医学课件-妊娠甲状腺毒症课件.ppt
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- 医学 课件 妊娠 甲状腺
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1、1内 容甲状腺及临床检测指标概述甲状腺毒症和甲亢妊娠期母体甲状腺功能的变化妊娠与甲亢2甲状腺与甲状腺激素3甲状腺激素的合成、储存与释放4甲状腺激素的结构与生物活性甲状腺激素(TH)是酪氨酸的碘化物,包括四碘甲腺原氨酸(T4,也称甲状腺素,thyroxine)、三碘甲腺原氨酸(T3)和极少量的逆三碘甲腺原氨酸(rT3)T4与T3都具有生物活性,T4的日分泌量为T3的10多倍,但T3的生理活性为T4的3-8倍。rT3不具有甲状腺激素的生物活性。T3T4rT35甲状腺激素与血浆蛋白结合6甲状腺激素的代谢血中半衰期血中半衰期 T4T4:7 7天天T3T3:1.51.5天天脱碘作用降解:脱碘作用降解:脱
2、碘是调节甲状腺激素生物活性的特别方式脱碘是调节甲状腺激素生物活性的特别方式通过在外环脱碘,通过在外环脱碘,T4T4转化为有生物活性的转化为有生物活性的T3T3,或内环上脱碘而成为无,或内环上脱碘而成为无生物活性生物活性rT3rT3,继续内环脱碘,继续内环脱碘,T3T3转变为无生物活性的转变为无生物活性的T2T2 T3(有活性)(有活性)rT3(无活性)(无活性)T4(储运形式)(储运形式)(外环脱碘)(外环脱碘)(内环脱碘)(内环脱碘)T2(无活性)(无活性)(内环脱碘)(内环脱碘)7甲状腺激素的调节型脱碘酶:兼有外环脱碘及内环脱碘的功能,将甲状腺分泌的T4转化为循环T3,提供给外周组织型脱碘
3、酶:仅有外环脱碘的活性,在T4,T3血浆浓度不定时,仍起调节和维持局部组织尤其是神经系统T3浓度的作用(胎儿亦同)型脱碘酶:仅有内环脱碘的活性,胎盘和胎儿组织中,活性增高调节可循环T3水平,使胎儿免于高浓度T3环境8甲状腺自身抗体:TPOAbTPOAb是以前的甲状腺微粒体抗体(TMAb)的主要成分主要用于诊断自身免疫性甲状腺疾病。TPOAb 对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用,引起甲状腺功能低下目前测定TPOAb多应用髙度纯化的天然或重组的人甲状腺过氧化物酶(TP0)作为抗原,采用RIA、ELISA、ICMA等方法进行测定,敏感性和特异性都明显提高。传统的不敏感的、半定量的TMAb测定已被淘汰TP
4、OAb测定的阳性切点值(cut-off value)变化很大,由于各实验室使用的方法不同、试 剂盒检测的敏感性和特异性不同而有差异9TPOAb测定的临床应用诊断自身免疫性甲状腺疾病,如自身免疫性甲状腺炎,Graves病等TPOAb阳性是 IFNa、IL-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素Down综合征患者出现甲减的危险因素妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的 危险因素危险因素流产和体外授精失败的危险因素流产和体外授精失败的危险因素10甲状腺自身抗体:TgAbTgAb是一组针对甲状腺球蛋白(Tg)不同抗原决定簇的多克
5、隆抗体,以IgG型为主,也有IgA和IgM型抗体。一般认为TgAb对甲状腺无损伤作用测定方法经历与TPOAb相似的改进,敏感性显著增髙临床应用:自身免疫性甲状腺疾病的诊 断:其意义与TPOAb基本相同,抗体滴度变化也具有一致 性;分化型甲状腺癌(DTC):血清TgAb测定主要作为血清Tg测定的辅助检 查因为血清中存在低水平的TgAb可以干扰Tg测定,视采用的Tg测定方法,可引起Tg水平假性增高或降低。因此,Tg测定时要同时测定TgAb。11甲状腺自身抗体:TRAbTRAb相关的3个概念:TSH受体抗体(TRAb):TRAb 阳性提示存在针对 TSH受体的自身抗体,但是不能说明该抗体具有什么功能
6、,Graves病患者存在TRAb 一般视为甲状腺刺激抗体(TSAb)。TSAb:是 TRAb 的一个类型,具有刺激TSH受体、引起甲亢的功能,是Graves病的致病性抗体。甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb):也是 TRAb 的一个类型,具有占据TSH受体、阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能,是部 分自身免疫甲状腺炎发生甲减的致病性抗体。个别自身免 疫性甲状腺疾病患者可以有TSAb和TSBAb交替出现的现 象,临床表现甲亢与甲减的交替变化。测定TRAb采用放射受体分析法,为目前大多数临床实验室常规检测的项目;测定TSAb和TSBAb则采用生物分析法,通常仅用于研究工作。12TRAb测定的临床应用
7、:初发Graves病60%90%阳性,“甲状腺功能正常的Graves眼病”可以阳性对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义,抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性约为50%,但抗体阴性的预测意义不大对于有Graves病或病史的妊娠妇女,有助于预测胎 儿或新生儿甲亢发生的可能性,因为该抗体可以通过胎盘,刺激胎儿的甲状腺产生过量甲状腺激素13甲状腺球蛋白Tg由甲状腺滤泡上皮细胞分泌,是甲状腺激素合成和储存的载体。血清Tg水平升高与以下3个因素有关:甲状腺肿;甲状腺组织炎症和损伤;TSH、人绒毛膜促性腺激素(hCG)或TRAb对甲状腺刺激。14血清Tg测定的临床应用非肿瘤性疾病:评估甲状腺炎的活动性,
8、炎症活动期血清Tg水平增髙。诊断口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症,其特征为血清Tg不增高。分化型甲状腺癌(DTC):血清Tg主要作为DTC的肿瘤标志物,监测其复发具有很高的敏感性和特异性。但前提是TgAb阴性,因为TgAb干扰Tg的测定结果。15甲状腺毒症和甲亢甲状腺毒症(thyrotoxicosis)指各种原因造成的血中FT4和/或FT3升高导致组织暴露于过量甲状腺激素条件下而发生的一组临床综合征;甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢)是甲状腺毒症的原因之一,即指甲状腺本身功能亢进,持续性合成和分泌TH增多而引起的甲状腺毒症。16甲状腺毒症的病因甲状腺自身分泌甲状腺激
9、素过多 Graves病、多结节性毒性甲状腺肿、毒性多结节性甲状腺肿等、甲状腺自主高功能腺瘤、碘致甲亢(Iodine-induced hyperthyroidism)、垂体TSH瘤等损伤亚急性甲状腺炎、亚急性淋巴细胞性甲状腺炎(无痛性甲状腺炎、Silent thyroiditis)、桥本甲状腺炎、产后甲状腺炎 外源性17血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)增加血清绒毛膜促性腺激素(hCG)增加胎盘型、型脱碘酶活性增加v 型脱碘酶:兼有外环脱碘及内环脱碘的功能,将甲状腺分泌的T4转化为循环T3,提供给外周组织v 型脱碘酶:仅有外环脱碘的活性,在T4,T3血浆浓度不定时,仍起调节和维持局部组织尤其是神经
10、系统T3浓度的作用(胎儿亦同)v 型脱碘酶:仅有内环脱碘的活性,胎盘和胎儿组织中,活性增高调节可循环T3水平,使胎儿免于高浓度T3环境对碘需求量增加v妊娠时肾小球滤过率增加,碘的清除率增加v母体结合型T4、T3增加,维持FT4水平平衡v胎儿在妊娠12周后需要碘合成甲状腺激素妊娠期母体TH产生和代谢的变化18 妊娠最明显的改变 雌激素引起肝脏合成TBG增加 TBG 糖基化增加,代谢清除率减慢 血清TBG达到非妊娠时基值的1.52倍,这种变化从妊娠6-10周开始,持续妊娠的全程 妊娠期血清TT4增加,是非妊娠时的1.5-2倍Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.TBG增加
11、导致TT4水平升高19 妊娠时血清hCG 的浓度逐渐增加,主要影响妊娠1-3个月(T1期)hCG与TSH结构相似,刺激甲状腺细胞TSH受体,导致甲状腺激素分泌增加 甲状腺激素增加,在妊娠8-14周可以抑制垂体TSH,血清TSH水平下降 hCG与TSH呈现一种镜像关系。血清hCG浓度每增加10,000 IU/L,血清T4浓度增加0.6 pmol/L,同时血清TSH浓度减少0.1mIU/LhCG升高导致TSH水平下降20妊娠期妊娠期hCG、TSH水平的变化水平的变化Harada A,J Clin Endocrirol Metab,197921妊娠期血清TSH、TT4和 FT4 的正常参考范围不同,
12、应该确定妊娠期特异性的,特别是妊娠早期的正常参考范围Mandel SJ,Thyroid.2005,15:44-53.妊娠期甲状腺功能评价指标的变化22妊娠期甲亢的危害母体:易出现妊高症、先兆子痫、心力衰竭 甲状腺危象、流产、胎盘早剥胎儿:宫内生长停滞、早产儿、死胎 先天畸形、新生儿死亡发生率增加 足月小样儿:是正常妊娠妇女的9倍 新生儿甲亢:GD孕妇中患病率1-2 Millar LK.Obstet Gynecol,1994,84:946 949.Momotani N.J Clin Endocrinol Metab,1997,82:3633-3636.23妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠期甲状腺
13、毒症部分中华医学会内分泌学分会 中华医学会围产医学分会摘录24推荐分级25妊娠期甲状腺毒症推荐内容和推荐级别26问题34:妊娠期甲状腺毒症的病因 妊娠期甲状腺毒症患病率为1%,其中临床甲亢占0.4%,亚临床甲亢占0.6%。分析病因,Graves病占85%,包括妊娠前和新发Graves病;妊娠甲亢综合征(syndrome of gestational hyperthyroidism,SGH)也称为一过性甲亢(transient hyperthyroidism),占10%;甲状腺高功能腺瘤、结节甲状腺肿、葡萄胎等仅占 5%。推荐7-l:T1期血清TSH0.1 mIU/L,提示存在甲状腺毒症的可能。
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