医学课件-急性髓系白血病诊断治疗的指导原则教学课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《医学课件-急性髓系白血病诊断治疗的指导原则教学课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医学 课件 急性 白血病 诊断 治疗 指导 原则 教学
- 资源描述:
-
1、NCCN关于急性髓系白血病关于急性髓系白血病诊断治疗的指导原则诊断治疗的指导原则1 为了更好地协调急性髓系白血病为了更好地协调急性髓系白血病(AML)的诊断、治疗,提高的诊断、治疗,提高AML疗效,疗效,NCCN(National Comprehensive Cancer Network)在一系列临床试验的基础上提在一系列临床试验的基础上提出了新的出了新的AML诊断、治疗指导原则。诊断、治疗指导原则。2指导原则的主要内容包括:指导原则的主要内容包括:1有关检查和分类有关检查和分类2急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病(APL),诱导治疗和疗效诱导治疗和疗效3AML的诱导治疗的诱导治疗4AM
2、L的诱导后治疗的诱导后治疗(标准剂量阿糖胞苷,标准剂量阿糖胞苷,SD-AraC)5AML的诱导后治疗的诱导后治疗(大剂量阿糖胞苷,大剂量阿糖胞苷,HD-AraC)6AML的监控、检查的监控、检查7AML复发复发8中枢神经系统白血病中枢神经系统白血病(CNSL)的诊断和治疗的诊断和治疗9支持治疗支持治疗10.AML的疗效标准的疗效标准11.治疗中、治疗后监测治疗中、治疗后监测 3诊断、分类诊断、分类1.2个髓系免疫表型阳性个髓系免疫表型阳性 且淋系标记且淋系标记 2个或个或 髓过氧化物酶髓过氧化物酶(MPO,+)诊断为诊断为AML 或非特异性酯酶或非特异性酯酶(+)或丁酸盐或丁酸盐(+)2.MP
3、O(-)、非特异性酯酶非特异性酯酶(-)TdT(+)或或 2个淋系免疫表型阳性个淋系免疫表型阳性 诊断为诊断为ALLALL 且髓系标记且髓系标记 2个个 TdT(+)4一急性早幼粒细胞白血病一急性早幼粒细胞白血病(APL)NCCN将将APL这一特殊类型的治这一特殊类型的治疗和其它类型区别开来。疗和其它类型区别开来。诊断要求:形态符合诊断要求:形态符合M3,细胞遗细胞遗传学或分子生物学证明传学或分子生物学证明t(15;17)的存在;的存在;同时应注意同时应注意M3变异型。变异型。51诱导治疗诱导治疗 一般采用全反式维甲酸一般采用全反式维甲酸(ATRA)和和蒽环类为基础的化疗。若未证明蒽环类为基础
4、的化疗。若未证明t(15;17)或相应的分子生物学改变,应停用或相应的分子生物学改变,应停用ATRA、采用和其他采用和其他AML相同的治疗。相同的治疗。诱导治疗诱导治疗4-5周复查骨髓形态、评估周复查骨髓形态、评估疗效。疗效。62.达完全缓解者达完全缓解者 (1)蒽环类为基础的化疗方案巩固至少蒽环类为基础的化疗方案巩固至少2 疗程;疗程;(2)巩固后治疗巩固后治疗 A 证明是否取得分子水平完全缓解证明是否取得分子水平完全缓解;B 采用采用ATRA 6-巯基嘌呤巯基嘌呤+甲氨喋呤甲氨喋呤维持治疗;或维持治疗;或 C 进入其它临床试验。进入其它临床试验。73诱导治疗不缓解者诱导治疗不缓解者 (1)
5、进入临床试验或进入临床试验或 (2)三氧化二砷治疗或三氧化二砷治疗或 (3)同胞相合的同胞相合的BMT或或 (4)无关供者的无关供者的BMT 84第第1次复发患者次复发患者 (1)缓解期缓解期 1年者年者 可予三氧化二砷再诱导或进入可予三氧化二砷再诱导或进入 临床试验,取得二次形态学缓解后行:临床试验,取得二次形态学缓解后行:(A)自体自体BMT(PCR检测融合基因阴性患者检测融合基因阴性患者)或或 (B)异基因异基因BMT;或或 (C)临床试验。临床试验。再诱导不缓解,进入临床试验或行异基因再诱导不缓解,进入临床试验或行异基因BMT。(2)缓解期缓解期 1年者年者 可予三氧化二砷或蒽环类药物
6、可予三氧化二砷或蒽环类药物 +ATRA再诱导再诱导(后者不缓解可再予三氧化二砷后者不缓解可再予三氧化二砷)。达二次缓解者或再诱导不缓解者的治疗同达二次缓解者或再诱导不缓解者的治疗同(1)。92005NCCN关于关于AML-M3的的意见意见1.法国资料:诱导治疗单用法国资料:诱导治疗单用ATRA和和 2.ATRA+化疗化疗(第三天开始,蒽环类药第三天开始,蒽环类药物物)比较,比较,CR率均为率均为92%,2年复发率年复发率ATRA组为组为16%、ATRA+化疗组为化疗组为6%。2.诊断时诊断时WBC10 109/L者复发危险性增者复发危险性增加加4倍。倍。3.ATRA+化疗诱导化疗诱导治疗患者的
7、疗效判断:治疗患者的疗效判断:于治疗的于治疗的第第56周周进行骨髓穿刺。此时进行骨髓穿刺。此时多数患者的多数患者的PML/RAR融合基因阳性。融合基因阳性。104.ATRA+化疗诱导不缓解或复发者化疗诱导不缓解或复发者 采用采用As2O3诱导治疗。达分子生诱导治疗。达分子生物物 学缓解后行学缓解后行ABMT,无法行无法行BMT 者接受者接受4疗程的疗程的As2O3维持治疗。维持治疗。5.As2O3治疗两疗程仍未达分子生治疗两疗程仍未达分子生 物学缓解者考虑行物学缓解者考虑行Allo-BMT或临或临 床试验。床试验。6.不要进行白细胞分离术。不要进行白细胞分离术。112006NCCN关于关于AP
8、L的危险度分组的危险度分组低危低危组:组:WBC10 109/L,Plt 40 109/L,DFS 97%。中危组:中危组:WBC10 109/L,Plt30005000/ml,cytotoxic drugs should be concomitantly added to ATRA.2.Patients have 10000/ml leukocytes,concomitant use of more intensive chemotherapy is indispensable.JALSG APL929,and MRC APL.22砷制剂:砷制剂:早在早在19701970s s砷制剂即已用于
9、砷制剂即已用于APLAPL治疗,主要治疗,主要是是AsAs2 2O O3 3的应用。的应用。AsAs2 2O O3 3可以诱导早幼粒细胞分化、可以诱导早幼粒细胞分化、凋亡。凋亡。初治患者初治患者CRCR率可达率可达90%90%复发患者再复发患者再CRCR率大于率大于60%60%但限于其毒性,主要用于复发和但限于其毒性,主要用于复发和ATRAATRA耐药耐药患者的治疗。患者的治疗。AsAs4 4S S4 4,治疗缓解率达治疗缓解率达80%(80%(包括分子生物学包括分子生物学缓解缓解)。23OhnoOhno等等(2003)(2003)提出提出APLAPL的治疗策略:的治疗策略:(1)(1)早期发
10、现、早期诊断。早期发现、早期诊断。(2)(2)诱导治疗阶段:高白细胞患者采用诱导治疗阶段:高白细胞患者采用ATRA+ATRA+化疗。化疗。(3)(3)予至少予至少2 23 3疗程的强化巩固治疗。疗程的强化巩固治疗。(4)(4)巩固治疗后若无多药耐药的发生,可停止治疗。巩固治疗后若无多药耐药的发生,可停止治疗。(5)(5)巩固治疗后若多药耐药基因阳性,可予巩固治疗后若多药耐药基因阳性,可予ATRA+ATRA+6MP6MP和和MTXMTX、As2O3As2O3或强化治疗维持。也可试用或强化治疗维持。也可试用新的维甲新的维甲类药物类药物(Am80)Am80)、CMA676CMA676或其他新药。或其
11、他新药。(6)(6)预防性鞘注预防性鞘注MTXMTX和和AraCAraC,尤其是高白细胞患者。尤其是高白细胞患者。(7)(7)血液学或分子生物学复发患者可用血液学或分子生物学复发患者可用As2O3As2O3再诱再诱导,或导,或Am80Am80、脂质体脂质体ATRAATRA、CMA676CMA676或或ATRAATRA联合细胞毒联合细胞毒药物治疗。药物治疗。(8)(8)5050岁的复发患者可以选择异基因干细胞移植。岁的复发患者可以选择异基因干细胞移植。24Estey(2005)归纳了归纳了APL的缓解后治疗策略的缓解后治疗策略观点观点1:欧洲欧洲APL和西班牙和西班牙PETHEMA组组为代表。缓
12、解后采用蒽环类为基础的化疗为代表。缓解后采用蒽环类为基础的化疗23疗程,疗程,ATRA、6-MP+MTX维持治疗至两年。维持治疗至两年。观点观点2:GIMEMA临床试验结果。认为临床试验结果。认为缓解后巩固治疗缓解后巩固治疗3疗程后,再予维持治疗无意疗程后,再予维持治疗无意义。义。推测:推测:这种差异的来源可能与巩固治疗这种差异的来源可能与巩固治疗中阿糖胞苷的用量有关。中阿糖胞苷的用量有关。25新的观点新的观点:(1)巩固治疗中在蒽环类药物的基础上加用巩固治疗中在蒽环类药物的基础上加用 AraC和和ATRA可以降低复发率可以降低复发率(即使在不维即使在不维 持治疗的患者持治疗的患者);(2)A
13、raC的应用对的应用对APL有益;有益;(3)AS2O3和和ATRA联合应用较单药应用效果更联合应用较单药应用效果更 好,好,PML-RAR 下降显著,可以减少化疗的下降显著,可以减少化疗的 应用,更适合于老年患者。应用,更适合于老年患者。(4)高危组患者建议采用高危组患者建议采用AS2O3诱导治疗,缓解诱导治疗,缓解 后予后予ATRA、AS2O3、化疗的联合治疗方案。化疗的联合治疗方案。(5)抗抗CD33抗体抗体(HUM195):美国协作组采用美国协作组采用 ATRA+AS2O3+mylotarg治疗高危治疗高危APL。26AraC在初治在初治APL中的作用中的作用(Ades,2004 AS
14、H,European APL Groups)A组:组:ATRA 45mg/m2/d至至CR DNR 60mg/m2/d 3 第第3天开始天开始 AraC 200mg/m2/d 7 巩固巩固1:DA同诱导缓解方案同诱导缓解方案 巩固巩固2:DNR 60mg/m2/d 3 AraC 1g/m2/q12h 4d 维持治疗:维持治疗:3个月服个月服ATRA15天,天,6-MP和和MTX连续应用至连续应用至2年。年。B组:不含组:不含AraC,余同余同A组方案。组方案。27结果结果 例数例数 CR 2 年年 复发率复发率 EFS OSA组:组:80例例 98%3.8%93.6%97.4%B组:组:87例
15、例 94%11.9%83.4%89.9%28Eva LengfelderCritic Rev Oncol/Hematol 56(2005)26127429 国内:沈志祥教授等于国内:沈志祥教授等于20042004年发表的关年发表的关于于ATRAATRA、三氧化二砷三氧化二砷(As2O3)As2O3)、ATRA/As2O3ATRA/As2O3三组诱导治疗方案治疗三组诱导治疗方案治疗APLAPL:ATRA/As2O3ATRA/As2O3联联合诱导治疗可以缩短达合诱导治疗可以缩短达CRCR的时间,提高无病的时间,提高无病生存。生存。30二急性髓系白血病二急性髓系白血病(AML)的治疗的治疗 AML的
16、治疗包括诱导缓解治疗和缓的治疗包括诱导缓解治疗和缓解后治疗解后治疗(巩固巩固)。由于治疗开始前多无细胞遗传学资由于治疗开始前多无细胞遗传学资料,多数诱导缓解治疗方案根据患者年料,多数诱导缓解治疗方案根据患者年龄、身体状况、前驱血液病史或其它恶龄、身体状况、前驱血液病史或其它恶性肿瘤病史而定。性肿瘤病史而定。31(一一)年龄年龄 60岁,无前驱血液病史岁,无前驱血液病史1诱导治疗诱导治疗 建议采用标准的诱导缓解方案,即含阿糖建议采用标准的诱导缓解方案,即含阿糖胞苷胞苷(Ara-C)和蒽环类和蒽环类(包括米托蒽醌包括米托蒽醌)的方案。的方案。(1)HD-AraC+蒽环类或米托蒽醌蒽环类或米托蒽醌(
17、1疗程疗程)(2)SD-AraC(100-200mg/m2/d 7天天)+蒽环类蒽环类 (45mg/m2/d 3d)或米托蒽醌或米托蒽醌(7+3方案,可方案,可 能需能需2疗程疗程)。根据根据ALSG(Australian Leukemia Study Group)的资料,的资料,两种方案的两种方案的CR率无差别,但前率无差别,但前者的中位缓解期优于后者者的中位缓解期优于后者(45:12个月个月)。322诱导后治疗诱导后治疗(1)SD-AraC+蒽环类或米托蒽醌治疗后蒽环类或米托蒽醌治疗后(A)有较多残留原始细胞者可采用有较多残留原始细胞者可采用SD-AraC+蒽环类或米托蒽醌蒽环类或米托蒽醌
18、(5+2方案方案)、HD-AraC、进入临床试验、或行同胞相合的进入临床试验、或行同胞相合的BMT或无或无 关供者的关供者的BMT。(B)明显的血细胞减少,但无增生不良者可采用明显的血细胞减少,但无增生不良者可采用 SD-AraC+蒽环类或米托蒽醌蒽环类或米托蒽醌(5+2方案方案)。(C)增生不良者增生不良者(细胞面积细胞面积 10%-20%,残留的,残留的 原始细胞原始细胞 5%-10%),等待恢复。,等待恢复。33(2)HD-AraC+蒽环类或米托蒽醌治疗后蒽环类或米托蒽醌治疗后 (A)有较多残留的原始细胞者进入临床有较多残留的原始细胞者进入临床 试验,或行同胞相合的试验,或行同胞相合的B
19、MT或无关或无关 供者的供者的BMT。(B)明显的血细胞减少,但无增生不良明显的血细胞减少,但无增生不良 者等待恢复。者等待恢复。(C)增生不良者等待恢复。增生不良者等待恢复。342006 NCCN关于关于AML CR后治疗的后治疗的选择选择1 多疗程的大剂量多疗程的大剂量Ara-C2 一个或多疗程大剂量一个或多疗程大剂量Ara-C巩固,继而行自巩固,继而行自身造血干细胞移植身造血干细胞移植3同胞相合的或无关供体的异基因干细胞移同胞相合的或无关供体的异基因干细胞移植。植。4移植选择的影响因素移植选择的影响因素:(1)预测标准化疗的预测标准化疗的复发率较高;复发率较高;(2)移植相关的发病率和死
20、亡移植相关的发病率和死亡率;率;(3)挽救治疗措施。挽救治疗措施。35细胞遗传学分组:细胞遗传学分组:(A)较好细胞遗传学改变:较好细胞遗传学改变:inv(16),t(8;21),t(16;16)(B)中等预后细胞遗传学改变:正常核型,中等预后细胞遗传学改变:正常核型,单纯单纯+8,t(9;11),其它不属于良好预后其它不属于良好预后 或较差预后的染色体核型或较差预后的染色体核型(C)不良预后细胞遗传学改变:复合异常、不良预后细胞遗传学改变:复合异常、-7、-5、7q-、5q-、11q23异常、异常、t(9;22)、inv(3)、t(3;3)、t(6;9)。36完全缓解完全缓解(CR)者的分组
展开阅读全文