右佐匹克隆在治疗失眠障碍中的优势课件.ppt
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1、这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。具有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物、抗抽搐药物等褪黑素受体激动剂类催眠药物H1受体阻滞剂类催眠药物非苯二氮卓受体激动剂类催眠药物药物治疗苯二氮卓受体激动剂类催眠药物食欲素受体拮抗剂(DORAs)美国治疗失眠障碍的药物近年新兴研究未获FDA认可这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。理想的催眠(安眠/助眠)药Nutt DJ,et al
2、.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11):1601-12.这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。临床常用的镇静催眠药物这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。非苯二氮卓类药物的优势这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。一、右佐匹克隆的药理学优势
3、这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。GABAA受体亚单位分布区域(关键区域)假定的作用1所有的大脑区域安眠、日间镇静、抗惊厥、遗忘;长期治疗产生耐药和戒断反应2大脑皮层、海马、杏仁核、基底神经节、下丘脑、中隔和基底前脑睡眠/觉醒转换;EEG活性;抗焦虑3大脑皮层、丘脑网状核睡眠;抗焦虑;抗抑郁5大脑皮层、海马学习和记忆Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11):1601-12.右佐匹克隆兼具镇静安眠、抗抑郁/焦虑活性右佐匹克隆这里放
4、小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。右佐匹克隆的药代动力学参数Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11):1601-12.Tmax 大约1小时T1/2 大约6小时血浆蛋白结合率低,约52-59%健康成人连续服用本品不蓄积在1-6mg,分布与剂量呈线性关系维持睡眠的时间约8小时服药后时间(h)诱导睡眠的阈值浓度10ng/mL血液浓度(ng/mL)这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学
5、依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。最佳药代动力学特征临床优势快速吸收(Tmax1小时)快速诱导睡眠整夜占据受体(T1/23小时)充分维持睡眠快速清除(T1/27小时)无次日功能损害药动学特征更理想,睡眠节律更精确非苯二氮卓类药物的药代动力学特点比较药物扎来普隆唑吡坦 IR唑吡坦 CR佐匹克隆右佐匹克隆Tmax(h)10.5-31.51.5-21T1/2(h)12.535-66Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11):1601-12.右佐匹克隆Tmax=1hT1/2=6h 这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is y
6、our topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。二、治疗失眠障碍的临床证据优势这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。各类失眠均有效,治疗效果更全面Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11):1601-12.快速诱导睡眠有效缩短入睡时间适于入睡困难者充分维持睡眠降低次日残留作用的风险适于睡眠维持困难者 服药后时间(h)诱导睡眠的阈值浓度10ng/mL佐匹克隆右佐匹克隆佐匹克隆右佐匹克隆右旋
7、佐匹克隆的血药浓度(ng/mL)这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。右佐匹克隆明显改善成年慢性失眠的核心症状Walsh JK,et al.Sleep Med 2007;30(8):959-968.双盲试验期间(6个月),3mg右佐匹克隆对成年慢性失眠患者核心症状的改善显著优于安慰剂:明显缩短入睡时间明显缩短觉醒时间明显延长总睡眠时间入睡时间(分钟)基线1月2月3月4月5月6月基线1月2月3月4月5月6月觉醒时间(分钟)基线1月2月3月4月5月6月总睡眠时间(分钟)与安慰剂相比,*P0
8、.0001这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。终点时,较安慰剂的差异(分钟)药物剂量(mg)治疗持续时间入睡时间总睡眠时间觉醒时间扎来普隆5或102周10-20b无持续差异无持续差异唑吡坦控释剂6.253周5a,b25b15a,b佐匹克隆7.56周无益处c15-40a,b无益处c右佐匹克隆22周10-15a,b15-30a,b5-10a,b23个月10b30-40b20ba:客观评定(用多导睡眠记录仪);b:主观评定(由患者或临床医生评定);c:作为总觉醒时间报道(入睡时间、觉醒时间
9、和早醒的总和)备注:缩短;延长数据选自多项随机、双盲、安慰剂对照试验,分析非苯二氮卓类药物(Z药)对老年慢性失眠的治疗效果(截止至2010年):右佐匹克隆对老年慢性失眠的疗效优于其他Z药Nutt DJ,et al.J Psychopharmacol.2010 Nov;24(11):1601-12.这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。长期(12个月)治疗慢性失眠的疗效和安全性Roth T,et al.Sleep Med.2005 Nov;6(6):487-95.6个月多中心、随机、双盲
10、试验6个月开放性试验连续服药12个月 这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。长期治疗明显缩短入睡时间Roth T,et al.Sleep Med.2005 Nov;6(6):487-95.入睡时间(分钟)安慰剂-右佐匹克隆右佐匹克隆右佐匹克隆研究时间(月)基线双盲治疗阶段开放治疗阶段前6个月安慰剂治疗后6个月3mg右佐匹克隆治疗连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月在双盲治疗期内,右佐匹克隆较安慰剂有明显差异(P0.0001)在开放治疗期内,组内与第6个月比较,*P0.05,P0.000
11、1这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。长期治疗明显减少觉醒时间Roth T,et al.Sleep Med.2005 Nov;6(6):487-95.觉醒时间(分钟)安慰剂-右佐匹克隆右佐匹克隆右佐匹克隆研究时间(月)基线双盲治疗阶段开放治疗阶段前6个月安慰剂治疗后6个月3mg右佐匹克隆治疗连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月在双盲治疗期内,右佐匹克隆较安慰剂有明显差异(P0.0032)在开放治疗期内,组内与第6个月比较,*P0.05,P0.0001这里放小标题什么的长的话可以放两排
12、Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。长期治疗明显延长总睡眠时间Roth T,et al.Sleep Med.2005 Nov;6(6):487-95.总睡眠时间(分钟)安慰剂-右佐匹克隆右佐匹克隆右佐匹克隆研究时间(月)基线双盲治疗阶段开放治疗阶段前6个月安慰剂治疗后6个月3mg右佐匹克隆治疗连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月在双盲治疗期内,右佐匹克隆较安慰剂有明显差异(P0.0001)在开放治疗期内,组内与第6个月比较,*P0.05,P0.0001这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your top
13、ic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。三、右佐匹克隆增强抗抑郁药物治疗抑郁和焦虑的疗效这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。右佐匹克隆明显增强抗抑郁药物治疗MDD的疗效患者百分数有效(HAMD17降低50%)临床治愈(HAMD177)P=0.002P=0.002P=0.01P=0.011.Fava M,et al.Biol Psychiatry 2006;59:1052-60.2.Krystal A,et al.J Clin Sleep Me
14、d 2007;3(1):48-55.P=0.14P=0.009P=0.29P=0.031期2期1期2期右佐匹克隆联合氟西汀治疗重性抑郁障碍伴失眠这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。右佐匹克隆明显增强抗抑郁药物治疗GAD的疗效HAMA:汉密尔顿焦虑评定量表Pollack M,et al.Arch Gen Psychiatry.2008;65(5):551-562患者百分数有效(HAMA降低50%)临床治愈(HAMA7)P=0.05P=0.001P=0.02P=0.09右佐匹克隆联合艾司
15、西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍伴失眠这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。失眠严重程度指数(ISI)7定义为无临床意义性失眠者 右佐匹克隆明显减轻MDD/GAD患者的失眠严重程度1.Krystal A,et al.J Clin Sleep Med 2007;3(1):48-55.2.Pollack M,et al.Arch Gen Psychiatry.2008;65(5):551-562*与基线相比,P0.001;+与氟西汀加安慰剂相比,P0.009无临床意义性失眠者比例(%)*+*右佐
16、匹克隆联合氟西汀治疗重性抑郁障碍伴失眠1无临床意义性失眠者比例(%)*与艾司西酞普兰加安慰剂相比,P0.001右佐匹克隆联合艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍伴失眠2这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。四、右佐匹克隆治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。右佐匹克隆有效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征研究设计、持续时间、剂量病例主要终点结果双盲、随机、安慰剂
17、对照、交叉试验,2晚、3mg122呼吸暂停/低通气指数(AHI)平均分的改变右佐匹克隆(16.7)与安慰剂(16.5)相当,不加重AHI。AHI分无明显变化双盲、安慰剂对照,1晚、3mg2226不能用(NUS)和质量较差(PQS)的PSG发生率NUS:右佐匹克隆(2.7%)少于安慰剂(7.1%,无差异)PQS:右佐匹克隆(26.5%)少于安慰剂(46%,P=0.004)随机、平行、安慰剂对照,14晚、3mg316024周时CPAP依从性右佐匹克隆(64.4%)优于安慰剂(45.2%,P=0.003)随机、双盲、安慰剂对照,4-6周、3mg41174-6周后CPAP依从性右佐匹克隆优于安慰剂:使
18、用CPAP的夜晚比例:右佐匹克隆75.9%,安慰剂60.1%(P=0.005)有良好依从性的比例:右佐匹克隆53.1%,安慰剂27.1%(P=0.009)在行持续正气道压力(CPAP)的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者中,右佐匹克隆试验的关键设计特征和结果。1.Rosenberg R,et al.Sleep Med.2007 Aug;8(5):464-70.2.Lettieri CJ,et al.Sleep.2008 Sep;31(9):1310-6.3.Lettieri CJ,et al.Ann Intern Med.2009 Nov 17;151(10):696-702.4.Lettieri
19、 CJ,et al.Chest.2009 Nov;136(5):1263-8.这里放小标题什么的长的话可以放两排Here is your topic文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。右佐匹克隆的前瞻性随机安慰剂对照试验研究目的:评估右佐匹克隆预处理能否改善多导睡眠(PSG)监测期间的睡眠持续时间和连续性,从而提高诊断质量和持续正气道压力(CPAP)滴定研究设计:前瞻性随机安慰剂对照试验研究地点:睡眠中心研究对象:226例疑似睡眠障碍性呼吸而行PSG监测的成年受试者治疗药物:在PSG监测前,113例接受3mg右佐匹克隆,113例接受安慰剂评估指标:入睡
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