教学培训-药源性肝肾损害的鉴别与处理课件.ppt

1、水和盐滞留（低钠、高钾、代谢性酸中毒）Tozer对剂量调整因子修改RFI=UNaScreat/Ucreat高敏性肾性ARF组织损害药源性损害可发生于人体全身各种脏器与组织，临床表现复杂多变。肌酐清除率50ml/分脓毒血症时或感染由阴性肠杆菌或肝炎链球菌引起时可出现胆红素显著异常指胆汁分泌中止或减少，既使存有黄疸时，一般短期内较少潜在严重性，但需几周或数月才恢复正常内生肌酐清除率50ml/分急性肾衰ARF指肾功能迅速恶化，此时肾小球滤过率在几小时或几天内降低CiprofloxaxinFENa*=UNaScreat/(PNaUcreat)1000032(CLcr)+0.出现下列情况提示损害严重性肌

2、酐值以mol/L表示时，如以mg/L表示，同时合并有AKP或结合胆红素异常可予以肯定血清肌酐值年龄体重（公斤）分）肌酐清除率（Kml140/药物特性药物特性肾功能损害相关性肾功能损害相关性治疗浓度范围治疗浓度范围治疗浓度范围宽，药物浓度差异治疗浓度范围宽，药物浓度差异（积累）的危险性（积累）的危险性可忽略可忽略蛋白结合率蛋白结合率药物与蛋白结合率药物与蛋白结合率 90%90%，内源性有机酸与药物产生，内源性有机酸与药物产生竞争性置换，游离药物浓度增高，效应增强，药物竞争性置换，游离药物浓度增高，效应增强，药物与白蛋白或酸性糖蛋白结合率与白蛋白或酸性糖蛋白结合率 90%90%，提示药物不易，提示

3、药物不易被透析清除被透析清除原形药物经肾排出量原形药物经肾排出量40%40%以上原型药物经肾排出，提示药物浓度可增高，以上原型药物经肾排出，提示药物浓度可增高，易产生积蓄，改变药效易产生积蓄，改变药效活性代谢物经肾排出活性代谢物经肾排出 代谢物积蓄，效应增强代谢物积蓄，效应增强分布容积分布容积低分布容积低分布容积（0.7L/Kg0.7L/Kg）伴低蛋白结合率药物具可）伴低蛋白结合率药物具可透析性，高分布容积提示不易被透析清除透析性，高分布容积提示不易被透析清除可透析性可透析性体内药物量体内药物量30%30%可被透析清除，提示透析后需补充可被透析清除，提示透析后需补充剂量剂量8(CLcr)+26

4、.通常情况下出现转氨酶升高可认为系肝损害Penicillin G当符合下列情况也可诊断为急性肾功能不全U/S creatinine如小管性、间质性、血管性或小球性ALT与AKP最低值应以正常值上限表示三大指标中常为AKP单独升高2N04(CLcr)+38.与过去6个月内测定血肌酐值相比增幅大于100%伴有或不伴有肝硬化，急性酒精性肝炎，需由肝组织活检鉴别肾组织活检虽是最佳方法，但在临床上难以实现，再加之在二者间部分致病原因相同，故可应从临床、实验室检查及治疗三方面加以鉴别当存有其它急性肾损害症状时，血清肌酐值、肌酐清除率和尿素氮变化如下，也可诊断急性肾衰右心衰时由于肝充血可引起AKP和/或转氨

5、酶和/或未结合胆红素中等度升高血清尿素氮增高，但小于17mmol/l药物消除符合一室一级速率U=尿浓度，S=血清浓度，FENa=钠的排泄过程Fractional excretion of sodicum，RFI=肾衰指数规定CSSMAX或CSSMIN计算CKD或DMCKD剂量调整KF=肾功不全患者Clcr正常肾功者ClcrKF=ClRUCKD或 KF=ClcrClRUNORM120ml/分/1.73m2DRUGCL(ML/MIN)OR Kel(HR-1)AcyclovirCL=3.37(CLcr)+0.41AmikacinCL=0.60(CLcr)+9.6AmoxicillinKel=0.00

6、55(CLcr)+0.043AztreonamCL=0.8(CLcr)+26.6CefepimeCL=0.96(CLcr)+10.9CefmetazoleCL=1.18(CLcr)-0.29CeftazidimeCL=1.15(CLcr)+10.6CiprofloxaxinCL=2.83(CLcr)+363DigoxinCL=0.88(CLcr)+23Famciclovir/penciclovirKel=0.0032(CLcr)+0.05FlucytosineKel=0.0012(CLcr)+0.03GentamicinCL=0.98(CLcr)OfloxacinCL=1.04(CLcr)+38.7Penicillin GCL=3.35(CLcr)+35.5PiperacillinCL=1.36(CLcr)+1.50ProcainamideCL=3.00(CLcr)+0.23(ABW)TobramycinCL=0.80(CLcr)VancomycinCL=0.69(CLcr)+3.7