安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗疗效和安全性课件.ppt

1、p，男，男，52岁，岁，0分，吸烟史分，吸烟史40包年。无肿瘤家族史包年。无肿瘤家族史p主诉：发现右上肺癌两年余，经主诉：发现右上肺癌两年余，经”泰索帝泰索帝+顺铂顺铂”一线化疗一线化疗+全颅放疗后全颅放疗后,2013年年10月起感头晕不适，月起感头晕不适，无呕吐无呕吐 提示多发性脑转移伴水肿提示多发性脑转移伴水肿,下肢活动障碍下肢活动障碍p诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移p2013-11开始贝伐珠单抗开始贝伐珠单抗500 d1 q3替莫唑胺替莫唑胺200 d14 q4培美曲塞培美曲塞800 d1 q3w病史简介病史简介2013.11.0

2、91612.7用药前用药前2014.01.042次化疗后次化疗后4次化疗后次化疗后2014.03.278.711.67.48治疗后评估治疗后评估p贝伐珠单抗共给予贝伐珠单抗共给予6次治疗次治疗p疗效评估：疗效评估：p目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状，四肢活动正常目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状，四肢活动正常疗效评估疗效评估主要内容p脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究p贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景p经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用肺癌脑转移发生率脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致

3、死的主要原因之一。10%的患者就诊时出现；25-40%的患者治疗过程中出现；脑转移发生率高到低：腺癌大细胞未分化癌鳞癌 28%11%8%6%4%26%15%9%7%6%1 .&2011.2.,.J 2005;23:6207-6219 3 A,.2004;45(.2)247252.肺癌脑转移的治疗方法概述手术化疗抗血管生成药物1.,p293-323,1998.2.J,.J 2007;25:1260-1266.3.,.2004;363(9422):1665-1672.抗血管生成治疗抗血管生成治疗?贝伐珠单抗贝伐珠单抗针对的患者，使用针对的患者，使用治疗方式治疗方式？l 9508 数据发表后，数据发

4、表后，2008年等综合了的年等综合了的5项研究，提出了新的预后评分量表（）：项研究，提出了新的预后评分量表（）：l分值升高分值升高生存状况改善生存状况改善评分标准,.J.2008,70,510514 ,.2012;30:419-425主要内容p脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究p贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景p经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用1997年的一项I期临床研究报道了1例致命性脑出血事件：基于这1例患者的报告并且在缺乏安全性数据的情况下，欧洲药品管理局()在2004年的首次药品说明书()中将脑转

5、移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴贝伐珠单抗早期脑转移禁忌的由来肝细胞肝癌()肺转移患者，29岁在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外科切除手术和化疗患者先以3的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周期的第14天时出现了由于颅内出血()导致的癫痫大发作减压手术显示患者为出血性转移。疑点：该患者非肺癌脑转移患者疑点：该患者非肺癌脑转移患者 无法判断出血由贝伐珠单抗引起无法判断出血由贝伐珠单抗引起贝伐珠单抗及脑转移：临床研究历史贝伐珠单抗用于脑转移患者：荟萃分析 B,.2010;16(1):269-278.B,.2010;16(1):269-278.13项随机对照临床研究项随机对照临床研究8,443

6、例例贝伐珠单抗治疗组贝伐珠单抗治疗组对照组对照组CNS转移转移是入组时是入组时排除标准排除标准组织专家组织专家核查病例核查病例资料资料,发发现基线隐现基线隐匿性的或匿性的或治疗过程治疗过程中发生的中发生的CNS转移转移分析分析CNS转移患者转移患者的脑出血的脑出血情况情况2项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究(SAiL,ATHENA),4,382例例2项入组经治项入组经治CNS转移患者的前瞻性临床研究转移患者的前瞻性临床研究(PASSPORT,ATLAS),845例例ABC贝伐珠单抗未增加脑转移患者出血率低 B,.2010;16(1):269-278.B,.2010

7、;16(1):269-278.转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史报道数据约为报道数据约为529%经治及未经治转移灶的出血率经治及未经治转移灶的出血率相近相近贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比例的明显增加例的明显增加脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低(基于13000例各种肿瘤类型患者的安全性数据)脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗=欧洲药监局欧洲药监局 B,.2010;16(1):269-278.B,.2010;16(1):269-278.20092009年年3 3月月2525日日:欧盟取消了说明书限制欧盟取消了说明

8、书限制,允许未经治疗允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐珠单抗的脑转移患者接受贝伐珠单抗 2011 201120132013年非小细胞肺癌指南在讨年非小细胞肺癌指南在讨论部分提出论部分提出:贝伐单抗可以用于转移灶已贝伐单抗可以用于转移灶已在治疗的患者在治疗的患者总共总共13,000例例各种肿瘤的患者各种肿瘤的患者543例患者脑转移例患者脑转移543例患者中例患者中,只有只有7例例(1.3%)发生脑出血发生脑出血;无无5级事件级事件主要内容p脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究p贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景p经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝

9、伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用贝伐珠单抗在脑转移安全性研究贝伐珠单抗在脑转移安全性研究大部分病人接受了全脑照射治疗大部分病人接受了全脑照射治疗大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗大部分病人为多发性脑转移灶大部分病人为多发性脑转移灶主要终点指标：一线或二线病人中有症状的主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率级以上脑出血发生率次要终点指标：所有病人中发生率，一线治疗的次要终点指标：所有病人中发生率，一线治疗的非鳞非鳞 NSCLC,脑转移经治脑转移经治n=115,PS 0-1允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血允许同时非甾体抗炎、抗

10、凝、抗血小板、抗癫痫治疗小板、抗癫痫治疗由研究者决定的一线或二线由研究者决定的一线或二线治疗治疗 Bev 15mg/kg q3wBev 15mg/kg d1,q3wPD放疗放疗4周周手术手术3月月*G,.J,2009,4(3):333 研究研究：患者基线情况：患者基线情况80.0%80.0%的患者接的患者接受了受了多数患者同时多数患者同时应用了类固醇应用了类固醇、抗癫痫或抗、抗癫痫或抗凝对症治疗凝对症治疗73.1%73.1%的患者为的患者为多发性脑转移多发性脑转移灶灶 .2009，27:5255-5261。研究结论研究结论 .2009,27:5255-5261.p76例患者接受了一线治疗，39

11、例患着接受了二线治疗p中位随访时间6.3月，平均使用贝伐珠单抗5个周期p无2级脑出血发生p26例患者因副反应中止治疗(24.5%)，37例患者因中止治疗(34.9%)对于经过治疗的脑转移患者对于经过治疗的脑转移患者贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低主要内容p脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究p贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景p经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用主要终点：6个月次要终点：、主要排除标准：鳞癌、1、咯血史、既往接受过针

12、对无症状脑转移的治疗、既往接受过抗血管生成治疗、适合手术或放射手术治疗：研究设计 .2015 .2015；21:1896-90321:1896-903IVIV期非鳞癌期非鳞癌NSCLCNSCLC患者患者未经治疗的未经治疗的无症状脑转移无症状脑转移(n=91)(n=91)一线一线贝伐珠单抗贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w+15 mg/kg q3w+紫杉醇紫杉醇 +卡铂卡铂6 6 周期周期二线二线贝伐珠单抗贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w 15 mg/kg q3w+厄洛替尼厄洛替尼n=67n=67n=24n=24治疗直至治疗直至进展进展贝伐珠单抗贝伐珠单抗15 mg/kg q3w15 mg

13、/kg q3w研究始于研究始于2009年年：基线人口学及疾病特征 B,.2012 1299P.l2008年等提出的新预后评分量表（）中，人群的分值为年等提出的新预后评分量表（）中，人群的分值为0+1+0+0.5=1.5：分值升高分值升高生存状况改善生存状况改善推算可能的中位生存时间为5.5月,.J.2008,70,510514 ,.2012;30:419-425：总体疗效远优于预期,.2013.,.2013.：不良事件很低 B,.2012 1299P.B,.2012 1299P.：研究结论p一线贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇以及二线贝伐珠单抗联合厄洛替尼治初治无症状脑转移患者达到了预先设定的主要终

14、点6个月的标准p原发肿瘤、颅内转移及颅外转移部位患者的缓解率相似p及历史数据相比，颅内出血发生率低p本研究的总体安全性及以往研究结果一致,提示含贝伐珠单抗方案治疗转移患者的安全性可接受 B,.2012 1299P.对于未经治疗的无症状脑转移患者对于未经治疗的无症状脑转移患者贝伐珠单抗联合一线化疗疗效良好，安全性可接受贝伐珠单抗联合一线化疗疗效良好，安全性可接受主要内容p脑转移治疗现状p抗血管生成药物用于脑转移的研究p贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景p经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？p贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用脑胶质瘤2009年年 基于期研究基于

15、期研究3708g，经由加速审批通道（，经由加速审批通道（）批准贝伐珠单抗治疗复发的适应症）批准贝伐珠单抗治疗复发的适应症1.,.J 2009;27(5):740-745.2.2012 03n=463n=458减瘤手术减瘤手术或活检或活检随机随机n=921开始治疗开始治疗术后术后47周周 RT+TMZ 安慰剂安慰剂TMZ安慰剂安慰剂RT+TMZ BEV 10mg/kg q2wTMZBEV 10mg/kg q2wBEV15mg/kg q3w安慰剂安慰剂同步期同步期6 周周治疗间歇治疗间歇4 周周维持期维持期6周期周期 单药期单药期直到直到PD贝伐珠单抗用于脑胶质瘤的期试验贝伐珠单抗用于脑胶质瘤的期试验 研究设计研究设计贝伐珠单抗脑胶质瘤安全性良好，出血发生率低安全性人群安全性人群=贝伐珠单抗贝伐珠单抗;=胃肠道胃肠道;=安慰剂安慰剂;=放疗放疗;=替莫唑胺替莫唑胺 2012 03p贝伐珠单抗使用无需排除脑转移患者，目前欧盟及均无此禁忌p大样本分析显示，贝伐珠单抗用于脑转移患者安全可控，不增加脑出血风险p临床研究显示，无论是经过治疗还是未经治疗的脑转移患者使用贝伐珠单抗疗效和安全性良好贝伐珠单抗用于脑转移患者的总结感谢聆听！感谢聆听！