医学课件芪苈强心胶囊治疗心衰研究进展.ppt

1、目录 慢性心衰的药物治疗现状 芪苈强心理论特色与组方分析 芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究 心室重构机制研究 能量代谢机制研究 芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究目录 慢性心衰的药物治疗现状 芪苈强心理论特色与组方分析 芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究 心室重构机制研究 能量代谢机制研究 芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究心血管事件链的概念成为慢性心衰防治的新理念危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左

2、室肥厚心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张终末期心脏终末期心脏病死亡病死亡充血性充血性心力衰竭心力衰竭 心力衰竭事件链是一系列以病理生理为主线，将心力衰竭危险因子和临床疾病连接而成的链条；高血压、糖尿病等危险因素首先引起血管内皮损伤，动脉粥样硬化、左室肥厚，继而出现心肌梗死，左室重构，接着发生心室扩张，心力衰竭，最终导致终末期心脏病甚至死亡。心衰发生发展是一复杂、连锁、动态的过程慢性心衰阶段划分疾病谱排序（80%）高血压、冠心病、扩心病、糖尿病心血管事件链这一理论自2001年被美国AHA/ACC心衰指南所引用，根据心衰发生发展的过程，从对心衰的高危人群，直至难治性心衰，分成 A、B

3、、C、D四个阶段，提供了从“防”到“治”的全面概念；以及不同阶段的治疗对策。已被以神经内分泌抑制剂为主的新的已被以神经内分泌抑制剂为主的新的“常规治疗常规治疗”或或“标准治疗标准治疗”所取代：所取代：ACEI/ACEI/ARBARB、受体阻滞剂、利尿剂，受体阻滞剂、利尿剂，有时加用地高辛有时加用地高辛心力衰竭治疗模式的转变传统的心力衰竭常规治疗：传统的心力衰竭常规治疗：强心、利尿、扩血管强心、利尿、扩血管治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，抑制心肌重构中国慢性心力衰竭诊断治疗指南中国慢性心力衰竭诊断治疗指南-2007-2007p洋地黄类治疗量与中毒量接近；不能降低死亡率；p利尿剂：容易

4、造成低血压、氮质血症和电解质紊乱；因长期、大量使用几乎所 有心衰患者出现电解质紊乱；pACEI:起效时间往往在12个月，有水肿（液体潴留）时慎用，肾功能不全时禁用；p阻滞剂:往往2-3个月后才显示疗效。可出现4 种副反应：低血压、体液潴留、心衰恶化和心动过缓或传导阻滞；心衰标准化治疗药物包括心衰标准化治疗药物包括洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II 受体拮抗剂（ARB）、阻滞剂临床应用常见副作用目录 慢性心衰的药物治疗现状 芪苈强心理论特色与组方分析 芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究

5、 心室重构机制研究 能量代谢机制研究 芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究芪苈强心胶囊体现慢性心衰治疗的重要学术进展理论创新 组方独特 改善心衰症状 抑制心室重构国家发改委高技术产业化项目国家发改委高技术产业化项目国家科技部国家科技部863863计划计划国家十一五科技支撑计划合作项目国家十一五科技支撑计划合作项目国家十二五重大专项支持国家十二五重大专项支持气阳虚乏气阳虚乏脉络瘀阻脉络瘀阻 尿少水肿尿少水肿络息成积络息成积心室重构、心脏扩大心室重构、心脏扩大气虚不能运血阳虚不能化水首次系统构建脉络学说，开辟慢性心衰防治新途径 “气分气分”（神经体液调节异常）（神经体液调节异常）“水分水分”（钠水滁留

6、）（钠水滁留）“血分血分”（血流动力学异常）（血流动力学异常）益气温阳益气温阳 黄芪、附子、人参、桂枝黄芪、附子、人参、桂枝 活血通络活血通络丹参、红花丹参、红花 利水消肿利水消肿 葶苈子、泽泻、香加皮葶苈子、泽泻、香加皮 标标本本兼治兼治强心、利尿、扩血管强心、利尿、扩血管缓解心慌气短、缓解心慌气短、不能平卧、尿少水肿症状不能平卧、尿少水肿症状抑制抑制RASSRASS与交感神经与交感神经减少心室重构减少心室重构 与与RASSRASS、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。气血水同治分消治疗组方原则气血水同治分消治疗组

7、方原则芪苈强心芪苈强心 在脉络学说指导下，提出慢性心衰“络息成积”的病机新概念，总结出“气血水同治分消”遣药组方规律研制出芪苈强心胶囊。气分病变与神经体液调节异常高度相关；血分病变与血流动力学障碍及心室重构高度相关；水分病变与钠水潴留高度相关。芪苈强心不仅能强心、利尿、扩血管，改善血流动力学，显著缓解心衰症状；又能干预神经内分泌过度激活、减少心室重构，改善慢性心衰发生的生物学基础，有助于改善心衰患者长期预后。目录 慢性心衰的药物治疗现状 芪苈强心理论特色与组方分析 芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究 心室重构机制研

8、究 能量代谢机制研究 芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究细胞死亡细胞死亡心肌损伤或心室负荷过重心肌损伤或心室负荷过重心肌功能障碍心肌功能障碍负荷增加负荷增加组织灌注降低组织灌注降低神经激素，细胞因子神经激素，细胞因子机械张力信号机械张力信号心肌细胞心肌细胞生长、重构生长、重构凋亡凋亡基因表达改变基因表达改变毒性作用、缺毒性作用、缺血、能量耗竭血、能量耗竭坏死坏死心室重塑、神经激素、细胞因子激活及基因表达相互作用致心衰的机制假说芪苈强心多环节、多途径、多靶点干预机制研究13与洋地黄类药（地高辛）对照，强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学 （P0.05）显著增加左室心肌收缩力显著增加左室心肌收缩力(

9、LVMCF)(LVMCF)与速尿对照利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量 降低肾脏水通道蛋白2（P 0.01）尿量尿量尿渗量尿渗量与雷米普利对照抑制RAAS 明显抑制AngII（P 0.01）与四大类标准化治疗药物比较进一步明确其机制HW/BW心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照01234BNP心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照0100200300400500pg/ml与-受体阻滞剂美托洛尔对照，抑制心室重构明显降低全心质量指数 及脑钠肽水平（P 0.05）通络干预刘建勋刘建勋,等等,疑难病杂志疑难病杂志,2007,6(3):141-143宋优宋优,等等.中国免疫学杂志中国免疫学杂志,2007,

10、23:806-810李佳等李佳等.中国实验诊断学，中国实验诊断学，2009，13（2）：）：170-172李彦红李彦红,等等.中国药物与临床中国药物与临床.,2009，9（8）：）：705-706芪苈强心胶囊强心作用与地高辛相当中国中医研究院西苑医院刘建勋等中国中医研究院西苑医院刘建勋等.疑难病杂志，疑难病杂志，2007，6（3）：）：199201显著增加左室心肌收缩力显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无

11、差异，与地高辛无差异，P0.05改善自发性高血压心衰大鼠心功能 自发性高血压大鼠随机分为芪苈强心高、低剂量组和对照组，给药自发性高血压大鼠随机分为芪苈强心高、低剂量组和对照组，给药12周后，超声心周后，超声心动图示：芪苈强心明显改善心脏收缩功能，减小左心房直径和提高动图示：芪苈强心明显改善心脏收缩功能，减小左心房直径和提高E/A比值。比值。M型超声心动图型超声心动图 超声心动图超声心动图E/A比值图比值图 左上：正常组；左上：正常组；右上：芪苈高剂量组右上：芪苈高剂量组 左下：芪苈低剂量组左下：芪苈低剂量组；右下：对照组右下：对照组 左上：正常组；左上：正常组；右上：芪苈高剂量组右上：芪苈高剂

12、量组 左下：芪苈低剂量组左下：芪苈低剂量组；右下：对照组右下：对照组哈尔滨医科大学刘巍哈尔滨医科大学刘巍.美国高血压杂志（美国高血压杂志（AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION），），2011,11:1-11(IF:3.18)模型组模型组 芪苈强心组芪苈强心组 正常组正常组模型组模型组 芪苈强心组芪苈强心组 正常组正常组EDES华中科技大学廖玉华教授华中科技大学廖玉华教授.Cell Immunol.2009:260(1):51-5.减轻心梗大鼠左室扩张，增加射血分数，改善左室功能不全*#与模型组比较，与模型组比较，*P0.05,#P0.01 与正常组比较，心梗模型组大

13、鼠出现显著的左室扩与正常组比较，心梗模型组大鼠出现显著的左室扩张，充血和收缩功能障碍，左室舒张末内径增加张，充血和收缩功能障碍，左室舒张末内径增加(P0.05)(P0.05)，射血分数和缩短率降低，射血分数和缩短率降低(P0.05)(P0.05)芪苈强心可明显减轻左室扩张，增加射血分数，芪苈强心可明显减轻左室扩张，增加射血分数，改善左室功能不全改善左室功能不全（P0.05,P0.01）细胞免疫细胞免疫杂志杂志,IF=1.893芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量；降低血管加压素（AVP）浓度，降低肾脏水通道蛋白2表达优于速尿与模型组比较，芪苈强心各剂量组大鼠尿量显著增加，尿渗量显著减少（P 0.0

14、1）尿尿量量尿尿渗渗量量南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授#与模型组、速尿组比较，芪苈强心各剂量组AVP浓度显著降低（P 0.05，P 0.01）血浆血管加压素（血浆血管加压素（AVPAVP）浓度）浓度邬真力等邬真力等.疑难病杂志，疑难病杂志，2011,10(2):120-122.QLQL中剂量组中剂量组 QLQL小剂量组小剂量组 速尿组速尿组假手术组假手术组 心衰组心衰组 芪苈强心大剂量组芪苈强心大剂量组降低肾脏水通道蛋白降低肾脏水通道蛋白2 2表达优于速尿表达优于速尿芪苈强心扩血管，明显增加肾血流量芪苈强心明显增加肾血流量芪苈强心明显增加肾血流量以戊巴比妥

15、钠诱发动物急性心衰以戊巴比妥钠诱发动物急性心衰，药物治疗，药物治疗90min后，后，芪苈强心芪苈强心低、中、高低、中、高剂量组肾血流量分别增加剂量组肾血流量分别增加121.1239.96、84.8314.36、159.1776.82%，与对照组比较与对照组比较P0.01，0.001。回味回味2008 ACC精彩时刻精彩时刻美国加利福尼亚大学Massie教授:在治疗心力衰竭过程中,需注重肾功能的保护。降低血管紧张素II（AngII）水平（与雷米普利对照）心衰对照组大鼠与假手术组比较明显增加（心衰对照组大鼠与假手术组比较明显增加（p p0.0010.001）；）；与心衰对照组比较，三个治疗组均显著

16、减低心衰鼠的与心衰对照组比较，三个治疗组均显著减低心衰鼠的Ang IIAng II的水平（的水平（P P0.010.01）；）；大剂量芪苈强心组大剂量芪苈强心组比雷米普利组降低明显，差异有显著性（比雷米普利组降低明显，差异有显著性（P P0.010.01）；）；而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接近，差异无显著性（近，差异无显著性（P P0.050.05）吉林大学第三附属医院杨萍教授吉林大学第三附属医院杨萍教授.中国实验诊断学中国实验诊断学.2009.2009，1313（2 2）：）：170170172.172.通过下调糜蛋白酶信号途径，降低由其介导

17、的Ang II 芪苈强心以剂量依赖性方式抑制芪苈强心以剂量依赖性方式抑制I 型和型和III 型胶原蛋白、型胶原蛋白、TGF-mRNA水平以及水平以及Ang II活性，表明芪苈强心通过下调糜蛋白酶信号途径和糜蛋白酶介导的活性，表明芪苈强心通过下调糜蛋白酶信号途径和糜蛋白酶介导的Ang II而提高而提高SHR大大鼠的心脏收缩期和舒张期功能。鼠的心脏收缩期和舒张期功能。降低心肌降低心肌 AngII浓度浓度 下调心肌糜蛋白酶下调心肌糜蛋白酶mRNA表达表达 下调心肌下调心肌TGF-mRNA表达表达抑制心肌抑制心肌、型胶原型胶原mRNA表达表达 抑制心肌抑制心肌、型型胶原蛋白表达胶原蛋白表达（p0.05

18、。0.01）哈尔滨医科大学刘巍哈尔滨医科大学刘巍.美国高血压杂志（美国高血压杂志（AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION），），2011,11:1-11(IF:3.18)刘巍刘巍下调糜蛋白酶活性下调糜蛋白酶活性MMP-2MMP-990KD70KD55KD*#*#*降低心肌基质金属蛋白酶活性，抑制心室重构梗死对照组假手术组芪苈强心组廖玉华，中国分子心脏病学杂志廖玉华，中国分子心脏病学杂志20072007，8 8（7 7）：）：201-204201-204芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区MMP-2和MMP-9的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩

19、张。*P0.05 vs Sham。#P0.05 vs MI假手术组假手术组模型组模型组氯沙坦组氯沙坦组芪苈强心组芪苈强心组2W4W2W4W假手术组假手术组模型组模型组氯沙坦组氯沙坦组芪苈强心组芪苈强心组芪苈强心明显减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡及自噬复旦大学中山医院邹云增复旦大学中山医院邹云增.心血管药理杂志（心血管药理杂志（J cardiovascular pharmacol）.2012,59(3):268-80.IF=2.287抑制心肌细胞凋亡抑制心肌细胞凋亡抑制心肌细胞自噬抑制心肌细胞自噬#P0.05,#P0.01 与氯沙坦对照促进压力超负荷晚期心肌细胞增殖芪芪苈苈强强心心组组氯氯沙沙

20、坦坦组组假手术组假手术组模型组模型组氯沙坦组氯沙坦组芪苈组芪苈组4W（#P0.05）促进心肌细胞增殖促进心肌细胞增殖下调下调C/EBPmRNA表达，上调表达，上调CITED4mRNA的表达的表达（P0.05）(Ki-67染色染色)复旦大学中山医院邹云增复旦大学中山医院邹云增.心血管药理杂志（心血管药理杂志（J cardiovascular pharmacol）.2012,59(3):268-80.IF=2.287 与氯沙坦对照抑制压力超负荷晚期心肌细胞肥大和心肌纤维化假手术组假手术组模型组模型组氯沙坦组氯沙坦组芪苈强心组芪苈强心组2W4W2W4W2W4W注：注：Masson染色蓝色区域代表纤维

21、染色染色蓝色区域代表纤维染色苏苏木木精精和和伊伊红红染染色色cTnl免免疫疫染染色色Masson染色染色#P0.05#P0.01复旦大学中山医院邹云增复旦大学中山医院邹云增.心血管药理杂志（心血管药理杂志（J cardiovascular pharmacol）.2012,59(3):268-80.IF=2.287与受体阻滞剂美托洛尔对照明显降低全心质量指数及脑钠肽(BNP)水平西安交通大学一附院马爱群教授西安交通大学一附院马爱群教授 与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（HW/BW)，p0.05；与模型组比较，芪

22、苈强心高剂量组与模型组比较，芪苈强心高剂量组BNP水平显著下降，水平显著下降，p0.01，显著优于美托洛尔组，显著优于美托洛尔组，p0.05。HW/BW心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照01234BNP心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照0100200300400500pg/ml降低全心质量指数，优于美托洛尔降低全心质量指数，优于美托洛尔降低脑钠肽水平，优于美托洛尔降低脑钠肽水平，优于美托洛尔芪苈强心改善心衰时心肌细胞能量代谢模式，稳定线粒体结构，改善线粒体功能，增加心肌能量供给稳定线粒体结构，改善线粒体功能稳定线粒体结构，改善线粒体功能Heart failureHeart failureQ

23、i-LiQi-Li改善心力衰竭心肌能量代谢模式，改善心力衰竭心肌能量代谢模式，增加心肌能量供给增加心肌能量供给 双向电泳结果：鉴定的蛋白质中，约有一半与能量代谢相关。双向电泳结果：鉴定的蛋白质中，约有一半与能量代谢相关。1 1、-氧化与三羧酸循环是心肌能量的重要供应环节，其中两个蛋白长链乙酰辅酶氧化与三羧酸循环是心肌能量的重要供应环节，其中两个蛋白长链乙酰辅酶A A脱氢酶和缩醛酶脱氢酶和缩醛酶 A A的表达在心衰组显著降低，表明在的表达在心衰组显著降低，表明在心力衰竭时脂肪酸心力衰竭时脂肪酸的氧化和三羧酸循环过程减弱的氧化和三羧酸循环过程减弱。2 2、芪苈强心干预后，两种蛋白的表达增加，说明能

24、量供给在一定程度上得到了补偿。、芪苈强心干预后，两种蛋白的表达增加，说明能量供给在一定程度上得到了补偿。西安交通大学一附院马爱群教授西安交通大学一附院马爱群教授小结小结60%改善血流动力学延缓心室重构增加能量供给干预神经内分泌激活芪苈强心胶囊促进心肌细胞增殖具备治疗心衰四类西药的联合用药优势标本兼治慢性心衰治标治本目录 慢性心衰的药物治疗现状 芪苈强心理论特色与组方分析 芪苈强心基础研究 与治疗心衰四大类药物对照研究 强心作用机制研究 利尿作用机制研究 RAAS及交感神经激活机制研究 心室重构机制研究 能量代谢机制研究 芪苈强心治疗慢性心衰循证医学研究（P P0.050.05）临床研究治疗中重

25、度慢性心衰疗效明显辽宁省人民医院心李占全教授辽宁省人民医院心李占全教授.芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭疗效的临床研究芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭疗效的临床研究pg/mlpg/ml明显降低血浆脑钠肽（明显降低血浆脑钠肽（BNPBNP）水平）水平明显改善心功能明显改善心功能中、重度慢性心衰（左室射血分数（中、重度慢性心衰（左室射血分数（LVEFLVEF）50%50%，心功能，心功能级），分为芪苈强心组级），分为芪苈强心组（芪苈强心常规西药组，（芪苈强心常规西药组，2424例）和常规西药组（例）和常规西药组（1414例），疗程例），疗程4 4周周pg/mlpg/ml增加左室射血分数增加左室

26、射血分数（P P0.050.05）（P P0.050.05）临床研究 明显降低老年心衰患者N端前脑钠素 NT-proBNP水平 4848例患者随即分为对照组例患者随即分为对照组2424例（常规治疗例（常规治疗+安慰剂安慰剂4 4粒，粒，3 3次次/日）和治疗组（常规治疗日）和治疗组（常规治疗+芪苈强心芪苈强心4 4粒，粒，3 3次次/日），疗程日），疗程5 5周。周。芪苈强心治疗能明显降低心衰患者芪苈强心治疗能明显降低心衰患者N N端前脑钠素（端前脑钠素（NT-proBNPNT-proBNP），与自身治疗前及治疗后常规西药组比较均），与自身治疗前及治疗后常规西药组比较均有显著性差异（有显著性差

27、异（P0.01P0.01，P P0.050.05）。）。中南大学湘雅二院杨宇教授中南大学湘雅二院杨宇教授.芪苈强心胶囊对老年充血性心力衰竭患者血芪苈强心胶囊对老年充血性心力衰竭患者血NT-proBNPNT-proBNP水平影响水平影响.芪苈强心胶囊治疗心衰随机对照试验的系统评价资料来源：国内外期刊发表的芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机对照临床研究文章22篇，芪苈强心胶囊组782例，常规西药组583例结果：临床有效率检验:OR=3.78(P 0.01)，显效率:OR=1.98,(P 0.01)左室射血分数(LVEF)：WMD（fixed）=5.04,(P 0.01)左室舒张末期内径(LVEDd)：

28、WMD（fixed）=-1.49,(P 0.05)每博量：WMD（fixed）=3.92,(P 0.01)6min步行距离：WMD（fixed）=33.48,(P 0.01)报道未发现芪苈强心胶囊明显副作用。结论：现有证据提示加服芪苈强心胶囊明显优于单纯常规西药治疗,且未见不良反应。中山大学何穗智教授中山大学何穗智教授随机双盲、多中心、安慰剂平行对照、第三方设盲与数据处理 疗效指标：疗效指标：研究单位研究单位：南京医科大学第一附属医院、阜外心血管病医院牵头南京医科大学第一附属医院、阜外心血管病医院牵头20余家三甲医院余家三甲医院 芪苈强心胶囊治疗慢性心衰循证评价主要指标：主要指标：NT-pro

29、BNPNT-proBNP次要指标：次要指标：、明尼苏达心衰生活质量量表、明尼苏达心衰生活质量量表、NYHANYHA心功能分级、心功能分级、超声心动图、超声心动图、6min6min步行距离试验步行距离试验疗疗 程：程：12周周给药方案：给药方案：试验组：西医标准化治疗试验组：西医标准化治疗+芪苈强心芪苈强心4粒粒/次，次，3次次/日，口服日，口服对照组：西医标准化治疗对照组：西医标准化治疗+芪苈强心安慰剂芪苈强心安慰剂4粒粒/次，次，3次次/日，口服日，口服研 究 背 景 氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）：水平随心衰程度加重而升高，能够早期反映心脏结构改变导致的功能变化，是心血管事件

30、的替代终点中最强的预测因子 NT-proBNP可用于指导心衰的治疗，根据文献和专家临床经验，降低30%以上是一个较好的治疗目标 芪苈强心胶囊全方标本兼治，从多途径、多环节、多靶点治疗心功能不全，体现了复方中药的整体论治优势，但尚缺乏对NT-proBNP水平影响的随机、双盲大规模临床研究。NT-proBNP 和预后在各心力衰竭阶段皆有预后价值的生物标志物证据证据COPERNICUSVal-HEFTPRIDEICONGUSTO-IV,FRISC-IIRichards et alKragelund et alHeart and SoulPEACEHOPEZethelius et alMcKie et

31、 alNT-proBNP对慢性心力衰竭的预后评估对慢性心力衰竭的预后评估 NT-proBNPNT-proBNP水平是慢性心力衰竭最强的独立预后因水平是慢性心力衰竭最强的独立预后因素之一，并适用于不同严重程度的心力衰竭患者素之一，并适用于不同严重程度的心力衰竭患者 在慢性心力衰竭，重复检测在慢性心力衰竭，重复检测NT-proBNPNT-proBNP更有助于判更有助于判断远期预后，因此建议用于每一位患者的预后评断远期预后，因此建议用于每一位患者的预后评价价疗疗 效效 指指 标标主要疗效指标血清NT-proBNP：试验组相对疗前的下降率优于对照组或试验组相对疗前下降超过30%的比例优于对照组次要疗效

32、指标两组血清NT-proBNP含量相对疗前下降值的比较明尼苏达心衰生活质量量表NYHA心功能分级超声心动图：左室舒张末期内径(LVED)；左室射血分数(LVEF)6min步行距离试验(6MWT)复合终点事件进行临床试验全过程质量控制 研究者研究者监查与质保监查与质保 数据管理员数据管理员 统计专家统计专家 随机双盲随机双盲多中心多中心 试验设计试验设计统计分析统计分析保障患者保障患者权益权益入选随访入选随访观察指标观察指标收集数据收集数据熟悉方案熟悉方案培训各研究者培训各研究者审核知情同意审核知情同意核实试验数据核实试验数据管理试验用药管理试验用药稽查试验质量稽查试验质量保障方案执行保障方案执

33、行数据疑问表数据疑问表发放与回收发放与回收熟悉方案熟悉方案建立建立CRFCRF表表建立数据库建立数据库双人录入双人录入盲态核查盲态核查人工核查人工核查机器核查机器核查逻辑核查逻辑核查数据保证数据保证疑问表回收疑问表回收数据库锁定数据库锁定计算样本量计算样本量统计设计统计设计制定统计制定统计分析计划分析计划编写统计编写统计程序程序统计分析统计分析全 过 程 质 量 控 制全 过 程 质 量 控 制试验参与者试验参与者药品编盲药品编盲一、二级揭盲一、二级揭盲质量监测委员会学术委员会伦理审查伦理审查试验启动试验启动试验过程试验过程数据处理数据处理试验结束试验结束芪苈强心显著降低氨基末端B型利钠肽前体

34、（NT-proBNP）氨基末端氨基末端B B型利钠肽前体（型利钠肽前体（NT-proBNPNT-proBNP）水平随心衰程度加重而升高水平随心衰程度加重而升高，能够早期，能够早期反映心脏结构改变导致的功能变化，是心血管事件的替代终点中最强的预测因子反映心脏结构改变导致的功能变化，是心血管事件的替代终点中最强的预测因子NT-proBNP下降超过下降超过30%的比例的比例（两组比较（两组比较P0.001）(n)31.98%(79例例)47.95%(117例例)（FAS数据集）数据集）显著降低血清显著降低血清NT-proBNP（组间、组内比较均（组间、组内比较均P0.01）（pg/ml）治疗组（治疗

35、组（244例）例）对照组（对照组（247例）例）治疗前治疗前治疗后治疗后治疗组（治疗组（244例）例）对照组（对照组（247例）例）治疗组人均血清治疗组人均血清NT-proBNP下降较对照组多下降较对照组多400pg/ml治疗组血清治疗组血清NT-proBNP下降超过下降超过30%的比例较对照组高的比例较对照组高16%显著改善明尼苏达生活质量评分明尼苏达生活质量量表评分明尼苏达生活质量量表评分相对疗前下降率相对疗前下降率（两组比较（两组比较P0.001）显著降低明尼苏达生活质量评分显著降低明尼苏达生活质量评分（组间、组内比较均（组间、组内比较均P0.001）治疗组治疗组对照组对照组治疗前治疗前

36、治疗后治疗后（FAS数据集）数据集）显著改善患者下肢浮肿、夜间睡眠、气喘、显著改善患者下肢浮肿、夜间睡眠、气喘、乏力疲劳、日常活动等症状乏力疲劳、日常活动等症状治疗组降低治疗组降低1212分，对照组降低分，对照组降低5 5分分治疗组治疗组对照组对照组39改善改善NYHA心功能分级心功能分级（组间比较（组间比较P0.001）（%）增加左室射血分数增加左室射血分数（组间、组内比较均（组间、组内比较均P0.001）提高提高6min步行距离步行距离（组间、组内比较均（组间、组内比较均P0.001）改善美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级增加左室射血分数、提高6min步行距离治疗组治疗组对照组对照组

37、对照组对照组治疗组治疗组（m)治疗组（治疗组（217例）例）对照组（对照组（215例）例）（%）治疗前治疗前治疗后治疗后（FAS数据集）数据集）治疗组提高治疗组提高6min步行距离较对照组多步行距离较对照组多22m治疗组心功能治疗组心功能、级患者占级患者占84.79%，对照组为，对照组为70.03%复合终点事件分类比较复合终点事件分类比较复合重点事件试验组（244例）对照组（247例）心力衰竭死亡心力衰竭死亡47复苏成功的心脏骤停复苏成功的心脏骤停01静脉使用强心、扩血静脉使用强心、扩血管药管药4h以上而未入院以上而未入院02因心衰症状、因心衰症状、体征加重而入院体征加重而入院816因心衰恶化

38、放弃治疗因心衰恶化放弃治疗01全因性死亡全因性死亡00脑卒中脑卒中11总和总和1328复合终点发生率较对照组复合终点发生率较对照组显著降低（显著降低（P 0.01）试验组（试验组（244例）例）对照组（对照组（247例）例）10.934.51（%）复合终点发生率显著低于对照组（FAS数据集）数据集）41唯一国际注册循证研究证实疗效确切治疗慢性心衰的科技中药显著降低氨基末端B型利钠肽前体NTproBNP水平1改善明尼苏达生活质量评分2改善心功能提高左室射血分数3增加心衰患者6min步行距离4减少复合终点事件发生率1A New Dawn in the Management of Heart Fai

39、lure 2224 April 2005 Madrid芪苈强心l适用于冠心病、高血压、扩张性心肌病、风心病、肺心病等各种原因引起的慢性心力衰竭，改善心慌、气短、尿少、水肿、不能平卧等症状；改善心衰患者长期预后。n 利尿作用显著 1、利尿而不引起利尿剂抵抗及电解质紊乱；2、对于利尿剂反应不明显的顽固性水肿仍有明显利尿效果。n 明显改善心功能 1、明显改善各种慢性心力衰竭患者的心慌气短，行动困难；2、用于中重度慢性心衰联合西药标准化治疗提高疗效；3、单独用于洋地黄应用受限者(洋地黄中毒、肝肾功能障碍等)仍有显著效果；4、改善受体阻滞剂引起的乏力不适等症状。n 改善心衰患者长期预后 1、循证医学证实

40、具有显著的临床疗效，改善患者的生活质量及长期预后；2、安全无副作用，适宜慢性心衰患者长期服用。芪苈强心临床应用芪苈强心胶囊处方资料组组 成：成：黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮。花、香加皮、陈皮。功功 能能:益气温阳、活血通络、利水消肿。益气温阳、活血通络、利水消肿。主主 治：治：用于冠心病、高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭证属阳用于冠心病、高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭证属阳气虚乏，络瘀水停者，证见心慌气短，动则加剧，夜间不能平卧，下肢气虚乏，络瘀水停者，证见心慌气短，动则加剧，夜间不能平卧，下肢浮肿，倦怠乏力，小便短少，口唇青紫，畏寒肢冷，咳吐稀白痰等。浮肿，倦怠乏力，小便短少，口唇青紫，畏寒肢冷，咳吐稀白痰等。用用 法：法：口服，口服，4 4粒，一日粒，一日3 3次。四周为一疗程。次。四周为一疗程。注意事项：临床应用时，如果正在服用其它治疗心衰的药物，不宜突然注意事项：临床应用时，如果正在服用其它治疗心衰的药物，不宜突然停用。停用。规规 格：格：每粒装每粒装0.3g0.3g包包 装：装：铝塑板包装，铝塑板包装，3636粒粒/盒盒谢 谢！