医学课件舒普深细菌耐药新时代和抗菌药物合理应用.ppt
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1、抗菌药物的合理使用3新时代的思考122过去100年经历细菌耐药的三个阶段19401960:青霉素时代链球菌和葡萄球菌的耐药性70年代:头孢菌素时代革兰阴性菌,包括铜绿假单胞菌的耐药90年代:糖肽类时代革兰阳性菌耐药问题的再次出现MRSA、肠球菌厚 德博 爱精 医卓 越 对所有抗生素耐药精 医 卓 越 PDR(PDR(泛耐药)非MDRMDRXDRPDR厚 德博 爱 Falagas ME et al.Clin Infect Dis 2008;41:848-54.耐药特征的定义 MDR (MDR (多重耐药)对 3类抗生素耐药 XDR(XDR(广广泛耐药)对除1 1或或2 2种种(粘菌素或替加环素)
2、外的所有抗生素耐药超级细菌 ES-KAPEE:肠球菌 VRES:金黄色葡萄球菌(MRSA VISA hVISA)K:克雷伯菌属 CRKA:鲍曼不动杆菌 CRAB PDRABP:铜绿假单胞菌 CRPA PDRPAE:肠杆菌 CRE产超广谱-内酰胺酶(ESBL)细菌铜绿假单胞菌不动杆菌属厚 德博 爱精 医卓 越厚 德博 爱精 医卓 越10年内不会有对NDM-1有效的新的抗生素出现担心!忧虑!NDM-1 多重抗药性细菌:一旦在全球散播抗生素作废的时期将拉开序幕!厚 德博 爱精 医卓 越细菌种类&耐药变迁新时代耐药高发,超级细菌出现,进入新时代 2012年13所综合性医院、2所儿童医院全年菌株数剔除同
3、一患者相同部位的重复菌株以及呼吸道、伤口等标本中的凝固酶阴性葡萄球菌后共72397株。革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌中以非发酵菌和肠杆菌科细菌为主分离菌占革兰阴性菌比例(%)2012年中国CHINET细菌耐药性监测多中心、前瞻性研究,人选2008年8月至2010年12月国内13家大型教学医院呼吸科病房和呼吸科监护病房(RICU)所有确诊为HAP的患者。探讨我国HAP的临床与致病微生物特点,为临床合理治疗提供依据。刘又宁,等.中华结核与呼吸杂志.2012,35(10):739-746.耐药率(%)08年-11年中国CHINET细菌耐药性监测不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率耐药率(%)08年
4、-12年中国CHINET细菌耐药性监测肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率08-12年中国CHINET细菌耐药性监测超级细菌:对大多数临床应用的抗生素具有耐药性的细菌。目前临床遭遇的超级细菌一般指的是“ESKAPE”陈代杰.细菌耐药性21世纪全球关注的热点。2010;31(11)耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌(CRE)已在很多国家出现和报道。我国局部地区也已报道CRE的暴发流行1。-美国疾控中心指出,CRE感染者死亡率高达50%2。-除了对-内酰胺类/碳青霉烯类抗菌药物耐药,CRE同时携带其他耐药机制,也对其它抗菌药物耐药。临床治疗CRE感染面临极大困难2。2013年中国CRE流行病学和防控策略专家
5、共识2012年美国耐碳青霉烯类肠杆菌管理指南 国外CRE发生率超过半数耐药细菌为产碳青霉烯酶的菌株-55%碳青霉烯耐药大肠埃希菌(CREc)产碳青霉烯酶-72%碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKp)产碳青霉烯酶数据来源于2007-2009年的SENTRY细菌耐药监测,从美国30个中心、欧洲10个中心和拉丁美洲43个中心收集了10,432株大肠埃希菌和5,516株克雷伯菌Castanheira M.J Antimicrob Chemother.2011;66(6):1409-1411.郑瑞,王玉明等.现代检验医学杂志.2012,2:7-14.将抗菌药物排出到菌体外,降低细菌细胞内的药物浓度,减弱抗
6、菌药物的抗菌作用导致药物进入细菌细胞内的数量降低使碳青霉烯类药物的MIC升高 一项对照研究显示,CRKp感染增加住院期间病死率1Correa L.BMC Infect Dis.2013;13:80.Hussein K.J Hosp Infect.2013;83(4):307-13.p 一项菌血症的回顾性病例对照研究显示,CRKp组30天病死率明显高于CSKp组2P=0.01p非发酵菌非发酵菌 非发酵菌对碳青霉烯类抗生素耐药率较高,且临床上某些细菌对碳青霉烯天然耐药,如嗜麦芽窄食单胞菌 肠杆菌科细菌 对碳青霉烯类抗生素耐药率快速增加头孢哌酮/舒巴坦可兼顾肠杆菌与非发酵菌,适合作为经验性治疗的一线
7、选择郑韧,浙江中西医结合杂志,2009 年06月14日耐药率(%)2012年中国CHINET细菌耐药性监测肠杆菌科细菌及不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率2012年中国CHINET细菌耐药性监测卫生部84号令指出:耐药率超过30%的抗菌药物,应当及时将预警信息通报本机构医务人员;超过40%的抗菌药物,应当慎重经验用药。细菌种类&耐药变迁新时代抗菌药物的合理使用312耐药变迁,细菌耐药形势严峻,超级细菌出现现状根据当地病原体的流行病学资料,以及它们对抗生素敏感性的模式来决定。抗生素选择原则根据现状,目前的治疗方案该怎样变化以顺应时代发展?治疗对策“碳青霉烯暴露”的定义“碳青霉烯暴露”的影响新
8、时代下对碳青霉烯类药物的策略性使用、保护性使用 既往90天内使用过碳青霉烯类抗生素亚胺培南美罗培南帕尼培南比阿培南 多项研究显示碳青霉烯暴露是诱发高度耐药细菌的独立危险因素Infection Control and Hospital Epidemiology.2011,vol.32,no.9DMID 66(2010)16.亚胺培南使用是导致IRPA肠道定植的危险因素:IRPA(耐亚胺培南铜绿假单胞菌)与ISPA(亚胺培南敏感铜绿假单胞菌)比较,唯一有极显著统计学意义的危险因素是亚胺培南的使用(P27%55%天然耐药碳青霉烯耐药率ESBLs(超广谱-内酰胺酶)、AmpC(AmpC内酰胺酶)耐药率
9、4.4%-6.3%耐药率44.2%-45.1%2012年中国CHINET细菌耐药性监测 肠杆菌科:很少碳青霉烯耐药肠杆菌科:很少碳青霉烯耐药 碳青霉烯敏感的铜绿假单胞菌碳青霉烯敏感的铜绿假单胞菌 碳青霉烯敏感的不动杆菌碳青霉烯敏感的不动杆菌 敏感的革兰阳性菌敏感的革兰阳性菌碳青霉烯碳青霉烯感染控制不佳感染控制不佳真菌真菌CRPA、CRAB、CRE、SMCRPACRABCRESM酶复合制剂、酶复合制剂、抗假单胞菌头孢菌素、抗假单胞菌头孢菌素、联合治疗联合治疗MRSA、VRE含舒巴坦制剂、含舒巴坦制剂、联合治疗联合治疗根据药敏联合治疗根据药敏联合治疗根据药敏根据药敏1.1.初始经验性治疗:初始经验
10、性治疗:充分评估致病菌、耐药性,充分评估致病菌、耐药性,策略性使用碳青霉烯,选择药物强调个体化策略性使用碳青霉烯,选择药物强调个体化2.2.治疗无效后经验性替换:治疗无效后经验性替换:充分了解当地耐药充分了解当地耐药监测结果,注意碳青霉烯耐药非发酵菌在临监测结果,注意碳青霉烯耐药非发酵菌在临床的快速增加床的快速增加3.3.目标治疗、治疗有效的经验性策略轮换:目标治疗、治疗有效的经验性策略轮换:强强调对碳青霉烯的保护、减少碳青霉烯暴露带调对碳青霉烯的保护、减少碳青霉烯暴露带来的耐药菌筛选压力来的耐药菌筛选压力细菌种类&耐药变迁新时代3新时代的思考12非限制使用级经长期临床应用证明安全、有效对细菌
11、耐药性影响较小价格相对较低经长期临床应用证明安全、有效对细菌耐药性影响较大或者价格相对较高的具有以下情形之一的抗菌药物:1.具有明显或者严重不良反应,不宜随意使用的抗菌药物;2.需要严格控制使用,避免细菌过快产生耐药的抗菌药物;3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物;4.价格昂贵的抗菌药物。限制使用级特殊使用级卫生部84号令第六条 抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素,将抗菌药物分为三级 抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定,报卫生部备案。授予特殊使用级抗菌药物处方权 授予非限制使用级抗菌药物处方权经培训并考核合格后,方可获得抗菌药物调剂资格授予
12、限制使用级抗菌药物处方权中级以上专业技术职务任职资格的医师药师高级专业技术职务任职资格的医师具有初级专业技术职务任职资格的医师 临床微生物标本检测结果未出具前,医疗机构可以根据当地和本机构细菌耐药监测情况经验选用抗菌药物 临床微生物标本检测结果出具后根据检测结果进行相应调整医疗机构应当开展细菌耐药监测工作,建立细菌耐药预警机制,并采取下列相应措施主要目标细菌耐药率相应措施超过30%的抗菌药物应当及时将预警信息通报本机构医务人员超过40%的抗菌药物应当慎重经验用药超过50%的抗菌药物应当参照药敏试验结果选用超过75%的抗菌药物应当暂停针对此目标细菌的临床应用,根据追踪细菌耐药监测结果,再决定是否
13、恢复临床应用分类非限制使用级限制使用级特殊使用级头孢菌素复方制剂(-内酰胺酶抑制剂)头孢哌酮/舒巴坦 头孢哌酮/他唑巴坦 头孢噻肟/舒巴坦 碳青霉烯类 厄他培南美罗培南 亚胺培南/西司他丁 帕尼培南/倍他米隆 比阿培南法罗培南多尼培南卫生部抗菌药物分级管理目录(2011征求意见版)舒普深亚胺培南哌拉西林/他唑巴坦美罗培南头孢吡肟大肠埃希菌7.60.94.8125克雷伯菌属178.914.110.820.7绿脓杆菌19.829.117.527.118.3不动杆菌3356.858.361.459.4经验性用药最佳选择2012年中国CHINET细菌耐药性监测耐药率超过40%,应当慎重经验用药;超过5
14、0%,应当参照药敏试验结果选用耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)耐药率耐药率(%)耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)耐药率耐药率(%)Mohnarin 2010年度全
15、国细菌耐药监测年度全国细菌耐药监测(In press)给药方案MIC(mg/L)124816243248643gq12h199 170 214 141121835438263gq8h299 25563 2121681258256383gq6h398340 63 2822251671097551耐多药非发酵菌感染HAP患者PK参数:t1/2:3.47,Vss:16.94L从头孢哌酮舒巴坦不同给药方案对非发酵菌不同MIC值时%TMIC计算结果看,;3gq6h在敏感时%TMIC=225%,远远高于细菌的MIC。对中敏的细菌(MIC48、MIC32)TMIC占到给药间隔的百分比可以达到75%-109%
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