噬血细胞综合征的诊疗和治疗培训课件.ppt

1、噬血细胞综合征的诊噬血细胞综合征的诊疗和治疗疗和治疗定义定义噬血细胞综合征噬血细胞综合征(Haemophagocytic Syndrome/Haemophagocytic Lymphohistiocytosis):由于细胞毒T细胞和NK细胞功能缺陷不能有效清除病原，引起的以单核巨噬细胞和（或）淋巴细胞过度活化增殖，和细胞因子风暴为病理免疫特征，主要表现为发热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象的一组临床综合征。2噬血细胞综合征的诊疗和治疗分类分类 Primary/Genetic HLH Secondary/Acquired H

2、LHp Primary/p Secondary/Autosomal recessiveX-linked recessive Mutations in genes responsible for granule-dependent cytotoxic activity Some present with partial albinism or immunodeficiency Occur at any age3噬血细胞综合征的诊疗和治疗发病机制发病机制IL-1,IL-6,TNF-etc.Tissue InfiltrationCytokine StormMSOFIFN-4噬血细胞综合征的诊疗和治疗

3、发病机制发病机制Highly activated yet ineffective multisystem inflammatory response/Immunopathology5噬血细胞综合征的诊疗和治疗临床表现临床表现6噬血细胞综合征的诊疗和治疗临床表现临床表现7噬血细胞综合征的诊疗和治疗实验室检查实验室检查 铁蛋白（铁蛋白（Ferritin）p 10 000 g/mL were 93%specific for the HLH diagnosisp 30 000 are not uncommon in HLH and are 100%specific in the absence of

4、an inborn error of iron metabolismDiseasesFerritinHLH15830 g/mLrange,994-189 721autoimmune disease1356 g/mLrange,512-16 367viral disease1120 g/mLrange,535-6230bacterial infections972 g/mLrange,523-75088噬血细胞综合征的诊疗和治疗实验室检查实验室检查 NK细胞功能细胞功能p pHLH患者NK细胞功能可显著减低，携带者则呈中低水平，但FHLH时NK细胞功能也可以正常 噬血现象噬血现象p 巨噬细胞活化

5、的标志p 对HLH既不敏感也不特异，只有辅助诊断价值9噬血细胞综合征的诊疗和治疗脾脏病理学：脾脏病理学：脾脏形态可见明确的噬血现象，EBV-EBER见少量阳性，未见明确淋巴瘤改变10噬血细胞综合征的诊疗和治疗实验室检查实验室检查 sIL2r(sCD25)p 由活化的T细胞和树突状细胞分泌，反映T细胞的活化程度p 铁蛋白和sCD25最能反映HLH的活动/严重程度 sCD163p 血红蛋白-结合珠蛋白复合物的受体，清道夫巨噬细胞替代途径活化的标志p 反映巨噬细胞的活化程度，显著高于感染、结缔组织病、肿瘤等情形11噬血细胞综合征的诊疗和治疗实验室检查实验室检查 CD107a/LAMP-1p 衬附于含

6、穿孔素、颗粒酶的颗粒内侧，脱颗粒后出现在细胞表面，可被流式检测p 若CD107a表达缺失或减低提示脱颗粒障碍（FLH3-5）穿孔素穿孔素p 可被流式检测，pHLH时表达缺失12噬血细胞综合征的诊疗和治疗诊断诊断ControlPatientExpression of Perforin in CD3-CD56+cells13噬血细胞综合征的诊疗和治疗诊断诊断 (HLH-2009)分子生物学水平诊断：HLH或XLP 临床表现符合以下4项中至少3项:a.发热 b.肝脾肿大 c.血细胞减少（至少2系减少）d.肝炎 实验室检查至少符合以下4项1项：a.找到噬血细胞 b.血清铁蛋白升高 c.sIL2R升高

7、d.NK-cell功能缺乏或明显降低 其他支持诊断的结果:a.高甘油三脂血症 b.低纤维蛋白原血症 c.低钠血症15噬血细胞综合征的诊疗和治疗诊断诊断16噬血细胞综合征的诊疗和治疗病理免疫证据病理免疫证据：肝脏组织见T淋巴细胞主要浸润于汇管区，少量浸润于肝窦，免疫表型同脾脏，未见B淋巴细胞浸润。CD3 40CD3 10017噬血细胞综合征的诊疗和治疗鉴别诊断鉴别诊断 原发性原发性和和继发性继发性的鉴别：的鉴别：分子诊断分子诊断 继发性继发性HLH的的病因诊断病因诊断：感染（：感染（EB病毒感染最常见）、肿瘤、结缔组织病、病毒感染最常见）、肿瘤、结缔组织病、移植、药物等移植、药物等18噬血细胞综

8、合征的诊疗和治疗PRF 916GA正常对照正常对照患者样本患者样本PRF 65delCCase 1:FHLH219噬血细胞综合征的诊疗和治疗916GA?65delC?65delC916GA65delC916GA916GANormalPCase 1:FHLH220噬血细胞综合征的诊疗和治疗AP3B1 c.1075AG,p.Thr359Ala（Het）UNC13D c.1232GA,p.Arg411Gln（Het）Case 221噬血细胞综合征的诊疗和治疗Synergistic Effect Synergistic effects in the granule mediated lymphocyt

9、e cytotoxicity Digenic pathogenesis in the development of HLH22噬血细胞综合征的诊疗和治疗鉴别诊断鉴别诊断Infection associated haemophagocytic syndromepVirus-associated HLH:Herpes virus infection(herpes simplex virus,varicella zoster virus,cytomegalovirus,Epstein-Barr virus,human herpesvirus 6,human herpesvirus 8),HIV,an

10、d other viruses:adenovirus,hepatitis viruses,parvovirus,influenzapOthers:Bacteria including mycobacteria and spirochaetes,Parasites,FungiMalignancy-associated haemophagocytic syndromeplymphohistiocytosis(especially lymphoma)Macrophage activation syndrome(associated with autoimmune diseases)23噬血细胞综合征

11、的诊疗和治疗鉴别诊断鉴别诊断Drugs associated haemophagocytic syndrome24噬血细胞综合征的诊疗和治疗治疗治疗 (HLH-2004)25噬血细胞综合征的诊疗和治疗治疗选择治疗选择 pHLH应接受allo-SCT，药物治疗失败/复发的继发性HLH也应考虑；EBV-HLH对VP-16反应好（累积剂量应40岁者）；二线治疗：透析/血浆置换清除细胞因子风暴，其他包括阿伦单抗、antithrombin III、infliximab(anti-TNF antibody，类克)、daclizumab(anti-CD25 antibody)、IL-1/IL-6的抗体或抑制剂。27噬血细胞综合征的诊疗和治疗谢谢！谢谢！28噬血细胞综合征的诊疗和治疗