从循证医学看肺癌化学治疗的进展培训课件.ppt
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- 医学 肺癌 化学 治疗 进展 培训 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上有随机对照临床研究将第三代新药(泰索帝、有随机对照临床研究将第三代新药(泰索帝、健择、泰素)与最佳支持治疗(健择、泰素)与最佳支持治疗(BSC)比较)比较 1.化疗对晚期化疗对晚期NSCLC生存期的影响生存期的影响文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。MST*1年生存率年生存率#P值值泰索帝泰索帝17月月29*0.047BSC4.6月月19泰素泰素BSC26.8月月41#0.048BSC4.8月月391
2、.Shepherd FA,J Clin Oncol.2000;18:2095-2103.2.Ranson M,J Natl Cancer Inst.2000;92:1074-80 不同药物与最佳支持治疗不同药物与最佳支持治疗(BSC)的比较(的比较(1)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。不同药物与最佳支持治疗不同药物与最佳支持治疗(BSC)的比较的比较(2)MST1年生存率年生存率健择健择BSC35.7月月25BSC5.9月月22诺维本诺维本428周周32BSC21周周143.Anderson H,British Journal of Cancer
3、2000;83:447-53 4.The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。结果显示这些药物单药或联用结果显示这些药物单药或联用BSC优于单优于单用用BSC,这说明化疗可以延长晚期肺癌患,这说明化疗可以延长晚期肺癌患者的生存期者的生存期文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2.化疗方案的选择化疗方案的选择 NSCLC的化疗迄今仍以含铂方案为主。患者的化疗迄今仍以含铂方案为主。患者MST增加增加1.52.0月,
4、月,1年生存率提高年生存率提高10,6678的症状得到改善。的症状得到改善。目前仍然是以铂类为基础、联合第三代化疗目前仍然是以铂类为基础、联合第三代化疗的两药方案的两药方案 ,疗效较好,毒副反应较少。,疗效较好,毒副反应较少。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。入组人数入组人数缓解率缓解率MST1年生存率年生存率 2年生存率年生存率TTPSWOG95091 诺维本诺维本/顺铂顺铂20228%8.1月月36%16%4月月泰素泰素/卡铂卡铂20625%8.6月月38%15%4月月ECOG15942 泰素泰素/顺铂顺铂30321%7.8月月31%10%3.4
5、月月健择健择/顺铂顺铂30122%8.1月月36%13%4.2月月泰索帝泰索帝/顺铂顺铂30417%7.4月月31%11%3.7月月泰素泰素/卡铂卡铂29917%8.2月月35%11%3.1月月TAX3263 泰索帝泰索帝/顺铂顺铂40832%11.3月月46%21%5.5月月泰索帝泰索帝/卡铂卡铂40624%9.1月月38%18%5.75月月诺维本诺维本/顺铂顺铂40425%10.1月月41%14%5月月不同第三代药物与铂类联用的两药方案研究结果不同第三代药物与铂类联用的两药方案研究结果 1.Kelly,J Clin Oncol 2001;19:3210-3218 2.Schiller,N
6、Engl J Med.2002;346:92-8 3.Fossella ,J Clin Oncol.2003;21:3016-3024.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。研究结果研究结果 TC组组 GP组组 NP组组 IP组组 可评价例数可评价例数145146145 145 1年生存率年生存率 51.0%59.6%48.3%59.2%MST(月月)12.314.811.414.2 缓解率缓解率 32.4%30.1%33.1%31.0%毒副反应毒副反应可评价病例可评价病例 148151 146 1473/4级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少 87.8%6
7、2.9 88.4%83.7%3/4级血小板减少级血小板减少 10.8%35.1%0.7%5.4%2-4级恶心级恶心 24.3%57.6%47.3%60.5%2-4级腹泻级腹泻 4.7%5.3 8.2%48.3%2-4级感觉神经病变级感觉神经病变 23%0 0 1.4%Kubota等等 ASCO2004,#7006研究结果与毒副反应研究结果与毒副反应文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。虽然这些方案的疗效与毒副反应之间存在一虽然这些方案的疗效与毒副反应之间存在一定的差异,但是未发现某种化疗方案具有明定的差异,但是未发现某种化疗方案具有明显优势。显优势。文档
8、仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。两药方案与单药方案比较两药方案与单药方案比较42%48%8.0 m10.1 mDocetaxelD+DDPGCGLC332%44%9.0 m11.0 mGemcitabineG+CarboSLUSG233%37%6.7 m8.8 mPcltxlP+CarboCALGB11年生存率年生存率中位生存期中位生存期方案方案研究研究1Proc ASCO 21:1a(A#2),2002;2Proc ASCO 21:291a(A#1162),2002;3Proc ASCO 21:291a(A#1163),20023.化疗药物数对化疗疗
9、效的影响化疗药物数对化疗疗效的影响文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。三药和两药联合方案的比较三药和两药联合方案的比较NRNRNR9.4 m9.4 m6.4 mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2 m6.9 mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2 m8.2 mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0 m8.0 m8.0 mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率年生存率中位生存期中位生存期治疗方案治
10、疗方案研究研究1Proc ASCO 20:308a,2001;2Proc ASCO 20:225a,2001;3Proc ASCO 21:292a,2002;4Proc ASCO 21:302a,2002文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。两药方案优于单药方案,有较高缓解率、生两药方案优于单药方案,有较高缓解率、生存期存期与两药方案比较,三药方案毒性增加,但是与两药方案比较,三药方案毒性增加,但是未能提高生存期。未能提高生存期。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。IIIBIIIB期期NSCLC“NSCLC“DD
11、P/Pac”“DDP/Gem”DDP/Pac”“DDP/Gem”和和“Pac/Gem”“Pac/Gem”非铂方案疗效比较(非铂方案疗效比较(EORTC 08975EORTC 08975)DDP/Pac DDP/Gem Pac/Gem P值OR%OR%313627PFS(PFS(月月)4.45.63.9 (0.08)MST(MST(月月)8.18.86.91yr OS(%)1yr OS(%)363327 (0.09)Van Meerbeeck et al.(EORTC),ASCO 2001,A-12284.含铂与非铂方案的比较含铂与非铂方案的比较 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不
12、当之处,请联系网站或本人删除。ToxicityDDP/Pac DDP/GemPac/GemNopts.159160161Gr4neutropenia8.810.68.1Gr4thrombocytopenia%0.6(1)11.3(36)*1.9(6)Gr3nausea%6.39.43.1*Gr3vomiting%8135*Gr3sensoryneurotoxicity%2.50.60.0Gr3febrileneutropenia%1.92.51.2NofToxicdeaths204*p0.05Van Meerbeeck et al.,(EORTC),ASCO 2001,A-1228EORTC
13、08975 毒副反应毒副反应文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2005年年ASCO年会关于含铂与非铂方案在年会关于含铂与非铂方案在NSCLC中的疗效、毒性比较中的疗效、毒性比较 泰素健择泰素健择健择卡铂健择卡铂 P值值OS(月)(月)1010.50.841年生存率()年生存率()4341TTP(月月)5.05.00.17RR(%)31.528.50.473/4度中性粒细胞降低度中性粒细胞降低1728%0.0093/4度血小板降低度血小板降低2.525%0.0013/4度贫血度贫血512.50.0013/4度神经毒性度神经毒性50.5%70先前未接受先
14、前未接受 化化/放疗放疗器官功能器官功能&骨髓储备骨髓储备正常正常 Zatloukal et al;Proc ASCO 21:307a(A#1225),2002健择健择1200 mg/m2 x d1&8卡铂卡铂(AUC 5)x d 1Q 3 wks随机分层随机分层IIB v IV,KPS 80M v F,Site5.“顺铂顺铂”还是还是“卡铂卡铂”?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。捷克肺癌研究组捷克肺癌研究组:随机随机 III期临床试验比较期临床试验比较健择健择+顺铂顺铂 vs 健择健择+卡铂卡铂Zatloukal et al;Proc ASCO
15、21:307a(A#1225),20026.1m 8.1m 40%31%36%(3%)17%1%4%8%81健择健择+卡铂卡铂5.6m 8.1m 30%19%14%(1%)15%3%16%11%77健择健择+顺铂顺铂SurvivalTTP MST 1-YG3/4 毒性毒性白细胞白细胞 血小板血小板 (出血出血)贫血贫血 粒缺性粒缺性 恶心恶心/脱发脱发下降下降 下降下降 发热发热 呕吐呕吐病人病人数数Arm文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。顺铂应用较早,被广泛使用,但胃肠道和肾毒性顺铂应用较早,被广泛使用,但胃肠道和肾毒性较大较大卡铂胃肠道毒性低,但
16、血液毒性大卡铂胃肠道毒性低,但血液毒性大卡铂适用无法耐受胃肠道反应或肾功能欠佳的患卡铂适用无法耐受胃肠道反应或肾功能欠佳的患者。门诊化疗可选用卡铂者。门诊化疗可选用卡铂文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。6.NSCLC的二线化疗的二线化疗1999年美国年美国FDA批准泰索帝单药治疗铂类化疗失败的晚期非批准泰索帝单药治疗铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌,泰索帝目前被认为小细胞肺癌,泰索帝目前被认为NSCLC二线治疗的金标准。二线治疗的金标准。Shepherd等方案方案人数人数OS%MST1年生存率年生存率泰索帝泰索帝75mg/m2555.57.5月月37%
17、泰索帝泰索帝100mg/m2496.35.9月月19%BSC1004.6月月19%Shepherd FA,J Clin Oncol.2000;18:2095-2103文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。泰索帝泰索帝3周周泰索帝每周泰索帝每周TTP(月月)2.72.9总体生存期总体生存期(OS)(月)(月)7.15.43/4度贫血度贫血3.3%5.7%3/4中性粒细胞下降中性粒细胞下降8.8%2.3%1年生存期年生存期29.2%27.8%Camps C,Lung Cancer.2003;41:S5.Abstract O-2.为减少泰索帝的毒副反应,有学者
18、对泰索帝每周方案与为减少泰索帝的毒副反应,有学者对泰索帝每周方案与三周方案进行疗效与毒性的比较三周方案进行疗效与毒性的比较 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。三周方案的缓解率与每周方案类似,每周方三周方案的缓解率与每周方案类似,每周方案的毒副反应案的毒副反应(特别是中性粒细胞下降方面特别是中性粒细胞下降方面)小于三周方案小于三周方案 因此在临床过程中,我们对于一般情况欠佳因此在临床过程中,我们对于一般情况欠佳或高龄患者可以选用泰索帝每周方案。或高龄患者可以选用泰索帝每周方案。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除
19、。Pemetrexed(培美曲赛)(培美曲赛)与泰索帝的疗效比较与泰索帝的疗效比较泰索帝泰索帝N288pemetrexed N283RR8.8%9.1%MST(月月)7.9%8.3%总体生存期总体生存期(OS)(月)(月)7.15.41年生存期率年生存期率29.7%29.7%TTP(月月)2.72.9MPFS(月月)2.92.9Hanna N,J Clin Oncol.2004 May 1;22(9):1589-97.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。pemetrexed(培美曲赛)(培美曲赛)与泰索帝的毒性比较与泰索帝的毒性比较泰索帝泰索帝N288
20、pemetrexed N283 P值度中性粒细胞减度中性粒细胞减少少 40.25.30.001中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热 12.71.90.001中性粒细胞减少性感染中性粒细胞减少性感染 3.300.004不良事件的住院率不良事件的住院率 10.56.40.092丙氨酸转氨酶增高丙氨酸转氨酶增高 7.91.40.001文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。与泰索帝相比,与泰索帝相比,pemetrexed疗效相似,但在疗效相似,但在毒性反应上要小,毒性反应上要小,2004年已授美国年已授美国FDA批准批准pemetrexed 用于用于NSCL
21、C的二线治疗的二线治疗 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。MST1年生存率70岁9.05月37.9%70岁8.53月29.1%P值0.2970岁的患者岁的患者PS评分均为评分均为0或或1分,化疗前各项器官功能指标分,化疗前各项器官功能指标均在正常范围均在正常范围Langer CJ,J Natl Cancer Inst 2002;94:173-181 比较比较70岁与岁与70岁两组晚期(岁两组晚期(期与期与期)期)NSCLC患患者接受铂类联合化疗的临床结果者接受铂类联合化疗的临床结果 7、老年病人(、老年病人(70岁)的化疗)的化疗文档仅供参考,不能作
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