慢性收缩性心力衰竭治疗建议培训课件.ppt
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1、慢性收缩性心力衰竭治慢性收缩性心力衰竭治疗建议疗建议l心力衰竭是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病心力衰竭是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段,其发病率高,的严重阶段,其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相年存活率与恶性肿瘤相仿。据我国仿。据我国50家医院病例调查,心力衰竭住院率只家医院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管病的占同期心血管病的20%,但死亡率却占,但死亡率却占40%,提示,提示预后严重。预后严重。l心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损伤(心肌梗心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损伤(心肌梗死、血液动力负荷过重、炎症),引起心肌结构和死、血液动力负荷过重、炎症),引起心肌结构
2、和功能的变化,最后导致心室泵血功能低下。此外,功能的变化,最后导致心室泵血功能低下。此外,心力衰竭是一种进行性的病变,一旦起始以后,即心力衰竭是一种进行性的病变,一旦起始以后,即使没有新的心肌损害,临床亦处于稳定阶段,仍可使没有新的心肌损害,临床亦处于稳定阶段,仍可自身不断发展(自身不断发展(self perpetuating)。)。2002-10-302慢性收缩性心力衰竭治疗建议l现已明确:现已明确:导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑。心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、心肌结构、功能
3、功能和和表型表型的变化。包括:心肌细胞肥大、凋亡,胚胎基因的变化。包括:心肌细胞肥大、凋亡,胚胎基因和蛋白质的再表达,心肌细胞外基质量和组成的变化。临床和蛋白质的再表达,心肌细胞外基质量和组成的变化。临床表现为:表现为:心肌质量、心室容量的增加和心室形状的改变(横心肌质量、心室容量的增加和心室形状的改变(横径增加呈球状)。径增加呈球状)。l近年来对心肌重塑的刺激或介导因素有了更多深入的了解。近年来对心肌重塑的刺激或介导因素有了更多深入的了解。在初始的心肌损伤以后,有多种在初始的心肌损伤以后,有多种内源性的神经内分泌和细胞内源性的神经内分泌和细胞因子的激活,因子的激活,包括去甲肾上腺素(包括去甲
4、肾上腺素(NE)、血管紧张素)、血管紧张素(Ang)、醛固酮)、醛固酮(ALD),其他如内皮素、肿瘤坏死因子,其他如内皮素、肿瘤坏死因子等,在心力衰竭患者均有循环水平或组织水平的升高。神经等,在心力衰竭患者均有循环水平或组织水平的升高。神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑,加重内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑,加重心肌损伤和心功能恶化,又进一步激活神经内分泌细胞因子心肌损伤和心功能恶化,又进一步激活神经内分泌细胞因子等,形成恶性循环。因此,等,形成恶性循环。因此,当代治疗心力衰竭的关键就是阻当代治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统,阻断心肌重塑。断神经内分泌系统
5、,阻断心肌重塑。2002-10-303慢性收缩性心力衰竭治疗建议l大量的临床试验已表明:应用正性肌力药物直接刺大量的临床试验已表明:应用正性肌力药物直接刺激心肌收缩,以及应用血管扩张剂减轻左室射血阻激心肌收缩,以及应用血管扩张剂减轻左室射血阻抗以增加左室射血的一系列治疗措施,在初期都能抗以增加左室射血的一系列治疗措施,在初期都能改善临床症状,但长期应用却导致死亡率增加,某改善临床症状,但长期应用却导致死亡率增加,某些药物还增加猝死。然而,一些能改善心肌重塑的些药物还增加猝死。然而,一些能改善心肌重塑的神经内分泌拮抗剂如血管紧张素转换酶(神经内分泌拮抗剂如血管紧张素转换酶(ACE)抑)抑制剂和制
6、剂和受体阻滞剂,虽然在治疗早期对血流动受体阻滞剂,虽然在治疗早期对血流动力学的改善不明显,甚至恶化,但长期应用却能改力学的改善不明显,甚至恶化,但长期应用却能改善心肌的生物学功能,改善临床症状和心功能,左善心肌的生物学功能,改善临床症状和心功能,左室射血分数(室射血分数(LVEF)增加,提高生活质量,降低)增加,提高生活质量,降低死亡和心血管事件的危险性。死亡和心血管事件的危险性。2002-10-304慢性收缩性心力衰竭治疗建议 5 NEWlNEW conception (新概念)新概念)CSHF是不可逆的终末期过程是不可逆的终末期过程 结构和功能的内源性缺陷结构和功能的内源性缺陷 -可以有真
7、正的生物学改善。可以有真正的生物学改善。lNEW strategy(新策略)(新策略)短期的血液动力学短期的血液动力学/药理学措施药理学措施长期的、修复性的策略。长期的、修复性的策略。lNEW focus (新焦点)(新焦点)传统的强心、利尿、扩血管药传统的强心、利尿、扩血管药当代的阻断神经内分泌系当代的阻断神经内分泌系-统,阻断心肌重塑。统,阻断心肌重塑。lNEW drug combination(新药物联合)(新药物联合)利尿剂利尿剂、ACEI、受体阻滞剂受体阻滞剂、地高辛地高辛、ALD、ARB。lNEW origin treat start(新起始治疗点)(新起始治疗点)LVEF45%,
8、NYHA心功能心功能级患者。级患者。2002-10-305慢性收缩性心力衰竭治疗建议l治疗策略:治疗策略:从短期血液动力学从短期血液动力学/药理学措施转药理学措施转为为长期的、修复性的策略,目的是改变衰竭长期的、修复性的策略,目的是改变衰竭心脏的生物学性质。心脏的生物学性质。l治疗目标:治疗目标:不仅仅是改善症状、提高生活质不仅仅是改善症状、提高生活质量,量,更重要的是针对心肌重塑的机制,防止更重要的是针对心肌重塑的机制,防止和延缓心肌重塑的发展,从而降低心力衰竭和延缓心肌重塑的发展,从而降低心力衰竭的死亡率和住院率。的死亡率和住院率。2002-10-306慢性收缩性心力衰竭治疗建议l本建议遵
9、照循证医学的原则,根据国际上临床试验的结果,并本建议遵照循证医学的原则,根据国际上临床试验的结果,并参照最近国际上的心力衰竭治疗指南参照最近国际上的心力衰竭治疗指南 美国美国 ACTION-HF:慢性:慢性心力衰竭治疗的共识建议(心力衰竭治疗的共识建议(1999);欧洲心脏病学会心力衰竭);欧洲心脏病学会心力衰竭工作组:心力衰竭的治疗(工作组:心力衰竭的治疗(1997,2001)将现阶段最合理的心将现阶段最合理的心力衰竭治疗措施推荐应用于临床实践。力衰竭治疗措施推荐应用于临床实践。l 本建议的心力衰竭也包括本建议的心力衰竭也包括LVEF已降低,但临床上无任何充血已降低,但临床上无任何充血症状的
10、症状的“无症状性心力衰竭无症状性心力衰竭”,亦即,亦即NYHA心功能心功能级的患者。级的患者。l 本建议重点在于慢性收缩性心力衰竭的治疗。急性心力衰竭、本建议重点在于慢性收缩性心力衰竭的治疗。急性心力衰竭、舒张性心力衰竭、心力衰竭的外科手术或辅助装置等,由于缺舒张性心力衰竭、心力衰竭的外科手术或辅助装置等,由于缺乏具有良好对照的临床试验,因而均未列入本建议的讨论之中。乏具有良好对照的临床试验,因而均未列入本建议的讨论之中。l 某些病因的心力衰竭,如心脏瓣膜病引起的心力衰竭,由于某些病因的心力衰竭,如心脏瓣膜病引起的心力衰竭,由于有其临床的特殊性,本建议强调了手术或介入治疗的重要性。有其临床的特
11、殊性,本建议强调了手术或介入治疗的重要性。l 静脉应用静脉应用cAMP依赖性正性肌力药,国内应用较广泛,而根依赖性正性肌力药,国内应用较广泛,而根据国际临床试验结果,仅适用于个别情况,因而亦另列了专题。据国际临床试验结果,仅适用于个别情况,因而亦另列了专题。l 心力衰竭并心律失常是一特殊的难题,慢性心力衰竭患者的心力衰竭并心律失常是一特殊的难题,慢性心力衰竭患者的吸氧、运动的概念与以往不同,本建议亦作了讨论。吸氧、运动的概念与以往不同,本建议亦作了讨论。2002-10-307慢性收缩性心力衰竭治疗建议一、去除或缓解基本病因一、去除或缓解基本病因 所有心力衰竭患者都应对导致心衰的基本病因进行评价
12、。所有心力衰竭患者都应对导致心衰的基本病因进行评价。二、去除诱发因素二、去除诱发因素 控制感染;治疗心律失常特别是心房颤动并快速心室率;控制感染;治疗心律失常特别是心房颤动并快速心室率;纠正贫血、电解质紊乱;注意是否并发肺梗死等。纠正贫血、电解质紊乱;注意是否并发肺梗死等。三、改善生活方式,降低新的心脏损害的危险性三、改善生活方式,降低新的心脏损害的危险性四、密切观察病情演变及定期随访四、密切观察病情演变及定期随访五、关于心肌能量药物的应用问题五、关于心肌能量药物的应用问题 心肌能量药物对心力衰竭的有效性和作用机制,短期和长心肌能量药物对心力衰竭的有效性和作用机制,短期和长期应用的安全性等均未
13、经过验证,其和已肯定的治疗心力衰期应用的安全性等均未经过验证,其和已肯定的治疗心力衰竭有效药物之间是否有相互作用亦不清楚,因此,不推荐应竭有效药物之间是否有相互作用亦不清楚,因此,不推荐应用营养制剂或激素治疗。用营养制剂或激素治疗。六、注意避免应用的药物六、注意避免应用的药物 非甾体类抗炎药物、非甾体类抗炎药物、类抗心律失常药物以及大多数的钙类抗心律失常药物以及大多数的钙拮抗剂均应避免应用。拮抗剂均应避免应用。2002-10-308慢性收缩性心力衰竭治疗建议l、肯定为标准治疗的药物、肯定为标准治疗的药物l 一、利尿剂一、利尿剂 所有利尿剂均能增加尿量和钠排泄,但其药理学所有利尿剂均能增加尿量和
14、钠排泄,但其药理学特性各异。襻利尿剂增加尿钠排泄可达钠滤过负荷特性各异。襻利尿剂增加尿钠排泄可达钠滤过负荷的的20%25%,且能加强游离水的清除。除肾功能,且能加强游离水的清除。除肾功能严重受损(肌酐清除率严重受损(肌酐清除率5ml/min)者外,一般均能)者外,一般均能保持其利尿效果。相反,噻嗪类增加尿钠排泄的分保持其利尿效果。相反,噻嗪类增加尿钠排泄的分数仅为钠滤过负荷的数仅为钠滤过负荷的5%10%,使游离水的排泄,使游离水的排泄趋于减少,而且肾功能中度损害(肌酐清除率趋于减少,而且肾功能中度损害(肌酐清除率30ml/min)时就失效。因此,)时就失效。因此,襻利尿剂是多数心襻利尿剂是多数
15、心力衰竭患者的首选药物。力衰竭患者的首选药物。2002-10-309慢性收缩性心力衰竭治疗建议l所有心力衰竭患者,有液体潴留的证据或原先有过液体潴留所有心力衰竭患者,有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者,均应给予利尿剂。者,均应给予利尿剂。NYHA心功能心功能级患者一般不需要应级患者一般不需要应用利尿剂。用利尿剂。l 应用利尿剂后心力衰竭症状得到控制,临床状态稳定,亦不应用利尿剂后心力衰竭症状得到控制,临床状态稳定,亦不能将利尿剂作为单一治疗。一般应与能将利尿剂作为单一治疗。一般应与ACE抑制剂和抑制剂和受体阻受体阻滞剂联合应用。滞剂联合应用。l 氯噻嗪适用于轻度液体潴留、肾功能正常的心力衰竭
16、患者,氯噻嗪适用于轻度液体潴留、肾功能正常的心力衰竭患者,如有严重液体潴留,特别当有肾功能损害时,宜选用襻利尿如有严重液体潴留,特别当有肾功能损害时,宜选用襻利尿剂如呋噻米。剂如呋噻米。l利尿剂通常从小剂量开始(氢氯噻嗪利尿剂通常从小剂量开始(氢氯噻嗪25mg/d,呋噻米,呋噻米20mg/d)逐渐加量,氢氯噻嗪逐渐加量,氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应,呋噻米剂量不受已达最大效应,呋噻米剂量不受限制。限制。l一旦病情控制(肺部啰音消失,水肿消退,体重稳定),即一旦病情控制(肺部啰音消失,水肿消退,体重稳定),即可以最小有效量长期维持,可以最小有效量长期维持,一般需无限期使用一般需无限期使用。
17、在长期维持。在长期维持期间,仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。期间,仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。l每日体重的变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂每日体重的变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。量的指标。2002-10-3010慢性收缩性心力衰竭治疗建议l利尿剂用量不当有可能改变其他治疗心力衰竭药物的疗效和利尿剂用量不当有可能改变其他治疗心力衰竭药物的疗效和 不良反应。如利尿剂用量不足致液体潴留可减弱不良反应。如利尿剂用量不足致液体潴留可减弱ACE抑制剂抑制剂疗效和增加疗效和增加受体阻滞剂治疗的危险。反之,剂量过大引起受体阻滞剂治疗的危险。反之,剂量过大引起血容量减少,
18、可增加血容量减少,可增加ACE抑制剂和血管扩张剂的低血压反应抑制剂和血管扩张剂的低血压反应及及ACE抑制剂和抑制剂和Ang受体阻滞剂出现肾功能不全的危险受体阻滞剂出现肾功能不全的危险l出现利尿剂抵抗时(常伴有心力衰竭恶化),可用以下方法:出现利尿剂抵抗时(常伴有心力衰竭恶化),可用以下方法:静脉给予利尿剂,如呋噻米持续静滴(静脉给予利尿剂,如呋噻米持续静滴(15mg/h)。)。2种种或或2种以上利尿剂联合应用。应用增加肾血流的药物,如短种以上利尿剂联合应用。应用增加肾血流的药物,如短期应用小剂量的多巴胺或多巴酚丁胺(期应用小剂量的多巴胺或多巴酚丁胺(25ugkg-1min-1)。)。l在应用利
19、尿剂过程中,如出现低血压和氮质血症而患者已无在应用利尿剂过程中,如出现低血压和氮质血症而患者已无液体潴留,则可能是利尿过量、血容量减少所致,应减少利液体潴留,则可能是利尿过量、血容量减少所致,应减少利尿剂剂量。如患者有持续液体潴留,则低血压和氮质血症很尿剂剂量。如患者有持续液体潴留,则低血压和氮质血症很可能是心力衰竭恶化,终末器官灌注不足的表现,应继续利可能是心力衰竭恶化,终末器官灌注不足的表现,应继续利尿,并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺或多巴酚丁胺。尿,并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺或多巴酚丁胺。2002-10-3011慢性收缩性心力衰竭治疗建议l二、二、ACE抑制剂抑制剂 2个
20、机制:个机制:抑制抑制RAS(循环和组织)。作用于激肽酶(循环和组织)。作用于激肽酶,抑制缓激肽的降解,提高缓激肽水平。抑制缓激肽的降解,提高缓激肽水平。ACE抑制剂在心力衰竭的应用要点抑制剂在心力衰竭的应用要点l全部收缩性心力衰竭患者必须应用全部收缩性心力衰竭患者必须应用ACE抑制剂,包括无症状抑制剂,包括无症状性心力衰竭,性心力衰竭,LVEF225.2umol/L(3mg/dl)。高钾血症(。高钾血症(5.5mmol/L)。低血压)。低血压(SBP90mmHg)。低血压患者需经其他处理,待血液动)。低血压患者需经其他处理,待血液动力学稳定后再决定是否应用力学稳定后再决定是否应用ACE抑制剂
21、。抑制剂。lACE抑制剂的剂量:抑制剂的剂量:必须从极小剂量开始,如能耐受则每隔必须从极小剂量开始,如能耐受则每隔37d剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化,起始治疗前需剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化,起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂量。起始治疗后注意利尿剂已维持在最合适剂量。起始治疗后12周内应测周内应测肾功能及血钾,以后定期复查。根据肾功能及血钾,以后定期复查。根据ATLAS临床试验结果,临床试验结果,推荐应用大剂量。推荐应用大剂量。ACE抑制剂的目标剂量或最大耐受量不根抑制剂的目标剂量或最大耐受量不根据患者治疗反应来决定,据患者治疗反应来决定,只要患者能耐受,可一直增加到最只要患者能
22、耐受,可一直增加到最大耐受量,一旦达到最大耐受量后,即可以长期维持应用。大耐受量,一旦达到最大耐受量后,即可以长期维持应用。2002-10-3013慢性收缩性心力衰竭治疗建议常用常用ACE抑制剂的参考剂量抑制剂的参考剂量 药药 物物 起始剂量起始剂量 目标剂量目标剂量l卡托普利卡托普利 6.25mg,tid 2550mg,tidl依那普利依那普利 2.5mg,qd 10mg,bidl培哚普利培哚普利 2mg,qd 4mg,qdl雷米普利雷米普利 1.252.5mg,qd 2.55mg,bidl苯那普利苯那普利 2.5mg,qd 510mg,bidl福辛普利福辛普利 10mg,qd 2040mg
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