思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用培训课件.ppt
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1、思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用多种病因多种病因肝细胞弥漫变性、坏死肝细胞再生和肝细胞再生和纤维结缔组织增生纤维结缔组织增生肝纤维化肝纤维化肝硬化肝硬化陆再英.内科学(第7版)M.人民卫生出版社.2008.446 细胞因子细胞因子(TGF-、PDGF、TNF-a、IL-10)过量活性氧过量活性氧胆汁酸胆汁酸HSCs激活ECM沉积核受体激活ICAM-1发病机制发病机制2思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用肝硬化治疗要点肝硬化治疗要点l 休息饮食q 护肝退黄治疗护肝退黄治疗q 抗病毒治疗q 营养支持治疗q 消除病因或诱因q 治疗并发症 出血 腹水 肝昏迷 肝癌q 肝移植修复肝细胞,促进再生延缓
2、纤维化,延长生命3思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用 8080左右的肝硬化患者有不同程度黄疸,左右的肝硬化患者有不同程度黄疸,15-2515-25肝硬化患肝硬化患者伴有皮肤搔痒。者伴有皮肤搔痒。原因原因:肝细胞变性、坏死造成肝细胞障碍,导致对胆红素的摄取、结合或排泌等任何一环节功能障碍,均可引起黄疸。纤维细胞增生,肝小叶结构破坏,胆红素排泌障碍,不能排入肠道而反流入血中引起黄疸。漆德芳.肝硬化M.北京科学技术出版社.2000.70.178.肝硬化与黄疸肝硬化与黄疸4思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降5050Cabrero et
3、 al.1988;Martin Duce et al.1988 Hepatology,0100200300400500600对照组对照组 n=17n=17肝硬肝硬化化n=26n=26酒精性肝硬化酒精性肝硬化n=12n=12肝炎后肝硬化肝炎后肝硬化n=14n=14腺苷蛋氨酸合成酶腺苷蛋氨酸合成酶(pmoles/minpmoles/min./mg./mg)5思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰口服一周起效口服一周起效双盲,安慰剂,对照220例患者参与研究,68%68%肝硬化,肝硬化,26%26%慢慢性肝炎,性肝炎,6%PBC6%PBC治疗组治疗组:思美泰800mg口服,bidx2周;对
4、照组对照组:安慰剂*口服一周起效,显著降低口服一周起效,显著降低STBSTB和和ALPALP思美泰口服治疗1周,STB和ALP即显著下降,与安慰剂组有统计学差异(P0.05)*P0.05;*P0.01Frezza M,et al.Gastroenterology,1990;99:211-215.6思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰降低胆红素降低胆红素 改善肝功能改善肝功能 血清总胆红素血清总ALT组间比较 *P0.05,*P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例
5、肝内胆汁淤积患者,分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂,为期2周。思美泰思美泰在治疗第一周即显著改善患者肝功能在治疗第一周即显著改善患者肝功能7思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰可抑制可抑制TNF-TNF-等多种炎症因子延缓等多种炎症因子延缓纤维化进展纤维化进展肝纤维化肝纤维化抗抗炎炎抗纤抗纤维化维化激活激活IL-10IL-10抗抗氧氧化化8思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰对活性氧物质(对活性氧物质(ROSROS)的作用)的作用*P0.05 vs单用乙醇组Mara del Pilar Cabrales-Romero,World J Gastroentero
6、l 2006 March 28;12(12):1895-1904思美泰显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平*9思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰抑制抑制TNF-TNF-对肝细胞的损伤对肝细胞的损伤Z.Song et 3.Henar Hevia,HEPATOLOGY,Vol.39,No.4,2004TNF-TNF-:肿瘤坏死因子,:肿瘤坏死因子,LPSLPS:脂多糖,:脂多糖,MTAMTA:5-5-甲硫腺苷甲硫腺苷*P0.05 *P0.01 vs 单用LPS腺苷蛋氨酸显著降低LPS所致TNF-浓度 LPS-+MTA(mol/L)00100250300500*10思美泰治疗肝硬化以和
7、梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰提高提高IL-10IL-10浓度,抗纤维化浓度,抗纤维化Z.Song et al.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 284:G949G955,2003*P0.05腺苷蛋氨酸组IL-10浓度明显增高*11思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰可抑制肝星状细胞的活化可抑制肝星状细胞的活化,防止肝防止肝纤维化的发生纤维化的发生思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响治疗前治疗后肝星状细胞活化增殖肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止肝星状细胞趋于静止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-me
8、thionine on the activation,proliferation and contraction of hepatic stellate cells,European Journal of Pharmacology 509(2005)31 3612思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰生成内源性生成内源性GSH GSH 促进肝细胞再生促进肝细胞再生*P0.05:vs.剖腹oP0.05:vs.PH+B#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO*o*00*0#0#00*SAMeSAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性,在早期即显著增加
9、肝细胞有丝分裂活性,而外源性而外源性GSHGSH反而抑制肝细胞再生反而抑制肝细胞再生PH,部分肝切;B,缓冲液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO:丁胱亚磺酰亚胺Holecek M et al:Buthionine sulfoximine,S-Adenosylmethionine and glutathione,Arzneim.-Forsch./Drug Res.50(11),Nr.12(2000)PH+BSO PH+BSO+SAM PH+BSO+GSH 13思美泰治疗肝硬化以和梗阻性黄疸的使用思美泰思美泰在梗阻性黄疸手术后的应用在梗阻性黄疸手术后的应用加速黄疸消退,促进肝功能恢复,
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