NSCLC一线治疗的共识与争议培训课件.ppt
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- NSCLC 一线 治疗 共识 争议 培训 课件
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1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。pEGFR突变人群的治疗选择 经典EGFR TKI一线治疗研究回顾 联合治疗模式的探索p无驱动基因突变人群的治疗选择 非鳞癌的治疗 化疗的选择 超越化疗的选择 鳞癌的治疗内容本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Li TH,et al.,J Clin Oncol 2013;31:1039-1049.NSCLC从组织学分型进入到分子分型的时代腺癌腺癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌基于组织学结果的分型NSCLC作为一种疾病腺癌55%鳞癌34%其他11%本文
2、档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中位中位 PFS(月月)ErlotinibOPTIMALEURTACPlatinum-doublet chemotherapy13.79.58.08.410.810.45.16.36.35.34.65.41412108642160GefitinibIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002LUX-LUNG 3Afatinib6.911.1OPTIMALEURTACIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002LUX-LUNG 3LUX-LUNG 65.6L
3、UX-LUNG 611.0Rosell,et al.ESMO 2012;Wu,et al.WCLC 2013;Chen,et al.Ann Oncol 2013;Gefitinib SmPC 2010;Han,et al.J Clin Oncol 2012;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.ASCO 2013 ENSURE5.511.0ENSURE一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的III期临床研究中的中位PF
4、S汇总本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。NCCN 指南推荐EGFR突变NSCLC应首选TKI治疗本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。pEGFR突变人群的治疗选择 经典EGFR TKI一线治疗研究回顾 争议:联合治疗模式的探索内容TKI抗血管抗血管化疗化疗 FASTACTII NEJ005 JMIT本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。PlaceboTarceva 150mg/dayPreviously untreat
5、ed stage IIIb/IV NSCLC(n=450)R11PDSix cycles gemcitabine+cisplatin OR carboplatin+placeboSix cycles gemcitabine+cisplatin OR carboplatin+ErlotinibPDStratified by stage,histology,smoking status and chemo regimen治疗后续治疗筛选Post-studyGemcitabine 1250mg/m2(d1,8);cisplatin 75mg/m2 OR carboplatin 5AUC(d1);er
6、lotinib 150mg/day(d1528)Primary end point:Progression free survival(PFS)Wu YL,et al.,Lancet Oncol 2013;14:77786FASTACT II:EGFR-TKIs序贯联合化疗TKI+化疗:化疗:FASTACTII本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。EGFR M-PFSEGFR M-OSEGFR突变亚组从化疗联合厄洛替尼序贯治疗的PFS/OS均显著获益EGFR M+OS31.4月 vs 20.6月EGFR M+PFS16.8月 vs 6.
7、9月EGFR Mut+(n=49)(n=48)任何任何4785 TKI685 厄洛替尼厄洛替尼283抗代谢类抗代谢类182紫杉类紫杉类180铂类铂类80注:由于患者可免费得到二线厄洛替尼,注:由于患者可免费得到二线厄洛替尼,GC-P组交叉率很高组交叉率很高二二线线Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.Wu YL,et al.,Lancet Oncol 2013;14:77786.TKI+化疗:化疗:FASTACTII本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。主要终点:PFS次要终点:OS,ORR,安全性分
8、层因素:性别;临床分期非鳞NSCLC一线治疗IIIB/IV期/复发20-75岁PS 0-1EGFR突变阳性N=80吉非替尼(每日)同步联合卡铂+培美曲塞(4-6个周期,q21d)吉非替尼(8周,每日)序贯卡铂+培美曲塞(2个周期,q21d)吉非替尼(每日)同期联合培美曲塞(q21d)吉非替尼(8周,每日)序贯培美曲塞(2个周期,q21d)诱导治疗维持治疗PDROizumi S,et al.2014 ASCO Abstract 8016.NEJ005:EGFR-TKIs联合“同步”化疗 vs.“序贯”化疗TKI+化疗:化疗:NEJ005本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;
9、如有不当之处,请联系网站或本人删除。PFS同步序贯中位(95%CI),月18.3(9.7-21.9)15.3(11.3-17.4)1年%61.061.22年%29.125.23年%20.618.9OS同步序贯中位(95%CI),月41.9(35.1-NR)30.7(23.2-40.5)1年%87.887.22年%80.564.03年%58.939,8Oizumi S,et al.2014 ASCO Abstract 8016.1008060402000122436486010080604020001224364860同步(n=41)序贯(n=39)PFSOSPFS(%)OS(%)HR=0.55
10、P=0.042时间(月)时间(月)NEJ005研究结果:同步优于序贯TKI+化疗:化疗:NEJ005同步(n=41)序贯(n=39)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。内容TKI抗血管抗血管化疗化疗pEGFR突变人群的治疗选择 经典EGFR TKI一线治疗研究回顾 争议:联合治疗模式的探索 JO25567 BELIEF OLCSG1001本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。l主要终点:PFS(独立审核基于RECIST 1.1标准)l计划目标样本量150例,基于以下假设 假设P
11、FS HR 0.7,80%的效力证明贝伐珠单抗联合厄洛替尼较厄洛替尼单药治疗的优效性,单侧1类错误概率为0.2l次要终点:OS、肿瘤缓解,QoL、安全性l探索性终点:生物标志物评估 N=150 既往未接受化疗既往未接受化疗的的IIIB/IV期期或术后复发的非鳞或术后复发的非鳞NSCLC*活化活化EGFR突变突变*年龄年龄20岁岁 ECOG PS 0-1 无脑转移无脑转移EB联合治疗组联合治疗组厄洛替尼厄洛替尼 150mg qd+贝伐珠单抗贝伐珠单抗 15mg/kg q3wN=75E单药治疗组单药治疗组厄洛替尼厄洛替尼 150mg qdN=75R1:1PDPDKATO T,et al.2014
12、ASCO Abstract 8005.JO25567:突变人群一线 A+T vs.TKIA+T:JO25567本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。A+T的PFS显著优于单纯TKI 6个月EB(n=75)中位中位PFS=16.0个月个月E(n=77)中位中位PFS=9.7个月个月HR=0.54(95%CI:0.36-0.79)P=0.0015时间时间(月月)PFS1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0KATO T,et al.2014 ASCO Abstract 8005.A+T:JO25567本文档所
13、提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。EGFR突变状态与PFSEB(n=40)中位中位PFS=18.0个月个月E(n=40)中位中位PFS=10.3个月个月时间时间(月月)PFSEB(n=35)中位中位PFS=13.9个月个月E(n=37)中位中位PFS=7.1个月个月000.20.40.60.84812162024281.0000.20.40.60.84812162024281.0PFS时间时间(月月)HR=0.41(95%CI:0.24-0.72)HR=0.67(95%CI:0.38-1.18)外显子外显子19缺失缺失外显子外显子21 L8
14、58RKATO T,et al.2014 ASCO Abstract 8005.A+T:JO25567本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。内容TKI抗血管抗血管化疗化疗pEGFR突变人群的治疗选择 经典EGFR TKI一线治疗研究回顾 争议:联合治疗模式的探索 BEYOND EGFR+日本中部肺癌研究日本中部肺癌研究本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。BEYOND:研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究安慰剂单药中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者既往未
15、接受治疗组织学或细胞学证实为非鳞癌年龄 18岁ECOG PS 0-1n=276贝伐珠单抗 15 mg/kg d1 卡铂 AUC6 d1 紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案,n=1386个周期R进展*安慰剂 d1+紫杉醇/卡铂 3周方案,n=1381:1进展贝伐珠单抗单药次要终点:OS,ORR,疾病缓解时间,安全性,血浆生物标志物(VEGF-A,VEGFR-2)探索性生物标志物:组织和血浆EGFR突变状态分层因素:性别,吸烟状态,年龄主要终点:PFS证实在中国人群中的疗效与E4599研究疗效一致(HR临界 0.83)*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治
16、疗PD=疾病进展;R=随机;ORR=客观缓解率;HR=风险比;VEGF-A=血管上皮生长因子-AVEGFR-2=血管上皮生长因子受体-2;EGFR=表皮生长因子受体Zhou C,et al.J Clin Oncol 2015;33:2197-2204.A+化疗:化疗:BEYOND EGFR+本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。BEYOND中EGFR突变患者可从贝伐珠单抗治疗中获得显著的PFS改善数据截止时间 2013年1月27日(PFS)Zhou C,et al.2014 CMSTO Abstract 3290.Zhou C,et a
17、l.2014 APLCC Abstract 0057.Bev+CP:EGFR突变型(n=23,中位 12.4个月)PI+CP:EGFR突变阳型(n=17,中位 7.9个月)时间/月05101520PFS(主要研究终点)1.00.60.40.20.00.8HR 0.27,95%CI 0.120.63数据截止时间 2014年4月30日(OS)Zhou C,et al.2014 CMSTO Abstract 3290.Zhou C,et al.2014 APLCC Abstract 0057.1.00.80.60.40.20.005101520253035总生存时间/月Bev+CP:EGFR突变型突
18、变型(n=23,中位中位OS24.3个月个月)PI+CP:EGFR突变型(n=17,中位OS27.5个月)HR 0.90A+化疗:化疗:BEYOND EGFR+本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。EGFR基因突变亚组中中位生存期的解读原因分析说明样本量EGFR突变亚组人群数量非常有限基线分布EGFR突变状态未被作为分层因素后续治疗疾病进展后接受EGFR TKI治疗两组间存在明显的偏倚突变类型19外显子缺失和L858R突变患者比例在两组间也是不平衡的生存概念EGFR基因突变亚组的分析中,HR=0.90,仍然小于1,说明总体贝伐珠单抗组仍
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