接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理课件.ppt
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- 接受 化疗 乙肝患者 抗病毒 处理 课件
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1、接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理 一一 .慢性乙型肝炎概述慢性乙型肝炎概述接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理全球全球HBV感染流行情况感染流行情况20亿人曾感染HBV,占全球人口1/3慢性HBV感染者约3.54亿,其中亚洲占2/3,中国占1/3全球60亿人口15%25%最终将死于与HBV有关肝病每年全球死亡75100万例,占死因第7位Lavanchy D.J Viral Hepatitis.2004;11:97-107接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理9.74%in 19927.18%in 20062008年,病毒性肝炎仍然是中国第一位的传染病
2、,年发病数140.7万全国每年死于与乙肝相关肝病近30万例中国乙肝病毒感染现状中国乙肝病毒感染现状接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理乙肝病毒的病原学 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝属嗜肝 DNA病毒科病毒科(hepadnaviridae),基,基因组长约因组长约 3.2kb,为部分双链环状为部分双链环状 DNA中华医学会慢性乙型肝炎防治指南2005.12接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理中华医学会慢性乙型肝炎防治指南2005.12部分双链的DNA胞浆膜乙肝病毒的复制过程细胞核细胞浆内质网A(n)有感染性的HBV毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因组肝细胞转
3、录逆转录HBsAg的囊膜抗原成分翻译mRNA接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理HBV感染的转归感染的转归“持续病毒复制持续病毒复制”是慢性乙肝病情进展的主要病因是慢性乙肝病情进展的主要病因肝细胞癌肝细胞癌急性急性HBV感染感染慢性慢性 HBV 感染感染5%-10%成年期感染95%围产期/婴幼儿期感染肝硬化肝硬化慢性肝炎慢性肝炎5年內年內12%-20%5年內年內6%-15%5年內年內20%-23%10-30%失代偿肝硬化失代偿肝硬化接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理抗-HBc,抗-HBc-IgM抗-HBe抗-HBs肝脏功能的指标胆红素白蛋白凝血时间病毒学和血清学物指标HBV DNAHBeAgHBsAg肝
4、细胞损害的指标ALTAST胆红素乙肝的实验室诊断乙肝的实验室诊断接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理HBV感染携带者慢性乙肝HBeAg-慢乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者非活动性HBsAg携带者轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+慢乙肝急性乙肝接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理HBeAg+(wild)HBeAg-/抗抗-HBe+ALTHBV-DNA正常或轻正常或轻CHB中重度中重度CHB中重度中重度CHB正常或轻度正常或轻度CHB 肝硬化肝硬化非活动性携带状态非活动性携带状态HBeAg 慢乙肝慢乙肝HBeAg+慢乙肝慢乙肝免疫耐受期免疫耐受期免疫清除期免疫清除期免疫控制
5、期免疫控制期 再活动期再活动期肝硬化肝硬化109-1010 cp/ml104-108 cp/ml103 cp/ml非活动肝硬化非活动肝硬化慢性HBV感染自然史慢性慢性HBV携带者携带者接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理 最大限度地长期抑制或消除HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和阻止疾病进展 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间慢性乙型肝炎的总体治疗目标中华医学会慢性乙型肝炎防治指南2005.12接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理持续病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因持续病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理抗病毒治
6、疗可以显著降低肝癌发生率Liaw YF,et al.N Engl J Med.2004;351:1521-1531 安慰剂安慰剂(n=215)拉米夫定拉米夫定(n=436)诊断时间(月)诊断时间(月)拉米夫定拉米夫定安慰剂安慰剂不包括第一年的不包括第一年的5个病例个病例:HR:0.47(P=0.052)0.49(P=0.047)诊断HCC的比例(%)7.4%3.9%接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理乙肝抗病毒药物发展情况聚乙二醇干扰聚乙二醇干扰素素-2b 1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12 1992 1998-12 2005-3 2005-5 200
7、5-11 2007-2 2007-2替比夫定替比夫定 恩替卡韦恩替卡韦聚乙二醇干扰聚乙二醇干扰素素-2a阿德福韦酯阿德福韦酯拉米夫定拉米夫定IFN-2bUSFDASFDA替诺福韦替诺福韦克立夫定克立夫定恩曲他滨恩曲他滨帕拉德福韦帕拉德福韦接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理HBsAg 衣壳衣壳部分双链部分双链 DNA拉米夫定拉米夫定阿德福韦阿德福韦恩替卡韦恩替卡韦替比夫定替比夫定A(n)有感染性的有感染性的 乙肝病毒颗乙肝病毒颗粒粒(-)-DNA有感染性的有感染性的 乙肝病毒颗乙肝病毒颗粒粒mRNAcccDNADNA多聚酶多聚酶RT被包裹的被包裹的前基因组前基因组 mRNA接受化疗的乙肝患者的抗病毒
8、处理EASL Clinical Practice Guidelines.J Hepatol 2009;50:227-242.不同药物治疗1年HBV DNA检测不到的比例 HBeAg阳性患者的HBV DNA转阴率(非头对头研究数据)患者比例(%)治疗1年时上述临床试验采用不同的上述临床试验采用不同的HBV DNA检测方法,检测方法,且非头对头比较;因此该数据仅有提示作用,应慎重对待且非头对头比较;因此该数据仅有提示作用,应慎重对待接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理EASL Clinical Practice Guidelines.J Hepatol 2009;50:227-242.上述临床试验采用不
9、同的上述临床试验采用不同的HBV DNA检测方法,检测方法,且非头对头比较;因此该数据仅有提示作用,应慎重对待且非头对头比较;因此该数据仅有提示作用,应慎重对待患者比例(%)治疗治疗1年时年时不同药物治疗1年HBV DNA检测不到的比例 HBeAg阴性患者的HBV DNA转阴率(非头对头研究数据)接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理不同药物治疗不同药物治疗1年年HBeAg血清学转换发生率血清学转换发生率EASL CPGs:Management of chronic hepatitis B;J Hepatol 2009;50:227-42PEG-IFNLAMADVETVLdTTDF30%22%12%2
10、1%23%21%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%HBeAg血清学转换发生率接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理不同药物治疗不同药物治疗1年年HBsAg消失率消失率3%02%3%1%1%012345PegLAMADVETVLd TTDF%HBsAg Loss 4%001%1%2,000IU/mL的患者应每6-12个月接受一次超声检查。接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理 对有HCC高危因素的、生活在超声不易进行超声检查地区的HBV携带者,应考虑使用AFP定期筛查。接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理2.2.关于需接受免疫抑制性或细胞毒关于需接受免疫抑制性或细胞毒性治疗的性治疗的H
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