原发性胆汁性肝硬化诊治指导建议培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。原发性胆汁性肝硬化的诊治指南原发性胆汁性肝硬化的诊治指南（Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis）AASLD promotes preferable methods of approaching diagnostic,therapeutic and preventative aspects of care through the development of practice guidelines.HEPATOLOG

2、Y 2000;31:1005-10131本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种自身免疫性疾病，好发于中年）是一种自身免疫性疾病，好发于中年以上女性，多数病例明确诊断时并无临床症状。以上女性，多数病例明确诊断时并无临床症状。血清血清抗线粒体抗体抗线粒体抗体（AMA）阳性率很高，但并非阳性率很高，但并非100%。尽管尽管PBC通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。临床上可表现为乏力、皮肤瘙痒、门脉高压、骨质疏松、皮肤黄疣临床上

3、可表现为乏力、皮肤瘙痒、门脉高压、骨质疏松、皮肤黄疣脂溶性维生素缺乏，以及复发性无症状尿路感染。脂溶性维生素缺乏，以及复发性无症状尿路感染。此外，尚可伴有非肝源性自身免疫异常。此外，尚可伴有非肝源性自身免疫异常。Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis.Hepatoloy 2000;Vol 31,No.4.pp10051013.2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。近年来近年来PBC检出率越来越高，但其发病机制至今仍未完检出率越来越高，但其发病机制至今仍

4、未完全阐明，治疗上也缺乏上特异的防治措施。全阐明，治疗上也缺乏上特异的防治措施。美国肝病学会推出美国肝病学会推出PBC诊治指南，旨在帮助内科医生诊治指南，旨在帮助内科医生了解了解PBC的诊断的诊断评估病情的严重程度及其伴发的其它异常评估病情的严重程度及其伴发的其它异常对病人有益的一些治疗、预防措施提出建议。对病人有益的一些治疗、预防措施提出建议。Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis.Hepatoloy 2000;Vol 31,No.4.pp10051013.3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿

5、模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。PBC的诊断的诊断许多许多PBC病例在常规检查发现血清抗线粒体抗体（病例在常规检查发现血清抗线粒体抗体（AMA）阳性时，无任）阳性时，无任何症状及肝功能异常。当然血清何症状及肝功能异常。当然血清AMA检测也有假阳性结果的可能。检测也有假阳性结果的可能。1 生化检查：生化检查：肝源性血清硷性磷酸酶（肝源性血清硷性磷酸酶（ALP）升高是）升高是PBC最常见的生化异常。最常见的生化异常。尽管诊断时少数病人有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆尽管诊断时少数病人有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆红素血症升高为红素血症升高为PBC晚期的表现，并是

6、判断晚期的表现，并是判断PBC预后的良好指标。预后的良好指标。在任何慢性胆汁淤积性肝病中，血清总胆固醇均可升高。在任何慢性胆汁淤积性肝病中，血清总胆固醇均可升高。4本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。2 胆管影像学检查：胆管影像学检查：对所有胆汁淤积病人均应进行肝胆系统的对所有胆汁淤积病人均应进行肝胆系统的B超检查。超检查。B超提示胆管系统正常超提示胆管系统正常而而AMA阳性的病人，不需要进行胆管成像即可诊断阳性的病人，不需要进行胆管成像即可诊断PBC如果如果PBC的诊断不明确或有血清胆红素的突然升高，则必需进行胆管成像的诊断不明

7、确或有血清胆红素的突然升高，则必需进行胆管成像检查。检查。5本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。3 抗线粒体抗体（抗线粒体抗体（AMA）：）：血清血清AMA阳性是阳性是PBC的一个重要免疫特征。的一个重要免疫特征。最简单和最经济有效的检查方法最简单和最经济有效的检查方法:是用是用大鼠胃和肾进行的免疫荧光法测定大鼠胃和肾进行的免疫荧光法测定。在。在PBC病人，病人，AMA通常呈现为通常呈现为高滴度（高滴度（1:40），而低滴度（），而低滴度（1:40）AMA阳性对阳性对PBC诊断并无特异诊断并无特异性，在复测时可转为阴性。用于测定性

8、，在复测时可转为阴性。用于测定AMA的最特异的底物为的最特异的底物为2-氧化还原氧化还原酶，故可通过更特异的免疫斑点技术进行检测，其对酶，故可通过更特异的免疫斑点技术进行检测，其对PBC病例病例AMA阳性阳性检测的特异性和敏感性均超过检测的特异性和敏感性均超过95%。约有约有1/3的的PBC病例抗核抗体和抗平滑肌抗体阳性。病例抗核抗体和抗平滑肌抗体阳性。6本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。4 免疫球蛋白：免疫球蛋白：PBC病人免疫球蛋白的升高以病人免疫球蛋白的升高以IgM为主，为主，IgA通常正常，但有通常正常，但有IgA缺乏的

9、报道。缺乏的报道。Ig的检测的检测一般仅用于一般仅用于PBC可疑病例。在可疑病例。在AMA阴性的病人，免疫球蛋白的升高以阴性的病人，免疫球蛋白的升高以IgG为主为主,而而IgM升升高不常见。高不常见。5 肝活检：肝活检：对对AMA阳性并具有阳性并具有PBC典型临床表现和生化异常的病人，肝活检对诊断并非必须。典型临床表现和生化异常的病人，肝活检对诊断并非必须。PBC组织学上分为四期：组织学上分为四期：期为门管区炎伴有胆小管肉芽肿性破坏；期为门管区炎伴有胆小管肉芽肿性破坏；期为门脉周围炎伴胆管增生；期为门脉周围炎伴胆管增生；期可见纤维间隔和桥接坏死形成；期可见纤维间隔和桥接坏死形成；期为肝硬化期。

10、肝活检见肝纤维化和肝硬化提示预后不良。由于期为肝硬化期。肝活检见肝纤维化和肝硬化提示预后不良。由于PBC组织学表现主组织学表现主要为胆管破坏，因此标本必须具有足够数量的汇管区组织。要为胆管破坏，因此标本必须具有足够数量的汇管区组织。尽管尽管PBC在组织学上明确分为四期，但在一份活检标本上，可同时具有不同时期表在组织学上明确分为四期，但在一份活检标本上，可同时具有不同时期表现的典型特征。然而，现的典型特征。然而，组织学检查对于无肝硬化的组织学检查对于无肝硬化的PBC病人的诊断并不具有特异性。病人的诊断并不具有特异性。7本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，

11、请联系本人或网站删除。6 AMA阳性而肝功能正常的阳性而肝功能正常的PBC：有学者对一组无症状且有学者对一组无症状且ALP正常而正常而AMA阳性的阳性的29例病人进行肝活检例病人进行肝活检组织学随访结果发现：组织学随访结果发现：12例患者肝组织学改变具有诊断价值，仅例患者肝组织学改变具有诊断价值，仅2例患者肝组织学基本正常。例患者肝组织学基本正常。24例随访例随访10年发现其年发现其AMA仍阳性，并且所有病例均出现明显胆汁淤仍阳性，并且所有病例均出现明显胆汁淤积的证据，其中积的证据，其中22例出现临床症状。例出现临床症状。8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不

12、当之处，请联系本人或网站删除。7 AMA阴性的阴性的PBC：有几位学者报道有的病人具有有几位学者报道有的病人具有PBC的典型临床症状、的典型临床症状、生化特征和组织学的所有表现，但生化特征和组织学的所有表现，但AMA持续阴性。这持续阴性。这些病人常被描述为些病人常被描述为“免疫性胆管炎免疫性胆管炎”或或“自身性免疫自身性免疫性胆管炎性胆管炎”。除了无器官特异性的抗体阳性（高滴度。除了无器官特异性的抗体阳性（高滴度的抗核抗体和的抗核抗体和/或抗平滑肌抗体阳性）与自身免疫性肝或抗平滑肌抗体阳性）与自身免疫性肝炎相似外，其很可能即为炎相似外，其很可能即为PBC的亚型。的亚型。9本文档所提供的信息仅供

13、参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。AMA阳性和阳性和AMA阴性的阴性的PBC的病人的病人的自然病程和伴随的自然病程和伴随的自身免疫状态均极为相似。的自身免疫状态均极为相似。但由于但由于AMA阴性的阴性的PBC在自身抗体在自身抗体方面类似于自身免方面类似于自身免疫性肝炎，因此结合组织学和肝功能进行仔细的鉴别疫性肝炎，因此结合组织学和肝功能进行仔细的鉴别诊断至关重要。诊断至关重要。一个以组织学上具有一个以组织学上具有PBC典型表现而诊断的典型表现而诊断的200例病例病人进行回顾性分析时发现，其中人进行回顾性分析时发现，其中12%的病例无自身抗的病例无自身

14、抗体标记阳性。体标记阳性。10本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。11本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。12本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。关于关于PBC诊断的建议诊断的建议 1.如病人有难以解释的如病人有难以解释的ALP升高（超声示胆管正常），进行升高（超声示胆管正常），进行AMA检检查有极大价值。查有极大价值。2.AMA阳性结合生化上有胆汁淤积的表现，且无其它原因可解释时，阳性结合生化上有胆汁淤

15、积的表现，且无其它原因可解释时，可作出可作出PBC的诊断，肝活检组织学检查有助于证实诊断。的诊断，肝活检组织学检查有助于证实诊断。3.AMA阳性而阳性而ALP正常的病人，应随访并每年进行肝功能检查。正常的病人，应随访并每年进行肝功能检查。4.患者无其它原因可以解释的患者无其它原因可以解释的ALP升高（超声上胆管正常）和升高（超声上胆管正常）和AMA阴性，此时应进行免疫球蛋白的测定，甚至肝活检组织学检查。阴性，此时应进行免疫球蛋白的测定，甚至肝活检组织学检查。13本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。如果如果AMA阴性或阴性或AMA呈

16、现低滴度的弱阳性或病人的生化呈现低滴度的弱阳性或病人的生化以转氨酶升高为主时，肝活检对于明确以转氨酶升高为主时，肝活检对于明确PBC的诊断或排的诊断或排除除PBC的诊断是必须的。的诊断是必须的。有许多其它病因可导致慢性肝内胆汁淤积，大多数可以有许多其它病因可导致慢性肝内胆汁淤积，大多数可以导致肝内胆管消失。导致肝内胆管消失。至晚期肝硬化阶段，仅凭组织学表现难以作出至晚期肝硬化阶段，仅凭组织学表现难以作出PBC诊断诊断14本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。PBC的特异性治疗的特异性治疗 所有肝功能异常的病人均应进行特异性的治疗。所

17、有肝功能异常的病人均应进行特异性的治疗。至今尚无应用免疫抑制剂治疗延长至今尚无应用免疫抑制剂治疗延长PBC患者寿命的报道，患者寿命的报道，熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCA）尽管不能降低患者对肝移植的需求，但可全面）尽管不能降低患者对肝移植的需求，但可全面改善胆汁淤积的血清生化指标，延缓病人需要进行肝移植的时间，并改善胆汁淤积的血清生化指标，延缓病人需要进行肝移植的时间，并有可能延长患者寿命。有可能延长患者寿命。15本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。1.1.熊去氧胆酸熊去氧胆酸 胆管破坏导致的疏水胆酸在肝细胞内储留可能是胆管破坏导

18、致的疏水胆酸在肝细胞内储留可能是PBC病变进展的主要原因病变进展的主要原因UDCA可促进可促进PBC、原发性硬化性胆管炎病人肝内的胆汁从肝细胞分泌到、原发性硬化性胆管炎病人肝内的胆汁从肝细胞分泌到胆小管，从而降低细胞内疏水胆酸的水平，起到保护细胞膜的作用。胆小管，从而降低细胞内疏水胆酸的水平，起到保护细胞膜的作用。另外另外UDCA还具有免疫调节作用。还具有免疫调节作用。UDCA治疗可以明显改善病人胆汁淤积的生化指标，延缓患者门脉高压的治疗可以明显改善病人胆汁淤积的生化指标，延缓患者门脉高压的发生，降低食管胃底静脉曲张的发生率，但其并不能降低曲张静脉出血的发生，降低食管胃底静脉曲张的发生率，但其

19、并不能降低曲张静脉出血的概率，对乏力、瘙痒的疗效不肯定，对概率，对乏力、瘙痒的疗效不肯定，对骨质疏松则无效。骨质疏松则无效。16本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。即使长期应用即使长期应用UDCA也不能延缓也不能延缓PBC病程进展，疾病的进行性病程进展，疾病的进行性发展最终仍需要肝移植治疗。发展最终仍需要肝移植治疗。UDCA一日量分次或一次性顿服的效果相同，但后者的临床依从一日量分次或一次性顿服的效果相同，但后者的临床依从性似乎更好。性似乎更好。UDCA副反应少见，主要为腹泻。有几个小样本的副反应少见，主要为腹泻。有几个小样本的U

20、DCA联合甲联合甲氨喋啶、秋水仙硷、或泼尼松治疗氨喋啶、秋水仙硷、或泼尼松治疗PBC的资料，结果发现联合的资料，结果发现联合用药的效果并不比单用用药的效果并不比单用UDCA好。好。17本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。建议：建议：PBC的进展极其多变，对无症状病人进行的研究表明其生存率较同的进展极其多变，对无症状病人进行的研究表明其生存率较同年龄同姓别的人群为低。并且无症状的病人对年龄同姓别的人群为低。并且无症状的病人对UDCA治疗的应答不治疗的应答不肯定。肯定。UDCA对肝功能恢复到正常的病人较那些肝功能从无改变的人效果对肝功

21、能恢复到正常的病人较那些肝功能从无改变的人效果好。好。最好选择伴有肝功能异常的最好选择伴有肝功能异常的PBC的病人应用的病人应用UDCA治疗，剂量治疗，剂量1315mg/kg/d，分次或一次顿服。如果同时应用消胆胺（考来烯，分次或一次顿服。如果同时应用消胆胺（考来烯胺散），二者应间隔胺散），二者应间隔4小时以上。小时以上。18本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。2.2.免疫抑制治疗免疫抑制治疗 由于由于PBC是一种自身免疫性疾病，已有数个随机对照实验来研究免是一种自身免疫性疾病，已有数个随机对照实验来研究免疫抑制药物的疗效。但尚无

22、一种药物有明显的治疗效益，且有较大疫抑制药物的疗效。但尚无一种药物有明显的治疗效益，且有较大的副反应，如骨密度降低和骨髓抑制等。所以目前无足够的证据支的副反应，如骨密度降低和骨髓抑制等。所以目前无足够的证据支持免疫抑制剂应用于持免疫抑制剂应用于PBC病人。病人。3.3.肝移植肝移植 PBC是肝移植的一个指征。是肝移植的一个指征。尽管有一些资料提示在肝移植后尽管有一些资料提示在肝移植后PBC可可以复发，但复发率极低，并且病情进展较慢。因此推荐对终末期以复发，但复发率极低，并且病情进展较慢。因此推荐对终末期PBC进行肝移植是合理的。进行肝移植是合理的。PBC预后最可靠的指标是血清胆红素升预后最可靠

23、的指标是血清胆红素升高的程度和高的程度和Mayo危险度评分。危险度评分。19本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。Mayo危险度评分：危险度评分：R=0.872e胆红素（胆红素（mg/dl）-2.53e白蛋白（白蛋白（g/dl）+0.039年龄（岁）年龄（岁）+2.38e凝血酶原时间（秒）凝血酶原时间（秒）+0.859水肿评分（水肿评分（0、0.5、1分）分）在一些情况下胆红素的升高并不一定导致在一些情况下胆红素的升高并不一定导致PBC病变恶化，如病变恶化，如Gilbers综合症、综合症、败血症、妊娠败血症、妊娠/激素替代治疗激素替

24、代治疗/口服避孕药、胆管结石、未治疗的甲状腺疾病、口服避孕药、胆管结石、未治疗的甲状腺疾病、溶血和中毒性肝损伤。溶血和中毒性肝损伤。近来有报道认为胆红素升高水平和近来有报道认为胆红素升高水平和Mayo危险度评分对于已应用危险度评分对于已应用UDCA治疗治疗的病人并无价值，且的病人并无价值，且UDCA治疗不能改变治疗不能改变PBC肝移植后的结果。肝移植后的结果。建议：建议：对对PBC的病人进展到肝功能衰竭时、或有无法控制的皮肤瘙痒、重度骨质的病人进展到肝功能衰竭时、或有无法控制的皮肤瘙痒、重度骨质疏松建议行肝移植术。疏松建议行肝移植术。20本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模

25、仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。PBC并发症的处理并发症的处理 针对PBC的症状和伴发症（如吸收不良、门脉高压和/或骨质疏松）的治疗也是必不可少的。1.1.皮肤瘙痒皮肤瘙痒目前对皮肤瘙痒尚无经典有效的治疗方法。目前对皮肤瘙痒尚无经典有效的治疗方法。口服阴离子交换树脂消胆胺（考来烯胺散）是治疗皮肤瘙痒的一线口服阴离子交换树脂消胆胺（考来烯胺散）是治疗皮肤瘙痒的一线药物。如果病人不能难受消胆胺（考来烯胺散）的副反应，利福平药物。如果病人不能难受消胆胺（考来烯胺散）的副反应，利福平可作为二线用药。可作为二线用药。利福平可以很好控制利福平可以很好控制PBC的瘙痒症状，但其并非对所有病人均有

26、效。的瘙痒症状，但其并非对所有病人均有效。其效果常在用药其效果常在用药1个月后才显著。利福平可能通过改变肝细胞内胆个月后才显著。利福平可能通过改变肝细胞内胆酸的内环境以及改善酸的内环境以及改善PBC病人的生化指标，达到止瘙作用。病人的生化指标，达到止瘙作用。21本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。Nalmephene、Naltrexone等鸦片类药物可用于对消胆胺（考来等鸦片类药物可用于对消胆胺（考来烯胺散）和利福平无效的病人。烯胺散）和利福平无效的病人。还有许多其它方法（如紫外线、光照和血浆驱除疗法等）用于还有许多其它方法（如紫

27、外线、光照和血浆驱除疗法等）用于PBC瘙痒症状的控制，但均没有通过正规的临床实验予以证实。瘙痒症状的控制，但均没有通过正规的临床实验予以证实。对不能控制的顽固性瘙痒可进行肝移植手术。对不能控制的顽固性瘙痒可进行肝移植手术。22本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。2 2骨质疏松骨质疏松 明确明确PBC诊断后即应定期检测骨密度，以后每诊断后即应定期检测骨密度，以后每2年随访年随访一次。教育病人养成良好的生活习惯（如正常作息、一次。教育病人养成良好的生活习惯（如正常作息、戒烟），并可补充维生素戒烟），并可补充维生素D和钙。绝经期后女性病

28、人和钙。绝经期后女性病人推荐应用激素替代疗法，并最好通过皮肤给药。如果推荐应用激素替代疗法，并最好通过皮肤给药。如果骨质疏松很明显，可应用骨质疏松很明显，可应用biophosphonate治疗。治疗。3SICCA综合症综合症 对所有对所有PBC的病人均应询问干眼、口腔干燥和吞咽困的病人均应询问干眼、口腔干燥和吞咽困难等症状的有无，女性病人还要询问有无性交困难，难等症状的有无，女性病人还要询问有无性交困难，如有则应给予相应的治疗措施如有则应给予相应的治疗措施。23本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。4 4雷诺综合症雷诺综合症对于寒冷

29、地区的病人，雷诺综合症的处理是一个棘手问题，病人应避免对于寒冷地区的病人，雷诺综合症的处理是一个棘手问题，病人应避免将手和脚暴露于寒冷的环境中，吸烟者应戒烟。必要时可应用钙离子拮抗将手和脚暴露于寒冷的环境中，吸烟者应戒烟。必要时可应用钙离子拮抗剂，但有可能会加重食管下段括约肌功能不全。剂，但有可能会加重食管下段括约肌功能不全。5 5门脉高压症门脉高压症 PBC病人可在肝硬化前发展为窦前性门脉高压，肝硬化病人的门脉高压的病人可在肝硬化前发展为窦前性门脉高压，肝硬化病人的门脉高压的处理同其它类型的肝硬化。处理同其它类型的肝硬化。但但受体阻滞剂对于非肝硬化性窦前性门脉高压的疗效有待证实，必要时受体阻

30、滞剂对于非肝硬化性窦前性门脉高压的疗效有待证实，必要时可考虑进行分流手术。可考虑进行分流手术。建议：建议：PBC第一次明确诊断时即应筛查有无食管胃底静脉曲张的存在，其后第一次明确诊断时即应筛查有无食管胃底静脉曲张的存在，其后2年复查一次。年复查一次。如发现存在静脉曲张，即应采取措施防止出血。如发现存在静脉曲张，即应采取措施防止出血。24本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。6 6脂溶性维生素缺乏脂溶性维生素缺乏 高胆红素血症可以并发脂溶性维生素缺乏和钙质吸收不良，在无高胆红素血症可以并发脂溶性维生素缺乏和钙质吸收不良，在无黄疸病人，

31、对其脂溶性维生素水平和口服补充的价值知之甚少。黄疸病人，对其脂溶性维生素水平和口服补充的价值知之甚少。脂溶性性的维生素补充最好以水溶性的形式给予。每月皮下注射脂溶性性的维生素补充最好以水溶性的形式给予。每月皮下注射维生素维生素K可以矫正继发于维生素可以矫正继发于维生素K缺乏所致的凝血病。缺乏所致的凝血病。7 7甲状腺疾病甲状腺疾病甲状腺疾病可以影响约甲状腺疾病可以影响约15%25%的的PBC的病人，它通常在的病人，它通常在PBC病人起病前即可存在。建议在病人诊断为病人起病前即可存在。建议在病人诊断为PBC时，应测定其血清时，应测定其血清甲状腺激素的含量，并定期检查。甲状腺激素的含量，并定期检查

32、。25本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。8 8妊娠妊娠关于关于PBC病人的妊娠问题少有报道。在多数病例，妊娠可导致病人出现瘙病人的妊娠问题少有报道。在多数病例，妊娠可导致病人出现瘙痒症状或瘙痒加重，这主要是高雌激素水平的致胆汁淤积作用。痒症状或瘙痒加重，这主要是高雌激素水平的致胆汁淤积作用。还有报告提示胆汁淤积的孕妇流产率高。还有报告提示胆汁淤积的孕妇流产率高。对于有胆汁淤积表现的对于有胆汁淤积表现的PBC病人的妊娠结果还没有较好的证据。病人的妊娠结果还没有较好的证据。建议：建议：由于针对由于针对PBC的所有治疗措施在妊娠前三个

33、月的安全性尚不明了，因此在妊娠的的所有治疗措施在妊娠前三个月的安全性尚不明了，因此在妊娠的前三个月应停用所有的治疗措施。前三个月应停用所有的治疗措施。UDCA在妊娠的后三个月是安全的，并对改善母亲的胆汁淤积症状有效。在妊娠的后三个月是安全的，并对改善母亲的胆汁淤积症状有效。妊娠的女性应进行胃镜检查判断有无曲张静脉的存在，如有应给予非特选择的妊娠的女性应进行胃镜检查判断有无曲张静脉的存在，如有应给予非特选择的受体阻抗剂。受体阻抗剂。产科医生应建议病人尽量减少妊娠中期的劳动强度。产科医生应建议病人尽量减少妊娠中期的劳动强度。26本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不

34、当之处，请联系本人或网站删除。27本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。北京协和医院改进原发性胆汁性肝硬化诊治方法北京协和医院改进原发性胆汁性肝硬化诊治方法 北京协和医院风湿免疫科张奉春主任等北京协和医院风湿免疫科张奉春主任等,对原发性胆汁对原发性胆汁性肝硬化性肝硬化(PBC)的诊断和治疗进行了长期前瞻性研究的诊断和治疗进行了长期前瞻性研究,发现糖皮质激素和硫唑嘌呤对发现糖皮质激素和硫唑嘌呤对PBC无肯定疗效无肯定疗效,熊去氧胆酸熊去氧胆酸(UDCA)治疗治疗PBC与其他组合药比较与其他组合药比较,疗效疗效相当相当,但不良反应最小但

35、不良反应最小,因此因此UDCA是治疗是治疗PBC的首选方的首选方案。案。28本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。张奉春教授介绍张奉春教授介绍,PBC是一种慢性进展性自身免疫疾病是一种慢性进展性自身免疫疾病,多见于中老年女性多见于中老年女性,既往国内对此病的认识不足既往国内对此病的认识不足,认为很认为很少发病少发病,并因其发病隐匿、早期临床症状不明显及无生并因其发病隐匿、早期临床症状不明显及无生化改变而误诊化改变而误诊,即使出现临床症状即使出现临床症状,也常常作为病毒性肝也常常作为病毒性肝炎误诊误治。炎误诊误治。从目前临床病人数量分

36、析从目前临床病人数量分析,我国我国PBC患病率远高于国外患病率远高于国外报道。报道。29本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。北京协和医院对北京协和医院对PBC的诊断的诊断除按照除按照2000年美国肝病学会提出的年美国肝病学会提出的PBC诊断标准外诊断标准外,还进行了一系列还进行了一系列探索探索,发现血清抗线粒体抗体发现血清抗线粒体抗体(AMA)滴度、滴度、AMA-M2浓度与病情不相关浓度与病情不相关,也不受药物治疗影响也不受药物治疗影响;抗抗SP100抗体阳性与否不反映病情轻重抗体阳性与否不反映病情轻重;抗抗GP210抗体阳性患者

37、病情重等抗体阳性患者病情重等,为为PBC诊断提供了新的检查方法。诊断提供了新的检查方法。在治疗方面在治疗方面研究者对国际上争论较大的几种治疗研究者对国际上争论较大的几种治疗PBC药物药物,进行了为期进行了为期2年的前瞻年的前瞻性观察研究。他们将性观察研究。他们将82例患者随机分成三组例患者随机分成三组,分别采用分别采用UDCA、UDCA联合泼尼松龙、联合泼尼松龙、UDCA联合硫唑嘌呤进行治疗。每例在治疗联合硫唑嘌呤进行治疗。每例在治疗3、6、12个月后采血监测及肝脏病理分析。个月后采血监测及肝脏病理分析。30本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本

38、人或网站删除。结果显示结果显示,三组病人的丙氨酸转氨酶、转肽酶、碱性磷酸酶、胆红素、三组病人的丙氨酸转氨酶、转肽酶、碱性磷酸酶、胆红素、血清免疫球蛋白在用药血清免疫球蛋白在用药3个月后都有明显的变化个月后都有明显的变化,但三组间变化没有差但三组间变化没有差异。因此异。因此,研究者初步认为研究者初步认为,加用糖皮质激素或硫唑嘌呤与单独使用加用糖皮质激素或硫唑嘌呤与单独使用UDCA治疗治疗PBC,疗效相当疗效相当,而单用而单用UDCA不良反应最小。不良反应最小。研究者还发现与病情相关性强的病理形态有研究者还发现与病情相关性强的病理形态有:纤维化程度、汇管区周围碎屑坏死和胆管减少等病理变化纤维化程度

39、、汇管区周围碎屑坏死和胆管减少等病理变化;外周血中外周血中CD8+T细胞下降细胞下降,肝汇管区肝汇管区CD8+T细胞浸润增多且与病情相关细胞浸润增多且与病情相关;PBC患患者外周血者外周血Th1型和型和Th2型细胞因子均有异常型细胞因子均有异常,以以Th1型细胞因子升高为型细胞因子升高为主主;PBC患者外周血患者外周血TNF-升高并与病情及肝组织损害相关。升高并与病情及肝组织损害相关。31本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。河北医科大学第二医院消化内科河北医科大学第二医院消化内科 白文元白文元Department of Gastroenterology of Internal Medicine Second Hospital of Hebei Medical University WenYuan Bai 起薪目前薪資教育年數以前資歷.124*.806*-.102*.688*.219*R2=.802*.556*.090 n.s.556*-.231 -.062 -.050 .064 .074 R2=.446*.295*.053 n.s.403*結論：職務階層調節了路徑模型欢迎大家来我院指导工作！欢迎大家来我院指导工作！32