医学药代动力学模型培训课件.ppt

1、药代动力学模型药代动力学模型二、房室模型理论二、房室模型理论1.静脉注射给药静脉注射给药kXdtdXCXV ktkteCeVXC00VXC00ktCC0lnln2 2血管外途径给药的药物代谢动力学血管外途径给药的药物代谢动力学 kXkaXdtdXXkdtdXaaaa解上述微分方程，得到给药后的血药浓度时间曲线：解上述微分方程，得到给药后的血药浓度时间曲线：)()(0tkktaaeekkVFXC )()()()(00ttkttkaaaeekkVFXC存在一滞后时间（存在一滞后时间（lag time,t0）3静脉滴注药物代谢动力学静脉滴注药物代谢动力学假定静脉滴注给药速率为假定静脉滴注给药速率为k

2、 k0 0,得到体内药量的速率方程得到体内药量的速率方程kXkdtdX0 血药浓度血药浓度-时间曲线方程时间曲线方程)1(0ktekVkC 解方程解方程当时间当时间t 趋于无穷大时趋于无穷大时kVkCss0ssssCCf693.0)1ln(ssfn定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为f fssss,即：即：从而可以计算血药浓度达到稳态浓度的某一分数从而可以计算血药浓度达到稳态浓度的某一分数f fssss所需要的时间长短。所需要的时间长短。假定该时间相当于假定该时间相当于ntnt1/21/2，由，由3-193-19式得到：式得到：静脉滴注给药存在下列特征：静脉滴注

3、给药存在下列特征：1)1)按恒速滴注给药，按恒速滴注给药，血药浓度随时间递增，当时间趋血药浓度随时间递增，当时间趋无穷大时，无穷大时，血药浓度达稳态。血药浓度达稳态。对于同一药物，稳态浓度对于同一药物，稳态浓度大小取决于滴注速率。大小取决于滴注速率。2)2)达到稳态某一分数所需要的时间长短取决于半衰期达到稳态某一分数所需要的时间长短取决于半衰期，而与滴注速率无关。当时间相当于而与滴注速率无关。当时间相当于3.32t3.32t1/2,1/2,时，血药浓度时，血药浓度相当于稳态浓度的相当于稳态浓度的90%90%，当时间相当于当时间相当于6.64t6.64t1/21/2时，血药时，血药浓度相当于稳态

4、浓度的浓度相当于稳态浓度的99%99%。3)3)已知期望血药浓度，可以确定静脉滴注速率已知期望血药浓度，可以确定静脉滴注速率k k0 0kVCkss0 1012212110kkkkk)()(210CVkXA)()(210CVkXBBAXVc0第第2 2节节 统计矩理论为基础的非房室模型统计矩理论为基础的非房室模型概述概述是以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理是以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析一种方法。论基础，对数据进行解析一种方法。统计矩统计矩(Statistical Moment)的概念：的概念：统计矩的特征参数统计矩的特征参数*1.零阶矩零阶矩AUC反映体内药

5、物量反映体内药物量2.一阶矩一阶矩MRT(mean residence time)平均驻留时间平均驻留时间反映速度的参数反映速度的参数3.二阶矩二阶矩方差方差(variance of mean residence time，VRT)反映反映MRT的差异的差异统计矩的优点：统计矩的优点：不依赖动力学模型不依赖动力学模型用统计矩的条件：用统计矩的条件：药物的体内过程属线性动力学药物的体内过程属线性动力学各阶统计矩的计算各阶统计矩的计算0)(dttcAUC1.零阶矩零阶矩2.一阶矩一阶矩AUCAUMCAUCdtttCMRT0)(3.二阶矩二阶矩误差大、结果不肯定、应用价值小，故不用误差大、结果不肯定

6、、应用价值小，故不用用统计矩计算药代动力学参数用统计矩计算药代动力学参数一、清除率一、清除率000()dxdtXdtClAUCCdt是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉。是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉。对于血管外途径给药，则：对于血管外途径给药，则：AUCFXCl0二、二、MRT与半衰期关系与半衰期关系693.012/1.tkMRTvi1.i.v.给药给药2.血管外给药血管外给药MATMRTkkMRTivaexe11.MAT：平均吸收时间：平均吸收时间MAT1/Ka3.短时间静脉滴注给药短时间静脉滴注给药2TMRTMRTivT为滴注时间为滴注时间三、稳态表观分布容积三

7、、稳态表观分布容积Vss可在药物单剂量可在药物单剂量静注后静注后通过清除率与平均驻留时通过清除率与平均驻留时间积进行计算间积进行计算MRTAUCXMRTClVviss.ssClkV非房室模型和房室模型的优缺点比较非房室模型和房室模型的优缺点比较统计矩的优点：统计矩的优点：1.不依赖动力学模型，只要求药物的不依赖动力学模型，只要求药物的 体内过程属线性动力学体内过程属线性动力学 2.解决了不能用房室模型拟合的问题解决了不能用房室模型拟合的问题 3.可取代房室模型分析可取代房室模型分析统计矩的缺点：统计矩的缺点：不能提供血药浓度不能提供血药浓度-时间曲线的细节，时间曲线的细节，只能提供总体参数。只

8、能提供总体参数。第第3 3节节 生理药物代谢动力学模型生理药物代谢动力学模型一、生理药物代谢动力学模型的基础一、生理药物代谢动力学模型的基础性质：性质：建立在机体的生理、建立在机体的生理、生化、解剖和药物热力学生化、解剖和药物热力学性质基础上的一种整体模型性质基础上的一种整体模型二、药物在组织中的命运二、药物在组织中的命运药量变化速率药量变化速率=进入速率进入速率-输出速率输出速率-消除速率消除速率+合成速率合成速率基于生理特性的组织基于生理特性的组织房室模型房室模型intHint()uuCLCLQfQfCL肝血流对肝清除率的影响肝血流对肝清除率的影响 （实线代表正常时，虚线代表肝血流量减少时

9、。（实线代表正常时，虚线代表肝血流量减少时。假设肝固有清除率不变。）假设肝固有清除率不变。）三、生理药物代谢动力学参数三、生理药物代谢动力学参数1）稳态给药方法）稳态给药方法KCCpT ssA ss,)1(,ECCKssAssTpKAUCAUCpTA)1(EAUCAUCKATpimintiKVCl,max,内在清除率第四节第四节 药物代谢动力学药物代谢动力学-药效动力学联合模型药效动力学联合模型优点优点:该能够预报最大效应的该能够预报最大效应的20%80%之间的药之间的药效强度效强度缺点：缺点：不能预报药物的基础效应和最大效应不能预报药物的基础效应和最大效应一、药效学模型一、药效学模型图图3-15.3-15.血药浓度血药浓度/效应效应-时间形曲线（时间形曲线（a a）和效应和效应-浓度关系（浓度关系（b b）图图 3-16.效应滞后血药浓度变化效应滞后血药浓度变化