晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨培训课件.ppt
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- 晚期 乳腺癌 内分泌 治疗 策略 探讨 培训 课件
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1、目前现有的策略 NCCN 2018V2 2016 ESO-ESMO(ABC3)ASCO 2016 2017 CBCS 2018 CSCO 中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识20181晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2018(一)病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状,肿瘤负荷不大的内脏转移患者,可以优先选择内分泌治疗。(二)内分泌治疗耐药、肿瘤快速进展、内脏广泛转移或症状明显,存在内脏危象,需要快速减轻肿瘤负荷的患者,应该先给予化疗等更有效的治疗。2晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016 内脏危象:(1)由
2、症状、体征、实验室检查、疾病快速进展确认的数个脏器功能异常。(2)内脏危象并非单纯指存在内脏转移。而指危重的内脏情况需快速有效治疗而控制疾病进展,尤其指进展后就失去化疗机会的情况。内分泌耐药:(1)原发性内分泌耐药:术后辅助内分泌治疗2年内出现复发转移,或转移性乳腺癌内分泌治疗6个月内出现疾病进展。(2)继发性内分泌耐药:术后辅助内分泌治疗2年后出现复发转移,或在完成辅助内分泌治疗12个月内出现复发转移,或一线内分泌治疗6个月出现进展。3晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022内分泌耐药的定义4晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2018 对于
3、既往内分泌治疗有效的患者(TTP/PFS6 个月),疾病进展后可以换用不同作用机制的其他内分泌药物治疗。连续三线内分泌治疗无效通常提示内分泌耐药,应该换用化疗药物治疗。内分泌治疗期间,应每 2-3 个月评估一次疗效。内分泌治疗进展后,根据病情决定更换新的内分泌治疗或改用化疗等治疗。5晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2018 对于不适合内分泌治疗的患者,可先行化疗,在疾病得到有效控制后再给予维持治疗。目前没有临床研究证实化疗和内分泌治疗同时给药可延长患者的生存期,因此不建议在临床试验范围外使用。由于HR检测存在假阴性,肿瘤进展缓慢、无复发生存时间(R
4、FS)较长、单纯骨和软组织转移等特征的 ER/PR 阴性 ABC 人群仍有可能从内分泌治疗中获益。绝经前HR+患者OFS后,可参考绝经后患者的治疗选择。6晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022 2018 CSCO分层级推荐 级推荐 级推荐未经内分泌治疗 1.AI(1A)2.氟维司群(1A)AI 联合CDK4/6 抑制剂(1B)TAM(2B)TAM治疗失败1.AI(1A)2.氟维司群(1A)AI 联合CDK4/6 抑制剂(1B)AI治疗失败氟维司群(2A)1.甾体类 AI+依维莫司(限 非 甾 体 AI 治 疗 失 败患者)(1B)2.氟维司群+CDK4/6 抑制剂(1B)1.另一作用
5、机制AI(2B)2.TAM或托瑞米芬(2B)3.孕激素(2B)中国临床肿瘤学会 CSCO乳腺癌诊疗指南2018.V1.7晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022NCCN 2018.28晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/20222016 ESO-ESMO(ABC3)9晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022ASCO 201610晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/20222016ASCO:绝经后HR+MBC治疗选择依据选择依据既往治疗内分泌治疗敏感性治疗方案治疗方案内分泌单药内分泌联合内分泌+靶向药物11晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022常见内分泌治疗药物
6、 TAM,TOR AI(LET,ANA,EXE)FULVESTRANT LHRH CDK4/6 mTOR12晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022抗雌激素药物的化学结构芙仕得(氟维司群)OHHO(CH2)9SO(CH2)3CF2CF37雷洛昔芬雷洛昔芬HOSOHOON雌二醇雌二醇OHHO他莫昔芬他莫昔芬ONMe213晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022氟维司群研究 一线:FIRST;FALCON 晚期:CONFIRM;China CONFIRM 其他:FANCY14晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022Robertson JFR,et al.Presented
7、at SABCS2010.FIRST研究设计主要终点临床获益率(非劣)次要终点 客观缓解率至进展时间缓解持续时间临床获益持续时间安全性探索性终点 后续治疗最佳疗效 血清肿瘤标记物改变患者中的后续临床结局激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的随机(1:1)、II期、开放研究(n=205)氟维司群 500 mg(500 mg i.m.第0、14、28天,之后每28天治疗)n=102阿那曲唑1 mg(1 mg p.o.每日)n=103进展进展入组时间2006.1-2009.115晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022氟维司群 500mg n=102阿那曲唑 1mg n=103进展患者数(%)6
8、3(61.8)79(76.7)中位时间(月)23.413.116FIRST研究次要终点:TTP氟维司群组优于AI显著延长无疾病进展时间10.3个月 主要数据截止期后,进展由研究者确定Robertson JFR,et al.Breast Cancer Res Treat 2012;136:503-511.06121824303642480.00.20.40.60.81.0 无进展存活患者比例无进展存活患者比例时间时间(月月)1027465524534206 0103695539302182 0氟维司群氟维司群 500mg阿那曲唑阿那曲唑 1mgHR=0.6695%CI(0.47-0.92)p=0
9、.01氟维司群氟维司群 500 mg阿那曲唑阿那曲唑 1 mg风险患者数:风险患者数:012184248 月月363024616晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022氟维司群 500mgn=102阿那曲唑 1mg n=103死亡数(%)63(61.8)74(71.8)中位总生存期(月)54.148.4FIRST是唯一有总生存差异的内分泌治疗研究氟维司群组总生存期获益长达54.1个月,优于AI组17死亡情况不详的患者在最后一次已知其存活的时间时进行右删失Robertson JFR,et al.Breast Cancer Res Treat 2012;136:503-511.061218
10、243036421080.00.20.40.60.81.0存活患者比例存活患者比例 时间时间(月月)氟维司群氟维司群 500mg阿那曲唑阿那曲唑 1mgHR=0.7095%CI(0.50,0.98)p=0.041485460667278849096 10210290847757473124103908072493921140121824364860728496月月氟维司群氟维司群 500mg阿那曲唑阿那曲唑 1mg 4 23929处于风险中的患者数处于风险中的患者数:17晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022FIRST(II期)绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌一线治疗 71.6%和77.
11、6%的患者未进行内分泌治疗,28.4%和24.3%的患者接受过辅助化疗(未证实有明确的内分泌耐药,内脏转移47%)氟维司群500mg VS 阿那曲唑1mg mPFS 23.4m VS 13.1m p0.05 mOS 54.1m VS 48.4m p0.05主要终点绝经后乳腺癌一线治疗18晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022FALCON:III期研究设计全球多中心、随机、双盲、平行对照研究对疾病进展和生存期进行随访(FIRST研究中的TTP和FALCON研究中的PFS定义相同)计划入组450例患者以获得306个进展事件;如果真实的PFS HR为0.69,则将在双侧5%的水平上(log
12、-rank检验)获得具有90%效力的统计学显著性意义分层因素:既往针对晚期疾病的化疗(是/否);可测量vs.不可测量疾病(基线时);局部晚期vs.转移性疾病对预设基线协变量的PFS进行亚组分析a通过RECIST1.1进行评估,疾病恶化时的手术/放疗,或死亡(surgery/radiotherapy for disease worsening,or death);bPFS分析时的中期分析CBR=临床获益率;DoCB=临床获益持续时间;DoR=缓解持续时间;EDoCB=预期的临床获益持续时间;HER2=人表皮生长因子受体;HR=风险比;HRQoL=健康相关的生活质量;IM=肌肉内PFS=无进展生存
13、期;PgR=孕激素受体;PO=口服;ORR=客观缓解率;OS=总生存期RECIST=实体瘤疗效评价标准;TOI=试验转归指数绝经后女性局部晚期或转移性乳腺癌ER+和/或 PgR+HER2-既往未接受过内分泌治疗氟维司群500 mg(500 mg IM,D 0,14&28,之后每28天)+阿那曲唑的安慰剂阿那曲唑1 mg(每日PO)+氟维司群的安慰剂主要终点:PFSa 次要终点1:1OSb ORRCBRDoR,EDoRDoCB,EDoCBHRQoL(FACT-B 总分&TOI)安全性19晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022FALCON:主要终点PFS圆圈代表删失观察CI=置信区间;H
14、R=风险比HR 0.797(95%CI 0.637,0.999);p=0.0486中位 PFS氟维司群:16.6个月阿那曲唑:13.8个月处危险中的患者:氟维司群阿那曲唑2302321871941711621501391241201101029684816063454431242211102000存活且无进展患者比例存活且无进展患者比例时间时间(月月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00369121518212427303633390.2氟维司群(n=230)阿那曲唑(n=232)20晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022FALCON:有无内脏疾病患者的PF
15、S事后交互检验p0.01圆圈代表删失观察CI=置信区间;HR=风险比无内脏转移有内脏转移HR 0.59(95%CI 0.42,0.84)中位PFS 氟维司群:22.3个月阿那曲唑:13.8个月存活且无进展患者比例时间(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00.2存活且无进展患者比例时间(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.005101520253035400.20510152025303540HR 0.99(95%CI 0.74,1.33)中位PFS 氟维司群:13.8个月阿那曲唑:15.9个月氟维司群(n=135)阿那曲唑(n=119)氟维
16、司群(n=95)阿那曲唑(n=113)21晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022FALCON:OS(31%的成熟度)中位随访25.0个月圆圈代表删失观察CI=置信区间;HR=风险比0621时间(月)氟维司群(N=230)阿那曲唑(N=232)391215182427303336390.91.00.70.80.60.50.40.30.20.10.0生存率HR 0.88(95%CI 0.63,1.22);p=0.428处危险患者:氟维司群阿那曲唑230232221223208213200197188186180175168164153155129122929457613137171800
17、无进展生存期分析在进展事件数为无进展生存期分析在进展事件数为306例时进行例时进行总生存期分析在死亡率为总生存期分析在死亡率为50%时进行时进行22晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022FALCON(III期)绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌未接受过内分泌治疗,内脏转移58.7%,51.3%。氟维司群500mg VS 阿那曲唑1mg mPFS 16.6m VS 13.8m p0.05 无内脏转移 22.3m VS 13.8m p0.05 mOS 31%的成熟度50%23晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022CONFIRM:研究设计 次要终点:客观缓解率、临床获益率、临床获益时间
18、、OS和QOL绝经后ER+晚期乳腺癌患者(N=736)既往内分泌治疗后疾病进展(辅助中或晚期一线后)主要终点PFS芙仕得500mgD0、14、28 q4w芙仕得250mg q4wRDi Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.入组时间2005.8-2007.824晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022CONFIRM:主要终点PFS036912 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0PFS时间(月)500mg250mgHR=0.80 降低进展风险20
19、%95%CI:0.68-0.94P=0.006Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.500mg 250mg中位PFS(月)6.55.525晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/20220.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80氟维司群 500 mg氟维司群 250 mg362 333 288 254 227 202 178 163 141 123 114 98816447302615810500 mg374
20、 338 299 261 223 191 164 137 112 96877464483722148320250 mgTime(months)病人生存比例处危险患者HR(95%CI)0.81(0.69,0.96)p-value0.016a至死亡中位时间(月)氟维司群 500 mg26.4氟维司群 250 mg 22.3次要终点:OSDi leo et al;Cancer Research,volume 72(24 Suppl.)December 15,2012 Abs S1-4.aNominal value,cannot be claimed as statistically signific
21、ant26晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022CONFIRM(III期)晚期、绝经后,既往内分泌治疗后疾病进展(辅助中或晚期一线后)250mg VS 500mg mPFS 5.5m VS 6.5m p0.05 mOS 22.3m VS 26.4m p0.05 Nominal value,cannot be claimed as statistically significant27晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022China CONFIRM 研究设计主要终点:PFS次要终点:ORR,CBR,DOR,DOCB,安全性,PKAO=抗雌激素;DOR=缓解持续时间;DOCB=
22、临床获益持续时间Jiang ZF,et al.2014 SABCS P1-13-07.绝经后女性 激素受体阳性 晚期乳腺癌 既往内分泌治疗后进展或复发 (n=221)R随机、双盲、平行研究根据AO或AI分层1:128晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨10/14/2022AI后亚组:氟维司群500mg中位PFS5.8个月降低疾病进展风险35%中位PFS:氟维司群500 mg 5.8个月氟维司群250 mg 2.9个月HR 0.65;95%CI 0.42,1.03 00.00.20.40.60.81.036912 15 18 21 24 27 30 33 365332232115121086331047
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