口服降糖药治疗培训课件.ppt
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1、口服降糖药治疗胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝脏葡萄糖肝脏葡萄糖胰岛素分泌胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000Over diabetes微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症 2 2型糖尿病发生、发展过程中各种型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变病理生理异常的演变糖尿病发生糖尿病发生NGT2口服降糖药治疗2 2 型糖尿病降糖治疗型糖尿病降糖治疗单药治疗可控制FPG120mg/dL,HbA1C140mg/dL,HbA1C8%开始OHA联合治疗或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制继续联合药物治
2、疗或胰岛素补充治疗不足以控制开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制开始口服单药治疗3口服降糖药治疗口服降糖药分类口服降糖药分类q促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂磺脲类药物磺脲类药物:格列吡嗪格列吡嗪 非磺脲类药物非磺脲类药物:瑞格列奈瑞格列奈q增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 双胍类药物双胍类药物:二甲双呱二甲双呱 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂:罗格列酮罗格列酮q葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖阿卡波糖4口服降糖药治疗各类口服降糖药的作用部位各类口服降糖药的作用部位诺和龙(瑞格列奈)(Repaglinide)磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖 葡 萄 糖 苷 酶抑制剂 肠道高血糖HGP肝脏葡萄糖摄
3、取肌肉脂肪二甲双胍胰岛素增敏剂二甲双胍胰岛素增敏剂5口服降糖药治疗血浆葡萄糖(血浆葡萄糖(mmol/L mmol/L)空腹空腹 4.4-6.1 4.4-6.17.0 7.07.0 7.0 非空腹非空腹 4.4-8.0 10.0 10.0 4.4-8.0 10.0 10.0糖化血红蛋白(糖化血红蛋白(%)7.5 7.5血压(血压(mmHgmmHg)130/80-140/90 130/80-140/90 体重指数(体重指数(Kg/mKg/m)M25 M27 M27 M25 M27 M27 F24 F26 F26 F24 F26 F26 总胆固醇(总胆固醇(mmol/Lmmol/L)4.5 4.5
4、6.0 1.1 1.1-0.9 1.1 1.1-0.9 0.9甘油三酯(甘油三酯(mmol/Lmmol/L)1.5 2.2 2.2 1.5 2.2 2.2 LDL-C 4.5 LDL-C 4.5 2 2型糖尿病控制目标型糖尿病控制目标良好良好 一般一般 不良不良IDF/WPR20026口服降糖药治疗2 2型糖尿病的治疗目的型糖尿病的治疗目的 控制控制2424小时血糖在合理范围内小时血糖在合理范围内 减少尿糖排出量减少尿糖排出量 控制餐后血糖控制餐后血糖 使使HbAHbA1 1C C控制在理想范围控制在理想范围 降糖的同时,有降脂改善微循环作用降糖的同时,有降脂改善微循环作用 最终目的是延缓、减
5、少、杜绝大、微血最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管并发症。管并发症。7口服降糖药治疗口服降糖药适应症口服降糖药适应症q 用于治疗用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病 饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者q 2 2型糖尿病出现以下情况,则应采用型糖尿病出现以下情况,则应采用胰岛素治疗胰岛素治疗:酮症酸中毒酮症酸中毒 高渗性非酮症性昏迷高渗性非酮症性昏迷 合并感染、创伤或大手术合并感染、创伤或大手术 妊娠妊娠 使用口服降糖药,血糖控制不满意者使用口服降糖药,血糖控制不满意者8口服降糖药治疗(1 1)安全、有效)安全、有效(2 2)副作用小)副作用小(3 3)依从性佳
6、)依从性佳(4 4)降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖)降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖(5 5)降低)降低HbAHbA1 1C C(6 6)无严重低血糖)无严重低血糖使用口服药的注意要点使用口服药的注意要点(1 1)个体化)个体化(2 2)随机性)随机性(3 3)选择病人的合理性)选择病人的合理性(4 4)告之病人口服降糖药是非根治性)告之病人口服降糖药是非根治性对口服药的要求对口服药的要求9口服降糖药治疗磺酰脲类分类磺酰脲类分类 第一代第一代 甲磺丁脲甲磺丁脲(tolbutamide)tolbutamide)氯磺丙脲氯磺丙脲(chlorpropamide)chlorpropamide)第二代
7、第二代 格列苯脲格列苯脲(glibenclamide)glibenclamide)格列奇特格列奇特(gliclazide)gliclazide)格列吡嗪格列吡嗪(glipizide)glipizide)格列喹酮格列喹酮(gliquidone)gliquidone)第三代第三代 格列美脲格列美脲(glimepiride)glimepiride)10口服降糖药治疗磺脲类药物受体磺脲类药物受体那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATP格列美脲(格列美脲(65 kD)格列本脲(格列本脲(140 kD)Kir 6.211口服降
8、糖药治疗ATPATP敏感钾通道亚基示意图敏感钾通道亚基示意图SUR磺脲受体钾通道调节亚基Kir 6.X 钾通道功能亚基NBF 核苷酸结合褶,A、B,NBF上Walker A、B、基序TMD穿膜区段,TMDI-N,TMDI-C,TMDII12口服降糖药治疗ATPATP敏感钾通道组成模式图敏感钾通道组成模式图13口服降糖药治疗生理状态下葡萄糖刺激生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢代谢信号信号ATPATPADPADPK K+ATPATP去极化去极化钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒
9、分泌颗粒钙内流钙内流14口服降糖药治疗磺脲类药物作用机理磺脲类药物作用机理 刺激胰岛刺激胰岛B B细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素可与可与B B细胞膜上的细胞膜上的SUSU受体特异性结合关受体特异性结合关闭闭K+K+通道,使膜电位改变开启通道,使膜电位改变开启Ca+Ca+通道通道,细胞内,细胞内Ca+Ca+升高,促使胰岛素分泌升高,促使胰岛素分泌 外周作用外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗15口服降糖药治疗磺脲类药物的胰外作用磺脲类药物的胰外作用磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖。血糖。MllerMller
10、等通过测定每个药的胰岛等通过测定每个药的胰岛素增加值和血糖降低值的比率素增加值和血糖降低值的比率PI/BGPI/BG来确定其胰外作用强度。比值越低表明来确定其胰外作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少,也说明其胰降低血糖所需胰岛素越少,也说明其胰外作用最强。外作用最强。16口服降糖药治疗磺脲类药物药代动力学磺脲类药物药代动力学化学成份化学成份 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 格列吡嗪 控释片 格列喹酮 达峰时间达峰时间 3-4 3-4 1-2 6-12 2-3 半半 衰衰 期期 6-12 6-12 2-4 2-4 3 维持时间维持时间 16-24 10-20 8-12 8-12 清除途径清
11、除途径 50%尿 50%粪便 60-70%尿 20%粪便 90%尿 10%粪便 90%尿 10%粪便 5%尿 95%粪便 代谢物代谢物 代谢物有降糖作用 代谢物抑制 血小板聚集 降血脂 代谢物抑制 血小板聚集 降血脂 17口服降糖药治疗第三代磺酰脲类药物第三代磺酰脲类药物(格列美脲)(格列美脲)所结合的所结合的SUSU受体部位是受体部位是65KD65KD亚单位(不是亚单位(不是140KD140KD亚单位亚单位),结合快、解离快),结合快、解离快 降糖作用显著、有效药物剂量低降糖作用显著、有效药物剂量低 刺激胰岛素分泌作用轻,可延缓刺激胰岛素分泌作用轻,可延缓 细胞功能衰竭(在细胞功能衰竭(在相
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