免疫系统疾病及其药物治疗课件.ppt
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- 关 键 词:
- 免疫系统 疾病 及其 药物 治疗 课件
- 资源描述:
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1、免疫系统疾病及其药物治疗1 器官移植自身免疫性疾病先天性免疫(天然性)适应性免疫(获得性)免疫系统多种器官高度特异性细胞淋巴循环免疫器官免疫细胞免疫分子免疫器官中枢免疫器官(central immune organ)外周免疫器官(Peripheral immune organ)胸腺、骨髓,多能造血干细胞在这些部位产生、并发育、陈熟为免疫细胞淋巴结、脾脏及皮肤/黏膜系统,陈熟免疫细胞定居发生免疫应答的场所免疫效应免疫调节抗原提呈细胞(APC)染色抗原提呈细胞(APC)电镜照片抗体补体细胞因子免疫应答的效应分子免疫系统内部、免疫系统与其他系统间信息传递的介质对免疫识别与排斥、对机体内环境稳定起着重
2、要的协调作用 BTBBBT 痢疾杆菌霍乱弧菌伤寒杆菌链球菌医学上常用抗原狂犬病病毒腺病毒口蹄疫病毒(viruses)流感病毒白色念珠菌 疟原虫天然抗原(多价-多个抗原决定簇)抗原分子中的T细胞抗原决定表位和B细胞抗原决定表位B细胞表位T细胞表位 体液免疫提呈 TD抗原+辅佐细胞初始Th细胞初始B细胞辅助 活化Th细胞效应 CTL Th1 靶细胞 淋巴因子 细胞免疫辅助前体Th1、CTLT1抗原浆细胞免疫球蛋白感应阶段 增殖分化阶段 效应阶段 非己机体自身生理性免疫应答(免疫保护)非己机体自身病理性免疫应答(免疫损伤)正常 异常超敏反应免疫功能低下或缺失自身免疫疾病X-PO4 DG PIP2PK
3、CPLC1vT细胞受体IL-2受体-PO4蛋白酪氨酸激酶(Src,lck,fyn,zap70)IP3XRasRaf-1Mek丝裂原活化蛋白激酶Vav或GRB2/sosPO4-Fos/jun表达增高NFATcNFATcNFATnNFATcCa2+增高X钙调磷酸酶 Cdk2增殖IL-2 mRNAIL-2 蛋白X-PO4 DG PIP2PKCPLC1vT细胞受体IL-2受体-PO4蛋白酪氨酸激酶(Src,lck,fyn,zap70)IP3XRasRaf-1Mek丝裂原活化蛋白激酶Vav或GRB2/sos亲环素或FKBP环孢素或他克莫司PO4-Fos/jun表达增高NFATcNFATcNFATnNFA
4、TcCa2+增高X钙调磷酸酶西罗莫司FKBP-mTOR-x Cdk2增殖IL-2 mRNAIL-2 蛋白Jean Francois Borel 第三个时代:1972年Borel 发现了环孢素1978年Calne用于肾脏移植1983年FDA批准上市器官移植划时代的革命性变化Sir Roy Calne HCCO NCH CCH2CH3CHCH3CHCH3CH3CH3OCO CH NCCH3OCONCHCONCH2CH3CH3CHCH3CH3CONCHCH3NCH CO NCH CCHCH3CH3OHCH3CH3NCH2CH NCOCHCH3CH3CH2CH3CHCH3CH2CH3CHCH3HHNC
5、HCONCHCH3HCH3CHCCH3CH2CHHCCH3HOH 器官移植。治疗和预防移植物抗宿主反应(GVHD)。自身免疫性疾病(T 细胞介导的各种疾病)强直性脊柱炎Ankylosing spondylitis3-6mg/kg/d,分两次服用待症状明显改善后缓慢减量至3-6mg/kg/d疗程一般为3-6个月Psoriasis of the hand(银屑病)Psoriasis(银屑病)Dermatitis Herpetiformis:Mouth Mucosa (口腔黏膜疱疹样皮炎)UveitisUveitis(眼色素层炎、葡萄膜炎)(眼色素层炎、葡萄膜炎)环孢素不良反应毛发增生肾脏毒性高血压
6、抽筋抽筋痤疮抽搐 头痛牙龈增生腹泻白细胞减少感觉异常恶心/呕吐C0Early:300 ng/mL3-6 M:250 ng/mL6-12 M:250 ng/mL环孢素的治疗反应:肾脏移植发生反应者的发生反应者的%急性排斥反应急性排斥反应 急性肾脏毒性急性肾脏毒性环孢素谷血浓度TransplantEarlyMonth 3-6Month 6-12Renal5-10mg/kg/day300ng/mL250 ng/mL250 ng/mLLiver4-8 mg/kg/day200-250ng/mL200 ng/mL200 ng/mLHeart5-10mg/kg/day400 ng/mL300 ng/mL2
7、50-300 ng/mL环孢素谷血浓度(C0)的靶范围(kahan 2002,Keown 2002,Levy,2001)Pfeffer P.et al.ATC2002:1038HCCONCHCCH2CH3CHCH3CHCH3CH3CH3OCOCHNCCH3OCONCHCONCH2CH3CH3CHCH3CH3CONCHCH3NCHCONCHCCHCH3CH3OHCH3CH3NCH2CH NCOCHCH3CH3CH2CH3CHCH3CH2CH3CHCH3CH3CHCH2OHHHNCHCONCHCH3HCH3HOCCH2CHCHCCH3CH2CHHCCH3HOHCCH2CH2OHCH2CHHCCH3
8、ONHAA1HydroxylationAA9 HydroxylationAM19CYP3A4CYP3A4AM1AM1cAM9CYP3A4CYP3A5CYP3A4AM4nN-demethylationHydroxylationCyclizationHydroxylation环孢素在肝脏的代谢免疫系统疾病及其药物治疗42降低环孢素药物浓度的药物降低环孢素药物浓度的药物(CYP3A诱导剂)v 卡马西平v 苯妥英v 苯巴比妥类v St Johns wort、v 利福平v 避免与具有潜在肾毒性的药物合用 例如,氨基糖苷类抗生素、抗真菌药和非甾体类抗炎药v 与可能引起高血钾的药物合用时须注意 例如,ACE
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