失57例显著减少例显著减少有效率有效率86.8%83例癌性腹水例癌性腹水26例完全消失例完全消失44例显著减少例显著减少有效率有效率84.3%