抗栓药物的治疗策略课件.ppt
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- 药物 治疗 策略 课件
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1、抗栓治疗的策略抗栓治疗的策略1血栓形成血栓形成A 内皮细胞受损内皮细胞受损B 血液滞留血液滞留C 容易凝血的状态容易凝血的状态2血液凝固血液凝固l初级止血初级止血 血小板血小板l次级止血次级止血 凝血因子凝血因子 凝血酶凝血酶 纤维蛋白纤维蛋白3血栓血栓l动脉血栓动脉血栓 白血栓白血栓 血小板和少量纤维蛋白血小板和少量纤维蛋白(心肌梗塞(心肌梗塞 中风)中风)l静脉血栓静脉血栓 红血栓红血栓 纤维蛋白与红细胞纤维蛋白与红细胞(深部(深部静脉栓塞静脉栓塞 肺栓塞)肺栓塞)l混合血栓混合血栓 头部由白色血栓头部由白色血栓,体部由红色血栓与白体部由红色血栓与白色血栓,尾部红色血栓色血栓,尾部红色血栓
2、(二尖瓣狭窄和心房纤维(二尖瓣狭窄和心房纤维颤动颤动)4动脉血栓的治疗动脉血栓的治疗l主要抗血小板药物主要抗血小板药物 如如:阿斯匹林阿斯匹林 氯吡格雷氯吡格雷l抗凝剂抗凝剂 如:肝素如:肝素 低分子肝素(低分子肝素(急性动脉血急性动脉血栓或栓塞后会出现的继发血栓往往是红血栓栓或栓塞后会出现的继发血栓往往是红血栓,因此因此抗凝是预防纤维蛋白沉积抗凝是预防纤维蛋白沉积)l凝血酶抑制剂凝血酶抑制剂 血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白b/a拮抗拮抗剂剂5静脉血栓的治疗静脉血栓的治疗l初期治疗目标初期治疗目标 减少血栓总量避免肺栓塞的减少血栓总量避免肺栓塞的发生发生 静脉或皮下注射肝素静脉或皮下注射肝素/低
3、分子肝素低分子肝素+口口服抗凝剂服抗凝剂(华法林华法林)l次级预防次级预防 减少复发、降低栓塞后症候群和减少复发、降低栓塞后症候群和降低慢性栓塞导致的肺高压降低慢性栓塞导致的肺高压6阿斯匹林阿斯匹林l阿斯匹林是抗血小板治疗的基石。阿斯匹林是抗血小板治疗的基石。l血栓素血栓素A2(TXA2)具有促进血小板聚集作)具有促进血小板聚集作用用,阿斯匹林不可逆地阿斯匹林不可逆地抑制环氧化酶抑制环氧化酶,因此,因此阻断了血小板阻断了血小板TXA2的合成,从而发挥抗血的合成,从而发挥抗血小板作用。小板作用。7噻吩吡啶类药物噻吩吡啶类药物l常用常用:氯吡格雷氯吡格雷(波立维、泰嘉波立维、泰嘉)和噻氯匹定和噻氯
4、匹定(抵克力得抵克力得)l能不可逆地能不可逆地抑制血小板抑制血小板ADP受体受体,从而阻断从而阻断活化血小板释放的活化血小板释放的ADP所诱导的血小板聚所诱导的血小板聚集。集。l与阿司匹林具有协同作用与阿司匹林具有协同作用8GPb/a拮抗剂拮抗剂l最强的抗血小板药物最强的抗血小板药物l纤维蛋白原与纤维蛋白原与GPb/a受体相结合受体相结合,成为成为血小板聚集的血小板聚集的“共同最后通路共同最后通路”l常用静脉制剂常用静脉制剂:阿昔单抗、埃替非巴肽和替阿昔单抗、埃替非巴肽和替罗非班(欣维宁)罗非班(欣维宁)l副作用:出血和血小板减少副作用:出血和血小板减少9其他抗血小板药物其他抗血小板药物l双嘧
5、达莫双嘧达莫(潘生丁潘生丁)抑制磷酸二酯酶、抑制抑制磷酸二酯酶、抑制TXA2形形成、增强内源性成、增强内源性PGI2 l选择性磷酸二酯酶选择性磷酸二酯酶抑制剂抑制剂:西洛他唑(培达)磷西洛他唑(培达)磷酸二酯酶酸二酯酶抑制剂抑制剂,增加血小板及平滑肌内增加血小板及平滑肌内cAMP浓度、发挥抗血小板作用及血管扩张作用浓度、发挥抗血小板作用及血管扩张作用10抗凝抗凝l通过通过与抗凝血酶结合与抗凝血酶结合来增强其对凝血酶的来增强其对凝血酶的抑制抑制 l普通肝素普通肝素 UFHl低分子肝素低分子肝素 LMWH11普通肝素普通肝素l普通肝素是由分子量大小不等的葡萄糖胺聚糖构成的混合物普通肝素是由分子量大
6、小不等的葡萄糖胺聚糖构成的混合物,通通过其特定的戊糖序列与抗凝血酶结合(使其酶活性增加数百至过其特定的戊糖序列与抗凝血酶结合(使其酶活性增加数百至数千倍),进而催化凝血酶、凝血因子数千倍),进而催化凝血酶、凝血因子Xa以及其他凝血酶(丝以及其他凝血酶(丝氨酸蛋白酶类)的失活。氨酸蛋白酶类)的失活。l除了与抗凝血酶结合外,肝素也可与细胞和血浆蛋白结合,引除了与抗凝血酶结合外,肝素也可与细胞和血浆蛋白结合,引起不可预知的药代动力学和药效学特性,并引发非出血性副反起不可预知的药代动力学和药效学特性,并引发非出血性副反应,如肝素诱导的血小板减少症(应,如肝素诱导的血小板减少症(HIT)和骨质疏松症。)
7、和骨质疏松症。12低分子肝素低分子肝素l与普通肝素相比与普通肝素相比,低分子量肝素对抗凝血因子低分子量肝素对抗凝血因子Xa与与a的比值显的比值显著增强,同时对细胞和血浆蛋白的结合较弱。因此,低分子量著增强,同时对细胞和血浆蛋白的结合较弱。因此,低分子量肝素制剂具有更多可预见的药代动力学和药效学特性,且半衰肝素制剂具有更多可预见的药代动力学和药效学特性,且半衰期较长,发生非出血性副反应的风险较低。期较长,发生非出血性副反应的风险较低。l低分子量肝素可每天皮下注射一次或两次,而无需监测凝血功低分子量肝素可每天皮下注射一次或两次,而无需监测凝血功能。基于其诸多优势,能。基于其诸多优势,低分子量肝素在
8、许多临床实践中已取代低分子量肝素在许多临床实践中已取代了普通肝素。了普通肝素。13直接凝血酶抑制剂直接凝血酶抑制剂l并非首选治疗并非首选治疗,主要适应证为发生肝素诱导主要适应证为发生肝素诱导血小板减少症(血小板减少症(HIT)时替代肝素)时替代肝素l水蛭素、比伐卢定和阿加曲班水蛭素、比伐卢定和阿加曲班(达贝、诺保达贝、诺保思肽思肽)动脉硬化、动脉闭塞动脉硬化、动脉闭塞14维生素维生素K拮抗剂拮抗剂l华法林华法林 15达比加群酯达比加群酯l最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂 l通过特异性阻滞凝血酶(游离型和结合型)活性而发挥强通过特异性阻滞凝血酶
9、(游离型和结合型)活性而发挥强大抗凝疗效大抗凝疗效 l达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果,同时较少发生药物相互作用,无药物食物相互作用,无需同时较少发生药物相互作用,无药物食物相互作用,无需常规进行凝血功能监测或剂量调整。常规进行凝血功能监测或剂量调整。l 2010年首先获得美国食品药品监督局(年首先获得美国食品药品监督局(FDA)批准用于)批准用于非瓣膜房颤患者的卒中和全身栓塞预防非瓣膜房颤患者的卒中和全身栓塞预防 16a抑制剂抑制剂l璜达肝癸钠(安卓)骨科手术预防静脉血栓栓塞事件璜达肝癸钠(安卓)骨科手术预防静脉血栓栓塞事件l一
10、种人工合成的抗凝血酶介导的一种人工合成的抗凝血酶介导的凝血因子凝血因子X选择性抑制剂选择性抑制剂(催(催化因子化因子Xa因子的失活因子的失活,而不抑制凝血酶)。磺达肝癸钠仅与抗而不抑制凝血酶)。磺达肝癸钠仅与抗凝血酶结合,因此,磺达肝癸钠相关的血小板减少症(凝血酶结合,因此,磺达肝癸钠相关的血小板减少症(HIT)和骨质疏松症发生可能性很小。磺达肝癸钠皮下注射生物利用和骨质疏松症发生可能性很小。磺达肝癸钠皮下注射生物利用度为度为100%,且半衰期较低分子量肝素长,只需每日固定剂量,且半衰期较低分子量肝素长,只需每日固定剂量皮下注射一次,无需监测凝血功能。皮下注射一次,无需监测凝血功能。17ACC
11、P美国胸内科医师学会美国胸内科医师学会抗栓治疗及预防血栓形成指南抗栓治疗及预防血栓形成指南第第9版版18阿司匹林一级预防再受推荐阿司匹林一级预防再受推荐 对于心血管病一级预防对于心血管病一级预防,年龄年龄50岁且岁且无心血管疾病症状的人群应用小剂量阿司无心血管疾病症状的人群应用小剂量阿司匹林匹林75100 mg/d 优于不用优于不用 19心血管疾病的二级预防心血管疾病的二级预防 l对于已确诊为冠心病(即急性冠脉综合征后对于已确诊为冠心病(即急性冠脉综合征后1年)、先前有冠脉血管重建、年)、先前有冠脉血管重建、冠脉造影提示冠脉狭窄冠脉造影提示冠脉狭窄50%,和(或)有心肌缺血诊断依据的患者,推荐
12、和(或)有心肌缺血诊断依据的患者,推荐长期低剂量阿司匹林或氯吡格雷(长期低剂量阿司匹林或氯吡格雷(75mg/d)治疗)治疗l对于行经皮冠状动脉介入治疗(对于行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)支架置入术的急性冠脉综合征患者,)支架置入术的急性冠脉综合征患者,推荐第一年低剂量阿司匹林联合替卡格雷(推荐第一年低剂量阿司匹林联合替卡格雷(90mg每日每日2次)或氯吡格雷次)或氯吡格雷(75mg/d)或普拉格雷()或普拉格雷(10mg/d)双联抗血小板治疗优于单一抗血小板)双联抗血小板治疗优于单一抗血小板药物。药物。l对于择期行对于择期行PCI和支架置入的患者,推荐阿司匹林(和支架置入的患者,推荐阿司匹林
13、(75-325mg/d)联合氯)联合氯吡格雷治疗,若选择裸金属治疗,用药时间至少为吡格雷治疗,若选择裸金属治疗,用药时间至少为1个月,若选药物涂层个月,若选药物涂层支架,用药时间至少为支架,用药时间至少为3-6个月。并推荐所有支架植入患者连续使用低剂个月。并推荐所有支架植入患者连续使用低剂量阿司匹林联合氯吡格雷量阿司匹林联合氯吡格雷12个月个月。12个月以后,推荐单一抗血小板药物治个月以后,推荐单一抗血小板药物治疗优于双联抗血小板治疗。疗优于双联抗血小板治疗。20心血管疾病的二级预防心血管疾病的二级预防 结论结论:对于确诊为冠心病的患者对于确诊为冠心病的患者,推推荐单一抗血小板药物治疗荐单一抗
14、血小板药物治疗;对于急性冠脉对于急性冠脉综合征患者或择期行综合征患者或择期行PCI支架置入术的支架置入术的患者,双联抗血小板药物治疗长达患者,双联抗血小板药物治疗长达1年年是必需的。是必需的。21房颤的抗栓治疗房颤的抗栓治疗22房颤的抗栓治疗房颤的抗栓治疗(非风湿性房颤(非风湿性房颤,包括间歇性房颤)包括间歇性房颤)l低度卒中危险(低度卒中危险(CHADS2评分评分=0)建议无需抗栓治疗)建议无需抗栓治疗;对于选择抗栓对于选择抗栓治疗的患者治疗的患者,建议建议单用阿司匹林单用阿司匹林而不是口服抗凝药或阿司匹林和氯吡而不是口服抗凝药或阿司匹林和氯吡格雷联合治疗。格雷联合治疗。l中度卒中危险(中度
15、卒中危险(CHADS2评分评分=1)推荐口服抗凝药,并建议)推荐口服抗凝药,并建议单用口单用口服抗凝药服抗凝药而不是阿司匹林或阿司匹林和氯吡格雷联合治疗。而不是阿司匹林或阿司匹林和氯吡格雷联合治疗。l高度卒中危险(高度卒中危险(CHADS2评分评分2),推荐口服抗凝药,而不是单用),推荐口服抗凝药,而不是单用阿司匹林或阿司匹林和氯吡格雷联合治疗。上述推荐或建议的口服阿司匹林或阿司匹林和氯吡格雷联合治疗。上述推荐或建议的口服抗凝药,其建议抗凝药,其建议达比加群达比加群150毫克毫克 每日每日2次,而不是剂量调整维生素次,而不是剂量调整维生素K拮抗剂。拮抗剂。23房颤的抗栓治疗房颤的抗栓治疗 对于
16、具有高危卒中风险(对于具有高危卒中风险(CHADS2得分得分2)的房颤患者)的房颤患者,口服抗凝药口服抗凝药是抗栓治疗的是抗栓治疗的最佳选择。而对于卒中风险较低的房颤患最佳选择。而对于卒中风险较低的房颤患者,抗栓治疗需要更为个体化。者,抗栓治疗需要更为个体化。24缺血性卒中的抗栓和溶栓治疗缺血性卒中的抗栓和溶栓治疗l症状出现后症状出现后3小时或小时或4.5小时内开始治疗小时内开始治疗,推荐使用静推荐使用静脉内重组组织型纤溶酶原激活剂(脉内重组组织型纤溶酶原激活剂(R-TPA)溶栓治疗)溶栓治疗l如果在症状出现后如果在症状出现后6小时内开始治疗,建议对无法静小时内开始治疗,建议对无法静脉给药的患
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