晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展课件.ppt
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- 晚期 细胞 肺癌 一线 治疗 进展 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。内容内容o概况概况o晚期晚期NSCLCNSCLC一线化疗一线化疗 vs vs 靶向治疗靶向治疗o晚期晚期NSCLCNSCLC一线化疗方案的选择一线化疗方案的选择o总结总结文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。病理评价病理评价分子诊断研究分子诊断研究oEGFREGFR突变,尤其是外显子突变,尤其是外显子1919缺失,与缺失,与TKITKI治疗治疗疗效之间相关。所以,疗效之间相关。所以,EGFREGFR突
2、变可用于选择有突变可用于选择有效患者。效患者。oK-rasK-ras在约在约15%-30%15%-30%的肺腺癌患者突变,并且与的肺腺癌患者突变,并且与烟草暴露有关。尽管其突变与结直肠癌患者抗烟草暴露有关。尽管其突变与结直肠癌患者抗EGFREGFR单抗治疗有关,但与单抗治疗有关,但与TKITKI治疗尚无明确关治疗尚无明确关系。系。oALK(ALK(间变性淋巴瘤激酶)突变约占间变性淋巴瘤激酶)突变约占5%5%的的NSCLCNSCLC患者,常见于腺癌和女性,曾吸烟或不吸烟患患者,常见于腺癌和女性,曾吸烟或不吸烟患者。克唑替尼(者。克唑替尼(crizotinib)crizotinib)缓解率达缓解率
3、达60%60%。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。病理评价病理评价细支气管肺胞癌(细支气管肺胞癌(BACBAC)o细支气管肺胞癌(细支气管肺胞癌(BACBAC)由于其发病率升高,而且表皮生长)由于其发病率升高,而且表皮生长因子受体因子受体酪氨酸激酶抑制剂(酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIEGFR-TKI)对该类型肺癌有)对该类型肺癌有较好的疗效,近年来受到重视。较好的疗效,近年来受到重视。o病理组织学将具有支气管肺泡癌特征的肺癌分为粘液型、非病理组织学将具有支气管肺泡癌特征的肺癌分为粘液型、非粘液型和混合型支气管肺泡癌三类。非粘液型粘液型和混合型支
4、气管肺泡癌三类。非粘液型BACBAC表达表达TTF-1TTF-1、CK7CK7,而不表达,而不表达CK20CK20。粘液型则有一种变异的免疫表型,表。粘液型则有一种变异的免疫表型,表达达CK20CK20、CK7CK7,而不表达,而不表达TTF-1TTF-1。o严格意义上,支气管肺泡癌仅沿着原有的肺泡结构蔓延,既严格意义上,支气管肺泡癌仅沿着原有的肺泡结构蔓延,既不侵犯肺实质和胸膜,又不侵入淋巴引流系统。此类单纯的不侵犯肺实质和胸膜,又不侵入淋巴引流系统。此类单纯的支气管肺泡癌只占全部支气管肺泡癌只占全部NSCLCNSCLC的的2%-5%2%-5%,但大约,但大约20%NSCLC 20%NSCL
5、C 的的肿瘤组织中包含支气管肺泡癌成分。肿瘤组织中包含支气管肺泡癌成分。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。病理评价病理评价神经内分泌分化神经内分泌分化o嗜铬素和突触素来诊断肺神经内分泌肿瘤。嗜铬素和突触素来诊断肺神经内分泌肿瘤。o所有典型和非典型类癌均可被嗜铬素和突触素染色,而小细胞肺所有典型和非典型类癌均可被嗜铬素和突触素染色,而小细胞肺癌癌25%25%的病例染色呈阴性。的病例染色呈阴性。o大细胞神经内分泌肿瘤实际上是两类肿瘤的总称,包括大细胞神大细胞神经内分泌肿瘤实际上是两类肿瘤的总称,包括大细胞神经内分泌癌(经内分泌癌(LCNECLCNEC)和
6、伴有神经内分泌表现的非小细胞肺癌)和伴有神经内分泌表现的非小细胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma with neuroendocrine Non-small cell lung carcinoma with neuroendocrine featuresfeatures,NSCLC-NENSCLC-NE)两类。)两类。LCNECLCNEC还同时伴有光学显微镜下的还同时伴有光学显微镜下的神经内分泌表现,而神经内分泌表现,而NSCLC-NENSCLC-NE在光镜下不易与非小细胞肺癌区别。在光镜下不易与非小细胞肺癌区别。o培美曲塞对大细胞癌有效,而对小细胞癌则效果不好
7、(培美曲塞对大细胞癌有效,而对小细胞癌则效果不好(JMHOJMHO:Pem-Cb vs E-Cb Pem-Cb vs E-Cb)。)。oECOGECOG的研究表明,不论对哪种细胞类型的肿瘤,的研究表明,不论对哪种细胞类型的肿瘤,NSENSE表达与有效表达与有效率有关,而率有关,而CEACEA表达与生存期有关。表达与生存期有关。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。NSCLC一线个体化治疗策略PS,PS,性别性别,分期分期,种族种族,组织学组织学生物标记生物标记物物细胞毒药物细胞毒药物:ERCC1;RRM1;ERCC1;RRM1;BRCA1BRCA1靶向药
8、物靶向药物:1)EGFR mutation;1)EGFR mutation;Fish;EGFR copies;Fish;EGFR copies;KrasKras2)Indications for 2)Indications for AvastinAvastin单核苷多态性单核苷多态性细胞通路的方法细胞通路的方法基因组或蛋白组基因组或蛋白组预后性预后性预测性预测性药效学相关药效学相关文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。晚期晚期NSCLCNSCLC一线化疗一线化疗 vs vs 靶向治疗靶向治疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网
9、站或本人删除。化疗在晚期化疗在晚期NSCLCNSCLC一线治疗地位的确立一线治疗地位的确立汇聚16项随机对照研究,2714例NSCLC患者的荟萃分析显示:化疗有显著生存获益,HR=0.77,p 0.0001;MST 增加1.5个月;1年生存率提高9%NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group.J Clin Oncol.2008;26(28):4617-25文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。TORCHTORCH研究研究Oral presentationInternational multicenter randomi
10、zed phase III study of first-line erlotinib(E)followed by second-line cisplatin plus gemcitabine(CG)versus first-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer(aNSCLC)C.Gridelli,et al.Phase III trial 2010 ASCO,#75089文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。TORCH研究:一线健择一线健择 /顺
11、铂治疗组的顺铂治疗组的OSOS优于一线厄洛替尼组优于一线厄洛替尼组中期评估时两组的中期评估时两组的OS 随访随访12.9月月(至至2010年年5月月)两组的两组的OS10ASCO 2010 C.Gridelli,et al.,Abstract#7508文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。TORCHTORCH研究结论研究结论对未经选择的晚期对未经选择的晚期NSCLCNSCLC患者,一线厄洛替尼患者,一线厄洛替尼二线健择二线健择/顺铂方案的疗效差于一线健择顺铂方案的疗效差于一线健择/顺顺铂二线厄洛替尼方案铂二线厄洛替尼方案11ASCO 2010 C.Gri
12、delli,et al.,Abstract#7508文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。IPASSIPASS:研究设计:研究设计Yang CH,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.吉非替尼250 mg/d卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案*入组患者 既往未接受化疗 年龄18岁 腺癌 不吸烟或少吸烟*生存预期12周 PS 0-2 可测量的IIIB/IV期病灶终点 主要终点:PFS(非劣效性)次要终点-缓解率-总生存-生活质量-疾病相关症状-安全性和耐受性 探索性终点-生物标记物 E
13、GFR突变 EGFR基因拷贝数 EGFR蛋白表达*不吸烟指100支烟;少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年*最大6个周期吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。基于优势人群的临床特征来选择基于优势人群的临床特征来选择TKITKI是不可靠的是不可靠的即使在腺癌、非吸烟优势人群,超过即使在腺癌、非吸烟优势人群,超过40%40%无无EGFREGFR突变突变1.1%1.1%的有效率的有效率!ASCO 2009 Fukuoka et al.,Abstract#8006.EGFR突变率突变率%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;
14、如有不当之处,请联系网站或本人删除。IPASS:PFS与EGFR基因突变状态Mok T et al.Annals of Oncology 2008,19(S8):LBA2Mok T et al.Annals of Oncology 2008,19(S8):LBA20 04 48 81212161620202424Time from randomisation(months)Time from randomisation(months)0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.0ProbabilityProbabilityof PFSof PFSGefitinib E
15、GFR M+(n=132)Gefitinib EGFR M+(n=132)Gefitinib EGFR M-(n=91)Gefitinib EGFR M-(n=91)Carboplatin/paclitaxel EGFR M+(n=129)Carboplatin/paclitaxel EGFR M+(n=129)Carboplatin/paclitaxel EGFR M-(n=85)Carboplatin/paclitaxel EGFR M-(n=85)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。IPASSIPASS:OSOS最终结果最终结果吉非替尼组卡铂/紫
16、杉醇组PHR95%CI全组(N)609608中位OS(月)18.817.40.1090.9010.793-1.023EGFR M+(N)132129中位OS(月)21.621.90.9901.0020.756-1.328EGFR M-(N)9185中位OS(月)11.212.70.3091.1810.857-1.628EGFR M未知386394中位OS(月)18.917.20.0150.8180.696-0.962Yang CH,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.EGFR突变组间交互检验突变组间交互检验P=0.480文档仅供参考,不能
17、作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。IPASSIPASS:后续治疗情况:后续治疗情况吉非替尼组吉非替尼组卡铂卡铂/紫杉醇组紫杉醇组后续化疗后续化疗(%)49-EGFR M+(%)55-EGFR M-(%)57-EGFR M未知未知(%)46-后续吉非替尼后续吉非替尼(%)-51 EGFR M+(%)-64 EGFR M-(%)-49 EGFR M未知未知(%)-47o研究结论:研究结论:成熟的成熟的OSOS数据没有显示吉非替尼与卡铂数据没有显示吉非替尼与卡铂/紫杉醇在全组或紫杉醇在全组或各各EGFREGFR生物标记物阳性生物标记物阳性/阴性人群中有差异,可能与较高比例患
18、者后阴性人群中有差异,可能与较高比例患者后续接受交叉或其他有效治疗有关续接受交叉或其他有效治疗有关Yang CH,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA2.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。OPTIMALOPTIMAL:研究设计:研究设计入组患者(N=165)IIIB/IV期NSCLC 既往未经治疗 EGFR M+(19或21外显子L858R突变)ECOG PS 0-2厄洛替尼150mg/d卡铂+吉西他滨卡铂AUC 5 d1吉西他滨1g/m2d1/8,q3w4主要终点:PFS次要终点:ORR/OS/T
19、TP/缓解持续/安全性/QOL探索性分析 生物标记物1:1R分层因素:突变类型;组织学;吸烟状态Zhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.基线特征厄洛替尼(n=82)吉西他滨/卡铂(n=72)中位年龄(岁)57(31-74)59(36-78)年龄65岁(%)7771男性(%)4240腺癌(%)8886曾或正吸烟(%)283119位外显子缺失/L858R突变(%)52/4854/46文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如
20、有不当之处,请联系网站或本人删除。OPTIMALOPTIMAL:主要终点:主要终点PFSPFSZhou C,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA13.Wu YL,et al.Ann Oncol 2010;21(S8):viii1-viii12.LBA14.E(n=82)GC(n=72)PCR/PR(%)2/810/36ORR(%)83360.0001SD(%)1346DCR(%)96820.002PD(%)417中位PFS(月)13.14.60.00011.00.80.60.40.2005101520时间时间(月月)PFS概率概率4.613.
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