人禽流感诊断与治疗培训课件.ppt

1、人禽流感诊断与治人禽流感诊断与治疗疗定定 义义禽流感:禽流感是禽流行性感冒的简称，是由甲型流感病毒引起的禽类传染性疾病，被国际兽疫局定为类传染病。（1878年意大利-欧洲鸡瘟，1955年确定为AHV)。禽流感病毒可分为以下三大类：非致病性禽流感：无症状，仅产生H-Ab。低致病性禽流感H9N2/H7N7：呼吸道症状轻，食量、产蛋，零星死亡.高致病性禽流感H5N1：最严重，发病率和死亡率高致病性禽流感病毒可以直接感染人类。2人禽流感诊断与治疗定定 义义人禽流感：人禽流感：是指人感染禽流感病毒后所致的呼吸道传染疾病。至今发现能直接感染人的禽流感病毒有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7

2、和H9N2亚型毒株。而其中最引人关注的是H5N1亚型禽流感病毒。3人禽流感诊断与治疗人间禽流感：人间禽流感：1997年香港禽流感流行时出现了人间禽流感。当年5月1例3岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年8月经美国CDC以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒A(H5N1)引起的人类流感。18人发病，其中6人死亡。2003年2月香港第二次发生人间禽流感，一个家庭内出现2例病人，1例死亡。历史回顾历史回顾4人禽流感诊断与治疗2003年月荷兰发生禽流感病毒H7N7流行，出现轻症病人83例，名兽医死亡。2003年12月5日禽流感在韩国暴发，至今该病毒已经在亚洲10个国家和地区出现过不同

3、程度的流行，至少52人因感染该病毒死亡 历史回顾历史回顾5人禽流感诊断与治疗国家国家200320042005200620072008总计总计病例病例数数死亡死亡数数病例病例数数死亡死亡数数病例病例数数死亡死亡数数病例病例数数死亡死亡数数病例病例数数死亡死亡数数病例病例数数死亡死亡数数病例病例数数死亡死亡数数缅甸缅甸00000000100010阿塞拜疆阿塞拜疆00000085000085埃及埃及0000001810259735022巴基斯坦巴基斯坦00000000310031吉布提吉布提00000010000010柬埔寨柬埔寨00004422110077老挝老挝00000000220022尼日利

4、亚尼日利亚00000000110011泰国泰国001712523300002517土耳其土耳其0000001240000124伊拉克伊拉克00000032000032印尼印尼00002013554542371512132107越南越南332920611900855510652中国中国11008513853333020总计总计44463298431157988593023381240全球人禽流感疫情统计表全球人禽流感疫情统计表（世界卫生组织报告（世界卫生组织报告2008-04-272008-04-27）6人禽流感诊断与治疗中国中国H5N1H5N1人禽流感大事记人禽流感大事记(2003-2008)

5、(2003-2008)v中国卫生部公布，追溯诊断2003年11月底的一个不明原因发热、肺炎病例为人感染高致病性禽流感(H5N1)确诊病例。这是中国大陆目前已知最早的经实验室确诊的人禽流感病例。v2006年6月22日，新英格兰医学杂志发表了中国8位科研人员的文章，他们对2003年11月底的一个不明原因发热、肺炎病例(患者史某某，男，24岁，解放军某部士兵)标本进行回顾性研究，提示此病例可能感染禽流感病毒。7人禽流感诊断与治疗2003-20082003-2008年国内人禽流感病人数年国内人禽流感病人数发生地发生地0303年年0404年年0505年年0606年年0707年年0808年年合计合计1 1

6、1 1湖南湖南1 12 21 14 4安徽安徽2 22 22 26 6广西广西1 11 12 2辽宁辽宁1 11 1江西江西1 11 1福建福建1 11 11 13 3四川四川2 22 2浙江浙江1 11 1广东广东2 21 13 3上海上海1 11 1湖北湖北1 11 1新疆新疆1 11 1部队部队1 11 1江苏江苏2 22 2合计合计1 17 713136 63 330308人禽流感诊断与治疗广东省人禽流感病例广东省人禽流感病例卫生部2006年3月5日通报:患者劳某某，男，32岁，无业，广州户籍。患者2月22日发病，临床有发热、肺炎表现，病情进展迅速，经抢救无效于3月2日死亡。根据初步流

7、行病学调查，患者发病前曾多次到农贸市场，在宰杀活禽摊点附近长时间逗留。广东省疾病预防控制中心对患者标本进行检测，禽流感病毒(A/H5N1)核酸为阳性。3月5日，经中国疾病预防控制中心对患者标本进行复核检测，禽流感病毒（A/H5N1）核酸为阳性。9人禽流感诊断与治疗广东省人禽流感病例广东省人禽流感病例卫生部卫生部20062006年年6 6月月1515日通报日通报:患者江某某，男，31岁，外地到深圳务工人员。6月3日发病，临床有发热、肺炎表现。目前在当地医院住院治疗，病情危重。流行病学调查发现，患者发病前几天曾多次到过当地集贸市场，市场内有活禽出售。深圳市疾病预防控制中心和广东省疾病预防控制中心对

8、患者咽拭子和气管吸取物标本进行了检测，H5亚型禽流感病毒核酸阳性。6月15日，经中国疾病预防控制中心复核检测，患者咽拭子标本禽流感病毒（H5N1）核酸阳性。10人禽流感诊断与治疗广东省人禽流感病例广东省人禽流感病例卫生部卫生部20082008年年2 2月月2626日通报日通报:患者张某，女，44岁，广东省汕尾市海丰县外来务工人员。2月16日发病，2月22日病情加重后入院治疗。2月24日，广东省疾病预防控制中心对患者呼吸道标本检测，结果为禽流感病毒（H5N1）核酸阳性。2月2日，患者病情迅速恶化，经全力救治无效死亡。11人禽流感诊断与治疗 流感病毒属于正粘病毒(Orthomyxovirus)，大

9、多呈球形颗粒状。正、副粘病毒的区别是以其核酸是否分节段为标准，分节段者为正粘病毒，不分节段者为副粘病毒。事实上，正粘病毒只有流行性感冒病毒一种。流感病毒流感病毒12人禽流感诊断与治疗 结构：结构：病毒的直径为80-120nm，内有一直径约为70nm 的电子致密核心，是病毒的核衣壳。流感病毒的结构主要包括内部的核心（即核衣壳）和外面的包膜（即病毒囊膜）两部分。核酸为单股负链RNA，甲、乙型流感病毒为8个节段，丙型为7个节段，每一个节段就是一个基因，决定流感病毒的遗传特性。根据核蛋白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分为甲、乙、丙三型。流感病毒流感病毒13人禽流感诊断与治疗 禽流感病毒图解禽流感病

10、毒图解14人禽流感诊断与治疗15人禽流感诊断与治疗禽流感病毒攻击健康细胞照片禽流感病毒攻击健康细胞照片 照片中的蓝色部分就是照片中的蓝色部分就是H5N1H5N1禽流感病毒，下面的红色部分则是禽流感病毒，下面的红色部分则是健康人体细胞，照片显示健康人体细胞，照片显示H5N1H5N1禽流感病毒正在攻击健康的细胞。禽流感病毒正在攻击健康的细胞。16人禽流感诊断与治疗分型：分型：病毒囊膜由内向外可分为内膜蛋白、类脂和糖蛋白三层，其中糖蛋白层由两种糖蛋白刺突组成，一种是神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）,一种是血凝素(Hemagglutinin,HA)。神经氨酸酶是由4条相同的糖基化多肽所组

11、成的蘑菇状四聚体，具有酶活性，可水解宿主细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放（抗神经氨酸酶抗体能抑制病毒从细胞释放，但没有中和作用）;HA有15个，NA有9个血清型，可以组合成150多个病毒亚型。流感病毒流感病毒17人禽流感诊断与治疗18人禽流感诊断与治疗命名：命名：1.1.病毒亚型命名：根据病毒病毒亚型命名：根据病毒HAHA和和NANA组合：组合：H1N1 H1N1、H5N1H5N1（人）（人）H5N1 H5N1、H7N7H7N7（禽（禽)2.2.同一株不同实验室的发现：同一株不同实验室的发现：由由5 5个部分组成：型、感染动物、发现地（首次个部分组成：型、感染动物、发

12、现地（首次 流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型 表示方法如：表示方法如：A/A/鸡鸡/新疆新疆/174/04/174/04（H5N3H5N3）流感病毒流感病毒19人禽流感诊断与治疗灭活：对热比较敏感,但对低温抵抗力较强,65加热30 分钟或煮沸(100)2分钟以上可灭活。病毒在较低温度粪便中可存活1周,在4水中可存活1个月,对酸性环境有一定抵抗力,在pH4.0的条件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。流感病毒流感病毒20人禽流感诊断与治疗灭活：灭活：对紫外线敏感，用紫外线直接照射病毒可以依次破对紫外线敏感，用紫外线直接照

13、射病毒可以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经氨酸酶活性坏其感染力、血凝素活性和神经氨酸酶活性在阳光直射下流感病毒在阳光直射下流感病毒40-4840-48小时即失活小时即失活禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。常用消毒剂容易将其灭活常用消毒剂容易将其灭活 ,如氧化剂、稀酸、卤如氧化剂、稀酸、卤素化合物素化合物 (漂白粉和碘剂漂白粉和碘剂 )等都能迅速破坏其活等都能迅速破坏其活性。性。流感病毒流感病毒21人禽流感诊断与治疗流行病学流行病学(人禽流感人禽流感)流行特征：流行特征：冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候突变、冷刺激、饲料中营养

14、物质缺乏均能促进该病的发生。除野鸟外，各种家禽、猪、马、家猫都能够被感染，猪、猫等可能成为“中间宿主”，禽流感是一种典型的“人畜共患”疾病。由于高变异速度和变异率，同一时间不同地区流行的毒株可能存在差异，同一地区不同时间也可以存在差异。人群普遍易感，儿童多见（原因？）,所幸目前感染率不高。禽类接触者为高危人群。22人禽流感诊断与治疗香港大学的研究发现，香港大学的研究发现，H5N1 H5N1 禽流感病毒会严重干禽流感病毒会严重干扰肺部的免疫系统，令人体产生一种会造成紊乱的扰肺部的免疫系统，令人体产生一种会造成紊乱的化学物质，导致肺部组织受到感染。化学物质，导致肺部组织受到感染。23人禽流感诊断与

15、治疗 禽流感传播图解禽流感传播图解 24人禽流感诊断与治疗流行病学流行病学(禽、人禽流感禽、人禽流感)传染源：传染源：主要是病禽或带毒禽类，病毒污染的羽毛和粪便是主要是病禽或带毒禽类，病毒污染的羽毛和粪便是重要传染物重要传染物传播途径：传播途径：飞沫经呼吸道传播（与飞沫经呼吸道传播（与SARSSARS冠状病毒有别）冠状病毒有别）接触传播：经口，黏膜，破损皮肤接触传播：经口，黏膜，破损皮肤经口传播：污物经口传播：污物口，粪口，粪口口垂直传播：垂直传播：尚无传播的确切证据尚无传播的确切证据25人禽流感诊断与治疗流行病学流行病学(禽、人禽流感禽、人禽流感)易感人群易感人群:人群普遍易感禽流感，青少年

16、为高危人群。人群普遍易感禽流感，青少年为高危人群。禽流感一年四季均可发生，但冬、春季节多暴发流禽流感一年四季均可发生，但冬、春季节多暴发流行行 26人禽流感诊断与治疗 如果广义地看待禽流感的问题，可以理解为如果广义地看待禽流感的问题，可以理解为历史上任何一次的流感暴发都源于禽流感，而历史上任何一次的流感暴发都源于禽流感，而且无论是人流感病毒，还是其人禽流感病毒，且无论是人流感病毒，还是其人禽流感病毒，都是甲型流感病毒，不难理解，如果禽流感传都是甲型流感病毒，不难理解，如果禽流感传播到人，也就是一个新型人流感的诞生，因此播到人，也就是一个新型人流感的诞生，因此其临床特征应该是相似的。其临床特征应

17、该是相似的。临床特征临床特征27人禽流感诊断与治疗潜伏期：潜伏期：1 13 3天（数小时至天（数小时至4 4天）。天）。症症 状：状：急性高热，全身症状较重，呼吸道症状不严急性高热，全身症状较重，呼吸道症状不严重。表现为畏寒、发热、头痛、乏力、全身酸痛等。重。表现为畏寒、发热、头痛、乏力、全身酸痛等。体温可高达体温可高达39-4039-40，一般持续，一般持续2-32-3天后减退，全身症天后减退，全身症状逐渐好转，但鼻塞、流涕、咽痛、干咳等上呼吸道状逐渐好转，但鼻塞、流涕、咽痛、干咳等上呼吸道症状仍较显著，少数患者可有鼻衄、纳差、恶心、腹症状仍较显著，少数患者可有鼻衄、纳差、恶心、腹泻、便秘等

18、轻度胃肠症状。泻、便秘等轻度胃肠症状。体体 征：征：疾病面容，面颊潮红，眼结膜轻度充血和眼疾病面容，面颊潮红，眼结膜轻度充血和眼球压痛，眼充血，口腔黏膜可有疱疹，肺部听诊呼吸球压痛，眼充血，口腔黏膜可有疱疹，肺部听诊呼吸音粗糙，偶闻及胸膜摩擦音。音粗糙，偶闻及胸膜摩擦音。人类流感的临床特征（一般表现）人类流感的临床特征（一般表现）临 床 特 征临 床 特 征28人禽流感诊断与治疗单纯型：单纯型：最常见，热程最常见，热程3 34 4天，上呼吸道症状持续天，上呼吸道症状持续1 1 2 2周，轻症者类似普通感冒。周，轻症者类似普通感冒。肺炎型：肺炎型：病变沿上呼吸道向下蔓延累及肺实质，发热病变沿上呼

19、吸道向下蔓延累及肺实质，发热持续时间较长，咳嗽、胸痛较剧烈。可持续干咳，也持续时间较长，咳嗽、胸痛较剧烈。可持续干咳，也可有淡灰色痰。严重者有剧咳、血痰，气急紫绀。肺可有淡灰色痰。严重者有剧咳、血痰，气急紫绀。肺部影像学检查见散在云片状因影。病程长达部影像学检查见散在云片状因影。病程长达3 34 4周。周。注意：肺炎型和并发肺部细菌或真菌感染是两回事。注意：肺炎型和并发肺部细菌或真菌感染是两回事。中毒型：中毒型：高热、循环衰竭。可出现休克、高热、循环衰竭。可出现休克、DICDIC、ALIALI、ARDSARDS，病死率很高，病死率很高临 床 特 征临 床 特 征人类流感的临床特征（分型）人类流

20、感的临床特征（分型）29人禽流感诊断与治疗潜伏期：潜伏期：一般为一般为1-71-7天（通常天（通常2-42-4天）天）临床症状：临床症状：不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起 不同的临床症状不同的临床症状:感染感染H9N2H9N2亚型亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染 症状，部分患者甚至没有任何症状症状，部分患者甚至没有任何症状;感染感染H7N7H7N7亚型亚型的患者主要表现为结膜炎的患者主要表现为结膜炎;临 床 特 征临 床 特 征人禽流感的主要临床表现和特征人禽流感的主要临床表现和特征30人禽流感诊断与治疗临床症状：临床

21、症状：重症患者：重症患者：一般均为一般均为H5N1H5N1亚型病毒感染。患者呈急性亚型病毒感染。患者呈急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温大多持续在大多持续在3939以上，热程以上，热程1-71-7天，一般为天，一般为3-43-4天，可天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。身不适。临 床 特 征临 床 特 征人禽流感的主要临床表现和特征人禽流感的主要临床表现和特征31人禽流感诊断与治疗人禽流感的主要临床表现和特征人禽流感的主要临床表现和特征v部分患者可有恶心、腹痛、腹

22、泻、稀水样便等消化部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。道症状。v重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征（迫综合征（ARDSARDS）、肺出血、胸腔积液、全血细胞）、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及瑞氏（减少、肾功能衰竭、败血症、休克及瑞氏（ReyeReye）综合征等多种并发症。综合征等多种并发症。临 床 特 征临 床 特 征32人禽流感诊断与治疗ReyeReye综合征综合征急性脑病合并内脏脂肪变性综合征急性脑病合并内脏脂肪变性综合征v病因：与病毒感染及服用水杨酸类药物有关病因：与病毒感染及服用水

23、杨酸类药物有关v临床表现：在病毒前驱感染后出现急性颅高压、意临床表现：在病毒前驱感染后出现急性颅高压、意识障碍及惊厥，常伴严重脑水肿、肝功能异常和代识障碍及惊厥，常伴严重脑水肿、肝功能异常和代谢紊乱谢紊乱33人禽流感诊断与治疗轻型轻型重型重型(n=7)(n=7)(n=11)(n=11)平均年龄平均年龄2.82.826.326.3男女比例男女比例5 5：2 23 3：8 8有基础疾病有基础疾病2 24 4入院时平均体温（入院时平均体温（）38.938.939.239.2有上呼吸道感染症状有上呼吸道感染症状7 71010有下呼吸道感染症状有下呼吸道感染症状0 01111有胃肠道症状有胃肠道症状2

24、28 8入院时平均白细胞计数入院时平均白细胞计数（10109 9/L/L）11.211.23.93.9淋巴细胞减少淋巴细胞减少0 01111全血细胞减少全血细胞减少0 02 2ALTALT增高增高1 11010肾功能异常肾功能异常0 04 419971997年香港年香港1818例例H5N1H5N1病毒感染病例临床特征病毒感染病例临床特征34人禽流感诊断与治疗可行胸部X线摄片或CT检查轻型患者肺部没有异常半数患者胸呈单侧或双侧肺炎，严重者呈实变（白肺），肺部病变与病情相关少数病人伴有胸腔积液心衰者心影增大和肺部淤血胸部影像学检查胸部影像学检查临 床 特 征临 床 特 征35人禽流感诊断与治疗影像

25、学表现影像学表现 基本表现为：基本表现为：磨玻璃影和肺实变影，形态上可分为单发或多发磨玻璃影和肺实变影，形态上可分为单发或多发的小片状、大片状或肺内弥漫分布，实变时可见的小片状、大片状或肺内弥漫分布，实变时可见空气支气管征，侵犯空气支气管征，侵犯 胸膜时可出现胸腔积液、气胸膜时可出现胸腔积液、气胸。胸。总体特点为：总体特点为：病变发展迅速，可在短时间内由片状淡影发展为病变发展迅速，可在短时间内由片状淡影发展为“白肺白肺”；病变呈非肺段、叶分布，常累及两肺；病变呈非肺段、叶分布，常累及两肺多个叶段；可累及胸膜出现胸腔积液、气胸、纵多个叶段；可累及胸膜出现胸腔积液、气胸、纵隔气肿；病灶的进展与吸收

26、可转变较快，类似过隔气肿；病灶的进展与吸收可转变较快，类似过敏性肺炎；可并发细菌、真菌感染。敏性肺炎；可并发细菌、真菌感染。临 床 特 征临 床 特 征36人禽流感诊断与治疗 X X线表现线表现胸片显示右上肺淡片状阴影，右下肺大片密度增高影，左心缘可见小片模糊渗出影，右肋膈角消失右胸腔少量积液。并迅速进展。3738人禽流感诊断与治疗vF/6 yr,ate dead chicken,fever for 8 days,developed acute respiratory distressvAdmission WBC 2.4 x 109/L,lymphocyte 0.5 x 109/L,plate

27、let 127 x 109/L,ALT 246 IU/L,AST 1379 IU/L,nasal swab H5 Ag+vevGiven Methylprednisolone 5 mg/kg/day and TamifluvDied 3 days after admissionCXR on admissionCXR 6 hours after admissionCXR on day 2CXR on day 339人禽流感诊断与治疗vF/2,dead chicken within 200 m from home,fever,dry cough and diarrhea for 10 daysvD

28、eveloped convulsion then comavAdmission lymphocyte count 2.3 x 109/L,platelet 187 x 109/L,H5N1-vevGiven Cefotaxime,Amikacin and steroidvSurviveCXR on admissionProgressionProgression40人禽流感诊断与治疗人禽流感尸检组织病理学人禽流感尸检组织病理学41人禽流感诊断与治疗实验室检查实验室检查 一般实验室检查一般实验室检查血液常规：v急性期，白细胞总数计数不定，可正常或略有减少，淋巴细胞相对增加，或绝对计数减少。血小板减

29、少。并发感染后白细胞计数升高。生化检查：v如导致肝、肾功能损害，可出现相应的指标异常。高热、液体补充不足、过度利尿等可能出现电解质紊乱。血气分析：v轻型患者正常，或因过度通气出现代偿性呼碱，严重者根据病情，可以出现各种呼吸性或代谢性酸碱失衡。临床特征临床特征42人禽流感诊断与治疗实验室检查实验室检查-病原学检测病原学检测早期呼吸道分泌物，临床特征临床特征43人禽流感诊断与治疗实验室检查实验室检查-病原学检测病原学检测(2)(2)核酸检测核酸检测技术：技术：RT-PCRRT-PCR、NASBANASBA等等vRT-PCRRT-PCR：目前常用技术。：目前常用技术。vNASBANASBA：目的基因

30、：目的基因：H5(HA1H5(HA1、HA0)HA0)、NPNP、NSNS等。等。结果判定结果判定:v阳性：存在阳性：存在AIAI病毒。病毒。v阴性：不能依据阴性结果排除阴性：不能依据阴性结果排除AIAI。临床特征临床特征44人禽流感诊断与治疗实验室检查实验室检查-病原学检测病原学检测3、抗体检测抗体：抗血凝素(HA)抗体、抗H5特异性体、抗 神经氨酸酶(NP)抗体等。方法：免疫荧光技术、ELISA、血凝抑制试验 （关于血凝试验和血凝抑制试验）。意义：检测病毒特异性IgM抗体，单份血清阳 性可作为早期诊断依据检测。检测急性 期和病后第3-4 周双份血清(血清总抗 体)，抗体效价增长4倍以上，提

31、示近 期感染。临床特征临床特征45人禽流感诊断与治疗实验室检查实验室检查-病原学检测病原学检测4.4.抗原检测抗原检测采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，可检出感染细胞内相应的病毒抗原，作为可检出感染细胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。早期特异性诊断。临床特征临床特征46人禽流感诊断与治疗AIAI病原学检测的常用临床标本病原学检测的常用临床标本采集部位采集部位方方 法法时时 间间用用 途途鼻咽部鼻咽部拭子拭子含漱液含漱液抽取物抽取物病程任何时间，病程早病程任何时间，病程早期尤为适用期尤为适用病毒培养病毒培养基因检测基因检测电镜检查电镜检查气管气管抽

32、吸抽吸无论病程早期还是进展无论病程早期还是进展期，只要临床易于采集：期，只要临床易于采集：气管插管、严重肺脏疾气管插管、严重肺脏疾病、胸腔积液病、胸腔积液标准培养、病毒培养、标准培养、病毒培养、基因检测、电镜检查、基因检测、电镜检查、免疫学检测免疫学检测支气管支气管/肺泡肺泡灌洗灌洗胸水胸水胸腔穿刺胸腔穿刺粪粪任何时候，早好是病程任何时候，早好是病程1010左右左右病毒培养、基因检测、病毒培养、基因检测、电镜检查电镜检查结膜结膜拭子拭子尽可能早尽可能早血清血清急性期：尽可能早急性期：尽可能早(病病程程7 7天内天内)恢复期。恢复期。特异性抗体检测、标特异性抗体检测、标准培养、病毒培养、准培养、

33、病毒培养、基因检测基因检测组织组织(肺肺/上呼吸道上呼吸道)活检活检/尸检尸检免疫荧光、基因检测、免疫荧光、基因检测、电镜检查电镜检查临 床 特 征临 床 特 征47人禽流感诊断与治疗实验室检查实验室检查 抗原抗体检测：抗原抗体检测：under BSL 2(test for influenza)核酸检测：核酸检测：BSL 2 work practices (Class II biological safety cabinet)病毒分离：病毒分离：BSL 3+laboratory conditions（BSL：Biosafety Level）临 床 特 征临 床 特 征48人禽流感诊断与治疗实验

34、室检查实验室检查临 床 特 征临 床 特 征49人禽流感诊断与治疗诊断原则诊断原则 1、诊断需要结合病例的流行病学史、临床表现和实验室检测，综合进行判断。2、流行病学史是诊断的重要条件，但不是必要条件。为早期、及时发现人禽流感病例，医务人员应详细询问病人的流行病学史，根据流行病学史和临床表现可作出人禽流感疑似病例诊断。3、确诊病例需要严格的病毒学或血清学检测证据，尤其是恢复期血清抗体滴度比急性期血清高4倍或以上的证据。50人禽流感诊断与治疗1.1.流行病学流行病学 当地有禽类流感的流行，在禽类中检测出高致病性当地有禽类流感的流行，在禽类中检测出高致病性的甲型流感病毒。的甲型流感病毒。有禽类接触

35、史，其中在流行季节，禽类养殖、运输、有禽类接触史，其中在流行季节，禽类养殖、运输、宰杀、销售（包括扑杀人员）是高暴露人群，询问病宰杀、销售（包括扑杀人员）是高暴露人群，询问病史时应特别注意。史时应特别注意。1212岁以下儿童是禽流感高发人群岁以下儿童是禽流感高发人群高发有待探索。高发有待探索。2.2.临床表现临床表现3.3.实验室检查结果实验室检查结果 病原学检查结果尤为重要病原学检查结果尤为重要*诊断依据诊断依据51人禽流感诊断与治疗医学观察病例：医学观察病例：一周内有流行病学接触史者，出现一周内有流行病学接触史者，出现流感样症状，列为医学观察病例，对其进行流感样症状，列为医学观察病例，对其

36、进行7 7天医天医学观察。学观察。疑似病例：疑似病例：具有下述任何一项，且无其他明确诊断的具有下述任何一项，且无其他明确诊断的肺炎病例。肺炎病例。1 1、发病前、发病前7 7天内，接触过病、死禽（包括家禽、野生天内，接触过病、死禽（包括家禽、野生禽鸟），或其排泄物、分泌物，或暴露于其排泄物、禽鸟），或其排泄物、分泌物，或暴露于其排泄物、分泌物污染的环境；分泌物污染的环境；2 2、发病前、发病前1414天内，曾经到过有活禽交易、宰杀的市天内，曾经到过有活禽交易、宰杀的市场；场；3 3、发病前、发病前1414天内，与人禽流感疑似、临床诊断或实天内，与人禽流感疑似、临床诊断或实验室确诊病例有过密切接

37、触，包括与其共同生活、验室确诊病例有过密切接触，包括与其共同生活、居住，或护理过病例等；居住，或护理过病例等；4 4、发病前、发病前1414天内，在出现异常病、死禽的地区居住、天内，在出现异常病、死禽的地区居住、生活、工作过；生活、工作过；诊断诊断52人禽流感诊断与治疗临床诊断病例临床诊断病例:为疑似病例，但无法进一步取得临床检验标本为疑似病例，但无法进一步取得临床检验标本或实验室检查证据，而与其有共同接触史的人被诊或实验室检查证据，而与其有共同接触史的人被诊断为确诊病例，并能够排除其它诊断者断为确诊病例，并能够排除其它诊断者 确诊病例：确诊病例：临床诊断临床诊断+患者呼吸道分泌物标本或相关组

38、织标患者呼吸道分泌物标本或相关组织标本中分离出特定病毒本中分离出特定病毒/或或AFVAFV亚型特异抗原或核酸检亚型特异抗原或核酸检查阳性查阳性/或发病初期和恢复期双份血清或发病初期和恢复期双份血清AFVAFV亚型亚型AbAb滴滴度度 4 4倍倍.诊断诊断53人禽流感诊断与治疗人禽流感排除病例人禽流感排除病例 具备以下任何一项的人禽流感疑似或临床诊断病例。v患者禽流感病毒分离阴性或病毒抗原及核酸检测阴性，且恢复期血清比急性期血清的抗体滴度没有4倍或以上增高；v死亡患者未采集到急性期和恢复期双份血清，尸检肺组织病毒分离阴性或病毒抗原及核酸检测阴性并经两个不同实验室所证实。v有明确的其它疾病确诊依据

39、。54人禽流感诊断与治疗鉴别诊断鉴别诊断v临床上应注意与流感、普通感冒、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎（SARS）、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、衣原体肺炎、支原体肺炎、肺炎型流行性出血热等疾病进行鉴别诊断。鉴别诊断主要依靠病原学检查。v普通感冒:起病较缓慢，症状较轻，无明显中毒症状。血清学和免疫荧光等检验可明确诊断。55人禽流感诊断与治疗卧床休息、营养支持、降温、补足液体量，维持水电和酸碱平衡。镇咳，祛痰，有咯血者积极止血治疗、胸腔积液影响呼吸时积极处理。并发症（继发细菌感染）治疗。合并症治疗合并心脏病、糖尿病、慢性肝病等其他慢性疾病时，应积极治疗。必要时要进行心理治疗。治疗治疗-对症

40、和支持治疗对症和支持治疗治疗治疗56人禽流感诊断与治疗抗病毒治疗抗病毒治疗-应在发病应在发病4848小时内试用小时内试用(1)(1)神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂-奥司他（奥司他（Oseltamivir;Oseltamivir;达菲）达菲）作用机制：作用机制：抑制子代病毒从宿主细胞中释放。抑制子代病毒从宿主细胞中释放。成人剂量每日成人剂量每日150mg,150mg,儿童剂量每日儿童剂量每日3mg/kg3mg/kg，分，分2 2次次口服，疗程口服，疗程5 5天。天。治疗治疗57人禽流感诊断与治疗抗病毒治疗抗病毒治疗-应在发病应在发病4848小时内试用小时内试用 (2)(2)离子通道离子通道M

41、M2 2阻滞剂阻滞剂-金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺作用机制：作用机制：是改变宿主细胞的表面电荷，抑制病毒穿入敏感细是改变宿主细胞的表面电荷，抑制病毒穿入敏感细胞和释放核酸的过程，抑制病毒的增殖。胞和释放核酸的过程，抑制病毒的增殖。金刚烷胺金刚烷胺:成人剂量每日成人剂量每日100-200mg100-200mg，儿童每日，儿童每日5mg/kg5mg/kg，分，分2 2次次口服，疗程口服，疗程5 5天。肾功能受损者酌减剂量。治疗过天。肾功能受损者酌减剂量。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。老年患程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。老年患者及孕妇应慎用，哺乳期妇女、新生儿和者及孕妇

42、应慎用，哺乳期妇女、新生儿和1 1岁以下岁以下婴儿禁用。金刚乙胺的毒副作用相对较轻。婴儿禁用。金刚乙胺的毒副作用相对较轻。治疗治疗58人禽流感诊断与治疗重症患者的治疗重症患者的治疗v重症患者应当送入ICU病房进行救治。v对于低氧血症的患者应积极进行氧疗，保证患者血氧分压60mmHg。如常规氧疗患者低氧血症不能纠正，应尽早进行无创或有创机械通气治疗，治疗应按照急性呼吸窘迫综合征的治疗原则，可采取低潮气量（6ml/kg）并加用适当呼气末正压（PEEP）的保护性肺通气策略。出现多脏器功能衰竭时，应当采取相应的治疗措施。59人禽流感诊断与治疗见人禽流感诊疗方案（见人禽流感诊疗方案（20052005版修

43、订版）版修订版）5.45.4部分部分“中医治疗中医治疗”。按照辨证施治的原则按照辨证施治的原则疫毒犯肺证：可采用清肺解毒，化湿透邪的治疫毒犯肺证：可采用清肺解毒，化湿透邪的治 法加减法加减疫毒壅肺证：可采用清热解毒，宣肺化湿的治疫毒壅肺证：可采用清热解毒，宣肺化湿的治 法加减法加减肺闭喘憋证：可采用清热泻肺，祛瘀化浊，佐肺闭喘憋证：可采用清热泻肺，祛瘀化浊，佐 以扶正的治法加减以扶正的治法加减 中医中药治疗中医中药治疗治疗治疗60人禽流感诊断与治疗目前目前WHO:WHO:对于人禽流感病毒感染的治疗推荐意见对于人禽流感病毒感染的治疗推荐意见达菲：推荐抗病毒首选药物。早期使用能降低H5N1病毒感染

44、的病死率；而且由于H5N1病毒复制持续的时间较长，在病程后期同样应该使用达菲。遵循个体化治疗的原则:可考虑采纳达菲改良治疗方案，包括双倍剂量、延长用药时间、有可能的情况下与金刚烷胺或金刚乙胺联合用药。61人禽流感诊断与治疗目前目前WHOWHO对于人禽流感病毒感染的对于人禽流感病毒感染的治疗推荐意见治疗推荐意见常规不推荐使用糖皮质激素，但对于可疑肾上腺功能不全的患者在出现败血症休克需要使用血管升压药物时，可以考虑使用。在H5N1病毒感染的患者长时间或高剂量使用糖皮质激素会导致严重的不良反应，其中包括机会性感染。不应预防性使用抗生素。如果可行，应将微生物检验结果用于指导H5N1患者抗生素的使用。6

45、2人禽流感诊断与治疗 感染控制感染控制 v人禽流感病例病人管理：v对人禽流感疑似病例、临床诊断和确诊病例应尽早采取住院隔 离，确诊病例可置同一房间，其余的应置单间隔离。限制病人只在 病室内活动，原则上禁止探视、不设陪护，与病人相关的诊疗活动 尽量在病区内进行。64人禽流感诊断与治疗院内感染控制院内感染控制-发热门诊发热门诊(1)独立设区，远离其他门诊、急诊，出入口与普通门急诊分 开，标识明显。(2)分别设立医务人员和病人专用通道。(3)分清洁区、半污染区和污染区，分区明确无交叉，有明显标识。(4)诊室和留观室通风良好。(5)留观病人一人一间，房间内设卫生间。(6)病人病情允许时应戴口罩，不能离

46、开留观室，严禁病人间相 互接触。65人禽流感诊断与治疗院内感染控制院内感染控制-人禽流感疑似病例和临床诊断病例病区人禽流感疑似病例和临床诊断病例病区(1)独立设区，与其他病区分隔无交叉。(2)分清洁区、半污染区和污染区，有明显标识。(3)保持病区通风良好。(4)病区内产生的废弃物，均按感染性废物处理（黄色袋），必须经过消毒后才能移 出病区。(5)病人一人一间，房间内设卫生间。(6)病人戴医用防护口罩，禁止离开病房和相互探访。(7)原则上不设陪护，不得探视。66人禽流感诊断与治疗院内感染控制院内感染控制-人禽流感确诊病人病区人禽流感确诊病人病区 （1）负压病房隔离的具体要求：使整个病区的空气定向

47、流动，从办公区 走廊 缓冲间 隔离病房。隔离病房为污染区，走廊与病房之间设立缓冲间，防护用品置于缓冲间内。医务人员进入隔离病房前，在缓冲间更换防护用品；离开隔离病房时，在缓冲间更换防护用品并进行手的卫生处理。病人的诊疗、护理工作和病人的生活活动在病室内完成。隔离病房应有隔离标志，并限制人员出入。67人禽流感诊断与治疗院内感染控制院内感染控制-人禽流感确诊病人病区人禽流感确诊病人病区（2）未设负压病房的医院应做到以下隔离措施：独立设区，与其他病区相隔离，有明显标识。布局合理，分清洁区、半污染区、污染区，三区无交叉。在清洁区和半污染 区、半污染区和污染区之间分别设立缓冲区，并设隔离屏障。病区分别设

48、立医务人员和病人专用通道。68人禽流感诊断与治疗院内感染控制院内感染控制-人禽流感确诊病人病区人禽流感确诊病人病区病区通风良好，保证空气流向从清洁区半污染区污染区。病区产生的废弃物，均按感染性废物处理（放黄色袋），损伤性废物放入利器盒，其它医用物品必须经过消毒后才能移出病区。病人戴医用防护口罩，不得离开病区。原则上不设陪护，不得探视，病人病情危重应由医务人员及时向家属通报病情，若必须探视，探视者必须严格按照规定做好个人防护。69人禽流感诊断与治疗医务人员个人防护医务人员个人防护 原则：应采取防护措施预防禽流感的呼吸道、消化道和接触传播。进入被传染源污染或可能被污染的区域时应戴医用防护口罩，防止

49、呼吸道传播。接触病人、疑似病人等传染源及其体液、分泌物、排泄物时 均应采用防护措施。接触传染源污染的物品时也应采取防护措施。既要采取措施预防人禽流感由病人传给医务人员，又要防止由医务人员传给病人。应根据暴露的危害程度分别采取基本防护、加强防护和严密防护的方法。70人禽流感诊断与治疗防防 治治v防治人感染高致病性禽流感关键要做到“四早”：早发现：当自己或周围人出现发烧、咳嗽、呼吸急促、全身疼痛等症状时，应立即去医院就医。早报告：发现人禽流感病例或类似病例，及时报告当地医疗机构和疾病预防控制机构。71人禽流感诊断与治疗防防 治治 早隔离：对人禽流感病例和疑似病例要及时隔离，对密切接触者要按照情况进

50、行隔离或医学观察，以防止疫情扩散。早治疗：确诊为人禽流感的患者，应积极开展救治，特别是对有其他慢性疾病的人要及早治疗，经过抗病毒药物治疗以及使用支持疗法和对症疗法，绝大部分病人可以康复出院。72人禽流感诊断与治疗监测及控制传染源：一旦发现禽和鸟类感染禽 流感病毒，对病人和疑似病人进行隔离。切断传播途径：对禽和鸟类养殖场、居家和工 作单位进行彻底消毒，对禽类应采取销毁或深 埋和无害化处理等措施。收治病人的医院要做 好消毒隔离，医务人员个人防护。接触患者时，应戴口罩、穿隔离服、戴手套，接触患者后 立即洗手。防防 治治73人禽流感诊断与治疗生活预防：应加强体育锻炼，避免过劳，提倡 不吸烟。出现疫情时