医疗器械GMP规范讲稿课件.ppt

1、医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范及其应用及其应用上海市食品药品监管局医疗器械监管处上海市食品药品监管局医疗器械监管处国家食品药品监督管理总局高级研修学院国家食品药品监督管理总局高级研修学院岳伟岳伟医疗器械生产质量管理规范的意义；医疗器械生产质量管理规范的意义；医疗器械生产质量管理规范的作用；医疗器械生产质量管理规范的作用；医疗器械生产质量管理规范的内容；医疗器械生产质量管理规范的内容；医疗器械生产质量管理规范的应用；医疗器械生产质量管理规范的应用；医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范的意义的意义条例对生产质量管理规范的表述条例第二十二条按照国务院食品药品监督管理部门

2、制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行核查。第二十三条医疗器械生产质量管理规范应当对医疗器械的设计开发、生产设备条件、原材料采购、生产过程控制、企业的机构设置和人员配备等影响医疗器械安全、有效的事项作出明确规定。生产监督管理办法规定 国家食品药品监督管理总局负责制定医疗器械生产质量管理规范并监督实施。科学规范是条例的立法原则科学规范是条例的立法原则 医疗器械生产质量管理规范；医疗器械生产质量管理规范；医疗器械经营质量管理规范；医疗器械经营质量管理规范；医疗器械使用质量管理规范；医疗器械使用质量管理规范；医疗器械临床试验质量管理规范；医疗器械临床试验质量管理规范；医疗器械临床试验机构的认定标准

3、；医疗器械临床试验机构的认定标准；医疗器械检验机构的认证认可；医疗器械检验机构的认证认可；规范（规范（）百度词条规范名词意义上：即明文规定或约定俗成的标准。动词意义上：是指按照既定标准、规范的要求进行操作，使某一行为或活动达到或超越规定的标准。维基百科规范可以指：典范，标准，规则（药品生产质量管理规范）中的 （实践、惯例）条例将“规范”法制化了。条例规定生产企业的责任 第二十四条医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行；严格按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产

4、品技术要求。条例规定生产企业的责任 条例第二十四条条例第二十四条医疗器械生产企业应当定期对质量管理医疗器械生产企业应当定期对质量管理体系的运行情况进行自查，并向所在地省、体系的运行情况进行自查，并向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门提交自查报告。部门提交自查报告。条例规定生产企业的责任 条例第二十五条医疗器械生产企业的生条例第二十五条医疗器械生产企业的生产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系要求的，医疗器械生产企业应当立即采取整改措施；要求的，医疗器械生产企业应当立即采取整改措施；可能影响

5、医疗器械安全、有效的，应当立即停止生可能影响医疗器械安全、有效的，应当立即停止生产活动，并向所在地县级人民政府食品药品监督管产活动，并向所在地县级人民政府食品药品监督管理部门报告。理部门报告。关系关系 生产质量管理规范标准 生产质量管理体系实体 符合产品技术要求结果 医疗器械生产监督管理办法的规定医疗器械生产监督管理办法的规定第四章生产质量管理第四章生产质量管理第三十八条第三十八条 建立质量管理体系建立质量管理体系第三十九条第三十九条 法规和技术培训法规和技术培训第四十条第四十条 生产和出厂检验生产和出厂检验第四十一条第四十一条 自查及自查报告自查及自查报告第四十二条第四十二条 生产控制及报告

6、生产控制及报告第四十三条第四十三条 停产情况报告停产情况报告第四十四条第四十四条 公示依法注销公示依法注销第四十五条第四十五条 生产场所及设备管理生产场所及设备管理第四十六条第四十六条 采购管理及控制采购管理及控制第四十七条第四十七条 原料管理及控制原料管理及控制第四十八条第四十八条 鼓励信息化管理鼓励信息化管理第四十九天第四十九天 重大质量事故报告重大质量事故报告体现质量管理要素体现质量管理要素明确企业管理责任明确企业管理责任明确重大事项报告明确重大事项报告鼓励现代管理措施鼓励现代管理措施 生产监督管理办法的规定生产监督管理办法的规定 第三十八条医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规

7、范的要求，建立质量管理体系并保持有效运行。第三十九条医疗器械生产企业应当开展医疗器械法律、法规、规章、标准等知识培训，并建立培训档案。生产岗位操作人员应当具有相应的理论知识和实际操作技能。第四十条医疗器械生产企业应当按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。出厂的医疗器械应当经检验合格并附有合格证明文件。生产监督管理办法的规定生产监督管理办法的规定 第四十一条医疗器械生产企业应当定期按照医疗器械生产质量管理规范的要求对质量管理体系运行情况进行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治区、直辖市或者设区的市级食品药品监督管理部门提交

8、年度自查报告。第四十二条医疗器械生产企业的生产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系要求的，医疗器械生产企业应当立即采取整改措施；可能影响医疗器械安全、有效的，应当立即停止生产活动，并向所在地县级食品药品监督管理部门报告。生产监督管理办法的规定生产监督管理办法的规定 第四十三条医疗器械产品连续停产一年以上且无同类产品在产的，重新生产时，医疗器械生产企业应当提前书面报告所在地省、自治区、直辖市或者设区的市级食品药品监督管理部门，经核查符合要求后方可恢复生产。第四十四条医疗器械生产企业不具备原生产许可条件或者与备案信息不符，且无法取得联系的，经原发证或者备案部门公示后，依法注销其医疗器械生产许

9、可证或者在第一类医疗器械生产备案信息中予以标注，并向社会公告。生产监督管理办法的规定生产监督管理办法的规定 第四十五条医疗器械生产企业应当在经许可或者备案的生产场地进行生产，对生产设备、工艺装备和检验仪器等设施设备进行维护，保证其正常运行。第四十六条医疗器械生产企业应当加强采购管理，建立供应商审核制度，对供应商进行评价，确保采购产品符合法定要求。第四十七条医疗器械生产企业应当对原材料采购、生产、检验等过程进行记录。记录应当真实、准确、完整，并符合可追溯的要求。第四十八条国家鼓励医疗器械生产企业采用先进技术手段，建立信息化管理系统。生产监督管理办法的规定生产监督管理办法的规定 第四十九条医疗器械

10、生产企业生产的医疗器械发生重大质量事故的，应当在小时内报告所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门，省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当立即报告国家食品药品监督管理总局。医疗器械生产监督检查医疗器械生产监督检查 条例第五十四条食品药品监督管理部门在监督检查中有下列职权：（一）进入现场实施检查、抽取样品；（二）查阅、复制、查封、扣押有关合同、票据、账簿以及其他有关资料；（三）查封、扣押不符合法定要求的医疗器械，违法使用的零配件、原材料以及用于违法生产医疗器械的工具、设备；（四）查封违反本条例规定从事医疗器械生产经营活动的场所。食品药品监督管理部门进行监督检查,应当出示执法证件，保守被检

11、查单位的商业秘密。有关单位和个人应当对食品药品监督管理部门的监督检查予以配合，不得隐瞒有关情况。生产监督管理办法规定的检查第五章监督管理第五十条食品药品监督管理部门依照风险管理原则，对医疗器械生产实施分类分级管理。第五十一条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当编制本行政区域的医疗器械生产企业监督检查计划，确定医疗器械监管的重点、检查频次和覆盖率，并监督实施。第五十二条医疗器械生产监督检查应当检查医疗器械生产企业执行法律、法规、规章、规范、标准等要求的情况，重点检查医疗器械监督管理条例第五十三条规定的事项。国家总局已经发布医疗器械生产企业分类分级监督管理规定（征求意见稿）条例第五十三条食品

12、药品监督管理部门应当对医疗器械的注册、备案、生产、经营、使用活动加强监督检查，并对下列事项进行重点监督检查：（一）医疗器械生产企业是否按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产；（二）医疗器械生产企业的质量管理体系是否保持有效运行；（三）医疗器械生产经营企业的生产经营条件是否持续符合法定要求。生产监督管理办法规定的检查 第五十三条食品药品监督管理部门组织监督检查，应当制定检查第五十三条食品药品监督管理部门组织监督检查，应当制定检查方案，明确检查标准，如实记录现场检查情况，将检查结果书面告知被方案，明确检查标准，如实记录现场检查情况，将检查结果书面告知被检查企业。需要整改的，应当明确整改内容及整改

13、期限，并实施跟踪检检查企业。需要整改的，应当明确整改内容及整改期限，并实施跟踪检查。查。第五十四条食品药品监督管理部门应当加强对医疗器械的抽查检第五十四条食品药品监督管理部门应当加强对医疗器械的抽查检验。验。省级以上食品药品监督管理部门应当根据抽查检验结论及时发布医省级以上食品药品监督管理部门应当根据抽查检验结论及时发布医疗器械质量公告。疗器械质量公告。第五十五条对投诉举报或者其他信息显示以及日常监督检查发现第五十五条对投诉举报或者其他信息显示以及日常监督检查发现可能存在产品安全隐患的医疗器械生产企业，或者有不良行为记录的医可能存在产品安全隐患的医疗器械生产企业，或者有不良行为记录的医疗器械生

14、产企业，食品药品监督管理部门可以实施飞行检查。疗器械生产企业，食品药品监督管理部门可以实施飞行检查。医疗器械生产监督检查医疗器械生产监督检查 各级食品药品监督管理部门对医疗器械生产企业实施的监督检查主要包括全项目检查、飞行检查、日常检查和跟踪检查等。全项检查是指针对医疗器械生产企业质量管理体系整体运行情况的全项目检查。飞行检查是指食品药品监督管理部门根据监管工作需要，对医疗器械生产企业实施的突击性有因检查。日常检查是指对受检医疗器械生产企业实施的监督检查或有侧重的单项监督检查。跟踪检查是指针对监督管理中发现问题采取的整改措施与效果的复核性检查。生产监督管理办法规定的检查生产监督管理办法规定的检

15、查 第五十六条有下列情形之一的，食品药品监督管理第五十六条有下列情形之一的，食品药品监督管理部门可以对医疗器械生产企业的法定代表人或者企业负责人部门可以对医疗器械生产企业的法定代表人或者企业负责人进行责任约谈：进行责任约谈：（一）生产存在严重安全隐患的；（一）生产存在严重安全隐患的；（二）生产产品因质量问题被多次举报投诉或者媒体曝（二）生产产品因质量问题被多次举报投诉或者媒体曝光的；光的；（三）信用等级评定为不良信用企业的；（三）信用等级评定为不良信用企业的；（四）食品药品监督管理部门认为有必要开展责任约谈（四）食品药品监督管理部门认为有必要开展责任约谈的其他情形。的其他情形。生产监督管理办法

16、规定的检查生产监督管理办法规定的检查 第五十七条地方各级食品药品监督管理部门应当建立本行政区域医疗器械生产企业的监管档案。监管档案应当包括医疗器械生产企业产品注册和备案、生产许可和备案、委托生产、监督检查、抽查检验、不良事件监测、产品召回、不良行为记录和投诉举报等信息。第五十八条国家食品药品监督管理总局建立统一的医疗器械生产监督管理信息平台，地方各级食品药品监督管理部门应当加强信息化建设，保证信息衔接。生产监督管理办法规定的检查生产监督管理办法规定的检查 第五十九条地方各级食品药品监督管理部门第五十九条地方各级食品药品监督管理部门应当根据医疗器械生产企业监督管理的有关记录，应当根据医疗器械生产

17、企业监督管理的有关记录，对医疗器械生产企业进行信用评价，建立信用档案。对医疗器械生产企业进行信用评价，建立信用档案。对有不良信用记录的企业，应当增加检查频次。对有不良信用记录的企业，应当增加检查频次。对列入对列入“黑名单黑名单”的企业，按照国家食品药品的企业，按照国家食品药品监督管理总局的相关规定执行。监督管理总局的相关规定执行。第六十条个人和组织发现医疗器械生产企业第六十条个人和组织发现医疗器械生产企业进行违法生产的活动，有权向食品药品监督管理部进行违法生产的活动，有权向食品药品监督管理部门举报，食品药品监督管理部门应当及时核实、处门举报，食品药品监督管理部门应当及时核实、处理。经查证属实的

18、，应当按照有关规定给予奖励。理。经查证属实的，应当按照有关规定给予奖励。医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范的作用的作用中国医疗器械生产质量管理规范的发展 年原国家医药管理局制定了第一部医疗器械注册管理办法，开始了对全国医疗器械注册上市的管理。年国务院发布号令医疗器械监督管理办法，随之国家医药管理局修订了医疗器械注册管理办法，在办法的递交资料中提出要有医疗器械生产质量管理体系考核报告。年月日起实行医疗器械生产企业质量体系考核办法（号令）从医疗器械生产企业质量体系考核办法到医疗器械生产质量管理规范 直到年月日国家局发布了医疗器械生产质量管理规范（试行）（国食药监械号）；医疗器械生产质

19、量管理规范检查管理办法（试行）（国食药监械号）到年月日国家局发布（国食药监械号）通知，医疗器械生产质量管理规范（试行）及其检查管理办法、无菌和植入性医疗器械实施细则等配套文件已经发布，并自年月日起实施。实际上我国医疗器械只实行：医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）和医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）。医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）和医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械检查评定标准（试行）此前体外诊断试剂生产实施细则自年开始实施。（）质量管理体系（）质量管理体系（）医疗器械质量管理体系（）医疗器械质量管理体系医疗器械生产质量管理规范

20、医疗器械生产质量管理规范有源医疗器械有源医疗器械植入性医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂体外诊断试剂 无菌医疗器械无菌医疗器械口腔定制义齿口腔定制义齿医疗器械生产质量管理规范文件的系统性医疗器械生产质量管理规范文件的系统性医疗器医疗器械生产质械生产质量管理规量管理规范范无菌医疗器械无菌医疗器械植入性医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂体外诊断试剂规范附录规范附录检查评定标准检查评定标准核查核查报告报告建立质量体系标准建立质量体系标准针对特殊产针对特殊产品补充标准品补充标准具体检查的具体检查的评价标准评价标准检查结果检查结果形式形式医疗器械生产质量管理体系检查管理办法医疗器械生产质量管理体系检查管

21、理办法体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）境内医疗器械注册质量管理体系核查操作规范（征求意见）境内医疗器械注册质量管理体系核查操作规范（征求意见）我国医疗器械生产质量体系检查的场合我国医疗器械生产质量体系检查的场合医疗器械产品注册医疗器械产品注册现行：现行：产品注册、重新注产品注册、重新注册时要求递交体系册时要求递交体系考核报告；考核报告；修订后：修订后：在第二、第三类医在第二、第三类医疗器械首次注册审疗器械首次注册审评过程中进行质量评过程中进行质量管理体系核查。管理体系核查。医疗器械生产许可医疗器械生产许可现行：现行：企业申请生产许可企业申

22、请生产许可证同时，按生产质证同时，按生产质量体系要求进行许量体系要求进行许可条件考核；可条件考核；修订后：修订后：产品获得注册证后，产品获得注册证后，申请生产许可的同申请生产许可的同时对生产质量管理时对生产质量管理体系进行现场核查。体系进行现场核查。日程监督管理日程监督管理企业必须按照质量企业必须按照质量管理规范，建立并管理规范，建立并运行生产质量管理运行生产质量管理体系。体系。提出企业进行自查，提出企业进行自查，并在规定的时间向并在规定的时间向监管部门递交自查监管部门递交自查报告。报告。委托生产委托生产委托方要建立生产委托方要建立生产质量体系，并向受质量体系，并向受托方提供相关质量托方提供相

23、关质量管理体系文件；管理体系文件；受托方也要建立并受托方也要建立并运行生产质量体系；运行生产质量体系；委托方必须对受托委托方必须对受托方进行检查，并承方进行检查，并承担全部责任。担全部责任。我国医疗器械生产质量体系管理与其他我国医疗器械生产质量体系管理与其他国家的异同国家的异同美国：美国：检查指南检查指南由联邦检查员由联邦检查员对企业进行不定期对企业进行不定期的检查，一般情况的检查，一般情况下由专业人员对企下由专业人员对企业检查天。业检查天。企业在注册申企业在注册申请前由联邦检查员请前由联邦检查员进行专业检查。进行专业检查。欧盟：欧盟：第三方认证第三方认证对对类医疗器械要类医疗器械要加贴标志，

24、采用自加贴标志，采用自行宣告的方式。行宣告的方式。对对、类医类医疗器械企业必须通疗器械企业必须通过或质量管理体系过或质量管理体系认证，并由欧盟指认证，并由欧盟指定验证机构进行验定验证机构进行验证。证。日本：日本：标准系列标准系列厚生省（）颁发文厚生省（）颁发文件件医疗产品的厂商必医疗产品的厂商必须获得须获得“营业执照、营业执照、和上市许可和上市许可”。中国：中国：等效等效医疗器械生产质量医疗器械生产质量管理规范管理规范国家和省级药监部国家和省级药监部门组织核查。门组织核查。由质量体系检查结由质量体系检查结果决定产品注册。果决定产品注册。由质量体系核查结由质量体系核查结果决定生产许可。果决定生产

25、许可。新条例引入的变化新条例引入的变化 高风险医疗器械国家局检查权下放省局；注册前单独的生产质量管理体系考核取消 注册中需要对产品研制、生产的质量管理体系核查；生产许可中一并进行生产质量管理体系核查；违反生产质量管理规范成为行政处罚的依据；条例规定注册产品的质量规范条例规定注册产品的质量规范 第十三条 国务院食品药品监督管理部门在组织对进口医疗器械的技术审评时认为有必要对质量管理体系进行核查的，应当组织质量管理体系检查技术机构开展质量管理体系核查。在医疗器械注册管理办法中，对首次申请注册产品的研制、生产质量体系核查作为规定事项。产品注册与质量管理规范检查设计设计研制研制注册注册检验检验临床临床

26、评价评价申请申请资料资料质量管理规范（检查）质量管理规范（检查）产品产品风险风险分析分析产品产品技术技术要求要求注册注册检测检测报告报告临床临床试验试验评价评价报告报告注注册册申申请请备备案案各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：为做好医疗器械注册质量管理体系核查工作，总局组织制定了为做好医疗器械注册质量管理体系核查工作，总局组织制定了境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序（暂行），境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序（暂行），现印发给你们，请遵照执行。现印发给你们，请遵照执行。食品药品监管总局食品药品监管总局 年月日年月日食品药品监

27、管总局食品药品监管总局关于印发境内第三类医疗器械注册质量管理体系核关于印发境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序（暂行）的通知查工作程序（暂行）的通知 食药监械管号食药监械管号 核查工作程序总共条个附件。核查工作程序总共条个附件。主要涉及到：受理申报、核查部门、核查程序、核查主要涉及到：受理申报、核查部门、核查程序、核查重点、核查结果等。重点、核查结果等。受理注册和申请体系核查职责受理注册和申请体系核查职责第三条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责第三条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作，国家食境内第三类医疗器械注册质量管理体系核

28、查工作，国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）技术审评机构必要品药品监督管理总局（以下简称总局）技术审评机构必要时参与核查。时参与核查。第四条总局技术审评机构自收到境内第三类医疗器械注第四条总局技术审评机构自收到境内第三类医疗器械注册申请资料起个工作日内，通知相应省、自治区、直辖市册申请资料起个工作日内，通知相应省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门开展注册质量管理体系核查。总局食品药品监督管理部门开展注册质量管理体系核查。总局技术审评机构参与核查的，在通知中告知省、自治区、直技术审评机构参与核查的，在通知中告知省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门（通知格式见附件）。辖市食品药品监督管理部

29、门（通知格式见附件）。第五条注册申请人应当在注册申请受理后个工作日内向第五条注册申请人应当在注册申请受理后个工作日内向省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提交体系核查省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提交体系核查资料（见附件）。注册申请人对所提交资料内容的真实性资料（见附件）。注册申请人对所提交资料内容的真实性负责。负责。受理注册和申请体系核查时限受理注册和申请体系核查时限境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查责任境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查责任省局为主，必要时参与。（境外负责）省局为主，必要时参与。（境外负责）体系核查通知方式体系核查通知方式收到注册资料后个工作日内，收到注册

30、资料后个工作日内，书面通知省局。（省局只有接到通知后，方知此书面通知省局。（省局只有接到通知后，方知此事。）事。）企业应当主动申请注册体系核查企业应当主动申请注册体系核查注册申请人在注册申请人在注册受理后个工作日内提交注册体系核查资料。注册受理后个工作日内提交注册体系核查资料。（分头提交资料，几乎同步进行，而无须考虑是否（分头提交资料，几乎同步进行，而无须考虑是否一定会不会考核）一定会不会考核）在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料,并组织对并组织对申请人进行与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。申请人进行与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。第三

31、类医疗器械首次注册第三类医疗器械首次注册注册技术审评注册技术审评通知省局体系核查通知省局体系核查省局通知企业省局通知企业注册资料受理后个工作日注册资料受理后个工作日企业提交相关体系核查资料企业提交相关体系核查资料省局在个工作日完成核查省局在个工作日完成核查 个工作日核查报告。个工作日核查报告。通过核查通过核查未通过核查未通过核查企业整改企业整改 （整改报告由企业作为补充资料报告国家局（整改报告由企业作为补充资料报告国家局）境内医疗器械注册质量管理体系核境内医疗器械注册质量管理体系核查结果通知单报告国家局查结果通知单报告国家局注册中的质量体系核查程序和结果注册中的质量体系核查程序和结果注册中的质

32、量体系核查的依据注册中的质量体系核查的依据医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械附录无菌医疗器械附录植入性医疗器械附录植入性医疗器械附录体外诊断试剂附录体外诊断试剂附录医疗器械生产企业供应商审核指南（征求意见稿）医疗器械生产企业供应商审核指南（征求意见稿）医用实验室用电器设备产品技术要求中电器安全医用实验室用电器设备产品技术要求中电器安全部分的编写要求（征求意见稿）部分的编写要求（征求意见稿）第三类体外诊断试剂产品技术要求附录编写要求第三类体外诊断试剂产品技术要求附录编写要求（征求意见稿）（征求意见稿）适应性？适应性？适宜性？适宜性？上述规范和附录都有检查指导原则（征求意

33、见稿）上述规范和附录都有检查指导原则（征求意见稿）注册中质量体系核查的重点注册中质量体系核查的重点第六条省、自治区、直辖市食品药品监督管理第六条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门按照医疗器械生产质量管理规范以及相关附录部门按照医疗器械生产质量管理规范以及相关附录的要求开展与产品研制、生产有关的质量管理体系的要求开展与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。核查。在核查过程中，应当同时对企业注册检验样品在核查过程中，应当同时对企业注册检验样品和临床试验用样品的真实性进行核查。重点查阅设和临床试验用样品的真实性进行核查。重点查阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录、用于样计和开发过程实施策划和

34、控制的相关记录、用于样品生产的采购记录、生产记录、检验记录和留样观品生产的采购记录、生产记录、检验记录和留样观察记录等。察记录等。何为与产品研制、生产有关的质量管理体系？何为与产品研制、生产有关的质量管理体系？何为注册检验样品、临床试验用样品？何为注册检验样品、临床试验用样品？何为真实性核查？而不是临床试验的真实性核查。何为真实性核查？而不是临床试验的真实性核查。注册中质量体系核查的重点注册中质量体系核查的重点第七条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门对第七条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门对注册申请人提交的体系核查资料进行资料审查，根据企业注册申请人提交的体系核查资料进行资料审查，根

35、据企业的具体情况、监督检查的情况、本次申请注册产品与既往的具体情况、监督检查的情况、本次申请注册产品与既往已通过核查产品生产条件及工艺对比情况，酌情安排现场已通过核查产品生产条件及工艺对比情况，酌情安排现场检查的内容，避免重复检查。检查的内容，避免重复检查。产品具有相同工作原理、预期用途，并且具有基本相产品具有相同工作原理、预期用途，并且具有基本相同的结构组成、生产条件、生产工艺的，现场检查时，可同的结构组成、生产条件、生产工艺的，现场检查时，可仅对企业注册检验样品和临床试验用样品的真实性进行核仅对企业注册检验样品和临床试验用样品的真实性进行核查，重点查阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录

36、、查，重点查阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录、用于样品生产的采购记录、生产记录、检验记录和留样观用于样品生产的采购记录、生产记录、检验记录和留样观察记录等。察记录等。减少检查内容是监管部门的责任，以不变应万变，始终一减少检查内容是监管部门的责任，以不变应万变，始终一贯才是企业的态度。贯才是企业的态度。附件食药监械审核号关于开展医疗器械注册质量管理体系核查的通知省（自治区、直辖市）食品药品监督管理局：你省（自治区、直辖市）公司提交的注册申请（受理号：准），现已进入技术审评阶段。依据相关规定，请你局组织开展注册质量管理体系核查工作，并将核查结果原件及时寄送我中心。我中心不参与本次现场检查工

37、作。我中心参与本次现场检查工作。联系人：联系电话：国家食品药品监督管理总局 医疗器械技术审评中心 年 月 日附件 医疗器械注册质量管理体系核查提交资料 一、注册申请人基本情况表（见附表）。二、注册申请人组织机构图。三、企业总平面布置图、生产区域分布图。四、如生产过程有净化要求的应提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件。五、产品生产工艺流程图，应标明主要控制点与项目及主要原材料、采购件的来源及质量控制方法。六、主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂的最终检验相关设备；如需净化生产的，还应提供环境监测设备）目录。七、企业质量管理体系自查报告。八、拟核查产品与既往

38、已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明（如适用）。九、部分注册申报资料的复印件：（一）医疗器械（不包括体外诊断试剂）：研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床试验报告（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单。（二）体外诊断试剂：主要生产工艺及反应体系的研究资料（第三类体外诊断试剂）、产品技术要求、注册检验报告、临床试验报告（如有）。附件境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查结果通知注册受理号：注册申请人：住所：生产地址：产品名称：本次核查覆盖的规格型号：核查依据：注册检验样品和临床试验用样品真实性：用于样品生产的原材料是否有采购记录：是否有样品生产过程的记录和检验记录：样品的批号是

39、否和生产记录的批号一致：如需要留样的产品，是否有留样：发现的问题：其他说明：核查结论：通过核查 未通过核查 整改后通过核查 整改后未通过核查 日 期：（省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门盖章）附：现场检查人员名单姓名职务工作单位签字条例规定生产许可的质量规范条例规定生产许可的质量规范 第二十条从事医疗器械生产活动，应当具备下列条件：（一）有与生产的医疗器械相适应的生产场地、环境条件、生产设备以及专业技术人员；（二）有对生产的医疗器械进行质量检验的机构或者专职检验人员以及检验设备；（三）有保证医疗器械质量的管理制度；（四）有与生产的医疗器械相适应的售后服务能力；（五）产品研制、生产工艺文件规

40、定的要求。条例规定生产许可的质量规范条例规定生产许可的质量规范 第二十二条 受理生产许可申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起个工作日内对申请资料进行审核，按照国务院食品药品监督管理部门制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行核查。对符合规定条件的，准予许可并发给医疗器械生产许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。条例规定委托生产的质量规范条例规定委托生产的质量规范 第二十八条委托生产医疗器械，由委托方对所委托生产的医疗器械质量负责。受托方应当是符合本条例规定、具备相应生产条件的医疗器械生产企业。委托方应当加强对受托方生产行为的管理，保证其按照法定要求进行生产。具有高风险的植入

41、性医疗器械不得委托生产，具体目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。医疗器械生产许可的概念医疗器械生产许可的概念 注册是医疗器械产品的注册；注册是医疗器械产品的注册；生产许可是对医疗器械产品的生产许可；不是对生生产许可是对医疗器械产品的生产许可；不是对生产企业的生产许可；由医疗器械生产企业许可证产企业的生产许可；由医疗器械生产企业许可证改变为医疗器械生产许可证改变为医疗器械生产许可证 医疗器械生产许可，是对一个一个产品的许可，不医疗器械生产许可，是对一个一个产品的许可，不是对生产企业的一次许可。是对生产企业的一次许可。生产许可的承载主体必须是医疗器械生产企业；没生产许可的承载主体必须

42、是医疗器械生产企业；没有生产活动的注册人不是医疗器械生产企业；有生产活动的注册人不是医疗器械生产企业；医疗器械生产许可属地化。医疗器械生产许可属地化。新的医疗器械生产许可证的形式改变了。在原有医疗器械生产许可证外附加了“医疗器械生产产品登记证”。医疗器械生产许可（备案）的资料医疗器械生产许可（备案）的资料第八条 开办第二类、第三类医疗器械生产企业的，应当向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门申请生产许可，并提交以下资料：（一）营业执照、组织机构代码证复印件；（二）申请企业持有的所生产医疗器械的注册证及产品技术要求复印件；（三）法定代表人、企业负责人身份证明复印件；（四）生产、质量和技术

43、负责人的身份、学历、职称证明复印件；（五）生产管理、质量检验岗位从业人员学历、职称一览表；（六）生产场地的证明文件，有特殊生产环境要求的还应当提交设施、环境的证明文件复印件；（七）主要生产设备和检验设备目录；（八）质量手册和程序文件；（九）工艺流程图；（十）经办人授权证明；（十一）其他证明材料。不要体系考核报告或自查报告不要体系考核报告或自查报告医疗器械生产许可资料审核医疗器械生产许可资料审核生产许可递交的主要资料生产许可递交的主要资料对资料的基本要求对资料的基本要求医疗器械的注册证医疗器械的注册证注册证的来源、注册证的法定效注册证的来源、注册证的法定效应应经注册的产品技术要求经注册的产品技术

44、要求产品技术要求的编制应符合注产品技术要求的编制应符合注册备案管理办法的附件册备案管理办法的附件工艺流程图工艺流程图主要内容包含：主要工艺过程、主要内容包含：主要工艺过程、采购、外加工、关键工序、特殊采购、外加工、关键工序、特殊工序、质量控制点工序、质量控制点工业用地或用房证明、环境证明、工业用地或用房证明、环境证明、防护证明等防护证明等生产场地的证明文件和设施、环境符合要求的生产场地的证明文件和设施、环境符合要求的相关文件相关文件主要生产设备和检验设备目录主要生产设备和检验设备目录以满足生产需要的目录以满足生产需要的目录质量手册和程序文件质量手册和程序文件首次需要质量手册，程序文件提首次需要

45、质量手册，程序文件提供目录供目录隐含在隐含在“生产范围生产范围”中的限制中的限制 开办企业必须持有自己的注册证；开办企业必须持有自己的注册证；委托方应当是注册人、委托方必须持有委托生产委托方应当是注册人、委托方必须持有委托生产的医疗器械生产许可；的医疗器械生产许可；受托方应当取得受托生产医疗器械相应生产范围受托方应当取得受托生产医疗器械相应生产范围的生产许可的境内生产企业；的生产许可的境内生产企业；“二、生产范围应当按照国家食品药品监督管理二、生产范围应当按照国家食品药品监督管理部门发布的医疗器械分类目录中规定的管理类别、部门发布的医疗器械分类目录中规定的管理类别、分类编码（二级目录）和名称填

46、写。分类编码（二级目录）和名称填写。”医疗器医疗器械生产许可证制证要求械生产许可证制证要求生产许可中的体系核查首次开办医疗器械生产企业首次开办医疗器械生产企业增加已有生产范围的医疗器械品种许可增加已有生产范围的医疗器械品种许可增加新生产范围的医疗器械品种许可增加新生产范围的医疗器械品种许可生产工艺不变生产工艺不变生产工艺改变生产工艺改变增加委托生产的医疗器械品种许可增加委托生产的医疗器械品种许可生产许可变更生产许可变更改变、增加、减少生产场所改变、增加、减少生产场所其他登记事项的变更其他登记事项的变更生产许可中的质量管理体系检查生产许可中的质量管理体系检查 开办第二、第三类医疗器械生产企业；开

47、办第二、第三类医疗器械生产企业；增加第二、第三类产品许可增加第二、第三类产品许可 增加已有生产范围的产品许可增加已有生产范围的产品许可 但是生产工艺技术发生重大变化的许但是生产工艺技术发生重大变化的许可可 新增加生产范围的产品许可新增加生产范围的产品许可 受托生产增加第二、第三类产品许可受托生产增加第二、第三类产品许可 生产地址非文字性变更（实质性变更）生产地址非文字性变更（实质性变更）一、无菌和植入性医疗器械生产企业应当继续按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行。二、自年月日起，凡新开办医疗器械生产企业、现有医疗器械生产企业增加生产第

48、三类医疗器械、迁移或者增加生产场地的，应当符合医疗器械生产质量管理规范的要求。三、自年月日起，所有第三类医疗器械生产企业应当符合医疗器械生产质量管理规范的要求。四、自年月日起，所有医疗器械生产企业应当符合医疗器械生产质量管理规范的要求。关于医疗器械生产质量管理规范执行有关事宜的通告（年第号）五、医疗器械生产企业应当积极按照医疗器械生产质量管理规范及相关要求进行对照整改，不断完善质量管理体系，全面提升质量管理保障能力，在规定时限内达到医疗器械生产质量管理规范的要求。在规定时限前仍按现有规定执行。六、各级食品药品监督管理部门应当切实加强对实施医疗器械生产质量管理规范的宣贯和指导，对在规定时限内未达

49、到医疗器械生产质量管理规范要求的生产企业，应当按照医疗器械监督管理条例有关规定处理。关于医疗器械生产质量管理规范执行有关事宜的通告（年第号）企业是质量管理的主体企业是质量管理的主体 第二十五条医疗器械生产企业的生产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系要求的，医疗器械生产企业应当立即采取整改措施；可能影响医疗器械安全、有效的，应当立即停止生产活动，并向所在地县级人民政府食品药品监督管理部门报告。企业是质量管理的主体企业是质量管理的主体 条例第二十条 医疗器械生产企业应当定期对质量管理体系的运行情况进行自查，并向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门提交自查报告。企业自查企业自

50、查许可核查许可核查监督检查监督检查注册核查注册核查条例规定的重点监督检查条例规定的重点监督检查 第五十三条食品药品监督管理部门应当对医疗第五十三条食品药品监督管理部门应当对医疗器械的注册、备案、生产、经营、使用活动加强器械的注册、备案、生产、经营、使用活动加强监督检查，并对下列事项进行重点监督检查：监督检查，并对下列事项进行重点监督检查：（一）医疗器械生产企业是否按照经注册或（一）医疗器械生产企业是否按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产；者备案的产品技术要求组织生产；（二）医疗器械生产企业的质量管理体系是（二）医疗器械生产企业的质量管理体系是否保持有效运行；否保持有效运行；（三）医疗器械生