β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用培训课件.ppt
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1、受体阻滞剂在心受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指力衰竭治疗中的指南和临床应用南和临床应用The Nobel Price Committee in recognition of Sir Blacks work declared 1988:“-blockers were the greatest breakthrough when it comes to pharmaceuticals against heart illness since the discovery of digitalis 200 years ago”“自从自从200年前发现洋年前发现洋地黄以来,地黄以来,-受体阻滞剂是受体阻滞剂
2、是药物防治心脏疾病的最伟大药物防治心脏疾病的最伟大突破突破”受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用2-受体阻滞剂发展史受体阻滞剂发展史 1894年年-发现肾上腺,肾上腺激素发现肾上腺,肾上腺激素 1948年年-Ahlquist发现发现和和受体受体 1958年年-发现发现受体阻滞剂受体阻滞剂 1962年年-pronethalolpronethalol(丙萘洛尔丙萘洛尔)治疗心绞痛,后因)治疗心绞痛,后因致癌性被淘汰致癌性被淘汰 1964年年-心得安上市,治疗心绞痛和高血压,心得安上市,治疗心绞痛和高血压,发明者英国发明者英国James Black爵士因此荣获爵士因此荣获1988年诺贝尔奖年诺
3、贝尔奖 1970s以来广泛用于治疗高血压、冠心病,近年心力衰竭以来广泛用于治疗高血压、冠心病,近年心力衰竭 2004年年-欧洲欧洲ESC关于关于受体阻滞剂专家共识受体阻滞剂专家共识受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用3-受体阻滞剂在心衰中的应用历史受体阻滞剂在心衰中的应用历史 Waagstein于于1975年第一次报告在年第一次报告在7例病人中静注例病人中静注普萘洛尔改善心衰的症状普萘洛尔改善心衰的症状 Ikram于于1981年第一次进行了双盲交叉试验年第一次进行了双盲交叉试验,观察观察了扩张性心肌病中了扩张性心肌病中-阻滞剂治疗的经验阻滞剂治疗的经验 80年代初,在年代初,在B-HAT
4、试验中,首次观察到急性心试验中,首次观察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和猝死率猝死率受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用4ESC共识共识-阻滞剂治疗慢性心力衰竭阻滞剂治疗慢性心力衰竭 有症状、稳定、有症状、稳定、LVEFLVEF降低降低 NYHA IIIV(NYHA IIIV(改善生存率改善生存率)I I A A 无症状,有心梗史、左室收缩功能不良无症状,有心梗史、左室收缩功能不良 I A I A 无症状,无心梗史、左室收缩功能不良无症状,无心梗史、左室收缩功能不良 I B I B CHF CHF 收缩功能尚好收缩功能尚好 (降
5、低心率降低心率)IIaIIa C C AMIAMI后,急性,代偿性心力衰竭后,急性,代偿性心力衰竭 IIaIIa B B CHFCHF急性失代偿后病情稳定急性失代偿后病情稳定 I A I A European Heart Journal(2004)European Heart Journal(2004)2525,13411362,13411362受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用520052005年年ESCESC急性心力衰竭诊断治疗指南急性心力衰竭诊断治疗指南 在明确急性心力衰竭且肺部湿罗音较多的病人,使用在明确急性心力衰竭且肺部湿罗音较多的病人,使用受受体阻滞剂应当很小心。当这些病人
6、伴有心肌缺血和心动过体阻滞剂应当很小心。当这些病人伴有心肌缺血和心动过速时,可考虑静脉注射美托洛尔。速时,可考虑静脉注射美托洛尔。推荐强度推荐强度b级,证据水平级,证据水平C 然而,在急性心肌梗死病人发生急性心力衰竭而病情稳定然而,在急性心肌梗死病人发生急性心力衰竭而病情稳定后,应当尽早使用后,应当尽早使用受体阻滞剂。受体阻滞剂。推荐强度推荐强度a级,证据水平级,证据水平B 慢性心力衰竭病人在急性发作且病情稳定后(通常慢性心力衰竭病人在急性发作且病情稳定后(通常4天后)天后)应当开始使用应当开始使用受体阻滞剂。受体阻滞剂。推荐强度推荐强度级,证据水平级,证据水平A受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指
7、南和临床应用6-阻滞剂抗心力衰竭机制阻滞剂抗心力衰竭机制 改善左室结构和功能,缩小改善左室结构和功能,缩小LV容量,增加容量,增加EF 降低心率降低心率延长舒张期充盈和冠脉舒张期灌注时延长舒张期充盈和冠脉舒张期灌注时间间 降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量 抑制儿茶酚胺介导的脂肪组织游离脂肪酸释放抑制儿茶酚胺介导的脂肪组织游离脂肪酸释放改善心肌能量代谢改善心肌能量代谢 上调上调受体密度和亲和力受体密度和亲和力 减少氧化应激减少氧化应激 有一定的抗心律失常的作用有一定的抗心律失常的作用受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用7CHF mechanism Recognition Process Tre
8、atment statusClinical BenefitHeart mechanical kinetics changeCardiac&diuresis symptom Improving Mortality increaseNeuro-humoral endocrine system,cell function changeACEIMortality decreaseNA level in blood plasma increaseAdd beta-blockadeMortality decrease furtherCHF,sympathetic nervous system activa
9、tion is earlier than RAAS excitementUsing beta-blockade at firstsudden death decreaseThe Evolving History-Beta-blockade in CHF 受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用8 CIBIS-II CIBIS-II Lancet 1999年年;353:9-13 MERIT-HF MERIT-HF Lancet 1999年年;353:2001-07 COPERNICUS COPERNICUS N Engl J Med 2001年年;344:1651-8 受体阻滞剂治疗心衰的里程
10、碑试验受体阻滞剂治疗心衰的里程碑试验受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用9-Blockers in Chronic Left Heart Failure Drug n Mortality Placebo B-Blocker Rel.Risk Reduction Mortality Risk.Red.Sudden Death Metoprolol MERIT-HF Bisoprolol CIBIS-II Carvedilol COPERNICUS399126472289 11.0%7.2%17.3%11.8%18.5%11.4%-34%-34%-35%-41%-44%-36%The thr
11、ee landmark trials on betablockers in CHF受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用10Beta-Blockers in Heart FailureAll-Cause Mortality受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用11B-Blocker-Therapy in CHFNYHA IINYHA IIINYHA IVIschemicNon ischemicEffect of beta-blockade on survival in CHFLevel of Evidence A0 0.5 1 1.5 2relative Risk and 95%-In
12、tervalCIBIS IIMERIT-HFUS Carvedilol-program受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用12Established Therapy of Chronic Left Heart Failure1.Diuretics2.ACE-Inhibitors or/and AT1-receptor antagonists3.blockers(Bisoprolol,Carvedilol,Metoprolol,Nebivolol)4.Aldosterone antagonists(spironolactone,eplerenone)5.Digital(low doses)
13、6.Devices(CRT,ICD)ESC Guidelines,Eur Heart J 2005AHA/ACC Guidelines,Circulation(2005)受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用132004 ESC共识共识 美托洛尔控释制剂美托洛尔控释制剂 12.5-25mg QD 每每2周剂量加倍至周剂量加倍至200mg QD卡维地洛卡维地洛(达利全)(达利全)3.125mg BID 每每2周剂量加倍直至周剂量加倍直至 25mg BID 比索洛尔(康忻)比索洛尔(康忻)1.25mg QD 每每2周剂量加倍直至周剂量加倍直至 10mg QD 每每2-42-4周增加一次剂量;达
14、最大耐受剂量后维周增加一次剂量;达最大耐受剂量后维持,不按照患者的治疗反应来定剂量。持,不按照患者的治疗反应来定剂量。受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用14 传统做法是开始使用一种传统做法是开始使用一种ACEACE抑制剂,例抑制剂,例如依那普利如依那普利 1.25-2.5 mg 1.25-2.5 mg 每日两次每日两次 通常每隔通常每隔2-42-4周剂量加倍,直至周剂量加倍,直至 10 mg 10 mg 每日每日两次两次 以后再开始使用以后再开始使用 受体阻滞剂受体阻滞剂 若您将若您将 受体阻滞剂(例如比索洛尔)作为受体阻滞剂(例如比索洛尔)作为起始药物,且将获得怎样的结果呢起始药物,
15、且将获得怎样的结果呢?心力衰竭的起始治疗心力衰竭的起始治疗受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用15CIBIS-III 目的:用非劣效分析比较先用比索洛尔然后合用目的:用非劣效分析比较先用比索洛尔然后合用依那普利或相反用法在减少总死亡和总住院率的依那普利或相反用法在减少总死亡和总住院率的疗效疗效 入选标准:入选标准:65岁,岁,NYHA II-III级,级,EF0.35是第一个也是迄今惟一一项在是第一个也是迄今惟一一项在CHFCHF病人病人先使用先使用受体阻滞剂后使用受体阻滞剂后使用ACEACE抑制剂抑制剂与先使用与先使用ACEACE抑制剂后使用抑制剂后使用受体阻滞剂受体阻滞剂比较安全性和
16、疗效的临床研究比较安全性和疗效的临床研究受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用16 ACE抑制剂和抑制剂和受体阻滞剂,特别是后者,没有很受体阻滞剂,特别是后者,没有很好地使用或增加剂量好地使用或增加剂量 与与ACE抑制剂相比,抑制剂相比,受体阻滞剂使用的病人数量受体阻滞剂使用的病人数量更少,而且使用的病人也往往达不到理想剂量更少,而且使用的病人也往往达不到理想剂量 Cleland JG et al.IMPROVEMENT.Lancet 2002;360:1631-9.Komajda M et al.The MAHLER survey.Eur Heart J 2005;26:1653-59.
17、Komajda M et al.The EuroHeart Failure Survey.Eur Heart J 2003;24:464-74.CIBIS III研究的合理性研究的合理性受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用17 新诊断的新诊断的CHFCHF病人,在早期具有较高的死亡率病人,在早期具有较高的死亡率 主要是死于猝死主要是死于猝死 受体阻滞剂减少猝死的作用可能优于受体阻滞剂减少猝死的作用可能优于ACEACE抑制剂抑制剂 受体阻滞剂与受体阻滞剂与ACEACE抑制剂从未进行过直接比较抑制剂从未进行过直接比较CIBIS III研究的合理性研究的合理性受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和
18、临床应用18 交感神经系统在疾病早期即被激活交感神经系统在疾病早期即被激活 RAASRAAS系统则在较晚时期被激活系统则在较晚时期被激活 在病理生理学方面,以在病理生理学方面,以受体阻滞剂作为起始治疗受体阻滞剂作为起始治疗药物是合理的药物是合理的 研究以研究以受体阻滞剂或受体阻滞剂或ACEACE抑制剂作为治疗抑制剂作为治疗CHFCHF起始起始药物具有重要价值药物具有重要价值CIBIS III研究的合理性研究的合理性受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用19先使用比索洛尔先使用比索洛尔(o.d.)先使用依那普利先使用依那普利(b.i.d.)比索洛尔比索洛尔 o.d.依那普利依那普利 b.i.
19、d.比索洛尔比索洛尔 o.d.依那普利依那普利 b.i.d 周研究结束1-2.5 年0 2 4 6 8 10 26 28 30 32 34 36 周研究结束1-2.5 年第一种药剂量递增第一种药剂量递增第二种药剂量递增维持治疗第二种药维持治疗22-100 周16-94 周1.252.53.755.07.51.252.53.755.07.52.55.02.55.0*.*=随访10.0 mg10.0 mg10.0 mg10.0 mg研究设计研究设计比索洛尔比索洛尔 o.d.依那普利依那普利 b.i.d0 2 4 6 8 10 26 28 30 32 34 36*.*Willenheimer et
20、al.Circulation.2005;112:2426-2435.维持治疗第二种药剂量递增第二种药维持治疗受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用20意向治疗(ITT)人群5060708090100061218先使用比索洛尔先使用比索洛尔先使用依那普利先使用依那普利按方案治疗(PP)人群5060708090100061218主要联合终点主要联合终点无终点事件无终点事件%无终点事件无终点事件%B/E 比 E/B163例 比 165 例RR 0.97(95%CI 0.78-1.21)非劣性 P=0.046B/E 比 E/B178例 比 186例RR 0.94(95%CI 0.77-1.16)非
21、劣性 P=0.01950349835635326525980735055053893882912778776月月在按方案治疗人群,先使用比索洛尔不劣于先使用依那普利在意向治疗人群,先使用比索洛尔不劣于先使用依那普利并具有显著性。处于危险的例数处于危险的例数危险降低3%危险降低6%Willenheimer et al.Circulation.2005;112:2426-2435.受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用21整个研究期总住院率整个研究期总住院率(ITT分析分析)50607080901000612182777638728985386无住院比例无住院比例%505505月处于危险的例数
22、先使用比索洛尔先使用比索洛尔先使用依那普利先使用依那普利tB/E 比 E/B151 比 157 例病人住院治疗RR 0.95(95%CI 0.76-1.19)P=0.66危险下降5%Willenheimer et al.Circulation.2005;112:2426-2435.受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用22整个研究期总死亡率整个研究期总死亡率(ITT分析分析)7580859095100061218368125470379117475B/E 比 E/B65例 比 73例 死亡RR 0.88(95%CI 0.63-1.22)P=0.44存活率存活率%月505505先使用比索洛尔
23、先使用比索洛尔先使用依那普利先使用依那普利处于危险的例数危险降低12%Willenheimer et al.Circulation.2005;112:2426-2435.受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用23单药治疗期末总死亡率单药治疗期末总死亡率(ITT分析分析)808590951000123456492473458448434254495481463453446234505505B/E 比 E/B23例 比 32例 死亡RR 0.72(95%CI 0.42-1.24)P=0.24存活率存活率%月处于危险处于危险的例数的例数先使用比索洛尔先使用比索洛尔先使用依那普利先使用依那普利危险
24、下降28%Willenheimer et al.Circulation.2005;112:2426-2435.受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用24随访随访1年的总死亡率年的总死亡率(ITT分析分析)75808590951000612470368475379505505B/E 比 E/B42例 比 60例 死亡RR 0.69(95%CI 0.46-1.02)P=0.06存活率存活率%月处于危险处于危险的例数的例数先使用比索洛尔先使用比索洛尔先使用依那普利先使用依那普利危险降低31%Willenheimer et al.Circulation.2005;112:2426-2435.受体阻
25、滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用25CIBIS-III 结论:结论:在总死亡和住院的联合终点方面,先用在总死亡和住院的联合终点方面,先用比索洛尔不劣于先用依那普利比索洛尔不劣于先用依那普利 2组安全性比较无明显差别,先用比索组安全性比较无明显差别,先用比索洛尔不应成为问题洛尔不应成为问题 随访随访1年总死亡率较先用依那普利显著下降年总死亡率较先用依那普利显著下降 CIBIS-III提示医生可以根据患者的情况选择提示医生可以根据患者的情况选择先用比索洛尔或依那普利先用比索洛尔或依那普利受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床应用26阜外心血管病医院心力衰竭监护病房阜外心血管病医院心力衰竭监护病
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