心血管疾病的溶栓抗栓治疗课件.pptx
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- 心血管疾病 溶栓抗栓 治疗 课件
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1、Page 1心血管疾病的溶栓、抗栓治疗 大理学院临床医学院 王芳芳Page 2第一节 心血管疾病中常用的抗栓及溶栓药物 抗栓(凝)药物抗栓治疗主要针对凝血酶和血小板两个环节,动脉血栓的防止应以抗血小板为主。静脉血动脉血栓的防止应以抗血小板为主。静脉血栓的防治主要针对凝血酶。栓的防治主要针对凝血酶。1、动脉管腔小,压力高、血流速度快、剪切应力高,血小板易于聚集,容易形成血小板血栓,因而血小板在动脉血小板在动脉血栓的形成中起着更大的作用血栓的形成中起着更大的作用。2、静脉管腔大、压力低。血流速度慢,剪切应力低,血小板不易聚集;但易于触发、激活、启动内源性凝血系统,形成纤维蛋白血栓,其中血小板成分相
2、对较少,静脉系静脉系统血栓的防治应主要针对凝血酶。统血栓的防治应主要针对凝血酶。3、许多情况下,理想的抗栓治疗可能同时需要使用抗凝和抗血小板药,如急性冠脉综合征时。临床研究表明:较多心血管疾病的病理及病理生理改变为非保护性血栓提供了条件Page 3一一 抗凝药物分类抗凝药物分类1.1.间接凝血酶抑制剂间接凝血酶抑制剂 普通肝素、低分子肝素,激普通肝素、低分子肝素,激活抗凝血酶活抗凝血酶2.2.直接凝血酶抑制剂直接凝血酶抑制剂 重组水蛭素及其衍生物重组水蛭素及其衍生物3.3.凝血酶生成抑制剂凝血酶生成抑制剂 因子因子aa、aa、抑制剂等抑制剂等4.4.重组内源性抗凝剂重组内源性抗凝剂 活化的蛋白
3、活化的蛋白C C、抗凝血酶、肝素辅因、抗凝血酶、肝素辅因子子IIII等等5.5.凝血酶受体拮抗剂凝血酶受体拮抗剂 凝血酶受体拮抗肽凝血酶受体拮抗肽6.6.维生素维生素K K依赖性抗凝剂依赖性抗凝剂 华法林华法林7.7.去纤维蛋白原制剂去纤维蛋白原制剂 去纤酶去纤酶Page 4 抗凝药物抗凝药物n 普通肝素:12500U/支 11.6元n 低分子肝素钙:4100U/支 67.3元n 低分子肝素钠:6000U/支n 达肝素钠注射液(法安明)5000iu/支 47.6 自费n 华法林:2.5mgx80片/盒 23.7n 注射用纤溶酶(北京赛生)100U/支 限抢救用 88元n 依诺肝素钠注射注(预填
4、充)0.6ml/支 75.90元/支Page 5二、二、抗血小板药物分类抗血小板药物分类抗血小板药:主要是通过不同的途径或针对不同的靶点降低血小板的粘附和聚集功能,从而减少血栓形成的发生率(一)抑制花生四烯酸的代谢(一)抑制花生四烯酸的代谢1.1.环氧化酶抑制剂环氧化酶抑制剂 阿司匹林(目前使用最广泛的抗血小板聚阿司匹林(目前使用最广泛的抗血小板聚集药物)集药物)2.血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂和TXA2受体拮抗剂(二)血小板膜受体拮抗剂(二)血小板膜受体拮抗剂1.1.血小板血小板ADPADP受体拮抗剂受体拮抗剂 氯吡格雷氯吡格雷 、噻氯吡啶、2.血小板Gpb/a受体拮抗剂 阿昔单抗、替
5、罗非班3.血小板GPb受体拮抗剂(三)增加血小板内环腺苷酸的药物(三)增加血小板内环腺苷酸的药物(cAMP)前列环素、前列腺素E1及其衍生物、双嘧达莫、西洛他唑等Page 6抗血小板药物抗血小板药物n 阿司匹林肠溶片100mgx30片n 氯吡格雷片 75mgx7片Page 7纤溶药物或叫溶栓药物纤溶药物或叫溶栓药物 纤溶药物都是纤溶酶原激活剂,进入体内激活纤溶酶原形成纤溶酶,使纤维蛋白降解,溶解已经形成的纤维蛋白血栓,同时降解纤维蛋白原。但纤溶药物不能溶解血小板血栓,甚至还激活血小板。第一代第一代 尿激酶链激酶尿激酶链激酶 不具有纤维蛋白选择性,对血浆中纤维蛋白原的降解 作用强,可致全身纤溶状
6、态第二代 组织型纤溶酶原激活剂:瑞替普酶(tPA)具有纤维蛋白选择性,主要溶解已形成的纤维蛋白血栓,而对血浆中纤维蛋白原的降解作用较弱第三代 r-PA、TNK-tPA(替奈普酶)半衰期延长,血浆清除减慢,有的还增加了纤维蛋白亲和力,更适合静脉推注给药Page 8纤溶药物或叫溶栓药物纤溶药物或叫溶栓药物n 注射用尿激酶:10万U/支 26.30元/支n 注射用链激酶:10万U/支 130元/支n 瑞替普酶(tPA)n r-PA(阿替普酶)n TNK-tPA(替奈普酶)n Reteplase(r-PA)是组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)的一种结构缺失突变体n 如何使用?如何使用?Page 9第二节
7、、第二节、常见心血管疾病的抗栓及溶栓治疗常见心血管疾病的抗栓及溶栓治疗 急性ST段抬高的心肌梗死血栓的主要成分是以纤维蛋白作为网架结构的纤维蛋白作为网架结构的“红色血栓红色血栓”,是纤溶药物作用的底物是纤溶药物作用的底物。在冠状动脉粥样硬化斑块破裂的基础上继发血栓形成,如果血栓完全、持续的闭塞血栓完全、持续的闭塞冠状动脉,临床上常表现为ST段抬高的心肌梗死。闭塞性血栓的主要成分是以纤维蛋白作为网闭塞性血栓的主要成分是以纤维蛋白作为网架结构的架结构的“红色血栓红色血栓”,是纤溶药物作用的底,是纤溶药物作用的底物。物。Page 10急性心肌梗死(急性心肌梗死(AMIAMI)n 定义:定义:是心肌的
8、缺血性坏死,绝大部分心肌梗死都是由于冠状动脉粥样硬化,及在此基础上斑块破裂导致血栓形成,使所供血的心肌严重而持久地缺血导致坏死。n 诊断:(须符合下列诊断:(须符合下列3 3项标准中的项标准中的2 2项目)项目)n 1、持续性胸痛,胸痛时间大于30分钟,甚至达数小时。n 2、心电图呈心肌缺血或坏死的动态变化图形n 3、心肌酶谱升高且有动态改变Page 11溶栓治疗溶栓治疗的辅助抗栓治疗 阿司匹林和肝素溶栓治疗的出血并发症 颅内出血胃肠道出血溶栓与PCI联合应用二级预防 急性急性STST段抬高的心肌梗死的治疗段抬高的心肌梗死的治疗治疗急性心肌梗死的首要目标首要目标:是尽快给予再灌注是尽快给予再灌
9、注治疗,开通梗死的相关血管。治疗,开通梗死的相关血管。治疗方法包括溶栓治疗(thrombolytie therapy)、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)等,再灌注治疗的效益已被充分肯定。Page 12一、急性一、急性STST段抬高的心肌梗死溶栓治疗段抬高的心肌梗死溶栓治疗n 所有在症状发作后所有在症状发作后1212小时内小时内就诊的就诊的STST段抬高心肌梗死患者,段抬高心肌梗死患者,若无禁忌证均可考虑溶栓治疗。若无禁忌证均可考虑溶栓治疗。n 发病虽然发病虽然大于大于1212小时小时但仍有但仍有进行性胸痛和心电图进行性胸痛和心电图STST段抬高段抬高者,也可考虑溶栓治疗。者,也可考虑溶栓治疗。n
10、 关系:关系:溶栓治疗的获益与发病至溶栓开始的时间密切相关。溶栓越早,挽救心肌就越多,患者获益越多。n 方法:方法:n 缩短发病至入院时间以及入院至溶栓开始的时间是提高溶栓获益的重要措施。n 开展院前溶栓有助于缩短发病至溶栓开始的时间。Page 13 溶栓的适应症溶栓的适应症【适应症】1.两个或两个以上相邻导联ST段抬高(胸导联0.2mV,肢导联0.1mV),或病史提示急性心肌梗死伴左束支传导阻滞,起病时间12小时,患者年龄75岁,经慎重权衡利弊仍可考虑;3.ST段抬高的心肌梗死,发病时间已达12-24小时,但如有进行性缺血性胸痛,广泛ST段抬高者可考虑。Page 14 溶栓禁忌症溶栓禁忌症n
11、 急性心肌梗死时溶栓的禁忌症:急性心肌梗死时溶栓的禁忌症:n 心肺复苏术后。n 血压超过26.6/16kPa(200/120mmHg)者。1kpa 约等于 7.5 mmHgn 不能排除主动脉夹层分离者。n 近期有活动性出血,出血性疾病或出血倾向者,特别是有脑出血史者。n 近期曾有过各类手术或外伤者。n 妊娠者。n 各种原因房颤疑有心腔血栓者。n 有严重肝肾功能损害者。n 有下列情况者要慎用:有下列情况者要慎用:n 血小板计数10109/L,10万/mm)。n 有活动性消化性溃疡者及结核患者。n 体质多呈衰弱或恶液质者。n 糖尿病伴严重视网膜病变者。Page 15 溶栓禁忌症溶栓禁忌症n 一、绝
12、对禁忌症:一、绝对禁忌症:n 1、有出血素质、活动性出血或出血性疾病的患者。n 2、近两个月内有颅、脊部手术及外伤患者。n 3、颅内动脉瘤、动静脉畸形、颅内肿瘤及可以蛛网膜下腔出血者。n 4、手术、创伤、分娩后10天以内的患者。n 5、活动性溃疡病、及结核病患者。n 6、严重高血压患者26.7KPa(200mmHg)/16KPa(120mmHg)患者及对药物过敏者。二、相对禁忌症:二、相对禁忌症:n 1、年龄大于75岁,且病情危重的患者。n 2、近6周内有手术、外伤、分娩、组织器官活检者。n 3、近3个月内有机型心肌梗死者、细菌性心内膜炎、心包炎、严重心力衰竭者。n 4、近6个月有脑梗死,消化
13、道、泌尿道有出血者。n 5、孕妇、严重肝肾功能不全者。n 6、败血症、出血性视网膜炎。n 7、应用抗凝治疗患者。n 8、血压24/14.7 KPa而难以下降者。n 9、新近进行心肺复苏者。Page 16溶栓还是溶栓还是PCIPCI?n 如果患者到达的首诊医院既可以进行直接PCI也可以溶栓治疗,根据症状发作的时间和危险性、出血并发症的危险和转运至导症状发作的时间和危险性、出血并发症的危险和转运至导管时所需时间管时所需时间,综合考虑选择恰当的血管开通策略。n 选择方法:选择方法:n 如果发病时间3 3小时小时,而且导管治疗无延误,溶栓和直接PCI效果无显著差别;n 症状发作超过超过3 3小时小时,
14、直接PCI优于溶栓治疗;n 但患者到达医院后,如不能在9090分钟内分钟内进行直接PCI,又没有溶栓禁忌证应首先溶栓治疗。Page 17溶栓后再梗怎么办?溶栓后再梗怎么办?n 溶栓治疗后,再次发生血栓闭塞导致再梗死的患者应该选该选择择PCIPCI。n 如无条件如无条件,再次溶栓仍能开通冠状动脉。如果为早期(溶栓后1小时内)再梗死,半量tPA即有效。n 链激酶有抗原性,但在第一次应用后的4 45 5天以内天以内尚未产生抗体,可以重复使用,但以非免疫源性制剂更为合适,如tPA、rPA和TNK-PA。Page 18溶栓疗法的不足溶栓疗法的不足n 1、梗死相关血管的再通率偏低再通率偏低,90分钟冠状动
15、脉造影显示血流达到TIMI级的比率仅为50%60%,而在达到TIMI级血流的患者,其中半数没有实现心肌水平的充分再灌注;n 2、许多患者因适应证和禁忌证的关系,不能接受溶栓治疗,临床应用受到限制应用受到限制;n 3、溶栓后血管残余狭窄仍然存在残余狭窄仍然存在,缺血事件复发率高,因心肌再缺血而行介入治疗的比率较高。Page 19TIMI(thrombolysis in myocardial infarction)TIMI(thrombolysis in myocardial infarction)血流分级血流分级n TIMI(thrombolysis in myocardial infarcti
16、on)血流分级最初是被用于初是被用于描述急性心肌梗死冠脉内溶栓后冠脉血流的情况。描述急性心肌梗死冠脉内溶栓后冠脉血流的情况。目前仍被用于评价急性冠脉综合征冠状动脉造影的结果。但该指标主要由观察者主观判断,重现性较差,影响了其在临床和科研上的进一步应用。n TIMI flow grade是用来评估各种溶血物质(thrombolytic agents)的功效。TIMITIMI分四个等级分四个等级 n TIMI 0 TIMI 0 级:级:无再灌注或闭塞远端无血流 n TIMI TIMI 级:级:造影剂部分通过闭塞部位,梗塞区供血冠状动脉充盈不完全 n TIMI TIMI 级:级:部分再灌注或造影剂能
17、完全充盈冠状动脉远端,但造影剂进入和清除的速度都较正常的冠状动脉慢 n TIMI IIITIMI III级:级:完全再灌注,造影剂在冠状动脉内能迅速充盈和清除 Page 21二、二、急性急性STST段抬高的心肌梗死的抗栓治疗段抬高的心肌梗死的抗栓治疗n 作为溶栓的辅助治疗,抗栓治疗的目的在于:提高开通的速率和提高开通的速率和开通的比率,尤其提高心肌水平的再灌注,减少溶栓后的血栓开通的比率,尤其提高心肌水平的再灌注,减少溶栓后的血栓性再闭塞和再梗死。性再闭塞和再梗死。目前,急性心肌梗死后抗栓治疗的主要药物包括抗血小板和抗凝n 1 1、抗血小板治疗、抗血小板治疗:一旦确诊:阿司匹林300mg 嚼服
18、 st、氯吡格雷300mg 嚼服 st,之后改为阿司匹林100mg qd,氯吡格雷75mg qd 长期。n 2 2、抗凝治疗:、抗凝治疗:n 未溶栓者:未溶栓者:n 普通肝素持续静脉注射至少4848小时小时,监测APTT(1.5-2.01.5-2.0倍倍)在目标范围。n 或用低分子肝素皮下注射每天2次,疗效相当,可能减少出血并发症。Page 22n 已静脉溶栓者:已静脉溶栓者:n 根据溶栓药物的种类选择抗凝治疗n 链激酶:链激酶:可以不用抗凝n 尿激酶:尿激酶:溶栓后使用普通肝素静脉给药是否提高疗效尚无可靠证据。n tPAtPA及其它三代纤溶药物常规使用普通肝素:及其它三代纤溶药物常规使用普通
19、肝素:肝素用法60U/kg(最大4000)单位静推,接着12U/12U/(kg.hkg.h)(最大1000U/h)静滴,溶栓3小时后测定APTT,维持APTT于50-7050-70秒秒,持续持续4848小小时时。48小时后根据情况决定是否继续应用。也可用低分子肝素代替,根据体重调节。(说明书说可以用到20000-40000U)n 肝素过量解救:n 硫酸鱼精蛋白静脉注射(1mg中和100-150U肝素)n 规格:5ml:50mg 10ml:100mgPage 23三、三、溶栓治疗的出血并发症溶栓治疗的出血并发症 颅内出血胃肠道出血颅内出血胃肠道出血n 溶栓治疗最严重并发症是:颅内出血颅内出血。n
20、 尿激酶:5%-11%(组织内出血)(无抗原性)n 链激酶:发生率0.5%以下(有抗原性)n tPA及第三代溶栓药物:发生率在05%1%n 颅内出血表现颅内出血表现:如患者发生严重头痛、视觉障碍、意识障碍等,应考虑此诊断n 颅内出血的危险因素包括颅内出血的危险因素包括:年龄75岁,使用纤维蛋白特异性溶栓药物,脑血管病史、女性、低体重者、入院时血压高等。另外,也与静脉肝素的剂量有关。n 其他出血并发症尚有胃肠道、腹膜后和其他部位出血,但如及时诊断和治疗常不致危及生命。Page 24四、急性四、急性sTsT段抬高的心肌梗死后的二级预防段抬高的心肌梗死后的二级预防n 心肌梗死后使用阿司匹林阿司匹林能
21、减少近期血管性死亡、非致命再梗减少近期血管性死亡、非致命再梗死和非致命性脑卒中死和非致命性脑卒中。如无禁忌,心肌梗死后应无限期无限期使用阿司匹林。n 冠心病防治是一项综合工程,二级预防大致可概括为二级预防大致可概括为“ABCDE”ABCDE”:n“A”是指阿司匹林和抗凝药物治疗、抗心绞痛(硝酸类制剂,钙拮抗剂)和ACEI;n“B”是指受体阻滞剂和监测、控制血压(预防心律失常,减轻心脏负担)n“C”是指降脂治疗和禁烟;n“D”指的是合理膳食和糖尿病治疗;n“E”指的是健康教育和体育锻炼。Page 25n 二级预防提倡“双有效”,即有效药物、有效剂量。吃吃停停,停停吃吃,是冠心病二级预防的禁忌,不
22、但效果不好,而且更危险。冠心病二级预防一般指的是冠心病二级预防一般指的是A B C D E A B C D E n A 一般指长期服用阿司匹林(Aspirin)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。前者具有抗血小板凝集作用,可减少冠脉内血栓形成;后者可改善心脏功能,减少心脏重塑、变形改善心脏功能,减少心脏重塑、变形,对合并有高血压、心功能不全者更有帮助。n B 应用肾上腺素能受体阻滞剂(Betablocker)和控制血压(Blood Pressure)。目前已证实,若无禁忌症的心梗后患者使用阻滞剂,可明显降低心梗复发率、改善心功能和减少猝死明显降低心梗复发率、改善心功能和减少猝死的发生的发生。
23、控制高血压,对防治冠心病的重要性是众所周知的,一般来讲,血压控制在130/85毫米汞柱以下,可减少冠心病的急性事件,且可减少高血压的并发症,如中风、肾功能损害和眼底病变等.Page 26n C 降低胆固醇(Cholesterol)和戒烟(Cigarettes)。众所周知,胆固醇增高是引起冠心病的罪魁祸首,血清胆固醇增高应通过饮食控制和适当服用降脂药如他汀类药(如舒降之、来适可、普拉固等),把胆固醇降到4.6毫摩尔/升(180毫克/分升)以下,这样可大大降低心梗的再发率。最近通过循证医学研究证实,心梗最近通过循证医学研究证实,心梗后患者即使血清胆固醇正常也要服降脂药,尤其是他后患者即使血清胆固醇
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