抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议培训课件.ppt
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1、一、抗血小板治疗进展与消化道出血一、抗血小板治疗进展与消化道出血 冠心病尤其是急性冠状动脉综合征冠心病尤其是急性冠状动脉综合征(ACS)(ACS)的抗栓的抗栓治疗不断强化。治疗不断强化。1抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-1420152015欧洲非欧洲非STST段抬高段抬高ACSACS指南增加了新型指南增加了新型P2Y12P2Y12受受体拮抗剂普拉格雷和替格瑞洛的推荐,即在阿司体拮抗剂普拉格雷和替格瑞洛的推荐,即在阿司匹林的基础上建议加用一种匹林的基础上建议加用一种P2Y12P2Y12受体抑制剂,推受体抑制剂,推荐用于所有无禁忌证、缺血中荐用于所有无禁忌证、缺血中-高风险患者高
2、风险患者(如肌钙如肌钙蛋白升高蛋白升高)不论起始治疗方案如何不论起始治疗方案如何(包括已服用氯吡包括已服用氯吡格雷格雷),都应使用替格瑞洛,都应使用替格瑞洛(负荷剂量负荷剂量180 mg180 mg,90 mg90 mgd d,2 2次次d)d)。并首次对双联抗血小板治疗的疗程。并首次对双联抗血小板治疗的疗程突破了突破了1212个月,即在仔细评估患者的缺血和出血风个月,即在仔细评估患者的缺血和出血风险后,可考虑在阿司匹林治疗基础上加用险后,可考虑在阿司匹林治疗基础上加用P2Y12P2Y12受受体抑制剂治疗体抑制剂治疗11年。年。2抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14真实世界的
3、研究显示,消化道是冠心病患者抗真实世界的研究显示,消化道是冠心病患者抗栓治疗并发出血最常见的部位。栓治疗并发出血最常见的部位。4 1844 184例稳定性例稳定性冠心病患者随访冠心病患者随访2 2年,严重出血的年发生率为年,严重出血的年发生率为0.60.6。半数以上。半数以上BARC(Bleeding Academic Research BARC(Bleeding Academic Research Consortium)3Consortium)3型出血发生在消化道型出血发生在消化道(54(549 9)。来。来自欧洲的一项注册研究显示,自欧洲的一项注册研究显示,6 2126 212例经皮冠状例
4、经皮冠状动脉介入治疗动脉介入治疗(PCI)(PCI)患者随访所有的出血事件,患者随访所有的出血事件,30 d30 d内消化道出血比例不到内消化道出血比例不到2020,而,而1 1年内消化年内消化道出血超过道出血超过3030,长期出血不良反应发生率最常,长期出血不良反应发生率最常见的部位为胃肠道。见的部位为胃肠道。3抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14新型新型P2Y12P2Y12受体拮抗剂普拉格雷和替格瑞洛均完成受体拮抗剂普拉格雷和替格瑞洛均完成了在了在ACSACS领域的领域的3 3期临床研究,与氯吡格雷比较,期临床研究,与氯吡格雷比较,新型新型P2Y12P2Y12受体拮抗剂疗
5、效更优,但出血发生率也受体拮抗剂疗效更优,但出血发生率也较高,普拉格雷和替格瑞洛总出血发生率均升高较高,普拉格雷和替格瑞洛总出血发生率均升高3232,胃肠道出血发生率普拉格雷升高,胃肠道出血发生率普拉格雷升高4646,替,替格瑞洛升高格瑞洛升高3232;致命性出血未见明显增加。;致命性出血未见明显增加。4抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-141 1、双联抗血小板治疗疗程的更新推荐主要、双联抗血小板治疗疗程的更新推荐主要基于基于DAPT(The Dual Antiplatelet Therapy)DAPT(The Dual Antiplatelet Therapy)研研究和究和P
6、EGASUS-TIMI(Prevention of PEGASUS-TIMI(Prevention of Cardiovascular Events in Patients with Prior Cardiovascular Events in Patients with Prior Heart Attack UsingHeart Attack UsingTicagrelor Compared to Placebo 0n a Ticagrelor Compared to Placebo 0n a Background of AspirinThrombolysis In Background o
7、f AspirinThrombolysis In Myocardial InfarctionMyocardial Infarction。2 2、两项研究结果均提示与标准疗程比较,、两项研究结果均提示与标准疗程比较,延长双联抗血小板治疗可增加严重出血发延长双联抗血小板治疗可增加严重出血发生率。生率。5抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-143 3、荟萃分析显示,、荟萃分析显示,33 43533 435例伴有心肌梗死病史的例伴有心肌梗死病史的患者,平均随访患者,平均随访3131个月显示,延长双联抗血小板治个月显示,延长双联抗血小板治疗疗(DAPT)(DAPT)减少主要心血管病事件减少
8、主要心血管病事件2222,严重出血,严重出血发生率增加发生率增加7373(1.85(1.85比比1.091.09;RR=1.73RR=1.73,9595C C1.191.192.502.50;P=0.004)P=0.004),但是致命性出血没有增加,但是致命性出血没有增加(0.14(0.14比比0.170.17;P=0.75)P=0.75)。6抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-144 4、对于、对于DAFF 12DAFF 12个月后的选择,可参考基于个月后的选择,可参考基于DAPTDAPT研究队列建立的研究队列建立的DAPTDAPT评分:评分:7575岁岁2 2分,分,6565
9、7474岁岁1 1分,分,6565岁岁0 0分,糖尿分,糖尿病病1 1分,吸烟分,吸烟1 1分,既往心肌梗死或分,既往心肌梗死或PCI 1PCI 1分,分,充血性心力衰竭或左心射血分数充血性心力衰竭或左心射血分数(LVEF)30(LVEF)302 2分,心肌梗死分,心肌梗死1 1分,静脉移植血管分,静脉移植血管PCI2PCI2分,分,支架直径支架直径3 mm 13 mm 1分分,有助于筛选可从延长,有助于筛选可从延长DAPTDAPT获益的患者。获益的患者。7抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14建议:消化道出血是冠心病患者抗栓治建议:消化道出血是冠心病患者抗栓治疗最常见的不良反
10、应。无论是新型疗最常见的不良反应。无论是新型P2Y12受体拮抗剂还是延长受体拮抗剂还是延长DAPT疗效均疗效均优于传统治疗。但总体出血发生率较高,优于传统治疗。但总体出血发生率较高,胃肠道出血发生率也较高,应该基于出胃肠道出血发生率也较高,应该基于出血风险合理选择。并重视防范。血风险合理选择。并重视防范。8抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14二、口服抗凝药物与消化道不良反应二、口服抗凝药物与消化道不良反应9抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14维生素维生素K拮抗剂是长期抗凝治疗的重要措施,其拮抗剂是长期抗凝治疗的重要措施,其主要问题是因剂量难以预测而出血不良反
11、应较高。主要问题是因剂量难以预测而出血不良反应较高。直接口服抗凝药物主要针对因子直接口服抗凝药物主要针对因子和因子和因子X,其特,其特点是剂量的可预测性更优,以及无需常规监测。点是剂量的可预测性更优,以及无需常规监测。非瓣膜病心房颤动患者研究的荟萃分析显示,直非瓣膜病心房颤动患者研究的荟萃分析显示,直接口服抗凝药物预防血栓栓塞不劣于或优于华法接口服抗凝药物预防血栓栓塞不劣于或优于华法林,总体出血发生率,尤其是颅内出血明显下降。林,总体出血发生率,尤其是颅内出血明显下降。且直接口服抗凝药物相关出血患者的预后较服用且直接口服抗凝药物相关出血患者的预后较服用华法林出血的患者更好。华法林出血的患者更好
12、。10抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14但是,直接口服抗凝药物相关的胃肠道出但是,直接口服抗凝药物相关的胃肠道出血发生率较华法林升高或未降低。血发生率较华法林升高或未降低。43项项RCT研究研究51 578例患者的荟萃分析显示,例患者的荟萃分析显示,直接口服抗凝药物与包括华法林和肝素的直接口服抗凝药物与包括华法林和肝素的标准治疗比较,胃肠道出血相对风险增加标准治疗比较,胃肠道出血相对风险增加50。11抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14直接口服抗凝药物部分通过肾脏清除,尤其是达直接口服抗凝药物部分通过肾脏清除,尤其是达比加群约比加群约80通过肾脏排泄,因此
13、对不同肾功通过肾脏排泄,因此对不同肾功能情况患者应该采用不同剂量。中度以下肾功能能情况患者应该采用不同剂量。中度以下肾功能不全患者应该选择较低剂量,达比加群不全患者应该选择较低剂量,达比加群110 mg,bid或利伐沙班或利伐沙班15 mg,qd。还需注意的是,达。还需注意的是,达比加群相关的下消化道出血较上消化出血稍多。比加群相关的下消化道出血较上消化出血稍多。直接口服抗凝药物临床研究的胃肠道不良反应报直接口服抗凝药物临床研究的胃肠道不良反应报告数据分析发现,直接口服抗凝药物相关的胃肠告数据分析发现,直接口服抗凝药物相关的胃肠道出血提示胃肠道肿瘤相关,尤其是治疗道出血提示胃肠道肿瘤相关,尤其
14、是治疗1个月个月内发生出血的患者。内发生出血的患者。12抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14临床中更为棘手的情况是患者同时需要长期抗临床中更为棘手的情况是患者同时需要长期抗血小板和抗凝治疗,如冠心病患者伴有心房颤血小板和抗凝治疗,如冠心病患者伴有心房颤动。此时最佳的抗栓治疗策略尚缺乏证据,但动。此时最佳的抗栓治疗策略尚缺乏证据,但是联合抗凝和抗血小板治疗将大大增加出血风是联合抗凝和抗血小板治疗将大大增加出血风险。应该慎重选择抗血小板治疗和抗凝治疗的险。应该慎重选择抗血小板治疗和抗凝治疗的药物及强度,尽量缩短联合治疗的时间,并预药物及强度,尽量缩短联合治疗的时间,并预防性给予抑
15、酸药物,保护胃肠道。防性给予抑酸药物,保护胃肠道。13抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14建议:直接口服抗凝药物的疗效不劣于华法建议:直接口服抗凝药物的疗效不劣于华法林。尽管总体出血风险较低,尤其是颅内出林。尽管总体出血风险较低,尤其是颅内出血。但是胃肠道出血风险未见明显降低,长血。但是胃肠道出血风险未见明显降低,长期用药患者应该重视防范消化道出血。如需期用药患者应该重视防范消化道出血。如需抗凝联合抗血小板治疗应更严格掌握适应证,抗凝联合抗血小板治疗应更严格掌握适应证,并重视预防出血。并重视预防出血。14抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14三、消化道出血导致
16、冠心病患者三、消化道出血导致冠心病患者病死率增加病死率增加15抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14出血是冠心病患者死亡的独立危险凶素,且非血出血是冠心病患者死亡的独立危险凶素,且非血管穿刺部位出血相关的死亡风险更高。出血导致管穿刺部位出血相关的死亡风险更高。出血导致冠心病患者病死率增加的机制较为复杂,包括出冠心病患者病死率增加的机制较为复杂,包括出血导致低血压和交感激活、心率增快和心律失常;血导致低血压和交感激活、心率增快和心律失常;因出血导致停用抗栓药物;输血相关的炎症激活因出血导致停用抗栓药物;输血相关的炎症激活和血栓形成倾向等。输注红细胞可增加血小板和血栓形成倾向等。输
17、注红细胞可增加血小板P一选择素的表达和聚集活性。随机对照研究显示,一选择素的表达和聚集活性。随机对照研究显示,921例严重急性消化道出血的患者,随机接受严例严重急性消化道出血的患者,随机接受严格输血策略格输血策略(血红蛋白血红蛋白7 gL)或宽松输血策略或宽松输血策略(血红蛋白血红蛋白9 gL),结果,结果6周患者的存活率在严周患者的存活率在严格输血策略较高。格输血策略较高。16抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14建议:出血是冠心病患者死亡的建议:出血是冠心病患者死亡的独立危险因素。出血后输血应该独立危险因素。出血后输血应该采取谨慎的策略。采取谨慎的策略。17抗栓治疗消化道损
18、伤防治我国专家建议2022-10-14四、质子泵抑制剂四、质子泵抑制剂(PPI)是心肌梗死的是心肌梗死的一项独立危险因素一项独立危险因素18抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14近年有研究表明,近年有研究表明,PPI是心肌梗死的一项独立危是心肌梗死的一项独立危险因素,与是否使用氯吡格雷及高龄无关。其险因素,与是否使用氯吡格雷及高龄无关。其可能机制是:可能机制是:19抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议2022-10-14PPI抑制二甲基精氨酸氨基水解酶抑制二甲基精氨酸氨基水解酶(DDAH)的活性,的活性,DDAH可代谢非对称二甲基精氨酸可代谢非对称二甲基精氨酸(ADMA),ADM
19、A是一氧化氮合酶是一氧化氮合酶(NOS)内源性竞争性抑制剂,内源性竞争性抑制剂,ADMA增多使增多使NOS受抑制,从而抑制受抑制,从而抑制L一精氨酸代谢为一氧一精氨酸代谢为一氧化氮和瓜氨酸,使一氧化氮产生减少进而减少化氮和瓜氨酸,使一氧化氮产生减少进而减少血管血管舒张功能舒张功能,使心肌梗死发生的危险性增加。也有一,使心肌梗死发生的危险性增加。也有一些研究认为些研究认为PPI可影响心血管系统的血液动力学或导可影响心血管系统的血液动力学或导致一些营养成分吸收障碍如维生素致一些营养成分吸收障碍如维生素B,进而增加心血,进而增加心血管不良事件。管不良事件。20抗栓治疗消化道损伤防治我国专家建议202
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