心脏能量代谢特点和治疗进展培训课件.ppt

1、心脏能量代谢特点和心脏能量代谢特点和治疗进展治疗进展内容提纲内容提纲 能量代谢概述能量代谢概述 心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（FDP）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用 左卡尼汀的机制及应用 曲美他嗪的机制及应用 雷诺嗪的机制及应用 其它心脏能量代谢特点和治疗进展2机体能量代谢概述机体能量代谢概述 营养物质的吸收消化 carbohydrates glucose fats(triglycerides)fatty acids proteins amino acids 运输至肌肉，转化为ATP ATP为“最终供能物质”food+O2 ATP+CO2+H2O+heat心脏能量代谢特点和治疗进展

2、3机体能量来源机体能量来源 运输：葡萄糖为主要形式 储存 存储形式：糖原 存储部位：肝脏和肌肉 ATP转化效率：与脂肪和蛋白质相比最快 储备可以耗竭碳水化合物碳水化合物心脏能量代谢特点和治疗进展4机体能量来源机体能量来源 运输：以脂肪酸形式 存储：脂肪组织、肌肉 ATP转化效率：慢于葡萄糖 供能特点 静息状态下供能（the ATP）剧烈活动时较少参与供能 存储通常不会耗竭脂肪脂肪(甘油三酯甘油三酯)心脏能量代谢特点和治疗进展5机体能量来源机体能量来源 运输：以氨基酸的形式 主要参与机体的构成和修复 供能特点：仅占ATP来源的515%蛋白质蛋白质心脏能量代谢特点和治疗进展6脂肪脂肪-重要能量底物

3、重要能量底物不同生化物质的能量效率不同生化物质的能量效率人体可供能物质的含量人体可供能物质的含量能量产量能量产量(kcal/g)(kcal/g)碳水化合物蛋白质脂肪 汽油 乙醇以以70kg70kg成人为例成人为例 Mass Energy kg%Fat 10.5 15 61 Proteins 14 20 35 Carbohydrates 0.7 1 2 Minerals 3.5 5 Water 42 58 心脏能量代谢特点和治疗进展7内容提纲内容提纲 能量代谢概述 心脏能量代谢及调节心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（FDP）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用 左卡尼汀的机制及应用 曲美他嗪的

4、机制及应用 雷诺嗪的机制及应用 其它心脏能量代谢特点和治疗进展8心脏心脏耗氧最多的器官耗氧最多的器官 心脏每天向全身输送心脏每天向全身输送68吨血液！吨血液！心脏搏动：平均10万次/天 每搏输出量：60-80ml 心脏全天消耗约心脏全天消耗约43kg ATP 每秒消耗1mmol ATP（0.507g）能量储备：仅20mmol Pi（ATP 和PCr中的高能磷酸键）90%的的Pi由磷酸肌酸（由磷酸肌酸（PCr）提供）提供 90%的的Pi来自心肌细胞线粒体来自心肌细胞线粒体 线粒体占心肌细胞体积的30%剧烈运动时，心脏动用剧烈运动时，心脏动用90%的氧化能力的氧化能力心脏能量代谢特点和治疗进展9心

5、脏心脏供氧的调节供氧的调节 心肌提高从单位血液中摄取氧的潜力较小心肌提高从单位血液中摄取氧的潜力较小 因为冠脉血流经心脏后，65%70%的氧已被心肌摄取 心肌供氧调节心肌供氧调节主要通过冠脉血管舒张主要通过冠脉血管舒张，即增加冠，即增加冠脉血流量的途径脉血流量的途径 心肌代谢产物引起：腺苷、H+、CO2、乳酸、缓激肽、前列腺素E等 非低氧的直接作用 神经和激素调节作用：短暂、弱 慢性供血不足时，由慢性供血不足时，由增加能量供给改为增加能量增加能量供给改为增加能量利用利用心脏能量代谢特点和治疗进展10心脏的供能方式心脏的供能方式葡萄糖葡萄糖Glu游离脂肪酸游离脂肪酸FFA乳酸乳酸 lactate

6、丙酮酸丙酮酸 pyruvate酮体酮体 ketone bodies在正常情况下心肌供氧以有氧氧化为主在正常情况下心肌供氧以有氧氧化为主心脏能量代谢特点和治疗进展11正常心肌正常心肌ATP的来源的来源葡萄糖氧化多产生葡萄糖氧化多产生15%能量能量心脏能量代谢特点和治疗进展12正常心肌细胞肌丝结构正常心肌细胞肌丝结构 粗肌丝：粗肌丝：肌凝蛋白（收缩蛋白）肌凝蛋白（收缩蛋白）细肌丝：细肌丝：肌动蛋白（收缩蛋白）肌动蛋白（收缩蛋白）原肌球蛋白原肌球蛋白 肌钙蛋白肌钙蛋白(调节蛋白调节蛋白)：TnC:与钙离子结合，调与钙离子结合，调 节收缩过程节收缩过程 TnI:抑制肌动抑制肌动肌凝蛋白肌凝蛋白 TnT

7、:链接作用链接作用粗肌丝示意图粗肌丝示意图细肌丝示意图细肌丝示意图心脏能量代谢特点和治疗进展13心肌收缩机制动态图示心肌收缩机制动态图示 粗肌丝粗肌丝细肌丝细肌丝Ca2+与与TnC结合后结合后TnI的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变，的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变，开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩Ca2+在肌质网钙在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张酶作用下返回肌质网时肌肉舒张心脏能量代谢特点和治疗进展14心力衰竭时心肌缺血缺氧心力衰竭时心肌缺血缺氧的主要原因的主要原因 冠状动脉狭窄导致心肌供血不足冠状动脉狭窄导致心肌供血不足 心肌肥

8、厚导致氧及其它代谢底物的弥散距心肌肥厚导致氧及其它代谢底物的弥散距离增大离增大 心肌细胞线粒体密度相对减少心肌细胞线粒体密度相对减少 室壁张力增大，心肌耗氧增加室壁张力增大，心肌耗氧增加 心肌微血管功能障碍心肌微血管功能障碍心脏能量代谢特点和治疗进展15心肌缺血时能量代偿机制心肌缺血时能量代偿机制Ronald M.Witteles,MD,Michael B.Fowler,MB,FACC，Insulin-Resistant Cardiomyopathy，JACC，2010心脏能量代谢特点和治疗进展16心力衰竭患者心脏能量代偿机制受损心力衰竭患者心脏能量代偿机制受损FTHA Ki 11 20(ml

9、/min/100g)FTHA MUR 6 19(mol/min/100g)FDG MUR 24 12 (mol/min/100g)Serum FFA 0.56 1.01(mol/ml)扩张性心肌病扩张性心肌病 心力衰竭心力衰竭Taylor M J.Nuclear Medicine 42(1)Jan 2001 55-62果糖脂肪心脏能量代谢特点和治疗进展17Cellular distribution of CoA in the heart.Kobayashi A,Fujisawa S.J Mol Cell Cardiol.1994;26:499-508.*心肌缺血时能量代偿受损心肌缺血时能量代偿

10、受损导致脂肪酸代谢不全导致脂肪酸代谢不全心脏能量代谢特点和治疗进展18Sauer 2008Impact of short-and medium-chain acyl-CoAs(each 250,500,and 1000umol/L,in Tris-HCI,adjusted to pH 7.4)on PDHc activity.All investigated acyl-CoAs inhibited PDHc activity.The inhibitory effect was critically dependent on chain length and number of carboxyl

11、ic groups.Short-chain monocarboxylic acyl-CoAs revealed the strongest inhibitory effect on PDHc activity.Medium chain and dicaraboxylic acyl-CoAs were less effective inhibitors.Activities are given as percent of control.All data expressed as means S.D.,experiments were performed intriplicates.0.5 m

12、mol/L0.2 5m mol/L脂肪酸代谢中间产物抑制葡萄糖代谢脂肪酸代谢中间产物抑制葡萄糖代谢心脏能量代谢特点和治疗进展19能量代谢异常致收缩功能受损能量代谢异常致收缩功能受损Energy(ATP)Acetyl Acetyl coAcoAFatty acids Fatty acids AcylAcyl coAcoAFatty acid Fatty acid oxidationoxidationAnaerobicglycolysisGlucoseGlucosePyruvatePyruvateCell acidosisCalcium overloadIncrease need of ATP f

13、or homeostasis.Cell damageCell damageContractile dysfunction心脏能量代谢特点和治疗进展20干预措施：干预措施：缩小氧气供给和氧气消耗之间的差距缩小氧气供给和氧气消耗之间的差距增加氧气供给增加氧气供给:降低氧气需求降低氧气需求:硝酸盐，抗凝、抗血小板药硝酸盐，抗凝、抗血小板药受体阻滞剂，钙离子拮抗剂，受体阻滞剂，钙离子拮抗剂，ACEI/ARB心脏能量代谢特点和治疗进展21 脂肪分解抑制剂脂肪分解抑制剂烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物胰岛素胰岛素 促进葡萄糖利用及有氧代谢促进葡萄糖利用及有氧代谢1、6-二磷酸果糖二磷酸果糖二氯乙酸（二氯乙酸（

14、DCA）增加能量代谢底物增加能量代谢底物磷酸肌酸钠磷酸肌酸钠干预措施：干预措施：代谢调节药物增加氧使用效率代谢调节药物增加氧使用效率 肉毒碱脂酰转移酶（肉毒碱脂酰转移酶（CPT）-抑制剂抑制剂L肉毒碱肉毒碱哌克西林哌克西林乙莫克舍乙莫克舍 脂肪酸脂肪酸氧化抑制剂氧化抑制剂曲美他嗪曲美他嗪雷洛嗪雷洛嗪心脏能量代谢特点和治疗进展22Heart Metab.2008;38:5-14心脏能量代谢调节药物心脏能量代谢调节药物心脏能量代谢特点和治疗进展23内容提纲内容提纲 能量代谢概述 心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（二磷酸果糖（FDP）的机制及应用）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用 左卡尼汀的机

15、制及应用 曲美他嗪的机制及应用 雷诺嗪的机制及应用 其它心脏能量代谢特点和治疗进展24 糖代谢的中间产物糖代谢的中间产物 糖代谢的重要催化剂糖代谢的重要催化剂 通过酶变构效应，直接激活细胞膜上的6-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶 促进糖酵解、糖利用 促进ATP生成 提高功能效率提高功能效率 进入病损细胞内部，绕过耗能的磷酸化步骤，直接进入糖酵解过程，免去体内产生FDP时消耗ATP 减少心肌细胞的能源消耗，有益于细胞在损伤状态下的细胞能量代谢和葡萄糖的利用心脏能量代谢特点和治疗进展25心脏能量代谢特点和治疗进展261,6二磷酸果糖：药理作用二磷酸果糖：药理作用 抑制氧自由基及组织胺等有害物质释放抑制氧

16、自由基及组织胺等有害物质释放 减轻自由基对组织的直接损害 增加红细胞内增加红细胞内2,3二磷酸甘油二磷酸甘油(DPG)含量含量 提高红细胞携氧能力，改善缺血缺氧时的微循环 有利于红细胞向周围组织释放氧 抗心律失常作用抗心律失常作用 使心肌细胞释放ATP增加(ATP具有短暂而强力的迷走神经兴奋作用)，并迅速分解腺苷酸，二者均有终止室上性心动过速作用 稳定细胞膜，改善心肌传导作用 改善心肌代谢改善心肌代谢 增强心肌收缩，改善心功能心脏能量代谢特点和治疗进展27 低磷酸血症低磷酸血症 输血 体外循环 胃肠外营养 慢性疾病慢性疾病 慢性酒精中毒 长期营养不良 慢性呼衰：碳酸增加、磷酸减少1,6二磷酸果

17、糖：适应症及禁忌症二磷酸果糖：适应症及禁忌症适应症适应症 遗传性果糖不耐受遗传性果糖不耐受症症 高磷酸血症高磷酸血症 肾衰肾衰 CCr50ml/min时严密监测磷酸盐禁忌症禁忌症心脏能量代谢特点和治疗进展28 FDP 5g 每天2次，连续7-10天 溶于5%葡萄糖或灭菌注射用水100ml 滴速：10ml/min，至少4ml/min 注意事项 10%输液引起局部剧痛 患者可出现脸红、心悸1,6二磷酸果糖：用法及注意事项二磷酸果糖：用法及注意事项心脏能量代谢特点和治疗进展29内容提纲内容提纲 能量代谢概述 心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（FDP）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用磷酸肌酸的机

18、制及应用 左卡尼汀的机制及应用 曲美他嗪的机制及应用 雷诺嗪的机制及应用 其它心脏能量代谢特点和治疗进展30 PCr是哺乳动物体内主要的高能磷酸化合物，存在于心肌及骨骼肌中 PCr12000卡/mol ATP7300卡/mol ADP3800 卡/mol PCr是心脏内可被迅速动用的能源储备 在心肌细胞内ATP浓度是靠PCr的消耗来维持 当心肌缺血时，早期少量ATP减少发生在大量PCr减少之前，即先消耗PCr来维持ATP浓度心脏能量代谢特点和治疗进展31携带，能直接生成ATP （PCr+ADP=Cr+ATP）心脏能量代谢特点和治疗进展32u 在线粒体膜发生磷酸肌酸穿梭；v 在细胞膜为钠/钾/钙

19、离子通道提供能量；w 在肌浆网为Ca2+通道提供能量；x 在肌原纤维为肌动蛋白肌球蛋白丝的滑动提供能量，具有保护纤维抵抗心肌缺血性损伤的作用。心脏能量代谢特点和治疗进展33心脏能量代谢特点和治疗进展34磷酸肌酸：维持细胞内高能磷酸盐水平磷酸肌酸：维持细胞内高能磷酸盐水平心脏能量代谢特点和治疗进展35促进腺苷酸合成促进腺苷酸合成在在ADP（0.2mM）存在时）存在时PCr增加增加PRPP合成酶活性合成酶活性10mM的的PCr可抑制可抑制5-核苷酸酶活性核苷酸酶活性（依赖于（依赖于PH）抑制腺苷酸分解抑制腺苷酸分解心脏能量代谢特点和治疗进展36 磷酸肌酸钠分子与膜磷脂之间存在电荷反应。在这一反应中

20、,PCr表现得象有阳性和阴性双重极性的两性离子,分别和膜磷脂上相反的电荷起作用。磷酸肌酸钠分子通过电荷反应粘附于膜磷脂 减少磷脂的流动性而稳定细胞膜 稳定了膜电位，减少了细胞内酶的漏出及心律失常的发生心脏能量代谢特点和治疗进展37磷脂酶 溶血磷脂 PCr通过支持Ca2+泵的功能和抑制无氧酵解，能够减少Ca2+及H+在胞浆内的分布，从而可以抑制膜磷脂降解成溶血磷脂而维持膜的完整性（-）心肌缺血缺氧Ca2+积蓄 无氧酵解供能 氧供应不足 H+增加膜磷脂酶（-）（+）（+）膜磷脂降解 二、抑制膜磷脂的降解心脏能量代谢特点和治疗进展38通过两性离子作用粘附于膜磷脂，稳定了细胞膜，减少过氧化损害。通过抑

21、制5-核苷酸酶,抑制腺苷酸的不可逆降解,从而减少了氧自由基生成。心脏能量代谢特点和治疗进展39心脏能量代谢特点和治疗进展40磷酸肌酸钠磷酸肌酸钠1.61.6二磷酸果糖（二磷酸果糖（FDPFDP）能否供能能否供能可以，直接生成可以，直接生成ATPATP可以，间接生成可以，间接生成ATPATP供能效力供能效力1200012000卡卡/摩尔摩尔38003800卡卡/摩尔摩尔起效时间起效时间5-10min5-10min30min30min以上以上安全性安全性不良反应不良反应高，不良反应极少高，不良反应极少见见皮疹、口唇麻木、偶见头晕、胸闷及过敏反皮疹、口唇麻木、偶见头晕、胸闷及过敏反应，应，肝肾功能不

22、全慎用肝肾功能不全慎用刺激性刺激性没有刺激性没有刺激性滴注部位疼痛滴注部位疼痛 ，小儿不易耐受，小儿不易耐受配配 伍伍无禁忌无禁忌不能与其它药物相溶，尤忌酸、碱，钙盐混不能与其它药物相溶，尤忌酸、碱，钙盐混用用心脏能量代谢特点和治疗进展41磷酸肌酸钠：用法用量磷酸肌酸钠：用法用量 用法：用法：以静滴为主，紧急时静注。以静滴为主，紧急时静注。静滴：每静滴：每1g PCr可溶于可溶于50-100ml注射用水（或生理盐水、注射用水（或生理盐水、5%GS），静滴速度依病情而定，严重者可缓滴数小时，一），静滴速度依病情而定，严重者可缓滴数小时，一般病例可以般病例可以30-60min滴完。滴完。静推：每静

23、推：每1g PCr可溶于可溶于6ml溶剂，溶剂，每克推注时间要超过每克推注时间要超过2分分钟。钟。无配伍禁忌无配伍禁忌用量：用量：重症抢救：重症抢救：5g/次，次，12次次/d，一天总量不超过，一天总量不超过10g，连用，连用1-3d；病情缓解后每天病情缓解后每天2g，连用，连用7-10d 普通心血管疾病：普通心血管疾病：2g/d，连用，连用7-10d心脏能量代谢特点和治疗进展42内容提纲内容提纲 能量代谢概述 心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（FDP）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用 左卡尼汀的机制及应用左卡尼汀的机制及应用 曲美他嗪的机制及应用 雷诺嗪的机制及应用 其它心脏能量代谢特

24、点和治疗进展43 又称左旋肉毒碱又称左旋肉毒碱 脂肪酸代谢的必需辅助因子脂肪酸代谢的必需辅助因子 氨基酸结构氨基酸结构 小分子物质：小分子物质：162道尔顿道尔顿 血浆清除半衰期：血浆清除半衰期：1小时小时左卡尼汀：成份和结构左卡尼汀：成份和结构CH3CH3 CH3 NOH O O+心脏能量代谢特点和治疗进展44左卡尼汀：左卡尼汀：药代动力学药代动力学心脏能量代谢特点和治疗进展45左卡尼汀：体内的分布左卡尼汀：体内的分布心脏能量代谢特点和治疗进展46脂酰卡尼汀乙酰卡尼汀乙酰辅酶A左卡尼汀脂酰辅酶A脂酰卡尼汀乙酰卡尼汀线粒体内膜线粒体外膜细胞液CT：肉碱-直线肉碱转移酶CAT：肉碱乙酰转移酶心脏

25、能量代谢特点和治疗进展47CPT,carnitine polmitoyl transferase;CRAT,Acetyl-carnitine transferase;CACT,carnitine-acylcarnitine translocase;TCA,tricarboxylic acid心脏能量代谢特点和治疗进展48 游离左卡尼汀缺乏 酯酰左卡尼汀过量 总左卡尼汀缺乏总左卡尼汀缺乏心衰时左卡尼汀利用率下降心衰时左卡尼汀利用率下降组织左卡尼汀含量组织左卡尼汀含量（nmol/g）健康人群蛋白左卡尼汀含量健康人群蛋白左卡尼汀含量（nmol/mg）心脏病患者心脏病患者游离游离左卡尼丁左卡尼丁酯酰酯

26、酰左卡尼丁左卡尼丁总左卡尼丁总左卡尼丁心脏能量代谢特点和治疗进展49Kobayashi A,Fujisawa S.J Mol Cell Cardiol.1994;26:499-508.Control30 mg/kg carnitine100 mg/kg carnitine*左卡尼汀左卡尼汀:增加游离辅酶增加游离辅酶A A*P0.01 vs nontreated group.(n=8).Effect of L-carnitine on the cellular distribution of CoA esters in the ischemic heart.心脏能量代谢特点和治疗进展50Effe

27、ct of L-carnitine on glucose oxidation rates in control and diabetic rat heart hearts before and after ischaemia.Values are the means of 7 untreated control,8 L-carnitine treated control,8 untreated diabetic and 8 L-carnitine treated diabetic rat hearts.Glucose oxidation rates were determined as des

28、cribed in Methods.*P 0.05 v L-carnitine treated hearts.Broderick 1995有氧氧化缺血再灌注左卡尼汀：缺血再灌注损伤时增加左卡尼汀：缺血再灌注损伤时增加葡萄糖氧化的作用葡萄糖氧化的作用心脏能量代谢特点和治疗进展51Lupaschuk 1994灌注物质灌注物质糖酵解糖酵解(nmol 3H-glucose/g dry wt-min)有氧氧化有氧氧化(nmol 14C-glucose/g dry wt-min)No addition(n=9)291 0.23158.4 21.4Carnitine loaded4.63 0.46*454.

29、1 85.3*Significantly different from those in hearts perfused in the absence of fatData are the mean S.E.M.of a number of hearts indicated in brackets.Carnitine-loaded hearts were pre-perfused in the working mode for 1 hour with 10 mM carnitine.Glycolysis and glucose oxidation was measured by perfusi

30、ng hearts with 11 mM(2-3H/U-14C)glucose and 1.2 mM palmitate.Glycolytic rates were determined by measuring CO2 production.左卡尼汀：改善心肌缺血期间糖代谢左卡尼汀：改善心肌缺血期间糖代谢心脏能量代谢特点和治疗进展52 糖 脂肪 蛋白质（某些氨基酸）FDP、曲美他嗪 通过影响糖酵解通道间接产生ATP供能30分钟后，需氧+ADP Cr+ATP PCr通过进入细胞释放高能磷酸键合成ATP直接供能即刻起效，不须氧CPK左卡尼汀与左卡尼汀与PCr的差异：的差异：CO2+H2O+ATP

31、三羧酸循环氧化磷酸化曲美他嗪曲美他嗪PCr可穿透细胞膜，进行无氧供能可穿透细胞膜，进行无氧供能心脏能量代谢特点和治疗进展53左卡尼汀与曲美他嗪比较：左卡尼汀与曲美他嗪比较：清除游离脂肪酸、恢复糖代谢清除游离脂肪酸、恢复糖代谢心脏能量代谢特点和治疗进展54左卡尼汀：左卡尼汀：用法和用量用法和用量 配合基础治疗！配合基础治疗！心力衰竭患者：低血压、EF%降低的患者，左卡尼汀2g/8h，（5-7天）急性心梗：左卡尼汀2g/8h，（3-5天）心肌炎：左卡尼汀2g/12h，可以同时使用果糖、磷酸肌酸钠等，（10-14天）同样适用于化疗期间出现的心肌毒性、心肌收缩力降低等并同样适用于化疗期间出现的心肌毒性

32、、心肌收缩力降低等并发症发症心脏能量代谢特点和治疗进展55内容提纲内容提纲 能量代谢概述 心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（FDP）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用 左卡尼汀的机制及应用 曲美他嗪的机制及应用曲美他嗪的机制及应用 雷诺嗪的机制及应用 其它心脏能量代谢特点和治疗进展56 新型的新型的3-KAT(3-3-KAT(3-酮烷酰辅酶酮烷酰辅酶A A硫解酶硫解酶)抑制剂抑制剂通过抑制线粒体通过抑制线粒体3-KAT,3-KAT,可抑制脂肪酸可抑制脂肪酸氧化，刺激葡萄糖的有氧氧化，刺激葡萄糖的有氧氧化，提高心肌细胞的能量产生氧化，提高心肌细胞的能量产生 可明显改善缺血性心脏病的心肌存活情

33、况可明显改善缺血性心脏病的心肌存活情况 能增加心肌能量代谢，改善能增加心肌能量代谢，改善LVEFLVEF和和NYHANYHA功能分级功能分级 已被已被ESC/ACC/AHAESC/ACC/AHA指南收录为指南推荐的第一个代谢药物指南收录为指南推荐的第一个代谢药物心脏能量代谢特点和治疗进展57部分抑制耗氧多的FFA氧化,促进葡萄糖氧化利用有限的氧产生更多ATP,增加心脏收缩功能减少缺血再灌注时细胞内离子改变减少酸中毒，减少钙离子过载增加细胞膜磷脂的合成Ref:El Banani,Bernard M,Baetz D,et al.Cardiovasc Res.2000;47:637-639.优化线粒

34、体能量代谢优化线粒体能量代谢保护心肌细胞保护心肌细胞心脏能量代谢特点和治疗进展58临床相关研究临床相关研究慢性稳定型心绞痛慢性稳定型心绞痛Sellier et al 1986Dalla-Volta et al 1990Detry et al(TEMS)1994Michaelides et al 1997TRIMPOL,1997胡大一等胡大一等 2000Ciapponi et al 2006 左心功能不全左心功能不全 Lu et al 1998 Belardinelli et al 2001 Vitale 2004朱文玲等朱文玲等2005Fragasso et al 2006PTCAKober

35、et al 1993Birand et al 1997Steg et al 2001Polonski et al 2002CABGFebiani et al 1992Vedrinne et al 1996Tunerir et al 1999Iskesen et al 2006糖尿病性冠心病糖尿病性冠心病Szwed et al(TRIMPOL I)1999Fragasso et al 2003Rosano et al 2003Padial et al 2005老年冠心病老年冠心病Rosano et al 2003 Kolbel et al(TIGER)2003Vitale et al 2004缺

36、血性心肌病缺血性心肌病Di Napoli et al 2005 El-Kady et al 2005心脏能量代谢特点和治疗进展59The Cochrane Collaboration,2006万爽力更佳万爽力更佳减少硝酸甘油用量减少硝酸甘油用量减少心绞痛发作减少心绞痛发作延长至延长至STST段压低段压低1mm1mm的时间的时间心脏能量代谢特点和治疗进展60曲美他嗪降低稳定心绞痛患者的死亡风险曲美他嗪降低稳定心绞痛患者的死亡风险曲美他嗪（n=48）心脏能量代谢特点和治疗进展61Gao DF et al:Heart 2011;97:278-286曲美他嗪对心力衰竭临床的影响曲美他嗪对心力衰竭临床的

37、影响心脏能量代谢特点和治疗进展62曲美他嗪对心力衰竭临床的影响曲美他嗪对心力衰竭临床的影响Gao DF et al:Heart 2011;97:278-286心脏能量代谢特点和治疗进展63内容提纲内容提纲 能量代谢概述 心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（FDP）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用 左卡尼汀的机制及应用 曲美他嗪的机制及应用 雷诺嗪的机制及应用雷诺嗪的机制及应用 其它心脏能量代谢特点和治疗进展64）雷诺嗪抗心肌缺血的机理还不甚明了雷诺嗪抗心肌缺血的机理还不甚明了 曾认为是与曲美他嗪相似的哌嗪类药物，可能通过与曾认为是与曲美他嗪相似的哌嗪类药物，可能通过与曲美他嗪相同的机制，抑

38、制脂肪酸的氧化，促进糖氧曲美他嗪相同的机制，抑制脂肪酸的氧化，促进糖氧化。化。由于其抑制脂肪酸氧化的作用仅仅由于其抑制脂肪酸氧化的作用仅仅在心肌缺血游离脂在心肌缺血游离脂肪酸浓度升高时肪酸浓度升高时被观察到，因此被称为被观察到，因此被称为“不完全的脂不完全的脂肪酸氧化抑制剂肪酸氧化抑制剂”目前认为其主要机制是抑制晚期目前认为其主要机制是抑制晚期Na电流电流心脏能量代谢特点和治疗进展65雷诺嗪雷诺嗪：抗心绞痛研究抗心绞痛研究（ERICA Study）Ranolazine extended-release 500 mg bid(1 week)then 1000 mg bidn=281Placebo

39、n=284History of CAD*Stable angina(3 angina episodes/week)Amlodipine 10 mg/dayN=5657 weeksPrimary efficacy variable:Angina frequency(weekly average)RandomizedDouble-blindEvaluation of Ranolazine In Chronic Angina*60%stenosis,previous MI,and/or stress-induced perfusion defectStone PH et al.J Am Coll C

40、ardiol.2006;48:566-75.心脏能量代谢特点和治疗进展67雷诺嗪：减少心绞痛和硝酸酯类用量PlaceboRanolazine 1000 mg bidNitroglycerin useAngina episodesP=0.028P=0.0140123456BaselineWeek 7BaselineWeek 7Mean number per week Stone PH et al.J Am Coll Cardiol.2006;48:566-75.心脏能量代谢特点和治疗进展68RanolazineIV to PO Placebo Matched IV/PO Long-term Fo

41、llow-up(Median 348 Days)N=6560Morrow DA et al.JAMA 2007;297:1775-83雷诺嗪雷诺嗪：改善改善UA/NSTEMI患者预后的研究患者预后的研究心脏能量代谢特点和治疗进展69ResultsCV Death,MI,or Recurrent Ischemia(%)01020300180360540Days from RandomizationHR 0.92(95%CI 0.83 to 1.02)P=0.11 Ranolazine 21.8%*(N=3,279)Placebo 23.5%*(N=3,281)*KM cumulative inc

42、idence(%)at 12 monthsMorrow DA et al.JAMA 2007;297:1775-83心脏能量代谢特点和治疗进展70ResultsFAVORS RANOLAZINEFAVORS PLACEBOCardiovascular DeathMIRecurrent Ischemia with ECG hospitalization w/UA revascularization worsening anginaEndpointHazard Ratio(95%CI)0.60.81.41.21.6HR1.000.970.870.880.880.840.77p-value0.980

43、.760.0300.310.160.130.023Morrow DA et al.JAMA 2007;297:1775-83心脏能量代谢特点和治疗进展71Fragakis N et al.Am J Cardiol.2012 May 21.Epub ahead of print雷诺嗪：抗房颤作用与胺碘酮联用，增加房颤转复成功率与胺碘酮联用，增加房颤转复成功率心脏能量代谢特点和治疗进展72内容提纲内容提纲 能量代谢概述 心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（FDP）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用 左卡尼汀的机制及应用 曲美他嗪的机制及应用 雷诺嗪的机制及应用 其它其它心脏能量代谢特点和治疗进展

44、73心脏能量代谢特点和治疗进展74胰岛素和胰岛素和GIK1年死亡率年死亡率，l高剂量高剂量GIK有害无益有害无益l高血糖者早期胰岛素强化有益，但也可为长期血糖控制的效果高血糖者早期胰岛素强化有益，但也可为长期血糖控制的效果心脏能量代谢特点和治疗进展75其它改善心肌代谢的方法其它改善心肌代谢的方法 辅酶Q10 参与线粒体内氧化磷酸化 心衰患者心肌组织内辅酶Q10明显降低 维生素BI 储存少，体内不能合成 缺乏导致高心排量心衰，“湿性脚气病”骨髓间充质干细胞移植 促进新生血管生成 旁分泌：“营养作用”心脏能量代谢特点和治疗进展76总总 结结心脏能量代谢特点和治疗进展77针对心血管事件链综合治疗针对心血管事件链综合治疗 针对危险因素治疗调脂治疗，戒烟，抗高血压治疗，控制糖尿病，减肥，调整心理因素等 抗凝治疗，抗血小板治疗 心肌由于缺血和缺氧引起的一系列代谢问题，如能量代谢问题，钾钠镁的失衡问题，局部的酸中毒问题等，也是需要关注的问题心脏能量代谢特点和治疗进展78针对心血管事件链综合治疗针对心血管事件链综合治疗 优化、改善心肌代谢的治疗仍然是冠心病治疗中的研究热点和难点 各种方法都有一些数据证实这种治疗是合理有效的，有些已获得了较充分的证据，并被指南推荐 目前的证据都不足以让这种治疗方法成为一线的选择心脏能量代谢特点和治疗进展79谢谢 谢！谢！心脏能量代谢特点和治疗进展80