2型糖尿病治疗新思路课件.ppt
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- 糖尿病 治疗 新思路 课件
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1、现代临床药师在糖尿病药物治疗中的新思路2010.6.301主要内容主要内容n糖尿病的背景知识糖尿病的背景知识n糖尿病发病原因及危害糖尿病发病原因及危害n2 2型糖尿病的治疗药物及机制型糖尿病的治疗药物及机制n捷诺维(西格列汀)的作用机理捷诺维(西格列汀)的作用机理n捷诺维药代动力学捷诺维药代动力学2糖尿病的背景知识糖尿病的背景知识 糖尿病是一种由于机体不能正常释放或利用胰岛素糖尿病是一种由于机体不能正常释放或利用胰岛素,而使血中葡萄糖(一种单糖)水平不适当升高所,而使血中葡萄糖(一种单糖)水平不适当升高所导致的一种疾病。导致的一种疾病。重要指标:空腹血糖重要指标:空腹血糖 3.9-6.0mmo
2、l/L3.9-6.0mmol/L 餐后血糖餐后血糖 7.8mmol/L7.0mmol/L7.0mmol/L 餐后餐后2h2h血糖血糖 11.1mmol/L11.1mmol/L 5糖尿病的背景知识糖尿病的背景知识糖化血红蛋白(糖化血红蛋白(HbA1cHbA1c)是血中葡萄糖与红细胞)是血中葡萄糖与红细胞的血红蛋白相结合的产物,也是由血红蛋白的血红蛋白相结合的产物,也是由血红蛋白A A组组成的某些特殊分子部位与葡萄糖经过缓慢而不可成的某些特殊分子部位与葡萄糖经过缓慢而不可逆的非酶促反应结合而成。逆的非酶促反应结合而成。6糖尿病的背景知识糖尿病的背景知识 糖化血红蛋白(糖化血红蛋白(HbA1cHbA
3、1c)的特点:)的特点:不随进食和血糖的变化而变化不随进食和血糖的变化而变化增高可促进糖尿病慢性并发症的形成增高可促进糖尿病慢性并发症的形成正常人的糖化血红蛋白一般为正常人的糖化血红蛋白一般为 3-7%,平均,平均6%高于高于11.5%时,说明病人近期内存在着持续性高血糖时,说明病人近期内存在着持续性高血糖临床用以了解糖尿病患者近临床用以了解糖尿病患者近4-8周内,血糖控制情况周内,血糖控制情况和糖尿病并发症的进展状态和糖尿病并发症的进展状态7糖尿病的背景知识糖尿病的背景知识8糖尿病的背景知识糖尿病的背景知识9主要内容主要内容n糖尿病的背景知识糖尿病的背景知识n糖尿病发病原因及危害糖尿病发病原
4、因及危害n2 2型糖尿病的治疗药物及机制型糖尿病的治疗药物及机制n捷诺维(西格列汀)的作用机理捷诺维(西格列汀)的作用机理n捷诺维药代动力学捷诺维药代动力学10糖尿病已经成为导致人口死亡的第四大疾病 Source:Diabetes Atlas 3rd Edition.www.eatlas.idf.org.Last accessed 25 January 2007糖尿病发病原因和危害糖尿病发病原因和危害11患病率患病率%10.6%16.1%9.7%15.5%0 02 24 46 68 810101212141416161818糖尿病糖尿病糖尿病前期糖尿病前期8.8%14.9%男性男性女性女性全部
5、人群全部人群Yang W,et al.N Engl J Med 2010;362:1090-101.中国:糖尿病患者人群已跃居第一中国:糖尿病患者人群已跃居第一12糖尿病发病原因和危害糖尿病发病原因和危害糖尿病分型糖尿病分型l1 1型糖尿病:胰岛型糖尿病:胰岛细胞破坏,胰岛素绝对缺乏,细胞破坏,胰岛素绝对缺乏,包括免疫介导和特发性两类;包括免疫介导和特发性两类;l2 2型糖尿病:型糖尿病:胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗;或胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗;l其它特异性糖尿病:多种原因造成的低血糖;其它特异性糖尿病:多种原因造成的低
6、血糖;l妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病。13糖尿病发病原因和危害糖尿病发病原因和危害2 2型糖尿病的自然病程可以分为型糖尿病的自然病程可以分为3 3个阶段个阶段l最早阶段可称为糖尿病的最早阶段可称为糖尿病的“高危人群高危人群”l第二阶段,即糖调节受损(第二阶段,即糖调节受损(IGR),也可称为糖),也可称为糖尿病前期尿病前期 l最后阶段,变成糖尿病病人最后阶段,变成糖尿病病人 14 血糖血糖胰岛素以及胰高糖素调节正常的血糖平衡胰岛素以及胰高糖素调节正常的血糖平衡葡萄糖输出葡萄糖输出葡萄糖摄取葡萄糖摄取胰高糖素胰高糖素(a a细胞细胞)胰岛素胰岛素(b b细胞细胞)胰腺胰腺肝脏肝脏空腹状态空腹状态餐
7、后状态餐后状态Porte D Jr,Kahn SE.Clin Invest Med.1995;18:247254.Adapted with permission from Kahn CR,Saltiel AR.In:Kahn CR et al,eds.Joslins Diabetes Mellitus.14th ed.Lippincott Williams&Wilkins;2005:145168.肝脏葡萄糖肝脏葡萄糖输出输出胰岛素抵抗胰岛素抵抗葡萄糖摄取葡萄糖摄取胰高血糖素胰高血糖素(细胞细胞)胰岛素胰岛素(细胞细胞)胰腺胰腺肝脏肝脏高血糖高血糖胰岛细胞功能障碍2 2型糖尿病的主要病理生理缺陷
8、型糖尿病的主要病理生理缺陷Kahn CR,Saltiel AR.Joslins Diabetes Mellitus.14th ed.2005:145168.Del Prato S,Marchetti P.Horm Metab Res.2004;36:775781.Porte D Jr,Kahn SE.Clin Invest Med.1995;18:247254.肌肉肌肉脂肪组织脂肪组织2型糖尿病的发病原因型糖尿病的发病原因细胞功能缺陷细胞功能缺陷胰岛素抵抗胰岛素抵抗糖尿病糖尿病糖尿病的各种微血管、大血管并发症糖尿病的各种微血管、大血管并发症17糖尿病发病原因和危害糖尿病发病原因和危害182 2
9、型糖尿病的发生发展型糖尿病的发生发展相对活性相对活性葡萄糖葡萄糖105051015202530-10-5051015202530餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖胰岛素水平胰岛素水平NGT 胰岛素胰岛素 IGT/IFG 2型糖尿病型糖尿病 抵抗抵抗 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 肝脏和外周肝脏和外周细胞功能细胞功能距离糖尿病诊断的时间距离糖尿病诊断的时间(年年)NGT=正常葡萄糖耐量;IGT=i糖耐量异常;IFG=空腹血糖受损.Ferrannini E.65th ADA in Washington,DC,2006.;Ramlo-Halsted et al.Prim Care.1999;26:771789
10、.空腹血糖与餐后血糖都会导致空腹血糖与餐后血糖都会导致HbAHbA1C1C水平升高水平升高餐后餐后高血糖高血糖空腹空腹高血糖高血糖HbA1C糖尿病并发症糖尿病并发症Del Prato S.Int J Obes Relat Metab Disord.2002;26:S9S17.Riddle MC.Diabetes Care.1990;13:676686.1990;13:676686.Diabetes Care,Vol.13,1990:676686.高血糖高血糖血糖血糖 mg/dL24小时血糖小时血糖HbA1CMonnier L et al.Diabetes Care.2003;26:881885
11、.HbA1C(%)按照按照HbAHbA1C1C水平划分的水平划分的FPGFPG与与PPGPPG对高血糖的影响对高血糖的影响影响度影响度,%糖尿病发病原因和危害糖尿病发病原因和危害糖尿病急性并发症:糖尿病急性并发症:糖尿病酮症酸中毒(糖尿病酮症酸中毒(DKADKA)高血糖高渗性非酮症性综合症(高血糖高渗性非酮症性综合症(HHNSHHNS)乳酸酸中毒(乳酸酸中毒(LALA)低血糖低血糖糖尿病慢性并发症:糖尿病慢性并发症:心血管疾病,如冠心病、脑血栓心血管疾病,如冠心病、脑血栓、周围血管闭塞、高血压等、周围血管闭塞、高血压等血脂异常血脂异常 糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变白内障白内障糖尿病神经病变
12、糖尿病神经病变糖尿病肾病糖尿病肾病性功能障碍性功能障碍糖尿病足糖尿病足感染如肺结核感染如肺结核22大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变脑血管疾病脑血管疾病10.2%10.2%心血管疾病心血管疾病25.3%25.3%肾脏疾病肾脏疾病20.9%20.9%周围神经病变周围神经病变41.5%41.5%周围血管病变周围血管病变10.6%10.6%视网膜病变视网膜病变33.1%33.1%ADA Scientific Sessions 2006.Abstract Number:1170-P 2型糖尿病的常见并发症型糖尿病的常见并发症2324主要内容主要内容n糖尿病的背景知识糖尿病的背景知识n糖尿病发病原
13、因及危害糖尿病发病原因及危害n2 2型糖尿病的治疗药物及作用机制型糖尿病的治疗药物及作用机制n捷诺维(西格列汀)的作用机理捷诺维(西格列汀)的作用机理n捷诺维药代动力学捷诺维药代动力学降糖药分类及代表性药物降糖药分类及代表性药物降血糖药:磺脲类:格列本脲(优降糖)、吡磺环己脲(美吡哒)、甲磺吡脲(达美康)、甲磺冰脲(克糖利)、喹磺环己脲(糖适平)。非磺脲类胰岛素促泌剂:瑞格列奈(诺和龙,孚来迪),那格列奈(唐力)。胰岛素抗高血糖药物:双胍类:二甲双胍噻唑烷二酮:罗格列酮、吡格列酮糖苷酶抑制剂:阿卡波糖(拜唐苹)新型降糖药GLP-1类似物:利拉鲁肽 DPP-IV 抑制剂:西格列汀(捷诺维)胰淀粉
14、样多肽类似物:普兰林肽卫生部心血管疾病患者糖尿病早期干预行动计划卫生部心血管疾病患者糖尿病早期干预行动计划25口服降糖药的主要作用靶点口服降糖药的主要作用靶点 胰岛素抵抗胰岛素抵抗二甲双胍二甲双胍 胰岛素分泌胰岛素分泌磺脲类磺脲类 胰岛素抵抗胰岛素抵抗TZDsDPP-4 抑制剂抑制剂 胰岛素分泌胰岛素分泌 葡萄糖摄取葡萄糖摄取 胰高糖素胰高糖素 葡萄糖生成葡萄糖生成 肠促胰岛激素肠促胰岛激素 GLP-1 GIP肝糖输出过多胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素缺乏胰岛素缺乏 小肠葡萄糖小肠葡萄糖吸收吸收 每种每种药药物不同的糖尿病病理生理靶点物不同的糖尿病病理生理靶点 TZD:噻唑烷二酮类.AGI:糖苷酶
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