三阴性乳腺癌治疗进展培训课件.ppt

1、三阴性乳腺癌治疗三阴性乳腺癌治疗进展进展2三阴性乳腺癌治疗进展1.Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res 2004;10:5367-5374.2.Livasy CA,et al.Mod Pathol 2006;2:264-271.3.Bertucci F,et al.Int J Cancer 2008;123:236-240.4.Kreike B,et al.Breast Cancer Res 2007;9(5):R65.TNBCBRCAdeficientBLBC3三阴性乳腺癌治疗进展1.Anders CK,Carey LA.Clin Breast Cancer.20

2、09;9(s2):S73-S81.2.Rody A,et al.Breast 2007;16:235-240.3.Dent R,et al.Clin Cancer Res,2007;13:44294434.4.Carey LA,et al.Race,JAMA.2006;295(21):2492-2502.4三阴性乳腺癌治疗进展TNBC标志物表达情况标志物表达情况ERPRHER2CK 5/6EGFRc-KitP-cadherinp53ARE-cadherinBRCA1+_注注:HR:激素受体激素受体;EGFR:表皮生长因子受体表皮生长因子受体:CK:细胞角蛋白细胞角蛋白;cadherin:钙黏蛋

3、白钙黏蛋白;AR:雄激素受体雄激素受体5三阴性乳腺癌治疗进展6三阴性乳腺癌治疗进展7三阴性乳腺癌治疗进展8三阴性乳腺癌治疗进展9三阴性乳腺癌治疗进展10三阴性乳腺癌治疗进展11三阴性乳腺癌治疗进展蒽环类及紫杉类对晚期蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期的平均化疗有效期(n=111)Kassam F,et al.Clin Breast Cancer 2009;9:29-33.12三阴性乳腺癌治疗进展Chacon RD,et al.Breast Cancer Research 2010;12(S2):S3.13三阴性乳腺癌治疗进展Aogi K,et al.Cancer Chemother

4、Pharmacol 2010.14三阴性乳腺癌治疗进展Aogi K,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010.15三阴性乳腺癌治疗进展Aogi K,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010.16三阴性乳腺癌治疗进展Aogi K,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010.17三阴性乳腺癌治疗进展Aogi K,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010.18三阴性乳腺癌治疗进展C=卡培他滨；卡培他滨；I=伊沙匹隆伊沙匹隆Rugo H,et al.2008 SABCS

5、 Abstract:3057.C(1250mg/m2 po bid 14d q3w)I(40mg/m2 IV 3hq3w)+C(1g/m2 po bid14d q3w)随机随机 MBC(N=1973)(046+048)TNBC 443例例TNBC汇总分析汇总分析(IC vs.C)RR:31%vs.15%PFS:4.2个月个月 vs.1.7个月个月19三阴性乳腺癌治疗进展*在在046所有随机分组患者及所有随机分组患者及048随机分组至病灶可测量患者中计算随机分组至病灶可测量患者中计算ORR及及PFS.*所有随机分组患者。所有随机分组患者。Rugo H,et al.2008 SABCS Abstr

6、act:3057.C=卡培他滨；卡培他滨；I=伊沙匹隆伊沙匹隆20三阴性乳腺癌治疗进展21三阴性乳腺癌治疗进展OShaughnessy J,et al.2009 SABCS Abstract 207.紫杉醇紫杉醇+安慰剂安慰剂紫杉醇紫杉醇+贝伐单抗贝伐单抗随机随机TNBC亚组分析亚组分析P vs.P+B PFS:4.7个月个月 vs.10.2个月个月 HR=0.45 95%CI=0.33-0.61患者患者(N=685)未接受过化疗未接受过化疗 MBCP(90mg/m2 IV 1h qw 3w)+B(10mg/kg q2w)q4wP(90mg/m2 IV 1h qw 3w)+安慰剂安慰剂 q4w

7、22三阴性乳腺癌治疗进展多西他赛多西他赛+安慰剂安慰剂多西他赛多西他赛+贝伐单抗贝伐单抗7.5随机随机患者患者(N=736)未接受过化疗未接受过化疗 局部复发或局部复发或MBC HER2阴性阴性TNBC亚组分析亚组分析D vs.D/B(15mg/kg)PFS:6.0个月个月 vs.8.1个月个月 HR=0.6 95%CI=0.39-0.92多西他赛多西他赛+贝伐单抗贝伐单抗15 最多不超过最多不超过9个周期个周期随机随机OShaughnessy J,et al.2009 SABCS Abstract 207.DB7.5=D(100mg/m2 q3w)+B(7.5mg/kg q3w)DB15=D

8、(100mg/m2 q3w)+B(15mg/kg q3w)D(100mg/m2 q3w)+安慰剂安慰剂23三阴性乳腺癌治疗进展R化疗化疗+安慰剂安慰剂化疗化疗+贝伐单抗贝伐单抗HER2阴性局部复发阴性局部复发/转移性乳腺癌转移性乳腺癌接受过一次化疗接受过一次化疗未接受过抗未接受过抗-VEGF治疗治疗N=684 疾病进展后疾病进展后允许交叉至允许交叉至GCI组组紫杉类或紫杉类或健择或健择或卡培他滨或卡培他滨或长春瑞滨长春瑞滨研究者决定化疗方案研究者决定化疗方案2:1分层因素：分层因素：化疗方案化疗方案从诊断到从诊断到第第1次进展时间次进展时间ER/PR状态状态A.Brufsky,et al.20

9、11 ASCO.Abstract#1010RIBBON-2研究亚组分析研究亚组分析24三阴性乳腺癌治疗进展A.Brufsky,et al.2011 ASCO.Abstract#101025三阴性乳腺癌治疗进展26三阴性乳腺癌治疗进展Carey LA,et al.2008 ASCO Abstract 1009.患者患者(N=102)转移性转移性TNBC 病灶可测量病灶可测量 既往接受既往接受3种化疗种化疗 未接受过铂类或未接受过铂类或EGFR抑制剂抑制剂疾病进展迅速疾病进展迅速mPFS:2.0个月个月 单用西妥昔单抗组，单用西妥昔单抗组，PD后加用卡铂后加用卡铂(AUC=2,3)四周四周西妥昔单

10、抗西妥昔单抗(400mg/m2 首剂，首剂，之后之后250mg/m2 qw)+卡铂卡铂(AUC=2,3)西妥昔单抗西妥昔单抗(400mg/m2 首剂，首剂，之后之后250mg/m2 qw)28三阴性乳腺癌治疗进展Carey LA,et al.2008 ASCO Abstract 1009.29三阴性乳腺癌治疗进展30三阴性乳腺癌治疗进展lPARP：多聚：多聚(ADP-核糖核糖)聚合酶聚合酶lHR：同源性整合：同源性整合lDNA损伤治疗联合损伤治疗联合PARP抑制剂抑制剂能增强细胞毒，使更多细胞进入能增强细胞毒，使更多细胞进入“不修复不修复”通路通路Telli ML,et al.Clin Bre

11、ast Cancer,2010;10(S1):E16-E22.DNA 损伤+PARP 抑制剂修复未修复PARP抑制剂DNA单链断裂DNA双链断裂BRCA+/+或+/-HR修复BRCA-/-HR未修复细胞存活细胞死亡31三阴性乳腺癌治疗进展多中心随机化多中心随机化期研究期研究l*健择健择1000 mg/m2,IV,d1,8;卡铂卡铂 AUC 2,IV,d1,8 lIniparib 5.6 mg/kg,IV,d1,4,8,11l 在初步分析时有在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉的患者交叉至至化疗化疗+Iniparib组组R化疗化疗+Iniparib*q3w化疗化疗*q3wIV期三阴性乳腺

12、癌期三阴性乳腺癌ECOG PS 0-1允许稳定的允许稳定的CNS 转移灶存在转移灶存在之前接受过之前接受过0-2次化疗次化疗根据之前接受的化疗情况进行分根据之前接受的化疗情况进行分层层 一线一线 二二/三线三线 主要终点：主要终点：OS,PFS两者之一达到两者之一达到即为阳性即为阳性次要终点：次要终点：ORR，安全性，耐受，安全性，耐受性性,化疗化疗+Iniparib组药代动力学组药代动力学*疾病进展疾病进展后允许交后允许交叉至叉至化疗化疗+Iniparib组组OShaughnessy,et al.2011 ASCO.Abstract#100732三阴性乳腺癌治疗进展OShaughnessy,

13、et al.2011 ASCO.Abstract#1007化疗化疗Iniparib化疗化疗Iniparib33三阴性乳腺癌治疗进展N（%）化疗组（化疗组（N=258）化疗化疗Iniparib组（组（N=261）完全缓解完全缓解4(1.6)5(1.9)部分缓解部分缓解74(29)83(32)疾病稳定疾病稳定89(35)99(38)疾病进展疾病进展62(24)62(24)不可评估不可评估 29(11)12(4.6)疾病稳定疾病稳定6个月个月14(5.4)19(7.3)总缓解率，总缓解率，n(%)(95%CI)78(30)(25-36%)88(34)(28-40%)临床获益率，临床获益率，n(%)C

14、R+PR+SD(6月月)92(36)107(41)OShaughnessy,et al.2011 ASCO.Abstract#100734三阴性乳腺癌治疗进展OShaughnessy,et al.2011 ASCO.Abstract#100735三阴性乳腺癌治疗进展期研究结果令人振奋，期研究结果令人振奋，Iniparib 联合化联合化疗疗对比化疗显著改善对比化疗显著改善 mTNBC mTNBC 患者的临床患者的临床获益及生存情况，获益及生存情况，为何为何期研究结果却期研究结果却是阴性？是阴性？化疗化疗n=62n=62Iniparib 联联合化疗合化疗n=61n=61p p缓解率缓解率323252520.020.02临床获益率临床获益率343456560.010.0136三阴性乳腺癌治疗进展期期期期TNBC519（100）123（100）年龄（岁）年龄（岁）5353受累部位受累部位26065一线一线5759无疾病间期（无疾病间期（DFI）12-15月月NR37三阴性乳腺癌治疗进展38三阴性乳腺癌治疗进展39三阴性乳腺癌治疗进展40三阴性乳腺癌治疗进展41三阴性乳腺癌治疗进展