外周T细胞淋巴瘤治疗进展课件.ppt

1、主要内容主要内容uPTCL的一般特点的一般特点uPTCL的预后影响因素的预后影响因素 uPTCL的常规化疗的常规化疗CHOP 方案方案其他化疗方案其他化疗方案uPTCL的靶向治疗的靶向治疗uPTCL的造血干细胞移植的造血干细胞移植u？外周外周T细胞淋巴瘤特点细胞淋巴瘤特点u恶性淋巴瘤中较少见的类型，异质性强恶性淋巴瘤中较少见的类型，异质性强u治疗有效率低治疗有效率低u治疗转归差治疗转归差u大多数患者在治疗大多数患者在治疗2-3 y内复发内复发 u生存率低生存率低Armitage JO,et al.J Clin Oncol.1998;16:2780-2795.2008 WHO2008 WHO分类

2、及更新内容分类及更新内容淋巴结起病为主淋巴结起病为主外周外周T T细胞淋巴瘤，非特指型细胞淋巴瘤，非特指型(PTCL,NOS)(PTCL,NOS)血管免疫母血管免疫母T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(AITL(AITL)ALK+ALK+系统性间变大系统性间变大T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(ALCL,ALK+)(ALCL,ALK+)ALK-ALK-系统性间变大系统性间变大T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(ALCL,ALK-)(ALCL,ALK-)儿童儿童EBV+TEBV+T淋巴细胞增殖性疾病淋巴细胞增殖性疾病淋巴结外、骨髓起病为主淋巴结外、骨髓起病为主T T幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病大颗粒大颗粒T T淋

3、巴细胞白血病淋巴细胞白血病侵袭性侵袭性NKNK细胞白血病细胞白血病慢性慢性NKNK细胞增殖性疾病细胞增殖性疾病成人成人T T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤淋巴结外、其他部位起病为主淋巴结外、其他部位起病为主结外结外NK/TNK/T细胞淋巴瘤，鼻型（细胞淋巴瘤，鼻型（NKTCLNKTCL）肠病相关肠病相关T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（EATLEATL，I I型传统型，型传统型，IIII型）型）原发肝脾原发肝脾 T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（HSTCLHSTCL，T T）皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（SPTCL,SPTCL,T T）原发皮肤原发皮肤T T细胞淋巴瘤细胞淋

4、巴瘤 蕈样霉菌病蕈样霉菌病/Sezary/Sezary综合征（综合征（MF/SSMF/SS）原发皮肤原发皮肤T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发皮肤原发皮肤CD30CD30阳性阳性T T细胞增殖性疾病细胞增殖性疾病2008 WHO2008 WHO分类及更新内容（续）分类及更新内容（续）PTCL-NOS临床特征临床特征u发病主要见于成年人，平均年龄发病主要见于成年人，平均年龄(岁岁)：61(1790)u男性多见，男女比例约男性多见，男女比例约2：1u通常累及全身各组织器官，包括淋巴结通常累及全身各组织器官，包括淋巴结(5075)，其中后腹膜淋巴结较纵隔淋巴结更易累及，皮肤和皮下其中后腹膜淋巴结较纵隔

5、淋巴结更易累及，皮肤和皮下组织组织(2050)，肝脾肿大，肝脾肿大(2530)，骨髓浸润，骨髓浸润(2535)u中枢神经系统累及：少见中枢神经系统累及：少见uB组症状：常见组症状：常见(约约5060)PTCL-NOS的免疫学特点的免疫学特点u肿瘤细胞表达泛肿瘤细胞表达泛T淋巴细胞抗原淋巴细胞抗原如：如：CD3,CD45RO(UCHL1)等等u大多数肿瘤细胞大多数肿瘤细胞(约约80)具有异常免疫表型具有异常免疫表型CD7表达缺失表达缺失(最常见最常见)，CD5缺失缺失CD4CD8,CD4-CD8-,CD4CD8uB淋巴细胞抗原表达阴性淋巴细胞抗原表达阴性PTCL-NOS细胞分子遗传学特点细胞分子

6、遗传学特点uPTCL-NOS无特征性细胞遗传性异常无特征性细胞遗传性异常采用采用PCR技术可测得技术可测得TCR基因重排基因重排u染色体重排或缺失染色体重排或缺失通常累及通常累及6，7，9，13，17和和14号染色体号染色体临床分期临床分期Ann Arbor-Cotswold Ann Arbor-Cotswold 改良分期体系改良分期体系 适用于淋巴结起病为主的适用于淋巴结起病为主的T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤其他其他T T细胞淋巴瘤的分期体系细胞淋巴瘤的分期体系(结外起病为主结外起病为主)原发胃肠淋巴瘤分期（原发胃肠淋巴瘤分期（Musshoff/LuganoMusshoff/Lugano分期）

7、分期）皮肤蕈样霉菌病皮肤蕈样霉菌病/Sezary/Sezary综合征（综合征（MF/SSMF/SS）分期）分期(TNMB)(TNMB)皮肤其他类型淋巴瘤（非皮肤其他类型淋巴瘤（非MF/SSMF/SS）分期）分期(TNM)(TNM)NK/TNK/T细胞淋巴瘤分期？细胞淋巴瘤分期？Nasal vs.non nasal vs.leukemiaNasal vs.non nasal vs.leukemiaCarbone.PP,Kaplan HS,Musshoff K,et al.Cancer Res.1971;31:1860Lister TA,et al.J Clin Oncol.1989;7:1630

8、;ISCL及及EORTC体系体系.Blood,2007;110:6;Kwong,et al.Blood,2013 May;121:4997-5005.ProportionTimeIPICENSORFAILTOTALMEDIAN0/1 36 47 835.032 36 67 103 2.13 20 53 731.414/5 9 38 470.68 Test:p0.0010.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00123456789101112131415161718PTCL-NOS Cases by IPI预后评分：预后评分：IPI/PITTimeProportionPI

9、T valueCENSORFAILTOTALMEDIAN0 31 31 625.111 41 80 1212.112 26 66 921.463/4 8 35 43 0.7 Test:p85%)received an anthracycline-containing regimenReproduced with permission from International T-Cell Lymphoma Project.J Clin Oncol.2008;26:4124.ATLL=adult T-cell leukemia/lymphoma.PTCL SubtypesALK+ALCLALK AL

10、CLPTCL-NOSAITLNK/TCLATLL5-yr OS rate70%49%32%32%32%14%PTCL如何提高外周如何提高外周T细胞淋巴瘤的疗效？细胞淋巴瘤的疗效？外周外周T细胞淋巴瘤没有最优的一线化疗方案细胞淋巴瘤没有最优的一线化疗方案uNCCN指南中外周指南中外周T细胞淋巴瘤的一线推荐首选临床试验细胞淋巴瘤的一线推荐首选临床试验2011国际国际T细胞计划细胞计划(T cell project)目的是更好的目的是更好的诊断诊断T细胞淋细胞淋巴瘤，已经收巴瘤，已经收集集1314例侵袭例侵袭性外周性外周T细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤-2013COMPLETE：针对外周针对外周T细胞淋巴瘤治

11、疗模式的调查细胞淋巴瘤治疗模式的调查a new international treatment registryu全球前瞻性、多中心、观察性研究全球前瞻性、多中心、观察性研究u基于基于“T cell project”基础上基础上u2010年年2月开始入组，至月开始入组，至2012年年7月入组月入组330例，锁定数据例，锁定数据124例，例，81例有治疗数据例有治疗数据Francine M.Foss,et al.ASH 2012uCHOP或或CHOP样方案样方案 仍是最多选择仍是最多选择u平均化疗平均化疗4周期周期uCR 40%u死亡：死亡：73疾病相关疾病相关Francine M.Foss,e

12、t al.ASH 2012全组不同病理亚型生存率全组不同病理亚型生存率CHOP作为首选方案的疗效作为首选方案的疗效uMeta分析显示分析显示u2912例例T细胞淋巴瘤患者细胞淋巴瘤患者uCHOP或或CHOP样方案样方案u5年年OS 37%CHOP方案自方案自1993年以来一直为年以来一直为PTCL首选方案首选方案CHOEP改进了改进了CHOP方案？方案？uGerman High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Groupu343例例T细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，289例病理亚型如下：例病理亚型如下：ALCL ALK+78例例ALCL ALK-113例例AITL 2

13、8例例PTCL-U 70例例uCHOP或或CHOEP方案方案加用加用etoposide，年龄，年龄1660岁，岁，normal LDH：EFSu尽管加尽管加E有利于提高生存率，但除有利于提高生存率，但除ALCL ALK+的患者，其他亚型的的患者，其他亚型的PTCL仍预后不良仍预后不良u其他的治疗方法？其他的治疗方法？ALCL ALK+ALCL ALK-;AITL;PTCL-UCTOP及及CHOP方案治疗方案治疗外周细胞淋巴瘤的疗效比较外周细胞淋巴瘤的疗效比较中山大学附属肿瘤医院中山大学附属肿瘤医院 黄慧强等黄慧强等 中国肿瘤临床中国肿瘤临床 2006，33（11）：）：638-640u1997

14、.1-2003.12，采用两种方案治疗，采用两种方案治疗PTCL-U患患者共者共130例例,THP组组49例例,ADM组组81例。例。u目的目的:比较含比较含THP的的CTOP方案及含方案及含ADM的的CHOP方案治疗外周方案治疗外周T细胞性非霍奇金氏淋巴瘤细胞性非霍奇金氏淋巴瘤-非特异性非特异性(PTCL-U)的疗效和不良反应。的疗效和不良反应。化疗方案化疗方案uCHOP组：组：CTX 750 mg/m2 d 1 ADM 50 mg/m2 d 1 q3w为一疗程为一疗程 VCR 1.4 mg/m2 d 1 强的松强的松 60 mg/m2 d 1-5 uCTOP组：组：CTX 750 mg/m

15、2 d 1 THP 50 mg/m2 d 1 q3w为一疗程为一疗程 VCR 1.4 mg/m2 d 1 强的松强的松 60 mg/m2 d 1-5 两组生存曲线两组生存曲线含含THP的的CTOP方案治疗方案治疗PTCL-U疗效较好疗效较好,脱发及心脏毒性比脱发及心脏毒性比CHOP方案低。方案低。Modified CHOP vs THP-COPE vs THP-COP Regimens in Elderly Patients with NHL Multicenter Randomized,Comparative TrialResults of 8 years follow-up Japanes

16、e Clinical Study Group of THP(JGTLE)International Journal Hematology.2005,81:246-254.病例入组病例入组uTrial sites:204 hospitals in JapanuNumber of enrollment:486 patients(443 evaluable)uEligibility criteria 65yPreviously untreated NHLDisease stage I to IVPS 03(WHO criteria)Normal renal and hepatic funtionsN

17、ormal cardiac functions(EF50%)TREATMENT REGIMEN TREATMENT REGIMENvq4wq4w33v间隔间隔21312131天天,vCR CR 病例至少持续病例至少持续用药至第六周期用药至第六周期 Histology:Working Formulation。*及及CHOP组相比，组相比，P or=18 PS=2 or less.Biol Blood Marrow Transplant.2010 Aug;16(8):1145-1154.Epub 2010 Mar 1.共共26个初诊的外周个初诊的外周T细胞淋巴瘤进入研究，观察他们经细胞淋巴瘤进入研

18、究，观察他们经CHOP-EG方案治疗后的近期及远期疗效。方案治疗后的近期及远期疗效。CHOP-EG方案：方案：classical CHOPVP-16 100 mg/m2 i.v.d1Gem 600 mg/m2 i.v.d1 3 week intervalJong Gwang,Cancer Chemother Pharmacol(2006)58:3539ResponseNo.(%)Complete response15(57.7)Unconfirmed complete response1(3.8)Partial response4(15.4)Stable disease3(11.5)Progr

19、essive disease3(11.5)CHOP-EG方案治疗外周方案治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效细胞淋巴瘤的疗效Jong Gwang,Cancer Chemother Pharmacol(2006)58:35391-yr OS 69.69.6%Overall Survival(%)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100200400600800Days1-yr EFS 50.0%10.6%Event free Survival(%)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100200400600800Days共分析了共分析了16例外周例外周T细细胞淋

20、巴瘤病人，其中胞淋巴瘤病人，其中15例既往接受过治疗，例既往接受过治疗，1例例为初治患者为初治患者GEM-P方案：方案：吉西他滨吉西他滨 1 g/m2 d1,8，15顺铂顺铂 100 mg/m2 d 15甲强龙甲强龙 1 g d1-528天为一周期天为一周期Arkenau HT,Haematologica 2007;92:271-272GEM-P方案治疗方案治疗16例例PTCL病人的病人的特点及治疗效果特点及治疗效果CR+PR：中位：中位OS 1.3年年PD：中位：中位OS 0.1年年Arkenau HT,Haematologica 2007;92:271-272二线挽救治疗二线挽救治疗PTC

21、Lbendamustine 治疗治疗PTCLuBendamusitine 120mg/m2 d1,2 6周期周期u60例难治复发例难治复发PTCL入组入组u平均年龄平均年龄66岁，岁，25%年龄年龄75岁岁u病理类型：病理类型：AITL 32例，例，PTCL-U 23例例 u33%只接受了只接受了3周期的周期的bendamustine，主要原因是疾病进展，主要原因是疾病进展uORR 50%,CR 28%uPFS和和OS分别为分别为 4和和6个月个月u最常见最常见III/IV度毒性为粒细胞减少度毒性为粒细胞减少(30%),血小板减少血小板减少(24%)和感染和感染(20%)ASCO 2012Le

22、nalidomide Lenalidomide 其他的外周其他的外周T细胞淋巴瘤改进方案细胞淋巴瘤改进方案改良改良CHOPCHOP方案（含蒽环类药物）方案（含蒽环类药物）EPOCHEPOCHHyperCVADHyperCVADCHOP/ICE;CHOP/IVECHOP/ICE;CHOP/IVEACVBPACVBP新组合化疗方案新组合化疗方案门冬酰胺酶为主方案联合放疗（门冬酰胺酶为主方案联合放疗（NK/TNK/T细胞淋巴瘤鼻型）细胞淋巴瘤鼻型）IFO/VP-16/IFO/VP-16/铂类铂类/吉西他滨吉西他滨/MTX/Ara-C/MTX/Ara-C等等 T 细胞淋巴瘤的分子靶标细胞淋巴瘤的分子靶

23、标Surface Antigens/ReceptorsCD2CD4CD25CD30Chemokine receptors.Microenvironmental FactorsAngiogenesisImmunomodulation Viral PathogensCellular Survival MechanismsProteasome InhibitionHDAC inhibitionDeath Receptors&LigandsCell Cycle ArrestSignal Transduction InhibitionT细胞淋巴瘤的治疗药物细胞淋巴瘤的治疗药物Nucleoside ana

24、logs/pathway inhibitors Gemcitabine Fludarabine Cladribine Forodesine Clofarabine NelarabineHDAC inhibitorsDepsipeptideVorinostatPanabinostatBelinostatEnzastaurinAntifolatePralatrexateProteasome inhibitorsBortezomibImmunomodulatorsLenalidomideMonoclonal antibodiesAlemtuzumabAnti-CD30ZanolimumabSipli

25、zumabKW-0761(anti-CCR4)Immunotoxins/immunoconjugatesDenileukin difitoxSGN-35DaclizumabSyk inhibitorsFostamatinib disodiumKinase Inhibitors -PDGFR inhibitor -TKI/Src inhibitors -JAK2-Stat inhibitors 已在临床应用的已在临床应用的T T细胞淋巴瘤靶向药物细胞淋巴瘤靶向药物Reproduced with permission from Seattle Genetics,Inc.;Younes.EHA.20

26、09(abstr 0503).ADC=antibody-drug conjugate;MMAE=monomethylauristatin E.G2/M cell cycle arrest and apoptosisBrentuximab Vedotin(SGN-35)适应症：适应症：HL，system ALCL(sALCL)I 期期结果：结果：6/7例例 sALCL达到达到CR SGN-35:1.8mg/kg/21d16次次SGN-35治疗复发难治系统性治疗复发难治系统性ALCLu多中心多中心II期临床试验，期临床试验，SGN-35单药治疗（单药治疗（NCT00866047）uN=58uORR

27、 86%:CR 59%PR 29%u全组中位缓解时间为全组中位缓解时间为13.2个月，个月，CR者的中位缓解时间还未达到者的中位缓解时间还未达到u中位中位PFS为为14.6个月，中位个月，中位OS尚未达到尚未达到u常见不良反应常见不良反应:外周感觉神经病外周感觉神经病(41%)，恶性，恶性(40%)，乏力，乏力(38%)，发，发热热(34%)，皮疹，皮疹(24%)，便秘，便秘(22%)，粒细胞减少，粒细胞减少(21%)uSGN-35对复发难治对复发难治ALCL有效，有效，III期试验考虑及期试验考虑及CHOP联合一线治疗联合一线治疗Pro,B.,R.Advani,et al.(2012).J

28、Clin Oncol 30(18):2190-2196.ASH 2012SGN-35+CHOP方案一线治疗方案一线治疗ALCL和其他和其他CD30+T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（n=26）uORR 100%，88%(23/26)CRu5%的的3/4度度AE:粒缺性发热粒缺性发热(19%),恶心恶心(8%),粒细胞减少粒细胞减少(8%),and 肺栓塞肺栓塞(8%)u5例例(19%)由于由于AE停止治疗停止治疗u26例例(26%)减剂量至减剂量至1.2 mg/kguPhase III：比较：比较CHOP和和SGN-35+CHOPMichelle A.Fanale,et al.2012 ASHFoss

29、.ASH.2007(abstr 3449);Foss.Clin Adv Hematol Oncol.2009;7(suppl 18):12.Phase II CONCEPT Trial:Denileukin Diftitox+CHOP in Newly Diagnosed TCLun=49例例 uORR 65%，中位缓解持续时间，中位缓解持续时间30个月，中位个月，中位PFS 12个月个月u直到研究结束，中位直到研究结束，中位OS仍未达到，仍未达到，OS 63.3%u最常见不良反应为乏力和恶心最常见不良反应为乏力和恶心u3/4度的血液学不良反应：淋巴细胞减少度的血液学不良反应：淋巴细胞减少(2

30、4.5%),粒细胞减少粒细胞减少(20.4%)和白细胞减少和白细胞减少(18.4%)。u3例治疗相关死亡。例治疗相关死亡。u小结：疗效优于常规小结：疗效优于常规CHOP方案。进一步研究进行中。方案。进一步研究进行中。7 例因毒性退出试验：过敏性肺炎；肝功能损害；心跳停止例因毒性退出试验：过敏性肺炎；肝功能损害；心跳停止(n=2)；肿瘤崩解综合征；肿瘤崩解综合征需要早期中止患者：需要早期中止患者：20例例(41%)Foss,F.M.,N.Sjak-Shie,et al.(2013).Leuk Lymphoma.组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂抑制剂-HDACisuHDACis能

31、够引起一系列生物学反应：能够引起一系列生物学反应：细胞死亡细胞死亡抑制细胞增殖抑制细胞增殖诱导细胞分化诱导细胞分化调节免疫反应调节免疫反应抑制血管生成抑制血管生成u可用于复发难治可用于复发难治T细胞淋巴瘤：细胞淋巴瘤：Vorinostat,romidepsinu有很多有很多HDACis 目前在临床试验中目前在临床试验中HDACis：RomidepsinGPI-06-0002 trial updateu复发难治复发难治PTCL(PTCL-nos,AITL,ALCL,others)uRomidepsin 14mg/m2/d,d1,8,15,28d/cyc6u共共130例，中位年龄例，中位年龄59.

32、4岁，平均岁，平均2线治疗线治疗u53%PTCL-nos,21%AITLuORR 25%，CR/CRu 15%Bertrand Coiffier,et al.ASH,2012DOR：Kaplan-Meier Plot of Duration of Objective Response and Complete Response Romidepsin 联合联合Bortezomib Phase I临临 床试验正在进行床试验正在进行ASH 2012CRPR“Ro”-CHOP:Romidepsin+CHOP治疗初治治疗初治PTCLuORR 78%，CR 57%，PR 21%uRomidepsin 10

33、mg/m2/d,d1,8+CHOP 8周期周期u入组入组18例：例：PTCL-U 10例，例，AITL 4例，其余例，其余4例例u目的以观察毒性和耐受性为主目的以观察毒性和耐受性为主uECOG 0-1(17/18)，17/18为为III/IV期期uPhase Ib 已经完成，已经完成，Phase II进行中进行中(12 mg/m2/d d1,8)uSAE:1例例1周期治疗后出现肺水肿，周期治疗后出现肺水肿，1例急性冠脉综合症，例急性冠脉综合症，1例深静脉例深静脉血栓，血栓，1例心律失常。例心律失常。u14例可评价患者中，例可评价患者中，3例治疗中或治疗后短期复发例治疗中或治疗后短期复发Jeha

34、n Dupuis,et al.ASH,2012Bortezomib(BTZ)联合联合Panobinostat(PAN)治疗治疗复发难治复发难治PTCL和和NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 uongoing phase II multi-center open-label clinical study(NCT00901147)uPAN p.o.20 mg，3/w，第，第1，2周；周；BTZ IV 1.3 mg/m2，2/w，第，第1，2周，周，21d/cyc8u目前入组目前入组11例：例：AITL n=4,PTCL-nos n=4,ALK+ALCL n=1,NKL,nasal type n=2uOR

35、R 54.5%,CR 18%,PR 36%,SD 18%u临床获益的患者临床获益的患者(CR,PR,SD)中位中位PFS 6个月，平均停药后个月，平均停药后2个月出现个月出现进展进展u2例患者死亡：例患者死亡：1例由于疾病进展，例由于疾病进展，1例死于药物无关的心脏事件。例死于药物无关的心脏事件。u2例患者成功进入后续异基因移植例患者成功进入后续异基因移植Daryl Tan,et al.ASH,2012其他分子靶向药物治疗其他分子靶向药物治疗u脱氢膜海鞘素脱氢膜海鞘素 Plitidepsin(Aplidin)2004-2008 单药单药II期临床试验（期临床试验（n=32）u疗效：疗效：ORR

36、 20，中位，中位PFS 1.6m，中位生存，中位生存10.2mu血液学毒性轻：血液学毒性轻：4度度WBC和和pt减少仅减少仅6.3%uAlisertib(MLN 8237)-potent inhibitor of Aurora A Kinase(AAK)II期试验（期试验（48例）例）u疗效：疗效：ORR 32%CR 12%，29%PDu73.2%的患者出现的患者出现III/IV度不良反应：度不良反应：7例粒缺发热，例粒缺发热，15例血小板减少，胃炎、乏力例血小板减少，胃炎、乏力u4例死亡（例死亡（3例可能及治疗相关）例可能及治疗相关）uPTCL:ORR 57%uEverolimus mTO

37、R抑制剂抑制剂 I 期期un=15例：例：8例例PTCL-U，4例例AITL，1例例ALCL，2例例uORR 14/15，7例例CR，7例例PR，有，有5例复发例复发u主要为血液学毒性主要为血液学毒性uCrizotinib-a small molecule inhibitor of ALK and c-Met I期临床试验期临床试验u8例例ALCL患者患者7例例CRu结论：毒性可耐受，可继续结论：毒性可耐受，可继续II期试验期试验Ribrag,V.,D.Caballero,et al.(2013).Haematologica 98(3):357-363.造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗PT

38、CLu美国美国2000-2010 共共270例患者例患者u270例中，例中，238例为例为B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（178例自体例自体,60例异体），例异体），32例为例为T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（21例自体，例自体，11例异体）例异体）u全组平均年龄全组平均年龄52岁，岁，auto组组54岁，岁，allo组组47岁。岁。u中位随访中位随访6.2年年uOS：auto 47 allo 54%p=0.26u复发：复发：auto 45 allo 40%p=0.80u非复发死亡：非复发死亡：auto 7 allo 16%p=0.26u小结：约小结：约50的患者移植后长期生存。移植后复发是主要的移植失败

39、的患者移植后长期生存。移植后复发是主要的移植失败原因。原因。Jennifer A.Kanakry,et al.ASH 2012造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗PTCLu全球全球HSCT的应用和趋势（的应用和趋势（WBMT）u2006-2008年年u146,808例，来自例，来自 1407 中心，中心，70 个国家个国家;uauto-HSCT：80582 例（例（55%）；）；uAllo-HSCT:66226 例例(45%)；Niederwieser D，et al.Germany.Abstract1016，2011ASH首次复发、化疗有效患者行首次复发、化疗有效患者行ASCTASCT：Ye

40、sYes！结论肯定，结论肯定，EFSEFS提高提高15-40%15-40%存在问题：如何提高存在问题：如何提高CRCR率；是否维持治疗？率；是否维持治疗？首次首次CRCR后行后行ASCTASCT作为巩固治疗：作为巩固治疗：MaybeMaybe！NCCNNCCN推荐推荐部分争议！部分争议！低危患者；低危患者；ALK+ALK+的高危间变大的高危间变大T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 鼻咽局部鼻咽局部NK/TNK/T细胞淋巴瘤；血管免疫母细胞淋巴瘤；血管免疫母T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤Mak V,et al.Blood,2011;118:abstract 96 自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗

41、PTCL异基因造血干细胞移植（异基因造血干细胞移植（Allo-SCTAllo-SCT）：仍然在争论！）：仍然在争论！仅有有限的回顾性研究数据，而无充足的前瞻性研究数据仅有有限的回顾性研究数据，而无充足的前瞻性研究数据何时做？何时做？如何做？如何做？清髓（清髓（MACMAC）vs.vs.非清髓非清髓(RIC)(RIC)移植相关死亡率移植相关死亡率 vs.vs.复发率复发率 Mak V,et al.Blood,2011;118:abstract 96 异基因移植治疗异基因移植治疗PTCL 结结 语语uCHOP/CHOP样方案尽管疗效欠佳，目前仍为一线方案样方案尽管疗效欠佳，目前仍为一线方案u有多种新药应用于有多种新药应用于PTCL治疗中治疗中u分子靶向新药联合分子靶向新药联合CHOP方案可能是将来发展方向方案可能是将来发展方向u首次缓解后推荐行自体造血干细胞移植，能够提高首次缓解后推荐行自体造血干细胞移植，能够提高5年年PFS和和OS，高选择性病例可以考虑异基因移植，但是缺，高选择性病例可以考虑异基因移植，但是缺少大组病例的随机研究少大组病例的随机研究u难治复发患者推荐进行临床试验难治复发患者推荐进行临床试验 谢谢 谢谢！谢谢观赏！2020/11/564