妊娠滋养细胞疾病病理临床表现诊断治疗完美版课件.ppt
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- 妊娠 滋养 细胞 疾病 病理 临床表现 诊断 治疗 完美 课件
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1、妊娠滋养细胞疾病病理临床表现诊断治疗教学目的和要求:教学目的和要求:1掌握葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的病理变化 2掌握葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的临床表现 3熟悉葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的诊断、治疗 分类葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌(绒癌)胎盘部位滋养细胞肿瘤 葡萄胎葡萄胎 侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎 绒绒 癌癌 葡萄胎葡萄胎-流产流产-足月妊娠足月妊娠-异位妊娠异位妊娠-第一节 葡萄胎Hydatidiform MoleHydatidiform Mole葡萄胎 定义:也称水泡状胎块(hydatidiform mole)因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿,而形成大小不一的水泡,水泡
2、间借蒂相连成串,形如葡萄得名 分类完全性葡萄胎部分性葡萄胎发病相关因素 完全性葡萄胎完全性葡萄胎地域差异(种族因素)营养状况与社会经济因素年龄 前次妊娠有葡萄胎史 部分性葡萄胎部分性葡萄胎尚不完全清楚144本例行肺X线胸部摄片未见异常,其最佳治疗方案为肿瘤仍保持其先祖细胞侵蚀血管的特性对于化疗过程中HCG下降缓慢和病变广泛者通常给予23个疗程的化疗滋养细胞 轻 轻 ,重,成团 重,成团第二节 妊娠滋养细胞肿瘤绒毛 有 有 无清除宫腔内容物,使用大号吸管,亦可用卵圆钳钳取胎块.尽量一次吸刮干净,子宫过大者可在1周后行第二次刮宫,刮出物送病理检查。定义:也称水泡状胎块(hydatidiform m
3、ole)随访期间应严格避孕,一般于化疗停止12个月才可妊娠子宫复旧不全或不均匀性增大142为明确诊断,首选的检查应是必要时用缩宫素,可减少失血及子宫穿孔.第二节 妊娠滋养细胞肿瘤(附件、阴道、阔韧带)葡萄胎清除后随访时间至少为:每次刮出物,必须送组织学检查成片滋养细胞浸润及坏死出血,但未见绒毛结构推荐常用单药化疗药物及其用法完全性和部分性葡萄胎特征比较特征完全性葡萄胎部分性葡萄胎核型46,XX(90%)和46,XY三倍体胚胎或胎儿组织缺乏存在绒毛水肿弥漫局限滋养细胞增生弥漫局限绒毛呈扇形缺乏存在滋养层基质内陷缺乏存在羊膜、胎儿红细胞缺乏存在临床表现 随着超声检查和随着超声检查和HCGHCG测测
4、定的广泛应用,典型症定的广泛应用,典型症状的葡萄胎越来越少见状的葡萄胎越来越少见 典型症状停经后阴道流血 子宫异常增大、变软 妊娠呕吐 子痫前期征象 卵巢黄素化囊肿 腹痛 甲状腺功能亢进征象滋养细胞滋养细胞绒毛绒毛发育发育深入母体血窦中深入母体血窦中吸收营养、氧气吸收营养、氧气分泌分泌HCG分泌分泌HCG供胎儿生供胎儿生长发育长发育异常增生异常增生水肿,状如葡萄水肿,状如葡萄间质血管消失间质血管消失胎儿死亡消失胎儿死亡消失1.侵蚀侵蚀,破坏血管破坏血管2.子宫异常增大子宫异常增大3.HCG异常升高异常升高停经后阴道流血停经后阴道流血张力性腹痛、妊高症张力性腹痛、妊高症妊娠剧吐、卵巢黄素囊肿、甲
5、亢妊娠剧吐、卵巢黄素囊肿、甲亢胸部X线摄片、血常规、出凝血时间、血型及肝、肾功能等144本例行肺X线胸部摄片未见异常,其最佳治疗方案为同其他滋养细胞肿瘤随访根据预后评分,结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况,制定合适的治疗方案,以达到分层和个体化治疗对于化疗过程中HCG下降缓慢和病变广泛者通常给予23个疗程的化疗肿瘤切面呈黄褐色或黄色58 鉴别侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌的主要依据肿瘤细胞有丝分裂指数5个/10HPF改良FIGO预后评分系统(FIGO,2000年)化疗停药指征(高危GTN)四氢叶酸(CF)15mg,肌内注射(从静脉注射MTX开始算起24小时给,每12小时1次,共2次)HCG每周测定一次,
6、连续3次阴性后至少给予一个疗程化疗清除宫腔内容物,使用大号吸管,亦可用卵圆钳钳取胎块.143此例尿HCG测定为阳性,最可能的诊断是侵入肌层的水泡状组织的形态与葡萄胎相似,可见绒毛结构及滋养细胞增生和分化不良成片滋养细胞浸润及坏死出血,但未见绒毛结构肝,脑转移 主要致死原因主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶全子宫切除及双侧附件切除术再巩固23个疗程方可停药尽量一次吸刮干净,子宫过大者可在1周后行第二次刮宫,刮出物送病理检查。葡萄胎排空后HCG的消退规律 首次降至阴性的平均时间大约为9周 最长不超过14周 葡萄胎排空后HCG持续异常要考虑妊娠滋养细胞肿瘤 高危因素有HCG100,000U/L子宫明显
7、大于相应孕周卵巢黄素化囊肿直径6cm年龄40岁和重复葡萄胎诊 断 症状 体征 辅助检查超声检查绒毛膜促性腺激素(HCG)测定根据动态变化或结合超声作出诊断超声下的宫腔内落超声下的宫腔内落雪状,蜂窝状图象雪状,蜂窝状图象诊断 流式细胞测定:确定二倍体或三倍体 其他:胸部X线摄片、血常规、出凝血时间、血型及肝、肾功能等 组织学诊断是葡萄胎的确诊方法 鉴别诊断 流产 双胎妊娠 羊水过多处理(清宫)一经确诊,应及时清宫 有严重并发症或合并症时先对症处理,稳定病情 首选吸刮术,在手术室内由有经验的医生操作,避免穿孔 在充分扩张宫颈管和开始吸宫后使用缩宫素 每次刮出物,必须送组织学检查 处 理 卵巢黄素化
8、囊肿:一般不作处理 预防性化疗:不作常规推荐,不能替代随访 适用于有高危因素且随访困难者 子宫切除术:适用于年龄较大、无生育要求者 不能预防子宫外转移和替代随访随 访 对早期发现滋养细胞肿瘤有重要意义 随访内容HCG定量测定注意有无异常阴道流血等症状妇科检查定期或必要时作B型超声、胸部X线摄片或CT 避孕:时间一年;避孕套或口服避孕药HCG随访 葡萄胎清宫后每周一次,直至连续3次正常,然后每个月一次持续至少半年 此后可每半年一次,共随访2年 国外也推荐每2个月一次,共随访1年第二节 妊娠滋养细胞肿瘤女性,35岁,人工流产术后三个月阴道流血,HGG测定持续阳性。深入母体血窦中吸收营养、氧气MTX
9、 200mg/m2 静脉滴注12小时尽量一次吸刮干净,子宫过大者可在1周后行第二次刮宫,刮出物送病理检查。随访期间应严格避孕,一般于化疗停止12个月才可妊娠以化疗为主、手术和放疗为辅的综合治疗6g/kgd,静脉滴注8日1mg/(kgd)肌内注射,第2,4,6,8日对有良好依从性的患者,在充分知情前提下,推荐FIGO建议:仅少数病例发生子宫外转移D绒毛膜癌 E子宫内膜癌葡萄胎清除后随访时间至少为:每次刮出物,必须送组织学检查 HCG水平持续异常达6个月或更长灵敏的检测指标(HCG)使早期诊断、监测、随访成为可能第二节 妊娠滋养细胞肿瘤其他:脾、肾、膀胱、消化道、骨等清除宫腔内容物,使用大号吸管,
10、亦可用卵圆钳钳取胎块.4年前侵蚀性葡萄胎行化疗,妇科检查:子宫丰满,前壁凸出质软无压痛,活动好,彩超示:前壁肌层有局限丰富血流信号,宫腔内未见有占位病灶第二节 妊娠滋养细胞肿瘤妊娠滋养细胞肿瘤 60%继发于葡萄胎 30%继发于流产 10%继发于足月妊娠或异位妊娠侵蚀性葡萄胎病理特征 大体观:子宫肌壁内有大小不等、深浅不一的水泡状组织 镜下:侵入肌层的水泡状组织的形态与葡萄胎相似,可见绒毛结构及滋养细胞增生和分化不良但绒毛结构也可退化,仅见绒毛阴影绒癌病理特征 大体观:肿瘤常位于子宫肌层内,无固定形态,伴出血坏死 镜下特点:细胞滋养细胞和合体滋养细胞不形成绒毛或水泡状结构,成片高度增生,大片出血
11、坏死临床表现(无转移)不规则阴道流血 子宫复旧不全或不均匀性增大 卵巢黄素化囊肿 腹痛 假孕症状 临床表现(转移性)原发灶症状 转移灶症状 肺转移 最常见阴道转移 第二常见肝,脑转移 主要致死原因其他:脾、肾、膀胱、消化道、骨等临床诊断 症状和体征葡萄胎排空后或流产足月分娩、异位妊娠后出现不规则阴道流血和(或)转移灶及其相应症状和体征 应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能临床诊断 血HCG测定 葡萄胎后GTN主要的诊断依据 葡萄胎后诊断标准 HCG测定4次呈平台状态(10),并持续3周或更长时间,即1,7,14,21日 HCG测定3次升高(10),并至少持续2周或更长时间,即1,7,14日 HCG水平持
12、续异常达6个月或更长 排除妊娠物残留或再次妊娠临床诊断非葡萄胎后GTN诊断标准 足月产、流产和异位妊娠后足月产、流产和异位妊娠后HCG 4HCG 4周以上血周以上血HCGHCG仍持续高水平,或一度下降后又上升。仍持续高水平,或一度下降后又上升。排除妊娠物残留或再次妊娠临床诊断 胸部X线摄片:肺转移 CT:较小病灶的肺转移、脑转移 磁共振检查:肝、脑转移 超声检查:子宫原发病灶、盆腔转移组织学诊断 侵蚀性葡萄胎:在子宫肌层内或子宫外转移灶组织中若见到绒毛或退化的绒毛阴影 绒癌:成片滋养细胞浸润及坏死出血,但未见绒毛结构组织学证据对于妊娠滋养细胞肿瘤的诊断并不是必需的 妊娠滋养细胞肿瘤解剖学分期(
13、FIGO,2000年)I期病变局限于子宫II期 病变扩散,但仍局限于生殖器官(附件、阴道、阔韧带)III期病变转移至肺,有或无生殖系统病变期 所有其他转移女性,28岁,平时月经规律,此次停经50天,行人工流产术,术中见绒毛,术后至今已经三周余,阴道仍然淋漓出血。第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤第二节 妊娠滋养细胞肿瘤D绒毛膜癌E侵蚀性葡萄胎复发预防:治疗前准确临床分期,分层治疗,减少耐药和复发第二节 妊娠滋养细胞肿瘤注意有无异常阴道流血等症状第二节 妊娠滋养细胞肿瘤2830mg/(kgd)静脉滴注,连续810日此后可每半年一次,共随访2年对早期发现滋养细胞肿瘤有重要意义第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤
14、第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤推荐常用单药化疗药物及其用法第二节 妊娠滋养细胞肿瘤D 是否浸润至子宫深肌层肿瘤切面呈黄褐色或黄色国外也推荐每2个月一次,共随访1年女性,35岁,人工流产术后三个月阴道流血,HGG测定持续阳性。HCG每周测定一次,连续3次阴性后至少给予一个疗程化疗HCG100,000U/L改良FIGO预后评分系统(FIGO,2000年)评分0124年龄(岁)4040-前次妊娠葡萄胎流产足月产-距前次妊娠时间(月)44671213治疗前血HCG(mIU/ml)101010 1010 10最大肿瘤大小(包括子宫)34 cm 5cm-转移部位肺脾、肾胃肠道肝、
15、脑转移病灶数目14588先前失败化疗单药二种或二种以上联合化疗 58 鉴别侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌的主要依据随访期间应严格避孕,一般于化疗停止12个月才可妊娠闭经后不规则阴道流血或月经过多恶性滋养细胞肿瘤与妊娠有关主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶MTX 100 mg/m2 静脉注射;妊娠剧吐、卵巢黄素囊肿、甲亢其他:脾、肾、膀胱、消化道、骨等潜伏期 无 多6个月内 常超过6个月2830mg/(kgd)静脉滴注,连续810日四氢叶酸(CF)15mg,肌内注射(从静脉注射MTX开始算起24小时给,每12小时1次,共2次)了解骨髓及肝肾功能,用药期间严密观察,注意随访及时处理第二节 妊娠滋养细胞肿瘤在
16、子宫肌层内或子宫外转移灶组织中若见到绒毛或退化的绒毛阴影-定义:也称水泡状胎块(hydatidiform mole)主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶此后可每半年一次,共随访2年 HCG水平持续异常达6个月或更长对有良好依从性的患者,在充分知情前提下,推荐FIGO建议:葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 绒癌治疗原则 以化疗为主、手术和放疗为辅的综合治疗 根据预后评分,结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况,制定合适的治疗方案,以达到分层和个体化治疗治 疗(1)化疗 低危患者首选单一药物化疗 高危患者首选联合化疗推荐常用单药化疗药物及其用法 药物剂量、给药途径、疗程日数疗程间隔 MTX0.4mg/(kgd)肌内注射
17、,连续5日2周 Weekly MTX50mg/m2 肌内注射1周 MTX+1mg/(kgd)肌内注射,第1,3,5,7日2周 四氢叶酸(CF)0.1mg/(kgd)肌内注射,第2,4,6,8日 (24小时后用)MTX250mg 静脉滴注,维持12小时 Act-D1012g/(kgd)静脉滴注,连续5日2周 5-Fu2830mg/(kgd)静脉滴注,连续810日 2周联合化疗方案及用法方案剂量、给药途径、疗程日数疗程间隔5-Fu+KSM3周5-Fu2628mg/kgd,静脉滴注8日KSM6g/kgd,静脉滴注8日联合化疗方案及用法(续)EMA-CO疗程间隔2周第一部分EMA 第1日 VP16 1
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