治疗中枢神经系统退行性疾病药-课件.ppt

1、治疗中枢神经系统治疗中枢神经系统退行性疾病药退行性疾病药 学习目标学习目标l熟悉左旋多巴和苯海索的作用机制、熟悉左旋多巴和苯海索的作用机制、临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。l了解卡比多巴、溴隐亭、他克林、多了解卡比多巴、溴隐亭、他克林、多奈哌齐等药物的作用特点及用途。奈哌齐等药物的作用特点及用途。指一组因中枢神经元退行变性、脱失而指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：主要包括：帕金森病（帕金森病（Parkinsons disease,PD)Parkinsons disease,PD)阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzhei

2、mers disease,AD)(Alzheimers disease,AD)亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)(Huntington disease,HD)肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis(amyotrophic lateral sclerosis）中枢退行性疾病中枢退行性疾病 我不是植物人，只是全身渐渐不能动了我不是植物人，只是全身渐渐不能动了我有话要说，只是说不出来我有话要说，只是说不出来我很想吃东西，但是不能吞咽我很想吃东西，但是不能吞咽我很想抓痒，但是手不能动我很想抓痒，但是手不能动我很

3、想活动，但是脚站不起我很想活动，但是脚站不起我头脑清楚，但是只有眼睛会动我头脑清楚，但是只有眼睛会动请让我安宁地活着、尊严地死去。请让我安宁地活着、尊严地死去。在我的梦里，我能爬上高高的山峰在我的梦里，我能爬上高高的山峰 在我的梦里，我是一名真正的武士在我的梦里，我是一名真正的武士在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发在我的梦里，我能去任何想去的地方在我的梦里，我能去任何想去的地方在我的梦里，我能亲吻我的爱人在我的梦里，我能亲吻我的爱人在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里在我的梦里，我与渐冻人毫不相干在我的梦里，我与渐冻人毫不相干但是，

4、我就要走远，但是，我就要走远，因为在现实中，我就是一个渐冻人。因为在现实中，我就是一个渐冻人。台湾作家沈心慧台湾作家沈心慧 Stephen William Hawking degenerative disease in central nervous system 帕金森病（帕金森病（Parkinsons disease，PD）阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）There is no cure for PD and AD.病因和发病机制病因和发病机制 本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性在众多有关假

5、说中，兴奋毒性(excitotoxixity)(excitotoxixity)、细胞凋亡细胞凋亡(poptosis)(poptosis)和氧化应激和氧化应激(oxidative stress)(oxidative stress)等假说受到广泛重视。等假说受到广泛重视。n随着社会发展和人口老龄化的出现，本组随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后，严疾病已成为继心血管疾病和癌症之后，严重影响人类健康的第三位因素。重影响人类健康的第三位因素。n但除但除PDPD患者通过合理用药可延长其寿命和患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果改善其生活质量外

6、，其他疾病的治疗效果均不理想。均不理想。n本章重点介绍治疗帕金森病的药物。本章重点介绍治疗帕金森病的药物。第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药(Anti-Parkinsons disease Agents)帕金森病帕金森病(Parkinson(Parkinson disease,PD)disease,PD)，又称震，又称震颤麻痹颤麻痹(paralysis(paralysis agitants)agitants)，是锥体外系，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性性中枢神经系统退行性疾病。疾病。18171817年由英国人年由英国人James ParkinsonJ

7、ames Parkinson首次描首次描述。述。病因分类病因分类原发性原发性动脉硬化性动脉硬化性脑炎后遗症性脑炎后遗症性化学药物中毒性化学药物中毒性有相同的主要症状，总称有相同的主要症状，总称帕金森综合征帕金森综合征静止性震颤（静止性震颤（static tremorstatic tremor）“搓丸样搓丸样”动作；动作；肌强直（肌强直（rigidityrigidity）“齿轮状强直齿轮状强直”；运动迟缓（运动迟缓（bradykinesiabradykinesia）“小写征小写征”、“面具面具脸脸”；共济失调共济失调：“姿势与平衡异常姿势与平衡异常”、“慌张步态慌张步态”；严重患者伴有记忆障碍、

8、痴呆、生活不能自理，甚至严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。卧床不起。n如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，严重影响生活质量。性加重，严重影响生活质量。Rigidity and hypertonicityVacant,fixed,seborrheaimmobility 多巴胺学说多巴胺学说 黑质纹状体多巴胺能神经黑质纹状体多巴胺能神经胆碱能神经胆碱能神经功能失衡功能失衡多巴胺能神经多巴胺能神经以以DADA为递质，对脊髓前角运为递质，对脊髓前角运动神经元起动神经元起抑制抑制作用作用胆碱能神经胆碱能神经以以AchAch为递质，对脊

9、髓前角运为递质，对脊髓前角运 动神经元起动神经元起兴奋兴奋作用作用 正常情况下二者处于平衡状态正常情况下二者处于平衡状态脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元抑制抑制尾核尾核AchAchAch能神经能神经兴奋兴奋发病机制发病机制 多巴胺（多巴胺（DADA）学说（公认）学说（公认）DA能神经能神经黑质黑质DA纹状体纹状体相互调节相互调节 动态平衡动态平衡维持机体维持机体锥体外系锥体外系正常运动功能正常运动功能DA兴奋性递质兴奋性递质抑制性递质抑制性递质生理状态下：生理状态下：PDPD时：时：DAAch抑制性递质抑制性递质兴奋性递质兴奋性递质AchDA药物作用：药物作用：Ach DA1.1.死于帕金

10、森病的患者纹状体中死于帕金森病的患者纹状体中DADA含量仅为含量仅为正常人的正常人的5%-10%5%-10%。2.2.提高脑内提高脑内DADA含量或含量或DADA受体激动剂可缓解帕受体激动剂可缓解帕金森病症状。金森病症状。3.3.耗竭中枢递质耗竭中枢递质DADA或阻断或阻断DA-RDA-R，能诱发帕金，能诱发帕金森综合征森综合征4.4.胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的一些症胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的一些症状。状。支持支持“多巴胺学说多巴胺学说”的事实依据：的事实依据：治疗治疗PDPD的药物：的药物：l拟拟DADA类药类药l多巴胺的前体药：左旋多巴多巴胺的前体药：左旋多巴l左旋多巴的增效剂：卡

11、比多巴左旋多巴的增效剂：卡比多巴l多巴胺受体激动药：溴隐亭多巴胺受体激动药：溴隐亭l促多巴胺释放药：金刚烷胺促多巴胺释放药：金刚烷胺 l拮抗拮抗AchAch功能：功能：苯海索、苯扎托品等苯海索、苯扎托品等氧化应激氧化应激-自由基学说自由基学说lDADA氧化代谢过程中产生氧化代谢过程中产生H H2 2O O2 2和和O O2 2，在黑质部，在黑质部位位FeFe3+3+催化下生成羟自由基和超氧阴离子两催化下生成羟自由基和超氧阴离子两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DADA能神经细胞膜功能。能神经细胞膜功能。l黑质线粒体中复合物黑质线粒体中复合物I I活性降低

12、，抗氧化无活性降低，抗氧化无（尤以谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。（尤以谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。l治疗方案除应用上述两类药物外，尚治疗方案除应用上述两类药物外，尚可应用司立吉兰可应用司立吉兰(selegiline)(selegiline)抑制单抑制单胺氧化酶胺氧化酶-B(MAO-B)-B(MAO-B)，阻滞自由基形成，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。，减缓神经元的损伤。按作用机制分为按作用机制分为中枢拟中枢拟DADA药物药物 左旋多巴左旋多巴 中枢中枢DADA受体激动药受体激动药 溴隐亭溴隐亭左旋多巴增效剂左旋多巴增效剂外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂 卡比多巴卡比多巴 单胺氧化酶单

13、胺氧化酶B B抑制剂抑制剂 司来吉兰司来吉兰一、一、拟多巴胺类药拟多巴胺类药影响影响DADA释放和再摄取药释放和再摄取药 金刚烷胺金刚烷胺左旋酪氨酸（来自血液）左旋酪氨酸（来自血液）酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 左旋多巴左旋多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 MAOMAO和和COMTCOMT 高香草酸高香草酸【多巴胺的生化变化】【多巴胺的生化变化】（一）多巴胺前体药（一）多巴胺前体药 左旋多巴（左旋多巴（LevodopaLevodopa，L-dopaL-dopa）脱羧酶脱羧酶 外周外周DA DA 不良反应不良反应 中枢中枢DA DA 治疗作用治疗作用问题：为什么不能直接补充问题：为什么不能直

14、接补充DA？Why were used combination withL-dopa and carbidopa?心宁美心宁美1.1.治疗治疗PDPD 对各型病人均可用对各型病人均可用抗帕金森病特点：抗帕金森病特点：起效慢：用药起效慢：用药2 23 3周获显效，周获显效，1 16 6月月 获最大疗效。获最大疗效。对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱者。体弱者。对肌肉僵直及运动困难疗效较好对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉对肌肉震颤疗效差。震颤疗效差。对抗精神病药引起的帕金森综合征无效对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。【药理作用及应用药理作用及应用】疗

15、效评价疗效评价l应用应用L-DOPAL-DOPA治疗早期，患者疗效稳定，几治疗早期，患者疗效稳定，几乎达到完全改善的程度。乎达到完全改善的程度。l服药服药6 6年后，约半数病人失效，只有年后，约半数病人失效，只有25%25%病病人仍可获得较好效果。人仍可获得较好效果。l根据流行病学调查，与未服根据流行病学调查，与未服L-DAP L-DAP 的患者的患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量。活质量。2.2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷肝脏功能受损肝脏功能受损苯乙胺、酪胺苯乙胺、酪胺 脑内假性神经递脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺质苯乙醇胺、羟苯乙胺 CNSCN

16、S功能紊乱功能紊乱-肝昏迷肝昏迷L-dopaL-dopa在中枢转化为在中枢转化为DADA、NANA，对抗伪递质的作用，对抗伪递质的作用【不良反应】【不良反应】1 1、胃肠道反应：、胃肠道反应：外周外周DADA刺激胃肠道；刺激胃肠道；DA DA刺激延髓催吐化学感受区刺激延髓催吐化学感受区D D2 2受体受体2 2、心血管反应：、心血管反应：体位性低血压：外周体位性低血压：外周DADA抑制抑制NANA释放；舒张血管。释放；舒张血管。心律失常：心律失常：DADA作用于心脏作用于心脏 受体受体。一、早期反应一、早期反应1 1、运动过多症：、运动过多症：DADA受体过度兴奋，受体过度兴奋，2 2年达年达

17、90%90%。2 2、症状波动：、症状波动：开开-关反应（关反应（on-off responseon-off response）防治：防治：AADCAADC抑制药、抑制药、DADA受体激动药、受体激动药、MAOMAO抑制药，抑制药，改变用药方法。改变用药方法。3 3、精神症状：、精神症状：精神错乱、幻觉、抑郁等，精神错乱、幻觉、抑郁等，可用氯氮平治疗。可用氯氮平治疗。二、长期反应二、长期反应L-dopaL-dopa药物相互作用：药物相互作用：1 1维生素维生素B B6 6 ：L-dopaL-dopa脱羧酶辅酶，加速脱羧酶辅酶，加速L-L-dopadopa在外周脱羧，减少其进入脑循环，减轻在外周

18、脱羧，减少其进入脑循环，减轻其疗效、加重不良反应。其疗效、加重不良反应。2 2某些抗精神病药和降压药：某些抗精神病药和降压药：吩噻嗪类、利吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢血平等通过阻断中枢DADA受体和耗竭受体和耗竭DADA储存引储存引起药源性帕金森氏综合征。因拮抗起药源性帕金森氏综合征。因拮抗L-dopaL-dopa作作用，不能合用。用，不能合用。3.3.抗抑郁药抗抑郁药能加重能加重L-dopaL-dopa的直立性低血压。的直立性低血压。1 1、AADCAADC抑制药抑制药不易透过不易透过BBBBBB。选择性抑制外周。选择性抑制外周AADCAADC。与。与L-dopaL-dopa合用，减少后者

19、在外周脱羧，更多进入黑质、纹合用，减少后者在外周脱羧，更多进入黑质、纹状体，状体，提高疗效提高疗效、减少不良反应减少不良反应。卡比多巴卡比多巴（二）左旋多巴的增效药（二）左旋多巴的增效药心宁美心宁美(sinemet):(sinemet):卡比多巴：卡比多巴：L-dopaL-dopa（1 1：4 4或或1 1：1010）合用，使）合用，使L-dopaL-dopa最适有效量比单独用时减少最适有效量比单独用时减少75%75%。但卡比多巴但卡比多巴单独应用无效。单独应用无效。2 2、MAO-BMAO-B抑制药抑制药司来吉兰司来吉兰选择性抑制选择性抑制MAO-BMAO-B，增加，增加L-dopaL-do

20、pa疗效，减少副作用，疗效，减少副作用，消除消除“开开-关反应关反应”。大剂量也可抑制大剂量也可抑制MAO-AMAO-A，使外周，使外周NANA聚集，引起高血聚集，引起高血压危象。压危象。MAOMAO：A A：肠道，代谢外周单胺类物质：肠道，代谢外周单胺类物质 B B：黑质：黑质-纹状体，代谢纹状体，代谢DADA。（二）左旋多巴的增效药（二）左旋多巴的增效药3 3、COMTCOMT抑制药抑制药降低降低L-dopaL-dopa的降解、又减少其代谢的降解、又减少其代谢L-dopaL-dopa生成的生成的3-3-OMDOMD（3-O-3-O-甲基多巴）对甲基多巴）对L-dopaL-dopa转运入脑的

21、竞争性转运入脑的竞争性抑制作用。提高抑制作用。提高L-dopaL-dopa的生物利用度。的生物利用度。硝替卡朋：硝替卡朋：不易通过不易通过BBBBBB，不影响脑内，不影响脑内COMTCOMT。托卡朋：托卡朋：同时抑制外周和中枢的同时抑制外周和中枢的COMTCOMT。有肝损害。有肝损害。（二）左旋多巴的增效药（二）左旋多巴的增效药D D2 2类受体强激动剂，对外周类受体强激动剂，对外周DADA受体、受体、-R-R有弱激动作用。有弱激动作用。（三）多巴胺受体激动剂（三）多巴胺受体激动剂长期用长期用L-dopaL-dopa疗效减弱。疗效减弱。DA-R DA-R 激动剂直接激动激动剂直接激动DADA受

22、受体，仍可获得疗效体，仍可获得疗效激动黑质激动黑质-纹状体纹状体D D2 2受体，提高受体，提高L-dopaL-dopa疗效。疗效。激动结节漏斗处激动结节漏斗处DA-RDA-R，减少催乳素和生长激素释放，减少催乳素和生长激素释放溴隐亭：溴隐亭：溴隐亭临床应用溴隐亭临床应用1.1.治疗治疗PDPD：对伴有明显对伴有明显“开关现象开关现象”或对或对L-dopaL-dopa反应不佳者，加用本品可改善症状反应不佳者，加用本品可改善症状2.2.用于催乳素分泌过多症用于催乳素分泌过多症3.3.治疗肢端肥大症。治疗肢端肥大症。不良反应较多见。不良反应较多见。罗匹尼罗和普拉克索罗匹尼罗和普拉克索l患者耐受性较

23、好。患者耐受性较好。l作用时间长，作用时间长，不易引起开不易引起开-关反应。关反应。l可出现突发性睡眠。可出现突发性睡眠。选择性选择性D D2 2受体激动剂受体激动剂对中枢的AchE有更高的选择性，半衰期较长；阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）共济失调：“姿势与平衡异常”、“慌张步态”；对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。共济失调：“姿势与平衡异常”、“慌张步态”；阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）用于催乳素分泌过多症L-dopa and carbidopa?1817年由英国人James Parkinson首次描述。Vacant,fixed,se

24、borrhea经常把钥匙放错地方，最近还常常拿着钥匙却不知往门锁上插，不知用来干什么。心宁美(sinemet):卡比多巴：L-dopa（1：4或1：10）合用，使L-dopa最适有效量比单独用时减少75%。（四）促进（四）促进DADA释放药释放药特点：特点：显效快，作用持续时间短（显效快，作用持续时间短（6-86-8周）；周）；对肌肉强直、震颤和运动障碍缓解作用较强对肌肉强直、震颤和运动障碍缓解作用较强。抗抗PDPD作用机理作用机理：促进促进 L-dopaL-dopa进入脑循环，增加进入脑循环，增加DADA合成、合成、释放，抑制释放，抑制DADA再摄取，对再摄取，对DADA受体有一定的受体有一

25、定的直接兴奋作用。有部分抗胆碱作用。直接兴奋作用。有部分抗胆碱作用。金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine)amantadine)早期用于抗病毒早期用于抗病毒作用机理作用机理阻断中枢胆碱阻断中枢胆碱R R，减弱纹状体中，减弱纹状体中AchAch作用。外周作用作用。外周作用弱。弱。二、二、中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药苯海索（安坦）苯海索（安坦）临床应用临床应用1 1、轻度帕金森氏病、轻度帕金森氏病2 2、不能耐受左旋多巴的病人、不能耐受左旋多巴的病人3 3、和左旋多巴合用、和左旋多巴合用协同协同4 4、治疗抗精神病药引起帕金森综合征、治疗抗精神病药引起帕金森综合征第二节第二节 治疗阿尔茨海默病药治

26、疗阿尔茨海默病药阿阿 尔尔 茨茨 海海 默默(Alzheimer)阿尔茨海默病是阿尔茨海默病是19061906年年首先由德国一位精神病首先由德国一位精神病和神经病理学家阿尔茨和神经病理学家阿尔茨海默海默阿勒斯所描述，阿勒斯所描述，并以他的名字命名并以他的名字命名。阿尔茨海默病，约占阿尔茨海默病，约占所有痴呆症的所有痴呆症的6060，这也是狭义概念上的这也是狭义概念上的“老年痴呆老年痴呆”。l老年痴呆老年痴呆是一个广泛的概念，泛指大脑原是一个广泛的概念，泛指大脑原发性病变所致的在老年期发生的痴呆发性病变所致的在老年期发生的痴呆。分为：分为：l阿尔茨海默病阿尔茨海默病（又称老年性痴呆（又称老年性痴

27、呆,AD,AD）l血管性痴呆（血管性痴呆（VDVD）l其他原因所致的痴呆。其他原因所致的痴呆。AD AD是一种以进行性是一种以进行性认知障碍认知障碍和和记忆力损记忆力损害害为主的为主的CNSCNS退行性疾病。退行性疾病。案例案例:l组织学变化特征组织学变化特征:老年斑、神经原纤维缠结、老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样蛋白沉脑血管淀粉样蛋白沉积。积。l解剖学基础：解剖学基础：海马的组织结构萎缩海马的组织结构萎缩l功能基础：功能基础：AChACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内系统内Ach-RAch-R变性及神经元数目减少等。变性及神经元数目减少等。l治疗以改善症

28、状为主：治疗以改善症状为主：胆碱酯酶抑制药。胆碱酯酶抑制药。M M胆碱受体激动药。胆碱受体激动药。NMDANMDA受体非竞争性拮抗药受体非竞争性拮抗药阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（ADAD）一、胆碱脂酶抑制药一、胆碱脂酶抑制药 1 1、他克林他克林体内过程体内过程：个体差异大；脂溶性高，易透过个体差异大；脂溶性高，易透过BBBBBB，体内分布广泛；肝脏代谢。，体内分布广泛；肝脏代谢。药理作用：药理作用：抑制胆碱脂酶；直接激动抑制胆碱脂酶；直接激动M M和和N N 受体，主要对受体，主要对M M受体；促进受体；促进AchAch的释放；促进脑组织对葡萄糖的释放；促进脑组织对葡萄糖的利用改善学习记忆功

29、能。的利用改善学习记忆功能。FDA FDA批准的第一个抗批准的第一个抗ADAD药物。药物。一、胆碱脂酶抑制药一、胆碱脂酶抑制药 1 1、他克林他克林临床应用：临床应用：治疗阿尔茨海默痴呆治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱与磷脂酰胆碱合用合用)，可延缓病程，可延缓病程6 61212个月，提高患者的认个月，提高患者的认知能力和自理能力知能力和自理能力。多与卵磷脂合用治疗多与卵磷脂合用治疗ADAD。不良反应：不良反应：最常见的不良反应为肝毒性及消化道最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。大剂量：胆碱综合征。反应。大剂量：胆碱综合征。多奈哌齐多奈哌齐药理作用：药理作用：对中枢的对中枢的AchEAchE有

30、更高的选择性，半衰期较长；有更高的选择性，半衰期较长；能改善轻度至中度能改善轻度至中度ADAD病人的认知能力和临床综病人的认知能力和临床综合功能。合功能。具有剂量小，毒性低和价廉等优点。具有剂量小，毒性低和价廉等优点。石杉碱甲石杉碱甲(huperzine A)(huperzine A)【药理作用药理作用】有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接接 头递质传递，对改善衰老性记忆障碍头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。【临床应用临床应用】各型痴呆症的治疗各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能对老年性记忆功能

31、减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。认知能力。DA氧化代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成羟自由基和超氧阴离子两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA能神经细胞膜功能。发病机制 多巴胺（DA）学说（公认）典型症状（Character signs）抗抑郁药能加重L-dopa的直立性低血压。中枢DA 治疗作用单胺氧化酶B抑制剂 司来吉兰AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。Why were used对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。我很想抓痒，但是手不能动维持机体锥体外系正常运动功能防治：AADC抑制药

32、、DA受体激动药、MAO抑制药，改变用药方法。用于催乳素分泌过多症选择性抑制外周AADC。（二）左旋多巴的增效药维持机体锥体外系正常运动功能口服剂量即可明显改善AD患者的认知功能和行为能力。二、二、M M胆碱受体激动剂：胆碱受体激动剂：占诺美林占诺美林 为为M M1 1-R-R激动药，对其它激动药，对其它M M受体作用弱，易透过受体作用弱，易透过BBBBBB，是目前发现的选择性最高的，是目前发现的选择性最高的M M1 1-R-R激动激动剂。剂。口服剂量即可明显改善口服剂量即可明显改善ADAD患者的认知功能患者的认知功能和行为能力。和行为能力。有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血有胃肠道及心血管

33、方面（心动过缓、低血压）的不良反应。压）的不良反应。三、三、NMDANMDA受体非竞争性拮抗药受体非竞争性拮抗药 美金刚美金刚谷氨酸谷氨酸NMDANMDA受体非竞争性拮抗药，与受体上的受体非竞争性拮抗药，与受体上的环苯己哌啶结合位点结合。环苯己哌啶结合位点结合。GluGlu病理量释放时，减少其神经毒性作用；病理量释放时，减少其神经毒性作用；GluGlu释放过少时，可改善记忆过程中所需释放过少时，可改善记忆过程中所需GluGlu的的传递。传递。可显著改善中、重度患者的动作能力、认知能可显著改善中、重度患者的动作能力、认知能力和社会行为。力和社会行为。与与AchEAchE抑制药合用效果好。抑制药合用效果好。谢谢观看谢谢观看谢谢观看谢谢观看