从指南变化解读内分泌治疗的重要性培训课件.ppt
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- 指南 变化 解读 内分泌 治疗 重要性 培训 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。乳腺癌:概述乳腺癌的发病人数与死亡人数在全球女性中都位居第一1Jemal A,et al.CA Cancer J Clin 2011;61:69-90.肿瘤学.同济大学出版社 2010年1月第一版.乳腺癌的治疗原则乳腺癌的治疗原则乳腺癌是一种全身性疾病,应该根据患者的年龄、月经状态、疾病分期以及雌孕激素受体和HER-2等基因表达状况,综合应用现有的手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等治疗手段,进行有计划的、合理的、综合性个体化治疗。预计发病数预计死亡数文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请
2、联系网站或本人删除。今天,我们拥有的乳腺癌内分泌治疗药物LHRH(下丘脑)促性腺激素(FSH+LH)促肾上腺皮质激素肾上腺脑垂体雌激素雄激素 雌激素外周转化(芳香化酶)卵巢LHRHaAIACTH=促肾上腺皮质激素 FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素LHRH=黄体生成素释放激素SERMs=选择性雌激素受体调节剂SERMs雌激素受体拮抗剂文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。起源,19世纪末乳腺癌内分泌治疗的萌芽Mr.Thomas Beatson为一个苏格兰地主工作,具有发散的思维,观察到有幼崽的牛能保留牛奶开展的卵巢切除术超过其在柳叶刀杂志上所报告的报告
3、了30%的缓解率文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。他莫昔芬开启了乳腺癌内分泌治疗的新时代C2H5NCH2CH2OCH3CH3他莫昔芬ICI46474晚期乳腺癌中的一个全新的抗雌激素药物ICI46474的一项早期临床评估早期乳腺癌患者乳房切除术后辅助他莫昔芬治疗提高生存文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。1995 EBCTCG荟萃分析:他莫昔芬5年辅助治疗显著降低乳腺癌复发和死亡风险1.EBCTCG Lancet 1998;351:14511467.2.EBCTCG Overview,Lancet 2005;3
4、56:1687-1717.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2011 EBCTCG荟萃分析:他莫昔芬5年辅助治疗显著降低15年乳腺癌复发与死亡风险EBCTCG.Lancet 2011;378:771-784.复发(N=10645)(100%ER+,44%N+,51%化疗)乳腺癌死亡(N=10645)051015年01020304050051015年0102030405028.7%40.1%16.4%25.9%11.9%25.1%17.9%8.6%23.9%46.2%33.0%复发率(%)33.1%乳腺癌死亡率(%)RR=0.61;95%CI=0.57
5、-0.65Log-rank 2p0.00001RR=0.70;95%CI=0.64-0.75Log-rank 2p0.00001对照组他莫昔芬5年组+13.2%+9.2%激素受体状态是风险成比例降低的唯一重要的预测因素文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。1995年 St.Gallen全球专家共识他莫昔芬是首个且唯一被推荐的内分泌治疗药物Goldhirsch A,et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:1441-1445.其他治疗方案都还在试验阶段淋巴结阴性其他治疗方案都还在试验阶段淋巴结阳性文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿
6、模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。多年来St.Gallen全球专家共识对他莫昔芬的推荐与变化1998St.Gallen全球专家共识2001St.Gallen全球专家共识2003St.Gallen全球专家共识20052011St.Gallen全球专家共识绝经前绝经后推荐的内分泌治疗药物他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬阿那曲唑被推荐用于无法接受他莫昔芬治疗的患者他莫昔芬AIGoldhirsch A,et al.J Natl Cancer Inst 1998;90:1601-1608.Goldhirsch A,et al.J Clin Oncol 2001;19:3817-3827.Goldhirs
7、ch A,et al.J Clin Oncol 2003;21:3357-3365.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2005;16:15691583.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2007;18:1133-1144.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2009;20(8):1319-1329.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22:1736-1747.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2012NCCN乳腺癌临床实践指南继续推荐绝经前乳腺癌使用
8、他莫昔芬治疗1.NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.乳腺癌临床实践指南(中国版)2006年第一版.2.NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.乳腺癌临床实践指南(中国版)2008年第一版.3.NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.乳腺癌临床实践指南(中国版)2011年第一版.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2003年NCCN指南对绝经后激素受体阳性早期乳腺癌辅助他莫昔芬治疗的推荐NC
9、CN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.Invasive Breast Cancer v.2.2003.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2012年NCCN指南对绝经后激素受体阳性早期乳腺癌辅助他莫昔芬治疗的推荐NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.Invasive Breast Cancer v.1.2012.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗中尚待解决的问题他莫昔芬不良反应
10、的预防与处理子宫内膜癌、肺栓塞、卒中预测他莫昔芬疗效的个体化生物分子标志物CYP 450 2D6基因表型他莫昔芬耐药后的治疗策略后续内分泌治疗药物的选择Chlebowski R,et al.Breast 2009;18(s2):s1-s11.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。戈舍瑞林成为绝经前激素受体阳性乳腺癌的重要选择戈舍瑞林ICI118,630LHRH(下丘脑)脑垂体雌激素孕激素卵巢戈舍瑞林下调LHRH受体促性腺激素(FSH+LH)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。绝经前早期乳腺癌卵巢功能抑制显著降低复
11、发及乳腺癌死亡风险Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG).Lancet 2005;365:1687-1717.2005 EBCTCG荟萃分析51.6%复发风险 15年绝对获益年绝对获益4.3%47.3%15复发率(%)60504030201000510Log-rank 2P=0.00001年事件发生率比 0.83(SE=0.038)对照组卵巢功能抑制组时间(年)N=760117%乳腺癌死亡率(%)15乳腺癌死亡风险15年绝对获益年绝对获益3.2%43.5%40.3%60504030201000510Log-rank 2
12、P=0.004年事件发生率比 0.87(SE=0.045)对照组卵巢功能抑制组时间(年)N=760113%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。绝经前早期乳腺癌标准辅助治疗联合LHRHa降低复发风险,改善生存Cuzick et al.Lancet 2007;369:1711-1723.2007 荟萃分析无全身治疗LHRH0.50.711.4复发复发后死亡化疗 vs.LHRH+tam无全身治疗(LHRH+tam)TamLHRH化疗LHRH化疗+TamLHRH(化疗+Tam)LHRH任何全身治疗LHRH化疗(LHRH+tam)化疗 vs.LHRH不支持LHR
13、Ha支持LHRHa文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。IBCSG VIII:研究设计淋巴结阴性、可评估的绝经前/围绝经期患者(N=1063)ER+:68%50岁:82%;39岁:19%中位随访:12.1年戈舍瑞林3.6mg/28d,2年(n=346)CMFx6(n=360)CMFx6戈舍瑞林3.6mg/28d 18个月(n=357)手术R主要终点:DFSIBCSG.J Natl Cancer Inst 2003;95:18331846.Karlsson P,et al.Ann Oncol 2011;22(10):2216-2226.文档仅供参考,不能作
14、为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中位随访12.1年,激素受体阳性亚组CMF序贯戈舍瑞林组显著改善DFSKarlsson P,et al.Ann Oncol 2011;22(10):2216-2226.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中位随访12.1年,激素受体阳性,40岁亚组CMF序贯戈舍瑞林组显著改善DFSKarlsson P,et al.Ann Oncol 2011;22(10):2216-2226.CMF(n=52)CMF戈舍瑞林(n=53)5年DFS67%89%12年DFS55%77%CMF戈舍瑞林vs.CMFHR
15、=0.4295%CI=0.21-0.85P=0.02131211109876543210020406080时间(年)DFS(%)100文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。多年来St.Gallen全球专家共识对LHRHa的推荐与变化年份说明或推荐2001l年轻的激素受体阳性女性单纯辅助化疗是不够的,可能的原因是化疗无法有效地抑制该年龄段女性的卵巢功能;内分泌治疗,包括GnRHa与他莫昔芬至少与化疗等效2003l药物取代手术成为首选的去势方法l在绝经后激素受体阳性女性中,卵巢功能抑制(戈舍瑞林)联合或不联合他莫昔芬至少与单纯CMF化疗的疗效相当l在患者接受
16、化疗的情况下,他莫昔芬联合GnRHa较GnRHa单药更有效l对于淋巴结阴性患者,CMF后序贯戈舍瑞林好于单纯CMF或戈舍瑞林单药2005l绝经前激素受体敏感型/未知型患者,无论低中高危,都可接受含卵巢功能抑制的治疗2009l他莫昔芬或他莫昔芬联合卵巢功能抑制是标准的内分泌治疗2011l他莫昔芬单药或联合卵巢功能抑制是合理的选择Goldhirsch A,et al.J Clin Oncol 2001;19:3817-3827.Goldhirsch A,et al.J Clin Oncol 2003;21:3357-3365.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2005;16
17、:15691583.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2009;20(8):1319-1329.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22:1736-1747.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。从2005年开始NCCN乳腺癌临床实践指南LHRHa用于绝经前乳腺癌1.NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.Invasive Breast Cancer v.1.2005.2.NCCN Clinical Practic Guidelines in O
18、ncologyTM.乳腺癌临床实践指南(中国版)2006年第一版.3.NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM.Invasive Breast Cancer v.1.2012.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。LHRHa在乳腺癌内分泌治疗中尚待解决的问题卵巢功能抑制的作用?LHRHa的最佳用药时间?LHRHa与其他内分泌治疗的联合使用?患者:放疗后8个月内仍维持绝经前状态,或接受他莫昔芬单药治疗足够分层接受化疗未接受化疗他莫昔芬5年OFS+他莫昔芬5年OFS+依西美坦5年OFS(卵巢功能抑制)=曲普
19、瑞林5年,卵巢切除术或卵巢放疗SOFT*IBCSG 24-02,BIG 2-02 绝经前,ER 和/或 PgR10%R*将于2013/2014年报告文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。AI逐渐成为绝经后早期乳腺癌内分泌治疗的标准选择NNH3CCH3NCNCH3CNH3C阿那曲唑ZD1033文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ATAC(Arimidex,Tamoxifen,Alone or in Combination)研究设计手术 放疗 化疗(20%)阿那曲唑1mg po.qd+安慰剂(n=3125)瑞宁得1m
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