替加环素治疗多重耐药菌感染培训课件.ppt

1、替加环素治疗多重耐药替加环素治疗多重耐药菌感染菌感染内 容 流行病学资料 替加环素的特点及疗效 海正力星与原研的比较 小结2替加环素治疗多重耐药菌感染流行病学资料流行病学资料3替加环素治疗多重耐药菌感染MDR、XDR、PDR细菌已成为全球关注的焦点细菌已成为全球关注的焦点 在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致治疗困难及死亡的重要原因1“ESKAPE”耐药现象日益严重，但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓，未来可能面临无药可用的局面3新药数量1983-1987 1988-19921993-19971998-20022003-20071.Rice LB et al.The Journal of

2、 Infectious Diseases 2008;197:1079812.http:/www.who.int/world-health-day/zh/3.Boucher HW et al.Clinical Infectious Diseases 2009;48:1124替加环素治疗多重耐药菌感染抗生素应用带来的耐药问题抗生素应用带来的耐药问题未来抗微生物感染治疗的关键在于控制致病原的进化而不是只针对病原体的治疗药物本身！Hoban DJ.Clinical cornerstone 200319th Century:21st Century:20th Century:5替加环素治疗多重耐药菌感染

3、6替加环素治疗多重耐药菌感染2011 CHINET 耐药监测前6位革兰阴性菌菌种分布7替加环素治疗多重耐药菌感染2011年CHINET 15家医院6981株克雷伯菌属耐药率（%）对亚胺培南和美罗培南的耐药率上升8替加环素治疗多重耐药菌感染浙江省人民医院浙江省人民医院20122012年年10721072株肺炎克雷伯菌对常用药物的药敏试验检测结果株肺炎克雷伯菌对常用药物的药敏试验检测结果抗生素抗生素折点折点株数株数%R%R%I%I%S%S替加环素替加环素S=8 S=8 1931934.84.87.57.587.787.7阿米卡星阿米卡星S=64 107113.60.286.2妥布霉素妥布霉素S=1

4、6 106919.615.265.1美洛培南美洛培南20-2244821.41.677头孢吡肟头孢吡肟S=32 107123.72.373.9超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(+)(+)105825.1复方新诺明复方新诺明S=4 106925.6074.4庆大霉素庆大霉素S=16 107125.61.173.3亚胺培南亚胺培南S=4 107125.71.373哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦S=128 107126.51.572厄他培南厄他培南S=1 106526.91.671.5头孢替坦头孢替坦S=64 88227.21.8719替加环素治疗多重耐药菌感染2011年CHINET 15家医院6

5、012株铜绿假单胞菌耐药率（%）10替加环素治疗多重耐药菌感染2011年CHINET 15家医院6723株不动杆菌属(鲍曼不动88.6%)细菌的耐药率（%）对多黏菌素的耐药率低对亚胺培南、美罗培南的耐药率60%（）对两种舒巴坦合剂的耐药率（40%-60%）对多数抗菌药的耐药率60%11替加环素治疗多重耐药菌感染2011年CHINET各医院泛耐药株数医院医院铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌PDRPDR株数总株数总株数株数（）（）PDRPDR株数株数总株数总株数（）（）华山医院华山医院18/64218/6422.8 2.8 232/560232/56041.4 41.4 瑞金医院瑞

6、金医院11/43311/4332.5 2.5 118/421118/42128.0 28.0 协和医院协和医院3/6863/6860.4 0.4 295/700295/70042.1 42.1 同济医院同济医院7/6137/6131.1 1.1 85/37485/37422.7 22.7 浙医一附院浙医一附院5/6305/6300.8 0.8 128/659128/65919.4 19.4 广州一附院广州一附院0/4860/4860.0 0.0 0/4380/4380.0 0.0 重医一附院重医一附院3/2583/2581.2 1.2 115/362115/36231.8 31.8 北京医院北

7、京医院20/43120/4314.6 4.6 26/11726/11722.2 22.2 儿科医院儿科医院0/1590/1590.0 0.0 121/340121/34035.6 35.6 儿童医院儿童医院0/1180/1180.0 0.0 45/18445/18424.5 24.5 甘肃人民医院甘肃人民医院0/1150/1150.0 0.0 7/1827/1823.8 3.8 新疆医大一附院新疆医大一附院1/4081/4080.2 0.2 0/3760/3760.0 0.0 安徽医大一附院安徽医大一附院17/45417/4543.7 3.7 76/44876/44817.0 17.0 昆明医

8、大一附院昆明医大一附院24/25524/2559.4 9.4 13/36513/3653.6 3.6 浙江邵逸夫医院浙江邵逸夫医院0/3240/3240.0 0.0 1/4321/4320.2 0.2 合计合计109/6012109/60121.81.81262/59581262/595821.2 21.2 2010201086/508086/50801.71.71058/49491058/494921.421.412替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素的特点及疗效替加环素的特点及疗效13替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物甘氨酰环类的新型抗菌药物在9 位上增加甘

9、氨酰胺基 增强了体外抗菌活性和抗菌谱增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G(G+/G/G-/非典型病原体非典型病原体/厌氧菌厌氧菌/耐药的耐药的G-/G-/耐药耐药G+G+）避免了四环素类的耐药机制（核糖体保护、外排泵机制）避免了四环素类的耐药机制（核糖体保护、外排泵机制）通过与核糖体通过与核糖体30S 30S 亚单位结合、阻止氨酰化亚单位结合、阻止氨酰化tRNAtRNA分子进入核糖体分子进入核糖体A A 位而抑制细菌蛋白质合成位而抑制细菌蛋白质合成1、产品说明书。2、Zhanel et al.Expert Rev.Anti Infect.Ther.2006;4(1):9-25.14替加环素治疗多重耐

10、药菌感染替加环素的替加环素的 替加环素通替加环素通过与核糖体过与核糖体30S 亚单位亚单位结合、阻止结合、阻止氨酰化氨酰化tRNA分子进入核分子进入核糖体糖体A 位而位而抑制细菌蛋抑制细菌蛋白质合成白质合成替加环素替加环素15替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素药代动力学特性替加环素药代动力学特性分布分布海正力星的稳定状态分布容积约为海正力星的稳定状态分布容积约为500-700500-700升升(7(7至至9 L/kg)9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察根据临床研究观察(0.1(0.

11、1至至1.0 g/mL)1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%71%至至89%89%1.海正力星海正力星(注射用替加环素注射用替加环素)产品说明书产品说明书3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S2154:S215-222.组织组织/组织液组织液穿透率穿透率组织组织vs.血清血清AUC24比值比值部位部位/组织组织AUC0-12比值比值组织组织/

12、血清血清胆囊胆囊a38倍倍23/14结肠结肠a2.3倍倍2.6/1.8皮肤水疱液皮肤水疱液b比血浆低比血浆低26%1.6/2.18肺泡细胞肺泡细胞b78倍倍134/1.73上皮细胞衬液上皮细胞衬液b比血浆高比血浆高32%2.28/1.73肺组织肺组织a8.6倍倍2.0/2.0滑液滑液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3a.a.患者手术前接受单剂患者手术前接受单剂100mg100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估未评估b.b.健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每1212小时接受小时接受

13、50mg50mg替加替加环素静脉滴注环素静脉滴注16替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素：药代动力学特性替加环素：药代动力学特性抗生素后效应抗生素后效应(PAE)(PAE)替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC 4.Dilip Nathwani et al.Int J of Antimicrobial Agents 25(2005)185192 对肺炎链球菌对肺炎链球菌PAE为为8.9h1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续可持续3.4-4h，对大肠埃希菌，对大肠埃希菌(包括带有特定

14、抗药性决定因子的菌株包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续可持续1.8-2.9h2、一一项项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，显示，替加环素体内的替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h1117替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素：药代动力学特性替加环素：药代动力学特性代谢和排泄代谢和排泄代谢代谢 替加环素在体内并不经过广泛的代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢 在接受在接受1414C-C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要替加环素是尿液和粪

15、便中发现的主要1414C C 标标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-N-乙酰乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的超过给药剂量的10%10%排泄排泄 双通道排泄途径，约双通道排泄途径，约有有59%59%通过胆汁通过胆汁/粪便粪便排泄消除排泄消除，33%33%经尿液排泄经尿液排泄 总剂量的总剂量的22%22%以替加环素原型经尿液排泄以替加环素原型经尿液排泄 代谢产物没有任何活性代谢产物没有任何活性1.海正力星(注射用替加环素)产品说明书.胆汁胆汁/粪便粪便 尿尿 其其它它尿尿其它其它18替加环素治疗多重耐药菌感染替

16、加环素的抗菌谱替加环素的抗菌谱6.Gilbert DN,et al.热病热病.40版版,2011.9.杨青等杨青等.中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.10.Hu F.et al.J Med Microbiol.2011.G+菌菌G-菌菌非典非典型病型病原体原体厌氧厌氧菌菌MRSAVRE其他其他G+菌菌产产ESBL细菌细菌CR-ABCRE铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌*其他其他G-菌菌替加环替加环素素糖肽类糖肽类碳青霉碳青霉烯类烯类x MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱超广谱内

17、酰胺酶；内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳耐碳青霉烯肠杆菌青霉烯肠杆菌#：不包含真菌；：不包含真菌；：具有抗菌活性，临床敏感率：具有抗菌活性，临床敏感率60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率：代表临床无效、无数据或敏感率30%；*：替加环素对：替加环素对G-菌中铜绿菌中铜绿假单胞菌天然耐药；假单胞菌天然耐药；：部分基因型的部分基因型的VRE对替考拉宁敏感对替考拉宁敏感11.Stephen P.Hawser,et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:288294.12.

18、Michael J.Dowzickya,et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2011;37:562-566.13.Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196.19替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素对替加环素对G G-菌的抗菌活性菌的抗菌活性抗菌药物抗菌药物大肠埃希菌大肠埃希菌(n=548)克雷伯菌克雷伯菌(n=317)肠杆菌属肠杆菌属(n=108)柠檬酸杆菌属柠檬酸杆菌属(n=30)MIC90%SMIC90%SMIC90%S

19、MIC90%S替加环素替加环素0.5100295.3293.50.5100亚胺培南亚胺培南0.251000.598.1194.41100美罗培南美罗培南0.0321000.06499.10.12598.10.064100抗菌药物抗菌药物沙雷菌属沙雷菌属(n=28)鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌(n=343)嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌(n=51)MIC90%SMIC90%SMIC90%S替加环素替加环素2100290.12亚胺培南亚胺培南192.96436.4256美罗培南美罗培南0.1251006436.725614.杨启文等杨启文等.中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2011;34(5):4

20、22-430.20替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素对替加环素对G G+菌的抗菌活性菌的抗菌活性抗菌药物抗菌药物MRSA(n=147)MSSA(n=97)MRSCoN(n=144)MSSCoN(n=27)MIC90%SMIC90%SMIC90%SMIC90%S替加环素0.51000.251000.51000.25100万古霉素1100110011001100抗菌药物抗菌药物粪肠球菌粪肠球菌(n=80)屎肠球菌屎肠球菌(n=125)MIC90%SMIC90%S替加环素替加环素0.1251000.064100万古霉素万古霉素2100199.2MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；甲氧西林耐药金黄色

21、葡萄球菌；MSSA:甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSCoN:甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌球菌；MSSCoN:甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌14.杨启文等杨启文等.中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.21替加环素治疗多重耐药菌感染临床治愈率临床治愈率(%)ME人群人群CE人群人群m-mITT人群人群替加环素与亚胺培南替加环素与亚胺培南/西司他丁的临床治愈率相当西司他丁的临床治愈率相当594/685607/697441/512442/513506/631514/631替加环素

22、治疗替加环素治疗cIAIcIAI95%CI：-0.4%(-4.1%to3.3%)15.Babinchak T et al.Clinical Infectious Diseases 2005;41:S35467.95%CI：0.0%(-4.5%to 4.4%)95%CI：-1.3%(-5.8%to 3.2%)P 0.0001 非劣效比较非劣效比较22替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素替加环素复杂性复杂性阑尾炎阑尾炎 复杂性复杂性胆囊炎胆囊炎腹腔腹腔脓肿脓肿肠穿孔肠穿孔复杂性复杂性憩室炎憩室炎胃胃/十二指十二指肠穿孔肠穿孔腹膜炎腹膜炎其他其他232 234263 262 67 7069 7440

23、3551 4538 2951 4023 3032 4223 2325 2516 1818 202 33 5n=治愈率治愈率(%)N=替加环素治疗不同疾病类型的腹腔感染具有较好的临床治愈率95%CI：1.1%(6.8%to 4.6%)95%CI：2.5%(6.4%to 11.4%)95%CI：0.7%(17.0%to 18.8%)95%CI：2.0%(17.0%to 21.8%)95%CI：0.4%(22.1%to 21.7%)95%CI：0.0%(20.6%to 20.6%)95%CI：1.1%(27.4%to 23.8%)95%CI：6.7%(56.6%to 60.0%)15.Babinch

24、ak T et al.Clinical Infectious Diseases 2005;41:S35467.23替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素治疗替加环素治疗cIAIcIAI的细菌清除率的细菌清除率微生物结果微生物结果(%)替加环素与亚胺培南-西司他丁的细菌学清除率相当441/512442/513 60/512 11/512 3/513 68/513清除清除持续感染持续感染二重感染二重感染 95%CI:0.0%(-4.5%to 4.4%)P 0.0001 非劣效比较非劣效比较15.Babinchak T et al.Clinical Infectious Diseases 2005;41

25、:S35467.24替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素治疗重症替加环素治疗重症cIAIcIAI临床疗效临床疗效治疗成功率治疗成功率(%)成功率包括治愈和改善，治愈指感染症状完全缓解，改善指感染症状有所改善但未达到完全缓解成功率包括治愈和改善，治愈指感染症状完全缓解，改善指感染症状有所改善但未达到完全缓解替加环素有效治疗重症腹腔内感染，治疗成功率达75%201/267n=71n=129164/21516.Eckmann C et al.Chemotherapy.2011;57:27528425替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素治疗替加环素治疗CAPCAP临床治愈率与左氧氟沙星相当临床治愈率与左氧

26、氟沙星相当 替加环素治疗替加环素治疗CAPCAP的临床治愈率均在的临床治愈率均在80%80%以上以上临临床治愈率床治愈率(%)253/282321/403319/394252/292P0.001Tanaseanu C et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2008;61:329-338.ME人群人群m-mITT人群人群ME：微生物可微生物可评评估；估；m-mITT：微生物修正意向治微生物修正意向治疗疗26替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素治疗伴随其它基础疾病替加环素治疗伴随其它基础疾病CAPCAP患者疗效患者疗效替加环素治疗伴

27、随充血性心力衰竭、糖尿病、替加环素治疗伴随充血性心力衰竭、糖尿病、COPDCOPD等其它基础疾病的等其它基础疾病的CAPCAP患者同样有效患者同样有效临临床治愈率床治愈率(%)22/22 14/21 34/35 28/37 26/32 23/30Tanaseanu C et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2008;61:329-338.27替加环素治疗多重耐药菌感染227/263226/259101/116106/11624/3019/239/94/4替加环素替加环素万古霉素万古霉素-氨曲南氨曲南替加环素替加环素 治疗治疗c

28、SSSIcSSSI疗效疗效9/94/4临床治愈率临床治愈率(%)227/263226/259101/116106/11624/3019/239/94/4软组织感染软组织感染脓肿脓肿感染性溃疡感染性溃疡烧烫伤烧烫伤其他其他9/94/4Ellis-Grosse EJ et al.Clin Infect Dis.2005;41(Suppl 5):S341-353.95%CI：-0.9%(-7.1%to 5.2%)95%CI：-4.3%(-13.2%to 4.5%)95%CI：-2.6%(-25.0%to 22.4%)95%CI：0.0%(-37.1%to 37.1%)95%CI：0.0%(-60.4

29、%to 60.4%)不同疾病类型的cSSSI的临床治愈率28替加环素治疗多重耐药菌感染替加环素替加环素万古霉素万古霉素-氨曲南氨曲南替加环素治疗伴有合并症的替加环素治疗伴有合并症的cSSSIcSSSI临床疗效临床疗效60/8365/8522/2921/2819/23伴发糖尿病伴发糖尿病伴发周边血管疾病伴发周边血管疾病伴发基线菌血症伴发基线菌血症21/24Ellis-Grosse EJ et al.Clin Infect Dis.2005;41(Suppl 5):S341-353.临床治愈率临床治愈率(%)95%CI：-4.2%(-18.0%to 9.8%)95%CI：0.9%(-23.1%to

30、 25.0%)95%CI：-4.9%(28.9%to 19.1%)29替加环素治疗多重耐药菌感染细菌清除率细菌清除率(%)25/3225/3325/278/84/524/29大肠埃希菌大肠埃希菌MRSA脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌 化脓性链球菌化脓性链球菌30/32MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 粪肠球菌粪肠球菌(非万古霉素耐药非万古霉素耐药)22/2414/166/721、Ellis-Grosse EJ et al.Clin Infect Dis.2005;41(Suppl 5):S341-353.无乳链球菌无乳链球菌7/811/13咽峡炎链球菌咽峡炎链球菌14/1627

31、/30替加环素治疗替加环素治疗cSSSIcSSSI不同致病菌的细菌清除率不同致病菌的细菌清除率30替加环素治疗多重耐药菌感染收集对碳青霉烯类抗收集对碳青霉烯类抗生素敏感性下降肺炎生素敏感性下降肺炎克雷伯菌克雷伯菌25 株，株，E test 法测定法测定10 种抗菌种抗菌药物的药物的MIC 值值。未发现对多粘菌素未发现对多粘菌素E 和替加环素耐药和替加环素耐药的菌株的菌株中国卫生检验杂志2012 年第22 卷第6 期P1420-142232替加环素治疗多重耐药菌感染2000-2005 2000-2005 年在北美、拉丁美洲和欧洲年在北美、拉丁美洲和欧洲的医学中心共收集的医学中心共收集104 10

32、4 株产碳青霉烯酶株产碳青霉烯酶(丝氨酸和金属丝氨酸和金属内酰胺酶内酰胺酶)的肠杆菌的肠杆菌科细菌科细菌,采用微量稀释法测定替加环素采用微量稀释法测定替加环素和其他和其他25 25 种抗菌药物的抗菌活性。种抗菌药物的抗菌活性。33替加环素治疗多重耐药菌感染产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌对多数抗菌药物耐药率高，替加环素的抑菌率达到100%。34替加环素治疗多重耐药菌感染20082008年年亚太亚太HAPHAP治疗共识治疗共识35替加环素治疗多重耐药菌感染指南推荐指南指南指南推荐指南推荐IDSA IDSA 指南指南推荐替加环素推荐替加环素单药治疗成人单药治疗成人 cIAIcIAI4040版版热病热病

33、推荐替加环素治疗以下感染性疾病推荐替加环素治疗以下感染性疾病疾病：疾病：轻中度住院治疗的憩室炎，直肠周围脓肿，腹膜炎，轻中度住院治疗的憩室炎，直肠周围脓肿，腹膜炎，四肢、非糖尿病性蜂窝组炎的起始经验性治疗四肢、非糖尿病性蜂窝组炎的起始经验性治疗高度耐药菌：高度耐药菌：耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌南非南非替加环素替加环素合理用药指南合理用药指南推荐替加环素治疗成人推荐替加环素治疗成人cSSSIscSSSIs和和cIAIscIAIs20112011年欧洲专家年欧洲专家对对 IDSA IDSA 指南的指南的评论和补充评论和补充 推荐替加环素治疗如下疾病：推荐替加环素治疗如下疾

34、病：疾病疾病：继发性腹膜炎、第三类型腹膜炎继发性腹膜炎、第三类型腹膜炎 耐药菌耐药菌：MRSAMRSA、VREVRE、产、产ESBLESBL菌种、不动杆菌属、产菌种、不动杆菌属、产碳青霉烯酶菌种（碳青霉烯酶菌种（CRECRE）36替加环素治疗多重耐药菌感染海正力星与原研的比较海正力星与原研的比较37替加环素治疗多重耐药菌感染SFDASFDA正式批准海正力星正式批准海正力星 上市上市20122012年年1212月月1111日海正力星正式获批：日海正力星正式获批：获得首仿资质获得首仿资质SFDASFDA批准的适应症：批准的适应症：cSSSI cSSSI Complicated Skin And S

35、kin Structure Infections CAP CAP Community Acquired Pneumonia cIAI cIAI ComplicatedComplicated Intra Abdominal Infections 1.海正力星(注射用替加环素)产品说明书38替加环素治疗多重耐药菌感染检测项目检测项目标准规定标准规定海正力星验证批样品状况海正力星验证批样品状况原研品原研品原研品原研品海正力星海正力星101101101102101103E49601E54349性状性状橙色冻干块状物或橙色冻干块状物或粉末粉末应为橙色块状物或应为橙色块状物或粉末粉末橙色块状物橙色块状物橙

36、色块状物橙色块状物橙色块状物橙色块状物橙色块状物橙色块状物橙色块状物橙色块状物鉴别（液相色鉴别（液相色谱）谱）供试品主峰的保留供试品主峰的保留时间应与替加环素时间应与替加环素对照品峰一致对照品峰一致供试品主峰的保留供试品主峰的保留时间应与替加环素时间应与替加环素对照品峰一致对照品峰一致符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/鉴别（吸收峰）鉴别（吸收峰）应在应在246nm的波长的波长处有最大吸收处有最大吸收应在应在246nm的波长的波长处有最大吸收处有最大吸收符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/酸度（酸度（pH值）值）4.5-5.54.5-5.55.04.94.9/溶液的

37、澄清度溶液的澄清度溶液应澄清并呈黄溶液应澄清并呈黄至橙色至橙色溶液应澄清并呈黄溶液应澄清并呈黄至橙色至橙色澄清，黄色澄清，黄色溶液溶液澄清，黄色澄清，黄色溶液溶液澄清，黄色澄清，黄色溶液溶液澄清，黄色澄清，黄色溶液溶液澄清，黄色澄清，黄色溶液溶液不溶性微粒不溶性微粒应符合规定应符合规定 应符合规定应符合规定 符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/降压物质降压物质/应符合规定应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/可见异物可见异物应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/无菌无菌应符合规定应符合规定应符合规定应符合规

38、定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定/海正力星与海正力星与原研品（原研品（泰阁泰阁）质量一致性比较质量一致性比较39替加环素治疗多重耐药菌感染检测项目检测项目标准规定标准规定海正力星验证批样品状况海正力星验证批样品状况原研品原研品原研品原研品海正力星海正力星101101101102101103E49601E54349装量差异装量差异应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定细菌内毒素细菌内毒素应小于应小于1.75EU/mg应小于应小于1.75EU/mg符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合

39、规定符合规定符合规定符合规定异常毒性异常毒性应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定二氯甲烷二氯甲烷不得超过不得超过0.06%不得超过不得超过0.06%/有关物质有关物质/最大未知杂质最大未知杂质0.15%未检出未检出未检出未检出未检出未检出0.030.04/差向异构体差向异构体2.5%0.39%0.32%0.32%1.41.5/9-氨基米诺环素氨基米诺环素0.5%未检出未检出未检出未检出未检出未检出0.060.07/9-硝硝基米诺环素基米诺环素0.5%未检出未检出未检出未检出未检出未检出0.030.03/米诺环素

40、米诺环素0.5%未检出未检出未检出未检出未检出未检出0.050.07/总杂质总杂质3.0%0.39%0.32%0.32%1.5%1.7%含量（含量（%）按平均装量计算，含替加环按平均装量计算，含替加环素应为标示量的素应为标示量的96.0%116.0%按平均装量计算，含替加环按平均装量计算，含替加环素应为标示量的素应为标示量的96.0%116.0%107.1105.2105.3105.1/海正力星与海正力星与原研品（原研品（泰阁泰阁）质量一致性比较质量一致性比较40替加环素治疗多重耐药菌感染 5050株耐药菌替加环素株耐药菌替加环素MICMIC对照结果对照结果(ug/ml)(ug/ml)细菌细菌

41、菌株编号菌株编号 折点折点(FDA)海正力星海正力星泰阁泰阁MRSA332333230.50.50.1250.125S0.060.06SMRSA365136510.1250.125S0.1250.125SMRSA366736670.060.06S0.060.06SMRSA412341230.1250.125S0.1250.125SMRSA412441240.060.06S0.060.06SMRSA412841280.1250.125S0.1250.125SMRSA415041500.060.06S0.060.06SMRSA470047000.1250.125S0.1250.125SMRSA48

42、3448340.060.06S0.060.06SMRSA485248520.060.06S0.060.06SESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌403740370.50.54 4R4 4RESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌405240520.060.06S0.060.06SESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌410641060.060.06S0.060.06SESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌410741070.060.06S0.060.06SESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌411141110.060.06S0.060.06SESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌441744170.060.06S0.060.06SESBL

43、+大肠埃希菌大肠埃希菌441944190.060.06S0.060.06SESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌402840280.060.06S0.060.06SESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌404740470.060.06S0.060.06SESBL+大肠埃希菌大肠埃希菌405540550.060.06S0.060.06S数据来源：肖永红数据来源：肖永红 国家传染病重点试验室国家传染病重点试验室 41替加环素治疗多重耐药菌感染 5050株耐药菌替加环素株耐药菌替加环素MICMIC对照结果对照结果(ug/ml)(ug/ml)细菌细菌菌株编号菌株编号折点折点(FDA)海正力星海正力星泰阁泰阁VRE屎肠

44、球菌屎肠球菌646564650.0640.0640.060.06S0.060.06SVRE屎肠球菌屎肠球菌772577250.060.06S0.060.06SVRE屎肠球菌屎肠球菌1321320.060.06S0.060.06SVRE屎肠球菌屎肠球菌1861860.060.06S0.060.06SVRE屎肠球菌屎肠球菌5135130.060.06S0.060.06S屎肠球菌屎肠球菌14103141030.060.06S0.060.06S屎肠球菌屎肠球菌398239820.060.06S0.060.06S屎肠球菌屎肠球菌551855180.060.06S0.060.06S粪肠球菌粪肠球菌5487

45、54870.1250.1250.060.06S0.060.06S粪肠球菌粪肠球菌549754970.060.06S0.060.06SESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌386338632 24 4R4 4RESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌386638660.1250.125S0.1250.125SESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌404640464 4R4 4RESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌404940491 1S0.50.5SESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌410341030.250.25S0.250.25SESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌438943892 2S2 2SESBL+肺

46、炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌445144510.250.25S0.250.25SESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌445544552 2S2 2SESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌543354331 1S1 1SESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌543454341 1S1 1S数据来源：肖永红数据来源：肖永红 国家传染病重点试验室国家传染病重点试验室 42替加环素治疗多重耐药菌感染5050株耐药菌替加环素株耐药菌替加环素MICMIC对照结果对照结果(ug/ml)(ug/ml)细菌细菌菌株编号菌株编号 折点折点(FDA)海正力星海正力星泰阁泰阁碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌791

47、779172 20.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌791879180.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌794479440.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌794879480.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌795379530.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌795479540.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青

48、霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌797879780.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌795579550.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌796579650.250.25S0.250.25S碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌菌796679660.250.25S0.250.25S数据来源：肖永红数据来源：肖永红 国家传染病重点试验室国家传染病重点试验室 43替加环素治疗多重耐药菌感染小小 结结替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素l广泛分布于人体各组织，组织浓度高l广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体l有效治疗cIAI、CAP、cSSSI，临床治愈率和细菌清除率高l安全性良好l海正力星与原研替加环素相当44替加环素治疗多重耐药菌感染45替加环素治疗多重耐药菌感染