叶晓光梗阻性黄疸围手术期的护肝治疗课件.ppt
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- 叶晓光 梗阻 黄疸 手术 治疗 课件
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1、梗阻性黄疸围手术期的梗阻性黄疸围手术期的护肝治疗护肝治疗叶晓光广州医学院第二附属医院大 纲一胆汁淤积()相关知识二临床常用的护肝药物作用机理三异甘草酸镁作用特点及临床证据 病 因肝外胆管梗阻胆汁淤积性疾病肝内胆管梗阻肝细胞分泌方式改变肝内型胆汁淤积 肝细胞性胆汁淤积肝细胞性胆汁淤积 n败血症、毒血症所致胆汁淤积败血症、毒血症所致胆汁淤积n病毒性肝炎胆汁淤积病毒性肝炎胆汁淤积n酒精或非酒精性脂肪性肝炎酒精或非酒精性脂肪性肝炎n药物或胃肠外营养所致胆汁淤药物或胃肠外营养所致胆汁淤积积n遗传性疾病如、缺乏遗传性疾病如、缺乏n妊娠期肝内胆汁淤积()、红妊娠期肝内胆汁淤积()、红细胞生成性原卟啉症细胞生
2、成性原卟啉症n恶性浸润性疾病:如造血系统恶性浸润性疾病:如造血系统疾病(霍奇金病)、转移癌疾病(霍奇金病)、转移癌n良性浸润性疾病:如淀粉样变良性浸润性疾病:如淀粉样变性、肉芽肿性肝炎和肉芽肿病性、肉芽肿性肝炎和肉芽肿病n管壁发育异常:如先天性肝纤管壁发育异常:如先天性肝纤维化维化n血管性疾病如布加综合症、静血管性疾病如布加综合症、静脉闭塞性疾病脉闭塞性疾病n肝硬化(各种原因)肝硬化(各种原因)胆汁淤积的病因胆汁淤积的病因,.,;():.:原发性胆汁性肝硬化;原发性胆汁性肝硬化;:原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎:慢性迁延性肝炎;慢性迁延性肝炎;:慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎一项欧洲的多中
3、心研究、对例新诊断的慢性肝病病人的肝内胆汁淤积发生率分析一项欧洲的多中心研究、对例新诊断的慢性肝病病人的肝内胆汁淤积发生率分析 胆管细胞性胆汁淤积胆管细胞性胆汁淤积 n、及合并重叠综合症、及合并重叠综合症n相关性胆管炎相关性胆管炎n特发性成人肝内胆管缺失特发性成人肝内胆管缺失症症n管壁发育异常:胆汁性错管壁发育异常:胆汁性错构瘤,卡罗利综合征构瘤,卡罗利综合征n囊性纤维化囊性纤维化n药物性胆管病药物性胆管病n移植物抗宿主病移植物抗宿主病n继发性硬化性胆管炎继发性硬化性胆管炎:各种各种胆石病、缺血性胆管病(胆石病、缺血性胆管病(遗传性出血性毛细血管扩遗传性出血性毛细血管扩张症,结节性多动脉炎和张
4、症,结节性多动脉炎和其他类型的脉管炎),与其他类型的脉管炎),与和其他类型的免疫抑制相和其他类型的免疫抑制相关的感染性胆管炎等关的感染性胆管炎等 肝外胆汁淤积肝外胆汁淤积n胆系疾病胆系疾病n胆总管结石胆总管结石n先天性肝外胆管闭锁先天性肝外胆管闭锁n胆总管括约肌狭窄胆总管括约肌狭窄n胆管寄生虫胆管寄生虫n胆总管囊肿胆总管囊肿n肿瘤性疾病(胆总管癌、肿瘤性疾病(胆总管癌、肝细胞癌侵及胆管、壶腹肝细胞癌侵及胆管、壶腹部癌、胆总管旁淋巴结转部癌、胆总管旁淋巴结转移压迫)移压迫)n胰腺疾病(胰腺癌、胰腺胰腺疾病(胰腺癌、胰腺囊肿、慢性胰腺炎)囊肿、慢性胰腺炎)胆汁淤积(胆汁淤积(病毒、酒精、药物、免疫
5、病毒、酒精、药物、免疫)有毒物质在肝脏潴留有毒物质在肝脏潴留肝细胞和胆管膜和细胞超微结构改变肝细胞和胆管膜和细胞超微结构改变细胞代谢受损细胞代谢受损细胞变性、坏死细胞变性、坏死肝功能受损肝功能受损肝纤维化肝纤维化肝细胞再生肝细胞再生 ;.肝硬化肝硬化胆道梗阻导致肝损伤的机制胆道梗阻导致肝损伤的机制张爱龙,薛新波.梗阻性黄疸时对肝损害的机制研究现状.临床外科学杂志:肝损伤机理炎症反应贯穿各个环节肝损伤机理炎症反应贯穿各个环节梗阻后肝细胞损伤多伴有炎症反应梗阻后肝细胞损伤多伴有炎症反应犬梗阻性胆管损伤后肝脏功能和胆管局部病理学改变的研究梗阻后炎症因子明显升高梗阻后炎症因子明显升高犬梗阻性胆管损伤犬
6、梗阻性胆管损伤 胆汁淤积的临床和生化表现胆汁淤积的临床和生化表现n胆汁成分淤积表现胆汁成分淤积表现n碱性磷酸酶升高碱性磷酸酶升高n谷氨酰转肽酶升高谷氨酰转肽酶升高n高胆红素血症高胆红素血症n高结合胆红素血症高结合胆红素血症n高胆固醇血症及黄色瘤形成高胆固醇血症及黄色瘤形成n血清胆汁酸盐升高血清胆汁酸盐升高n肝外表现肝外表现n瘙痒瘙痒n疲倦疲倦n脂肪吸收不良所致脂肪泻脂肪吸收不良所致脂肪泻n脂溶性维生素吸收不良脂溶性维生素吸收不良n胆固醇吸收不良胆固醇吸收不良n骨质疏松骨质疏松病史、体检病史、体检肝功能试验肝功能试验和和超、超、胆管扩张胆管扩张胆管不扩张胆管不扩张肝外胆汁淤积肝外胆汁淤积肝内胆汁
7、淤积肝内胆汁淤积梗阻梗阻手术、手术、内镜、内镜、经皮介入经皮介入无梗阻无梗阻肝活检肝活检胆汁淤积诊断步骤胆汁淤积诊断步骤 :,陆伦根,曾民德。胆汁淤积性肝病。人民卫生出版社 年梗阻性黄疸的治疗梗阻性黄疸的治疗长时间黄疸长时间黄疸肝功能损害肝功能损害营养不良营养不良维生素吸收障碍维生素吸收障碍 解除梗阻、迅速退黄、快速恢复肝功能解除梗阻、迅速退黄、快速恢复肝功能及早解除梗阻是及早解除梗阻是基本治疗措施基本治疗措施非手术或手术治非手术或手术治疗疗在减黄手术后和胆道引流围手术期解除梗阻的同时合在减黄手术后和胆道引流围手术期解除梗阻的同时合并使用保肝药物是必须的,并使用保肝药物是必须的,有利于患者恢复
8、肝功能有利于患者恢复肝功能 减少并发症的发生减少并发症的发生 对恶性梗阻性黄疸,有利于提高患者生存质量对恶性梗阻性黄疸,有利于提高患者生存质量合理选用药物治疗合理选用药物治疗提升术前肝功能提升术前肝功能减轻术中炎症反应及减轻术中炎症反应及缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤防治术后肝功能减低防治术后肝功能减低补充维生素补充维生素 保肝营养支持营养支持?选择手术治疗时需要充分考虑利弊手术能否解决目前存在问题肝功能是否能够耐受手术梗阻的性质、梗阻的时间、肝功能的级别梗阻的性质、梗阻的时间、肝功能的级别与胆道梗阻手术后并发症密切相关与胆道梗阻手术后并发症密切相关刘学勇张红欣等梗阻性黄疸手术危险因素分析中国厂
9、矿医学年月第卷第期术前黄疸越深术前黄疸越深 术后并发症越高术后并发症越高n例阻黄患者,按血清胆红素水平分为四组,观察不同组的术后并发症发生率例阻黄患者,按血清胆红素水平分为四组,观察不同组的术后并发症发生率金光华等。梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨 中国实验诊断学;():大 纲一胆汁淤积相关知识二临床常用的护肝药物作用机理三异甘草酸镁作用特点及临床证据保肝护肝立足点的变化n上世纪年代n“三高一低”原则n 高糖n 高蛋白n 高维生素n 低脂肪n上世纪年代后n清除自由基n促进肝酶及能量产生n保护细胞膜的完整性n维持细胞膜的流动性22抗炎、抗氧化抗炎、抗氧化保护肝细胞膜和细胞器保护
10、肝细胞膜和细胞器清除氧自由基清除氧自由基抗脂质过氧化抗脂质过氧化阻止和清除脂肪在肝脏浸润阻止和清除脂肪在肝脏浸润直接或间接抗纤维化作用等作用直接或间接抗纤维化作用等作用 “护肝药”肝细胞损伤的药物干预n谷光甘肽()n硫普罗宁n多烯磷脂酰胆碱n腺苷蛋氨酸()n甘草酸制剂n 乙酰半胱氨酸n水飞蓟素()n苦参碱类生物碱 n保肝中成药几个保肝药物的作用靶点NADPH IINADPH IINOROS启动 Caspase(8)LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂脂质质神神经经酰酰胺胺NF-kBTNFTNF/Fas/Fas正反馈SOD甘草酸制剂甘草酸制剂多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱谷胱甘肽谷胱甘肽n缓
11、解炎症药物:n激素:目前不主张使用激素,适用于慢肝伴明显自身免疫表现者,淤胆型肝炎n甘草酸:n 包括:甘草甜素、复方甘草酸苷(美能)、甘草酸二铵(甘利欣)、强力宁、天晴甘平、天晴甘美n 有激素样的结构,可阻碍固醇类灭活,发挥类固醇样作用n抗氧化、解毒药物:n还原型谷胱甘肽、硫普罗宁:都含有巯基,有清除自由基、保护肝细胞膜、解除外源性有毒物质的毒性等作用n葡醛内酯:肝泰乐n乙酰半胱氨酸:为乙酰氨基酚过量中毒的针对性解药n降酶药物:n联苯双酯:对有较好的降酶效果,病人服药后可于月内降至正常;但停药后易反跳,常需待正常月后才渐减药 n五酯片:有较好的降酶效果,停药后易反跳n细胞膜保护剂:多烯磷脂酰胆
12、碱n易善复、易必生n细胞膜成分,能促进肝细胞膜的再生修复,防止肝细胞坏死,促使肝脏的脂肪代谢、蛋白质合成及解毒功能恢复正常n常用于脂肪肝,药物或酒精引起的肝损害 n退黄药物():n熊去氧胆酸:为淤胆型肝炎首选,通过生理或理化作用减轻胆盐毒性:抑制肠道吸收有毒内源性胆盐;抑制有毒内源性胆盐进一步分泌胆汁;改变细胞代谢的关键途径,减少胆盐的毒性作用;利胆作用;稳定肝细胞膜 n腺苷蛋氨酸(思美泰):有显著的促胆汁排泄功能,利胆降黄效果较好,适用于伴有黄疸的各种肝损害n门冬氨酸钾镁:参与肝脏的三羧酸循环和鸟苷酸循环,兼有降血氨作用n退黄药物():n中成药制剂:n 丹参注射液:可扩张血管、改善肝内微循环
13、,促进坏死肝细胞的修复和再生,抑制肝脏纤维组织增生,抗纤维化作用;对本品过敏者禁用n 苦参碱:兼有解毒、降酶、抑制乙肝病毒复制的作用n 茵栀黄注射液、茵栀黄颗粒n改善肝脏微循环,促胆汁分泌:n可选用:低分子右旋糖苷、肝素,静滴n中成药制剂:丹参注射液、丹参五味子片n以上药物用于凝血酶原时间不长病人,尤适用于伴有肝内淤胆患者,注意此类药物会使延长 n前列地尔(凯时):扩张肝脏血管,静滴;肝癌或怀疑肝癌者慎用n改善肝细胞代谢:n口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、辅酶、肌苷、维生素、叶酸 n促进肝细胞再生:n促肝细胞生长因子n胰高糖素胰岛素()疗法:易发生低血糖,现已较少使用n抗纤维化:n安络化纤丸、复方
14、鳖甲软肝片、肝复乐(含党参、柴胡、黄芪等)、丹参口服制剂 解毒解毒众多护肝药物?如何选择?药物选择时的注意点l体内外作用的不一致性l不宜过于强调某一药物的疗效l高价者未必高效、新药未必优于老药l个体化原则及不同病程阶段的选择l合理联合用药35按循征医学的原则正确评估肝炎治疗药物n病例差异:年龄、性别、病程、临床类型、n 免疫状态、病情活动性等n检测差异:试剂生产厂家、批号,n 检测方法、操作技术等n治疗差异:药物产地、品种、采集时间、n 药用部位、制剂加工、贮藏等n统计差异:缺少随机双盲对照的多中心研究,n 或样本太小,或缺乏随访36大 纲一胆汁淤积相关知识二临床常用的保肝药物作用机理三异甘草
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