治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训培训课件.ppt

1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材治疗中枢神经系统退治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识行性疾病药专业知识培训培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目的与要求目的与要求1.1.左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。2.2.卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床应用；治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。及临床应用；治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。3.3.苯海索及苯扎托品的应用。苯海索及苯扎托品的应用。2治疗中

2、枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征。l帕金森病帕金森病 （parkinson disease,PD parkinson disease,PD）l阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（alzheimer diseasealzheimer disease，AD AD）l亨廷顿病（亨廷顿病（huntingt

3、on diseasehuntington disease，HD HD）l肌萎缩侧索硬化症（肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,amyotrophic lateral sclerosis,ALS ALS）3治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。流行病学调查结果显示，帕金

4、森病和阿尔茨海默病主要发流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。本章本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。4治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材5治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材原发性原发性动脉硬化老年性动脉硬化老年性脑炎后遗症脑炎后遗症化学药物中

5、毒化学药物中毒 帕金森病帕金森病分类分类6治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材7治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 病因病因 DA(-)Ach(+)DA(-)Ach(+)8治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，

6、那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。黑质神经元减少的缘故。9治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材oxidative stressoxidative stressDADAO O3 3-+H+H2 2O O2 2MAOMAOFeFe2+2+羟自由基羟自由基氧化神经膜类脂氧化神经膜类脂破坏破坏DADA神经元膜功能神经元膜功能破坏细胞破坏细胞DNADNA

7、神经元变性神经元变性complexcomplex谷胱甘肽消失谷胱甘肽消失两多两少两多两少10治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一一 、拟多巴胺类药、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药（二）左旋多巴的增效药（二）左旋多巴的增效药（三）多巴胺受体激动药（三）多巴胺受体激动药（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药二、抗胆碱药二、抗胆碱药1.ADCC1.ADCC抑制药抑制药2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药3.COMT3.COMT抑制药抑制药11治疗中枢神经系统退行性疾病

8、药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材左旋多巴左旋多巴(levodopa,L-DOPA)(levodopa,L-DOPA)【药理作用及应用药理作用及应用】1 1抗帕金森病抗帕金森病 外周（外周（99%99%）DA DA 不良反应不良反应 中枢（中枢（1%1%）DA DA 治疗作用治疗作用12治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材特点：特点：(1)(1)起效慢：用药起效慢：用药2 23 3周开始起效，周开始起效，1 16

9、 6月获最大疗效。月获最大疗效。(2)(2)对轻症及较年轻患者疗效较好对轻症及较年轻患者疗效较好,对重症及年老体弱者疗效差。对重症及年老体弱者疗效差。(3)(3)对肌肉僵直及运动困难疗效较好对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。对肌肉震颤疗效差。(4)(4)对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。13治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材14治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十

10、二五十二五”规划教材规划教材假递质学说：假递质学说：代谢产物代谢产物 蛋白质：苯乙胺蛋白质：苯乙胺 酪胺酪胺 假递质：苯乙醇胺假递质：苯乙醇胺 羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺假递质导致中枢假递质导致中枢肾上腺素肾上腺素能神经功能障碍能神经功能障碍提供提供L-DOPADANAL-DOPADANA恢恢复复NANA活动活动苏醒（但不改苏醒（但不改善肝功能）善肝功能）15治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（1 1）胃肠道反应）胃肠道反应（2 2）心血管反应）心血管反应2.2.长期反应长期反应（1 1）运动障

11、碍）运动障碍（3 3）精神障碍）精神障碍1.1.早期反应早期反应（2 2）症状波动）症状波动【不良反应不良反应】16治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（1 1）胃肠道反应）胃肠道反应 ：80801.1.早期反应早期反应D D2 2-R-R阻断药阻断药多潘立酮（吗丁林）多潘立酮（吗丁林）DADA刺激胃肠道；刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢兴奋呕吐中枢D D2 2-R-R17治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划

12、教材规划教材（2 2）心血管反应）心血管反应直立性低血压：直立性低血压：30%30%心律不齐心律不齐DADA作用神经末梢作用神经末梢抑制释放抑制释放NENE（）（）血管壁的血管壁的DA-RDA-R血管舒张血管舒张（）（）心脏心脏R R18治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.长期反应长期反应DA-RDA-R过度兴奋过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动手足、躯体和舌的不自主运动左旋千金藤啶碱左旋千金藤啶碱（1 1）运动障碍）运动障碍19治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性

13、疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（2 2）症状波动：）症状波动：40%40%8080“开关现象开关现象”，两种现象交替出现，两种现象交替出现 开：突然多动不安开：突然多动不安关：随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能关：随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能机制：机制：DADA的贮存能力的贮存能力加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法（3 3）精神障碍）精神障碍 10101515氯氮平氯氮平20治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规

14、划教材规划教材1 1维生素维生素B B6 6（多巴脱羧酶辅基）可增加（多巴脱羧酶辅基）可增加L-DOPAL-DOPA外外 周不良反应。周不良反应。2 2抗精神病药能对抗抗精神病药能对抗L-DOPAL-DOPA作用。作用。21治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.AADC1.AADC抑制药抑制药 卡比多巴卡比多巴2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药 司来吉兰司来吉兰3.COMT3.COMT抑制药抑制药 托卡朋托卡朋 22治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识

15、培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材L-DOPAL-DOPAAADCAADCDADACOMT COMT 3-OMD(-)3-OMD(-)竞争转运竞争转运 载体降解载体降解MAO-B MAO-B 降解降解BBBBB BBBBBBB卡比多巴卡比多巴司来吉兰司来吉兰托卡朋托卡朋 左旋多巴的增效药23治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材卡比多巴（卡比多巴（carbidopacarbidopa）本药单用基本无药理作用，与左旋多巴合用提高疗效，减少副作用。本药单用基本

16、无药理作用，与左旋多巴合用提高疗效，减少副作用。卡比多巴与左旋多巴以卡比多巴与左旋多巴以110110的比例配伍，称为信尼麦或心宁美（的比例配伍，称为信尼麦或心宁美（sinemetsinemet）苄丝肼（苄丝肼（benserazidebenserazide）作用与卡比多巴相似。作用与卡比多巴相似。苄丝肼与左旋多巴以苄丝肼与左旋多巴以1 1 4 4的比例配伍，制剂名为的比例配伍，制剂名为美多巴（美多巴（m madoparadopar）。24治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材单胺氧化酶（单胺氧化

17、酶（MAOMAO）分类）分类MAO-AMAO-A肠道肠道食物中、肠道内和血液循环食物中、肠道内和血液循环黑质纹状体黑质纹状体降解降解DADAMAO-BMAO-B25治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材低剂量（低剂量（10mg/d10mg/d）抑制抑制MAOMAOB B司来吉兰（司来吉兰（selegiline,selegiline,思吉宁）思吉宁）大剂量（大剂量（10mg/d10mg/d）抑制抑制MAOMAOA A神经保护剂神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由基生成抑制超氧阴离子和羟自由基生成延迟

18、神经元延迟神经元变性和变性和PDPD的发展的发展26治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一种半合成的麦角生物碱，一种半合成的麦角生物碱，DA-RDA-R激动剂。激动剂。1.1.抗帕金森病抗帕金森病激动黑质激动黑质-纹状体通路的纹状体通路的DADA受体，疗效与受体，疗效与L-DOPAL-DOPA相似。相似。2.2.减少催乳素及生长激素释放减少催乳素及生长激素释放用于回乳，治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。用于回乳，治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。（三）（三）DADA受体激动药受体激动药溴

19、隐亭（溴隐亭（bromocriptinebromocriptine）27治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材金刚烷胺（金刚烷胺（amantadineamantadine）特点：特点：1.1.机制机制 促进促进L-DOPAL-DOPA进入脑循环进入脑循环 促使促使DADA合成、释放合成、释放 减少减少DADA的再摄取的再摄取（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药 28治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规

20、划教材规划教材特点：特点：2.2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药金刚烷胺抗胆碱药金刚烷胺L-DOPAL-DOPA29治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材苯海索（苯海索（benzhexol,benzhexol,安坦安坦 artane artane）阻断中枢阻断中枢M M胆碱受体，减弱纹状体胆碱受体，减弱纹状体AchAch的作用，治疗的作用，治疗PDPD。疗效不如疗效不如L-DOPAL-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效抗震颤效果好，对动作迟缓、

21、僵直疗效较差。较差。30治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材31治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应及禁忌不良反应及禁忌】口干、散瞳、尿潴留、便秘等口干、散瞳、尿潴留、便秘等 窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用32治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第

22、二节第二节 治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药33治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.定义定义老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病（alzheimer diseasealzheimer disease，ADAD）、血管性痴）、血管性痴呆（呆（vascular dementiavascular dementia，VDVD）和两者的）和两者的混合型，其中混合型，其中ADAD最为常见，约占最为常见，约占70%70%。34治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经

23、系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 ADAD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。为主的中枢神经系统退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，AChACh能神经能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-RAch-R变性及神变性及神经元数目减少等。经元数目减少等

24、。35治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药物分类：药物分类：胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 NMDANMDA受体非竞争性拮抗药受体非竞争性拮抗药 神经生长因子增强药和神经保护药神经生长因子增强药和神经保护药36治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、胆碱酯酶抑制药一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗是目前常用于治疗ADAD的药物之一。按的药物之一。按药物

25、研制开发的顺序，大致分为三代：药物研制开发的顺序，大致分为三代：37治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1 1第一代第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、个体如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、个体差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。2 2第二代第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。且作用时间较长的优点。3 3第三代第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗如他克林、多奈哌

26、齐等，是目前治疗ADAD较较常用药物。常用药物。38治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材他克林他克林 tacrine tacrine【体内过程体内过程】口服个体差异大，食物可明显影口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，响其吸收。饭后服，t t1/21/2约约2 24h4h。【药理作用药理作用】临床使用始于临床使用始于19931993年。脂溶性高，年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对AChEAChE有抑制作用，是常用有抑制作用，是常用药物。药物。39治疗中枢神经系统退行性

27、疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【机机 制制】抑制脑内抑制脑内AChE，增加脑内，增加脑内ACh含量。含量。促进脑内促进脑内AChE的释放。的释放。增加大脑皮质和海马的增加大脑皮质和海马的N N型胆碱受体型胆碱受体密度。密度。促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。记忆能力的降低。40治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二

28、五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。道反应。多奈哌齐多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。肝脏毒性较低，患者耐受较好。42治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材石杉碱甲石杉碱甲【药理作用药理作用】为高选择性第三代为高选择性第三代AChE抑制抑制药，有很强的药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的

29、记忆功能有良好作用。有良好作用。43治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。善患者记忆和认知能力。44治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 占诺美林占诺美林 占诺美林为占诺美林为M M

30、1 1受体激动药，易透过血脑屏障。受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，用药后，ADAD患者的认知功能和行为能力可明显改患者的认知功能和行为能力可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压压 ）的不良反应。）的不良反应。45治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材美金刚美金刚(memantine(memantine，美金刚胺，美金刚胺)是具有使用依赖性的是具有使用依赖性的NMDANMDA受体非竞争性阻断药。可与受体非竞争性阻断药。可与NMDANMD

31、A受体上的环苯受体上的环苯B B哌啶哌啶(phencyclidine)(phencyclidine)结合位点结合。当谷结合位点结合。当谷氨酸大量释放时，本药可减少谷氨酸的神经毒性作用，当氨酸大量释放时，本药可减少谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，美金刚可改善记忆过程所需谷氨酸的谷氨酸释放过少时，美金刚可改善记忆过程所需谷氨酸的传递。传递。46治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材47治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫

32、生部“十二五十二五”规划教材规划教材48治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材四、神经生长因子增强药和神经保护药四、神经生长因子增强药和神经保护药 （一）神经生长因子增强药（一）神经生长因子增强药 属基因工程药物，包括神经生长因子（属基因工程药物，包括神经生长因子（NGFNGF）、）、脑源性神经营养因子（脑源性神经营养因子（BDNFBDNF）、成纤维细胞生长）、成纤维细胞生长因子（因子（BFGFBFGF）和神经营养素等，）和神经营养素等，49治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行

33、性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.促进神经系统发育和维持神经系统功能的作用。促进神经系统发育和维持神经系统功能的作用。2.2.具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤作用。损伤作用。3.3.以及延缓中枢神经退行性病变等作用。以及延缓中枢神经退行性病变等作用。有望成为新的抗老年痴呆药。有望成为新的抗老年痴呆药。50治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材（二）（二）神经保护药神经保护药 主

34、要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海得琴等。该类药物抑制海得琴等。该类药物抑制CaCa2+2+内流，起内流，起到保护神经的作用。到保护神经的作用。51治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材中枢神经系统退行性疾病是一组因中枢神经元退行变性、中枢神经系统退行性疾病是一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。目前临床仍以药脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。目前临床仍以药物治疗为主，只能对症治疗，尚不能改善病变过程。帕金物治疗为主，只能对症治疗，尚不能

35、改善病变过程。帕金森病主要治疗药物是森病主要治疗药物是L-DOPAL-DOPA，辅以苯海索等其它药物。一，辅以苯海索等其它药物。一般两类药物合用可增强疗效，减少用量，降低不良反应。般两类药物合用可增强疗效，减少用量，降低不良反应。52治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材阿尔茨海默病现有的药物治疗策略是增加中枢胆阿尔茨海默病现有的药物治疗策略是增加中枢胆碱能神经功能，主要有胆碱酯酶抑制药他克林和碱能神经功能，主要有胆碱酯酶抑制药他克林和M M1 1受体激动药占诺美林。受体激动药占诺美林。53治

36、疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.抗帕金森病药通过哪些途径发挥治疗作用？抗帕金森病药通过哪些途径发挥治疗作用？2.2.用左旋多巴治疗帕金森病时，如何提高疗效减轻用左旋多巴治疗帕金森病时，如何提高疗效减轻不良反应？不良反应？3.3.他克林治疗他克林治疗ADAD的作用机制。的作用机制。4.4.神经保护药为何能用于神经保护药为何能用于ADAD治疗？治疗？54治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规

37、划教材1.1.抗帕金森病药通过增强中枢多巴胺能神经功能或抗帕金森病药通过增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能、发挥治疗作用。降低中枢胆碱能神经功能、发挥治疗作用。2.2.同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴和苄同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴和苄丝肼，可使通过血脑屏障的左旋多巴增加，减少丝肼，可使通过血脑屏障的左旋多巴增加，减少外周不良反应。外周不良反应。参考答案：参考答案：55治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3.3.抑制脑内相关部位的胆碱酯酶，增加脑内相关部位的抑制脑内相关部位的胆碱酯酶，增加脑内相关部位的乙酰胆碱含量；促进脑内相关部位乙酰胆碱的释放；乙酰胆碱含量；促进脑内相关部位乙酰胆碱的释放；增加大脑皮质和海马的增加大脑皮质和海马的N N型胆碱受体密度。型胆碱受体密度。4.4.抑制神经元腺苷重摄取和抑制磷酸二酯酶；抑制小抑制神经元腺苷重摄取和抑制磷酸二酯酶；抑制小神经胶质细胞过度活跃和降低氧自由基水平产生神经保护神经胶质细胞过度活跃和降低氧自由基水平产生神经保护作用。作用。参考答案：参考答案：56治疗中枢神经系统退行性疾病药专业治疗中枢神经系统退行性疾病药专业知识培训知识培训