光动力疗法治疗眼表疾病课件.ppt

1、光动力疗法治疗眼表光动力疗法治疗眼表疾病课件疾病课件光动力疗法治疗眼表疾病课件光动力疗法治疗眼表疾病课件光动力疗19001900年年 Raab Raab发现用吖啶橙涂染的草履虫发现用吖啶橙涂染的草履虫,经经日光的照射下发生死亡日光的照射下发生死亡 Meyer-Betz F.Untersuchung uber die biologische(photodynamische)Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut-und Gallenfarbstoffs/Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.11

2、2.-P.476-503.1 9 0 0 年 R a a b 发现用吖啶橙涂染的草履虫,经 M 19041904年年,H.Tappeiner,H.Tappeiner和和H.Jesionek H.Jesionek 首先用首先用 伊红光动力治疗皮肤癌伊红光动力治疗皮肤癌 提出光动力效应概念提出光动力效应概念 Meyer-Betz F.Untersuchung uber die biologische(photodynamische)Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut-und Gallenfarbstoffs/Dtsc

3、h.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.1 9 0 4 年,H.T a p p e i n e r 和H.J e s i o n e k 19121912年年 F.MeyerF.Meyer-Betz-Betz自己静脉注射了自己静脉注射了0.2g0.2g血血卟啉，日光下引起了皮肤水肿和色素沉着，并卟啉，日光下引起了皮肤水肿和色素沉着，并持续了持续了2 2月月Meyer-Betz F.Untersuchung uber die biologische(photodynamische)Wirkung des Hamatoporphyrins und and

4、erer Derivate des Blut-und Gallenfarbstoffs/Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.1 9 1 2 年 F.Me y e r-B e t z 自己静脉注射了0.2 g光动力学疗法的原理光动力学疗法的原理光敏剂光敏剂 基态基态 激发态激发态自由基自由基用光源照射用光源照射结结合了光敏物合了光敏物质质的生物的生物组组织织,通通过产过产生光化学效生光化学效应应，导导致靶致靶组组织细织细胞胞损伤损伤,从而达到治从而达到治疗疗目的。目的。光动力学疗法的原理光敏剂 基态 激发态自由基光源光动力学疗法的光动力学疗

5、法的关键因素关键因素光敏剂光敏剂-渗透性渗透性 结合力结合力 效应强度效应强度 光毒性光毒性 暗毒性暗毒性 代谢毒性代谢毒性 光源光源-激发效应激发效应 波长能量波长能量 光损伤热化学光损伤热化学 生物学生物学光动力学疗法的关键因素理想的光敏剂应具备以下特征理想的光敏剂应具备以下特征 对对靶器官或靶器官或细细胞有高度的胞有高度的选择选择性性,渗透性好，可在局部聚集渗透性好，可在局部聚集 有确定的吸收峰有确定的吸收峰 能迅速代能迅速代谢谢,副作用小副作用小理想的光敏剂应具备以下特征眼科常用光敏剂种类眼科常用光敏剂种类血血卟卟啉衍生物啉衍生物 二血二血卟卟啉啉醚醚 血血卟卟啉啉单单甲甲醚醚苯苯-卟

6、卟啉衍生物一元酸啉衍生物一元酸 Visudyne氯氯代代铝铝磺酸磺酸酞酞菁菁得克得克萨萨菲啉菲啉镥镥锡锡乙基初紫乙基初紫红红素素竹竹红红菌素衍生物菌素衍生物核黄素和叶核黄素和叶绿绿素等素等眼科常用光敏剂种类血卟啉衍生物 二血卟啉醚 血卟啉单甲醚PDT在眼科应用在眼科应用-脉络膜新生血管的治疗脉络膜新生血管的治疗临床已经应用临床已经应用P D T 在眼科应用脉络膜新生血管的治疗临床已经应用PDT治疗眼表疾病治疗眼表疾病新生血管性疾病新生血管性疾病增殖增殖/肿瘤肿瘤角膜组织修复角膜组织修复感染性病原体灭活感染性病原体灭活P D T 治疗眼表疾病-角膜新生血管治疗角膜新生血管治疗天（天（90.3%）

7、周（周（43.6%）周（周（71.6%）光敏剂光敏剂:Verteporfin(:Verteporfin(维替泊芬维替泊芬)/TX10/)/TX10/琥红琥红给药途径给药途径:静脉静脉/局部给药局部给药(多集中在动物实验阶段多集中在动物实验阶段)Experimental inhibition of corneal neovascularization by photodynamic therapy with verteporfin.Yoon KC,et al。Curr Eye Res.2006 Mar;31(3):215-24.Development of a new technology of

8、 photodynamic destruction of newly formed corneal vessels via local administration of photosensitizers。Andreev IuV,Kopaeva VG.Vestn Oftalmol.2005 Sep-Oct;121(5):21-5.Photodynamic therapy for corneal neovascularization using topically administered ATX-S10(Na).Ophthalmic Surg Lasers.2000 Jan-Feb;31(1)

9、:55-60.Gohto Y,et al-角膜新生血管治疗天（9 0.3%）周（4 3.6%）-翼状胬肉治疗翼状胬肉治疗Verteporfin(Verteporfin(维替泊芬维替泊芬)689nm689nm激光激光3 3个月一疗程个月一疗程疗效疗效:-:-可控制胬肉的进展，适用于轻可控制胬肉的进展，适用于轻-中度胬肉中度胬肉 -防治手术后复发防治手术后复发 需要重复进行治疗需要重复进行治疗 Fossarello M et alPhotodynamic therapy of pterygium with verteporfin:a preliminary report.Cornea.2004 M

10、ay;23(4):330-8。-翼状胬肉治疗V e r t e p o r f i n(维替泊芬)疗效:-治疗眼睑基底细胞癌治疗眼睑基底细胞癌/鳞状细胞癌鳞状细胞癌个案报道个案报道-外科手外科手术术治治疗补疗补充充 (PDT)with topical 5-aminolevulic acid(ALA)成年人皮肤成年人皮肤肿肿瘤瘤约约5%to 10%发发生在眼生在眼睑睑.基底基底细细胞癌胞癌占眼占眼睑肿睑肿瘤第一位瘤第一位90%)，次之，次之鳞鳞状状细细胞癌胞癌(9%).Rossi R,Puccioni M,Mavilia L,et al J Chemother.2004 Jun;16(3):30

11、6-9Schtt F,Staff C,Stein T,et al Klin Monatsbl Augenheilkd.2007 Aug;224(8):670-3.-治疗眼睑基底细胞癌/鳞状细胞癌个案报道-外科手术治疗补-结膜肿瘤治疗结膜肿瘤治疗Verteporfin(Verteporfin(维替泊芬维替泊芬)治疗治疗3 3例结膜乳头状瘤，例结膜乳头状瘤，6 mg/m6 mg/m2 2体表面积体表面积 静脉给药静脉给药 50 mJ/cm50 mJ/cm2 2 照射照射1 1分钟分钟治疗月后治疗月后治疗前治疗前Treatment of conjunctival squamous cell carc

12、inoma with photodynamic therapy.Am J Ophthalmol.2004 Aug;138(2):183-9.Barbazetto IA,-结膜肿瘤治疗V e r t e p o r f i n(维替泊芬)治疗3-角膜组织修复角膜组织修复圆锥角膜圆锥角膜促进角膜切口愈合促进角膜切口愈合角膜水肿角膜水肿 -Fuch-Fuch角膜内皮营养不良角膜内皮营养不良 -大泡性角膜病变大泡性角膜病变-角膜组织修复圆锥角膜角膜外伤角膜外伤/RK/PK切口愈合切口愈合Photochemical Keratodesmos for Bonding Corneal IncisionsCi

13、nthia E.Proano et al Investigative Ophthalmology&Visual Science,July 2004,Vol.45,No.7Khadem J,Cornea.1994 Sep;13(5):406-10.Links Photodynamic biologic tissue glue.角膜切口光源光源加压加压角膜外伤/R K/P K 切口愈合P h o t o c h e mi c a l K圆锥角膜治疗圆锥角膜治疗圆锥角膜治疗胶原交联胶原交联正常角膜板层结构正常角膜板层结构 圆锥角膜圆锥角膜胶原交联化学结构图胶原交联化学结构图胶原交联示意图胶原交联示意

14、图胶原交联正常角膜板层结构 C3R/CXLC3R/CXL-角膜胶原交联角膜胶原交联光敏剂：核黄素（吸收峰光敏剂：核黄素（吸收峰365-370nm365-370nm）光源：光源：365nm365nm紫外光紫外光能量：能量：mW/cmmW/cm2 2照射时间：照射时间：30min30min核黄素滴眼核黄素滴眼紫外光照射紫外光照射C 3 R/C X L-角膜胶原交联光敏剂：核黄素（吸收峰3 6 5-31 1 增加组织生物硬度增加组织生物硬度2 2 蛋白变化蛋白变化 -核心蛋白聚糖和肌动蛋白增高核心蛋白聚糖和肌动蛋白增高 -胶原蛋白中干分子聚合蛋白增加胶原蛋白中干分子聚合蛋白增加 3 3 抗酶解能力增

15、高抗酶解能力增高Collagen Fiber Diameter in the Rabbit Cornea After CollagenCrosslinking by Riboflavin/UVAGregor Wollensak,MD,*Cornea Volume 23,Number 5,July 2004PDT效应效应1 增加组织生物硬度2 蛋白变化 -核心蛋白聚角膜胶原直径增加角膜胶原直径增加 9.3%(3.1 nm).基基质细质细胞数量改胞数量改变变上皮下神上皮下神经丛经丛改改变变内皮内皮细细胞正常胞正常角膜胶原直径增加 9.3%(3.1 n m).疗效疗效:最佳矫正视力最佳矫正视力:提高

16、提高3.63.6行行地形图地形图:平均平均K K值减少值减少2.1D2.1D 屈光度减轻屈光度减轻 散光度减轻散光度减轻Corneal crosslinking with riboflavin and UVA for the treatment of keratoconus.Kymionis G,Portaliou D.J Cataract Refract Surg.2007 Jul;33(7):1143-4;author reply 1144.J Cataract Refract Surg.2006 May;32(5):837-45.疗效:C o r n e a l c r o s s l

17、i n k i n g w i t h r核黄素双重作用核黄素双重作用-光敏剂光敏剂 紫外光吸收紫外光吸收核黄素双重作用-光敏剂 紫外光吸收病原体灭活与角膜感染的治疗病原体灭活与角膜感染的治疗单纯单纯疱疹病毒疱疹病毒细细菌菌真菌真菌阿米巴阿米巴病原体灭活与角膜感染的治疗单纯疱疹病毒 真菌性角膜炎真菌性角膜炎致病菌致病菌:念珠菌念珠菌光敏剂：光敏剂：1 mM 1 mM 酞菁酞菁激光：激光：675nm675nm体外实验有效体外实验有效Feasibilities of photodynamic therapy in the treatment of corneal mycotic lesions:a

18、n experimental study.Vestn Oftalmol.2007 Sep-Oct;123(5):25-8.Mamikonian VR,Balaian ML 真菌性角膜炎致病菌:念珠菌F e a s i b i l i t i e s CXL CXL治疗感染性角膜炎治疗感染性角膜炎利用利用CXL治治疗疗了了5例感染性角膜炎并有角膜融解的患者例感染性角膜炎并有角膜融解的患者患者患者对对全身和局部抗菌全身和局部抗菌药药效果不佳效果不佳随随访访1-9个月个月 所有患者角膜病所有患者角膜病变变得到控制得到控制（苏苏黎世大学黎世大学报报道）道）Iseli,Hans Peter MD COR

19、NEA Volume 27(5),June 2008,pp 590-594 C X L 治疗感染性角膜炎 阿米巴性角膜炎阿米巴性角膜炎滋养体滋养体包囊包囊 阿米巴性角膜炎滋养体包囊光敏剂：竹红菌乙素（光敏剂：竹红菌乙素（Hypocrellins BHypocrellins B，HBHB）我国自主研发的第二代新型光敏剂我国自主研发的第二代新型光敏剂光敏剂：竹红菌乙素（H y p o c r e l l i n s B，H B）l竹红菌素参数：竹红菌素参数：主吸收主吸收467nm467nm；脂溶性；脂溶性吸收谱由中国科学院化学所提供天然色素易纯化光毒性高暗毒性低排出速度快天然色素易纯化光毒性高暗毒

20、性低排出速度快竹红菌素参数：吸收谱由中国科学院化学所提供天然色素易纯化HBHB与卟啉及酞菁类光敏剂不同与卟啉及酞菁类光敏剂不同 -自由基机制（自由基机制（型反应机制）型反应机制）-单重态氧机制（单重态氧机制（型反应机制型反应机制)-半醌负离子自由基和半醌正离子自由基半醌负离子自由基和半醌正离子自由基HB-PDTHB-PDT主要作用细胞膜结构主要作用细胞膜结构直接损伤直接损伤DNADNAH B 与卟啉及酞菁类光敏剂不同H B-P D T 主要作用细胞膜结带有冷却避光装置的带有冷却避光装置的450W450W钠灯钠灯通过滤光片通过滤光片470nm470nm照射距离照射距离15cm15cm功率密度功率

21、密度50mW/cm250mW/cm2照射时间照射时间30min30min 光源光源由中国科学院化学所提供带有冷却避光装置的4 5 0 W钠灯 光源由中国科学院化学所提HBHB在体外与阿米巴滋养体和包囊结合性在体外与阿米巴滋养体和包囊结合性HB-PDTHB-PDT对阿米巴滋养体和包囊杀伤作用对阿米巴滋养体和包囊杀伤作用HB-PDTHB-PDT对兔角膜上皮和基质细胞的毒性作用对兔角膜上皮和基质细胞的毒性作用观察内容观察内容H B 在体外与阿米巴滋养体和包囊结合性H B-P D T 对阿米巴滋养HB结合性观察结合性观察1000XH B 结合性观察1 0 0 0 X对阿米巴杀伤作用观察对阿米巴杀伤作用

22、观察荧光法荧光法滋养体滋养体 ICIC5050=0.23g/ml=0.23g/ml 包囊包囊 ICIC5050=3.8g/ml=3.8g/ml 滋养体滋养体包囊包囊对阿米巴杀伤作用观察荧光法滋养体 I C 5 0=0.2 3 g/mNNA-E.COLINNA-E.COLI培养法培养法 滋养体滋养体 HB 1g/ml HB 1g/ml 生长生长(-)(-)HB HB 0.0625,0.125,0.25,0.5 g/ml 生长生长(+)(+)对照组对照组 生长生长(+)(+)包包 囊囊 HB 20g/ml HB 20g/ml 生长生长(-)(-)HB HB 0.625，1.25，2.5，5，10g

23、/ml 生长生长(+)(+)对照组对照组 生长生长(+)(+)对阿米巴杀伤作用观察对阿米巴杀伤作用观察N N A-E.C O L I 培养法对阿米巴杀伤作用观察对兔角膜上皮和基质细胞毒性作用对兔角膜上皮和基质细胞毒性作用上皮上皮细胞细胞基质基质细胞细胞0.156g/ml0.156g/ml对兔角膜上皮和基质细胞毒性作用上皮细胞基质细胞 0.1 5 6 实验结果实验结果 HBHB可以与滋养体和包囊有效的结合可以与滋养体和包囊有效的结合 HB-PDTHB-PDT对滋养体和包囊均有杀伤作用对滋养体和包囊均有杀伤作用 HB-PDTHB-PDT对包囊杀伤的对包囊杀伤的IC50IC50是滋养体的是滋养体的1616倍倍 实验结果 对兔角膜上皮细胞和基质细胞均有明显毒性对兔角膜上皮细胞和基质细胞均有明显毒性 但是对角膜上皮细胞和基质细胞没有暗毒性但是对角膜上皮细胞和基质细胞没有暗毒性 局部照射或遮盖的方法局部照射或遮盖的方法 联合用药联合用药 特异性抗体特异性抗体临床应用 对兔角膜上皮细胞和基质细胞均有明显毒性 临床展望展望在眼表疾病治疗方面需要进一步在眼表疾病治疗方面需要进一步研究研究,临床应用前景光明临床应用前景光明 sunxuguangyahoo sunxuguangyahoo 谢谢谢谢!展望在眼表疾病治疗方面需要进一步研究,临床应用前景光明 谢谢谢谢！谢谢！