治疗药物评价原则课件.ppt

1、治疗药物评价原则12|治疗药物的有效性评价|治疗药物的安全性评价|治疗药物的药物经济学评价|治疗药物方便性的评价|药物的生命质量评价|治疗药物品种质量的评价主主 要要 内内 容容3前前 言言n药物治疗的水平随着临床药学等的开展而提高，新药数目随着研制水平的提高而增多;n根据什么原则和方法加以认识、选择和使用药物？4治疗药物评价的目的与原则治疗药物评价的目的与原则n使用目的使用目的 医师、药师针对疾病的病因及病医师、药师针对疾病的病因及病人的生理、病理改变，在充分掌握药物的人的生理、病理改变，在充分掌握药物的药理药理学、药效学、药动学、药剂学学、药效学、药动学、药剂学和和毒理学毒理学知识的知识的

2、基础上，科学、正确、合理地为患者提供最佳基础上，科学、正确、合理地为患者提供最佳的治疗药物；的治疗药物；n利用目的利用目的 对上市后药物的临床治疗效果进对上市后药物的临床治疗效果进行评价，决定淘汰还是继续使用，有赖于对治行评价，决定淘汰还是继续使用，有赖于对治疗药物的评价结果。疗药物的评价结果。目的目的5n有效有效n安全安全n经济经济n方便方便n生命质量生命质量n品种质量品种质量原原 则则6第一节第一节 治疗药物的有效性评价治疗药物的有效性评价药效学评价药动学评价药剂学评价临床疗效评价7一、药效学评价一、药效学评价n研究药物对人体生理、病理生化过程的影响，包括药物的药理效应、治疗作用、不良反应

3、。n不能根据给药剂量简单地预测机体反应。n加深对药物体内过程规律性的认识，了解剂量(剂型)一血药浓度一药物效应之间的关系。8药物剂量、血药浓度与药理效应强度的关系药物剂量、血药浓度与药理效应强度的关系n理论上，药物剂量理论上，药物剂量与药物的疗效、不良反应与药物的疗效、不良反应n临床上，血药浓度临床上，血药浓度与药物的疗效、不良反应与药物的疗效、不良反应9n选择简单、可行、可靠的药效学指标；n药效学指标必须在个体间和个体内有良好的重复性；n必须是客观的，而不是主观的；n必须具有临床意义，且可以作为治疗的依据。10举举 例例n抗菌药物的抗菌谱、杀菌力；nMPC，PK/PD特点n抑菌与杀菌抗生素n

4、广谱与窄谱抗生素n浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素11浓度依赖性抗生素n其抗菌药物的作用决定于药物的峰浓度(peak concentration)，n其峰浓度和MlC比值越大，其抗菌作用越强，nAUC/MIC和Peak/MIC，PAE是其主要的观察指标，n其代表品种有氟哇诺酮类和氨基糖苷类。n安全范围内增加给药浓度12时间依赖性抗生素n其抗菌作用主要依靠于血清浓度超过MIC的时间，n超过MIC时间越长，TMIC，AUC/MIC越大抗菌作用越好，并不要求有很高的血清浓度。nTMIC，PAE是其主要的观察指标，n青霉素，万古霉素和克林霉素。n安全范围内增加给药次数，延长给药时间，24h泵入13体

5、内过程（体内过程（ADME）n吸收（Absorption）：P-GP,MDPn分布（Distribution）：蛋白结合率 D+PP-Dn代谢代谢（Metabolism）：CYP450酶、酶、UGT、STn排泄（Excretion）：P-GP,MDPn常用药动学参数：常用药动学参数：吸收速率常数、生物利用吸收速率常数、生物利用度、半衰期等度、半衰期等。二、二、药动学评价药动学评价14药动学参数药动学参数n吸收速率常数(Ka):表示药物在应用部位吸收进入体循环的速度，Ka增大，而达峰时间缩短。n生物利用度(F):表示药物进人体循环的速率和量。15n表观分布容积(Vd):表示药物在体内分布的程度，

6、对血药浓度的影响呈相反的关系，即Vd增加，血药浓度降低，Vd减少，血药浓度升高。n生物半衰期(T1/2):表示药物在体内清除一半所需的时间，受肝、肾功能等因素影响，不同药物，半衰期不同。16药物产生药理作用的过程药物产生药理作用的过程吸收吸收（血液循环）（血液循环）结合型药物结合型药物游离型药物游离型药物分布分布药物药物作用部位作用部位代谢代谢排泄排泄17 药动学特征药动学特征生物利用度生物利用度血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率体内分布情况体内分布情况首过效应首过效应药物的剂型药物的剂型给药剂量给药剂量次数次数途径途径关系关系18n药物剂量药物剂量药物剂量与药理效应强度药物剂量与药理效应强度 n药

7、理作用药理作用相同的药物剂量相同的药物剂量不同的不同的药理作用药理作用治疗作用治疗作用不良反应不良反应个体差异个体差异19如:注射用小檗碱(黄连素)淘汰与已知同类药物对比有一定疗效但比同类品种疗效差，不良反应多且较严重苯海拉明:抗过敏必须是客观的，而不是主观的；必须是客观的，而不是主观的；理论上，药物剂量与药物的疗效、不良反应吸收（Absorption）：P-GP,MDP第三节 治疗药物的药物经济学评价奥咪替丁 ALT升高 中止临床试验如:心得宁,长效磺胺,磺胺噻唑 淘汰MPC，PK/PD特点u生理因素：年龄、性别、身高、体重u病理因素：肝脏、肾脏功能、胃肠道疾患、心血管功能、甲状腺及内分泌功

8、能u遗传因素遗传因素 ：强代谢型：强代谢型(EM)、超强代谢型、超强代谢型(UEM)弱代谢型（弱代谢型（PM）中间代谢型中间代谢型(IM)u合并用药合并用药u环境因素：昼夜时辰、大气压、季节、职业接触u其他因素：吸烟、饮酒、饮食、应激状态等影响因素影响因素20三、药剂学评价三、药剂学评价|药物剂型 给药途径的研究|剂型和给药途径根据病情需要和药物理化性质确定|临床前药理实验的剂型及给药途径与临床用途一致21生物药剂学生物药剂学v研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程 v阐明剂型因素和人体生物因素与药效关系v研究意义：药物效应不仅与药物本身的化学结构和药理作用有关，而且还与剂型因素和

9、生物因素有关v生物因素包括种族、年龄、体重、性别、遗传、妊娠、生理病理条件等22v药物从某一制剂吸收进入全身血循环的速率和相对数量。v取决于药物制剂的物理性质v取决于药物进入体液循环前在肠壁和肝脏内的代谢形式和代谢过程v差异可直接影响稳态血浓度的到达与否v 生物利用度生物利用度23四、临床疗效评价四、临床疗效评价 属于药物的属于药物的、期临床验证期临床验证n目的目的：观察药物的明确、客观疗效指标：观察药物的明确、客观疗效指标。如抗高血压药，抗菌药物，抗肿瘤药。如抗高血压药，抗菌药物，抗肿瘤药.n观察药物使用后患者的症状变化及对疾观察药物使用后患者的症状变化及对疾病过程的感觉程度。病过程的感觉程

10、度。24临床疗效评价的内容临床疗效评价的内容|病例选择和分组病例选择和分组|疗效观察的实验设计以采用随机、双盲疗效观察的实验设计以采用随机、双盲对照为宜对照为宜|疗效评价病例数的选择疗效评价病例数的选择|与已知同类药物对比与已知同类药物对比 25第二节第二节 治疗药物的安全性评价治疗药物的安全性评价 沙利度胺(反应停)1956年德国生产的一种镇静药，初步研究认为孕妇服用是安全的，但在短短的几年内，世界有14个国家出生一万个畸形胎儿，后证明是孕妇服用沙利度胺引起。药物安全性评价的重要性药物安全性评价的重要性26为药品的市场营销提供科学依据其抗菌作用主要依靠于血清浓度超过MIC的时间，药物经济学(

11、Pharmacoeconomics)临床前药理实验的剂型及给药途径与临床用途一致疗效评价病例数的选择药物剂型 给药途径的研究药物研究阶段病例数与药物上市后使用病例数的巨大差异AUC/MIC和Peak/MIC，PAE是其主要的观察指标，Cost-benefit analysis,BA第二节 治疗药物的安全性评价Cost-effectiveness analysis,EA药物安全性评价的重要性第一节 治疗药物的有效性评价药品的安全性结论决定是否淘汰某些药品动物与人存在着药物反应的种属差异研究意义：药物效应不仅与药物本身的化学结构和药理作用有关，而且还与剂型因素和生物因素有关药效学指标必须在个体间和

12、个体内有良好的重复性；p苯丙醇胺(PPA)上市后发现对人体存在严重不良反应。p我国国家药品监督管理局禁止含有PPA的药物在临床继续使用。27药物安全性评价的内容药物安全性评价的内容n实验室评价+临床评价n动物与人存在着药物反应的种属差异n药物研究阶段病例数与药物上市后使用病例数的巨大差异n人与人之间的种属差异和个体差异的客观存在n除动物实验，仍要对药物上市后的安全性进行广泛的、长期的、大量的临床观察和不良反应监察。28n动物毒性试验：急性，毒性，亚急性和慢性毒性试验n特殊毒性试验：对视觉、听力的影响，对肝、肾等重要脏器的影响、局部刺激性、过敏反应、热源试验及致癌、致畸、致突变试验n临床评价主要

13、以药物上市后的不良反应监察为主。29药物安全性与有效性的关系药物安全性与有效性的关系n药物的多重作用：除治疗作用，有不同程度、不同性质的不良反应。n治疗目的 副作用n苯海拉明:抗过敏 镇静安眠(中枢抑制)n沙利度胺 治疗麻风病红斑结节30n药物不良反应明显影响治疗作用,必须停止研究与使用n奥咪替丁 ALT升高 中止临床试验 曲伐沙星 肝中毒 限制使用 克林沙星 光毒性 停止上市 降低血糖31n药品的安全性结论决定是否淘汰某些药品n如:注射用小檗碱(黄连素)淘汰n有一定疗效但比同类品种疗效差，不良反应多且较严重n如:心得宁,长效磺胺,磺胺噻唑 淘汰32第三节第三节 治疗药物的药物经济学评价治疗药

14、物的药物经济学评价药物经济学(Pharmacoeconomics)n应用经济学的原理和方法提高药物资源的合理配置目的n促进临床合理用药n控制药品费用增长n为药品的市场营销提供科学依据n为政府制定药品政策提供决策依据33v 20世纪7080年代开始提出药物经济学v 90年代初Principle of pharmacoeconomics和药物经济学杂志的出版，标志着药物经济学正式成为一门学科。v1993年，我国开始介绍药物经济学概念、原理和方法。v2006年6月，中国药物经济学杂志创刊，进一步推动了药物经济学在我国的展开和应用。药物经济学发展药物经济学发展34药物经济学评价的作用药物经济学评价的作

15、用(1)同种疾病，不同治疗方案有时可达到相同的治疗效果(2)药物治疗与其他疗法的经济学评价(3)药师实施临床药学服务经济效益评价(4)对已有病例资料中的药物治疗结果做回顾性的评价与分析(5)为制定政府药品报销目录、医院用药目录、临床药物治疗指南等提供经济学依据35直接成本：用于药物治疗所花费的代价 包括直接医疗成本（住院费、药费、手术费、诊疗费等）和直接非医疗成本（病人的交通费、伙食费、家属的探视路费等其他开支）。36间接成本：由于伤病而丧失的资源目前尚未标准化它是指因病缺勤误工、失去劳动能力等所损失的工资或由于病死所造成的损失等37隐性成本：疾病引起的生活质量的降低（疾病给病人或家属带来的精

16、神和身体的痛苦等）;38基本概念基本概念 用药结果：指某一特定方案或药物治疗的效果、产出或结果。v 效果（effectiveness）：用客观指标表示，如治愈率、死亡率、不良反应发生率等。v 效用（utility）：主观指标表示用药结果，满意程度、舒适程度、依从性、生活质量提高程度。v 效益（benefit）：货币形式表示用药结果。39药物经济学评价药物经济学评价 Cost-minimum analysis,CMACost-utility analysis,UA Cost-effectiveness analysis,EACost-benefit analysis,BA40第四节第四节 治疗药物方便性的评价治疗药物方便性的评价使用的方便性贮存 运输 携带的方便性获得的方便性药品包装的方便性41第五节第五节 药物的生命质量评价药物的生命质量评价 生命质量生命质量(quality of life)人们对于个人生活的满意程度人们对于个人生活的满意程度及对个人健康状况的我感觉。及对个人健康状况的我感觉。42药物生命质量评价内容药物生命质量评价内容(1)患者对药物治疗疾病效果的感觉如何?(2)患者在药物治疗后自体机能状况如体力、活动能力、生活能力如何?(3)患者在药物治疗后心理健康状况和生理健康状况如何?(4)患者在药物治疗后的社会综合能力如何?43谢谢观看谢谢观看谢谢观看谢谢观看