多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性课件.ppt

1、 萨茹拉（呼和浩特二院，肝病二科，呼和浩特，010050）多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性1观察熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗药物诱导的胆汁淤积(drug induced cholesasis,DIC)的疗效.方法将85例DIC患者随机分为2组,治疗组43 例,联合应用熊去氧胆酸和多烯磷脂酰胆碱治疗;对照42 例,应用熊去氧胆酸治疗.疗程均为4周.结果两组患者治疗后肝功能和血脂指标均有不同程度的改善(P2ULN.ALTALP2;资料与方法多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性4临床资料 排除标准:(1)各型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎携带者HBV DNA阳性)、脂肪肝、自身免疫性肝病(

2、2)晚期肿瘤;(3)晚期肝硬化;(4)其他严重器质性疾病.多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性5 方法 治疗组服用熊去氧胆酸胶囊250mg,易善456mg,每日三餐口服;对照组仅用易善复胶囊456mg,每日三餐口服,两组疗程均为四周.资料与方法多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性61.3 疗效标准 主要疗效评估肝功能生化指标：总胆红素(TBil)、结合胆红素(DBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、Y一谷氨酰转肽酶(GGT)、次要评价指血脂指标:甘油三酯(TG)高密度脂蛋白(HDL-C).资料与方法多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源

3、性7统计学处理 采用SPSS13.0 统计软件进行统 计两组疗效比较采用2 检验,治疗前后各观察指标采用t检验,P0.05),疗程结束后,治疗组血清酶(ALT、TBIL、DBIL、ALP)治疗后与对照组治疗后比较有统计学差异（P0.O5)血脂(HDL-C)较对照组显著性升高(P0.05)(见表).资料与方法多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性9结 果两组治疗前后肝功能变化情况两组治疗前后肝功能变化情况指标指标治疗组治疗组(N=43)(N=43)对照组（对照组（N=42N=42）治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后ALTALT（IU/L)IU/L)185.6185.667.167

4、.159.159.135.535.5#175.5175.555.355.385.285.244.344.3GGT(IU/L)GGT(IU/L)232.2232.268.268.294.894.863.963.9222.5222.552.852.8119.6119.635.35.2 2ALPALP（IU/LIU/L）310.9310.935.135.1103.7103.738.838.8*313.5313.531.431.4167.5167.542.42.7 7TBiI(umol/L)TBiI(umol/L)96.896.846.546.531.231.219.319.3*91.391.340.

5、640.646.246.218.718.7020406080100120一月二月三月四月亚洲区欧洲区北美区多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性10DIC(drug induced cholesasis)的主要特征是肝细胞损伤导致的胆汁分泌与排泄障碍.与其他肝细胞损伤不同,DIC主要以血清中ALP升高为主,及GGT,5-核苷酸酶水平升高,ALT与AST升高多不明显或轻度升高.本研究病历为临床诊断为 药物源性胆汁淤积,有抗结核药物,抗生素类,中药等服药史.讨 论多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性11临床资料 服药20天到一个月发病临床表现为恶心,呕吐,黄疸,小便赤黄,乏力,食欲减退,腹胀

6、腹痛不明显,经病史,家族史,既往史及病毒血清学检测,自身免疫抗体检测,及彩超检查,排除病毒性肝损伤,自身免疫性肝病,家族遗传性胆汁淤积证。多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性12多烯磷脂酰胆碱是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分.多烯磷脂酰胆碱进人人机体后,能特异性地与肝细胞膜结合,起到稳定、保护、修复肝细胞膜.促进肝细胞再生,增加肝细胞膜对病毒、药物、毒物和自由基的防御能力.实验证明,多烯磷脂酰胆碱能通过降低脂质过氧化而减轻肝细胞的损伤.多烯磷脂酰胆碱在实验动物模型中,能降低肝脏的脂肪浸润和炎性反应,有促进肝细胞再生、减少纤维化、增加免疫应答等作用,讨 论多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸

7、治疗药物源性13讨 论 UCDA用于临床治疗已有45年以上的历史了,它是毒性最小的一种胆汁酸,可保护各种细胞膜免受其他毒性胆汁酸的侵害.UDCA需要长期服用,如溶石治疗需使用12年,而慢性胆汁淤积性疾病可能需要终身治疗.胆汁淤积性肝病患者使用UDCA治疗最长可达12年以上.PBC患者对UDCA的耐受性良好,较常发生的副作用是暂时的腹泻,可自行缓解.少数病例可能有较弱的过敏反应发生,导致瘙痒加重,这种情况可通过减少剂量得到缓解.有报道患者长期服用UDCA达18年久亦未发现副作用发生。多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性14讨 论 口服UDCA 后,在空肠主要以非离子扩散吸收,而后在回肠以主动

8、转运方式吸收.UDCA 在肝脏中与甘氨酸、牛磺酸等结合后,分泌入胆管分支及小肠中,连续口服药理剂量的UDCA(每日1315 mg/kg)后,可成为肝内及体循环内主要的胆酸,占总胆汁酸的比例可达40%50%,最初的研究表明,UDCA 具有改变胆汁酸池组成、保护肝细胞膜、调节免疫、抗氧化、增加胆汁中碳酸氢盐等作用。多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性15讨 论 最近的研究发现,应用于胆汁淤积性肝病中,UDCA 作为细胞内信号转导因子,有促进受损肝细胞胆汁分泌功能,抑制肝细胞凋亡和细胞保护等作用.目前,UDCA 已广泛地应用于治疗各种胆汁淤积性肝病,大量研究表明UDCA 能改善肝功能,尤其对于PBC 患者有明确疗效,能够延长生存期,改善预后.但UDCA 用于治疗PSC、ICP、CF、GV HD等相关肝病中,其对疾病的病程及生存率的积极作用尚未明确,有待进一步评价多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性16因此,本研究联合使用熊去氧胆酸和易善复治疗DIC治疗结果显示,HDL-C 较对照组显著性升高(P 99%50%50%疗效显著不明显 副作用很小大，如黄疸、骚痒优思弗与国产优思弗与国产UDCA制剂比较制剂比较多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性30谢谢 谢谢 大大 家家 ！多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性31