医学课件特耐凯纷说明书解读.ppt

1、内容摘要111 说明书解读篇 推广信息疗效篇 推广信息安全篇仅供辉瑞内部使用1基本信息商品名商品名特耐特耐凯纷凯纷通用名通用名注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠1氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液 2剂型剂型白色或类白色冻干块状物白色或类白色冻干块状物白色乳液略带粘性白色乳液略带粘性规格规格20mg/40mg(以帕瑞昔布计以帕瑞昔布计)5ml:50mg化学结构式化学结构式C19H17N2O4SNaC19H19FO4作用机制作用机制选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂非选择性非选择性NSAIDs1.注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠说明书说明书2.氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液说明书说明书仅供辉瑞内部

2、使用适应症与用法用量对比注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液日本氟比洛芬酯注日本氟比洛芬酯注射液说明书射液说明书适应症适应症手术后疼痛的短期治疗手术后疼痛的短期治疗术后镇痛术后镇痛癌症镇痛癌症镇痛用于下列疾病及状态用于下列疾病及状态时的镇痛。时的镇痛。术后、各种癌症术后、各种癌症用法用法快速静脉推注快速静脉推注通过已有静脉通路给药通过已有静脉通路给药肌肉注射应选择深部肌肉肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注缓慢推注一般采用静脉给药，一般采用静脉给药，尽尽可能缓慢给药可能缓慢给药(1分钟分钟以上以上)必要时可采用镇痛泵必要时可采用镇痛泵尽量缓慢（超过尽量缓慢（超过1分钟分钟

3、的时间）的时间）静脉注射静脉注射用量用量推荐剂量为推荐剂量为40mg，IV /IM，随后视需要间隔，随后视需要间隔612 小时给予小时给予20mg 或或40mg，每天总剂量不超，每天总剂量不超过过80mg。通常成人每次静脉给予通常成人每次静脉给予50mg，根据年龄、症状根据年龄、症状适当增减剂量适当增减剂量通常成人的用量为每通常成人的用量为每次次静脉注射静脉注射50mg，应应根据年龄、症状进行根据年龄、症状进行适当的剂量增减适当的剂量增减。1.注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液说明书说明书氟比洛芬酯注射液不能肌注，特耐可以静注或肌注，使用更方便仅供

4、辉瑞内部使用药代动力学参数对比药代动力学参数药代动力学参数注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液吸收吸收转化转化帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水解，迅速转化为有药理学活性的物解，迅速转化为有药理学活性的物质质伐地昔布伐地昔布健康男子静脉内单次给予氟比洛芬酯健康男子静脉内单次给予氟比洛芬酯注射液注射液5ml(50mg)，在，在5分钟内全部分钟内全部水解为氟比洛芬水解为氟比洛芬峰浓度峰浓度帕瑞昔布钠单次静注或肌注帕瑞昔布钠单次静注或肌注20mg，伐地昔布分别于注射后约伐地昔布分别于注射后约30 分钟或分钟或1 小时达到峰浓度小时达到峰浓度静

5、脉内单次给予氟比洛芬酯注射液静脉内单次给予氟比洛芬酯注射液5ml(50mg)，6-7分钟后氟比洛芬血分钟后氟比洛芬血中浓度达到最高中浓度达到最高(8.9g/ml)分布分布血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率98%(最高推荐剂量最高推荐剂量80mg/天天)无介绍无介绍分布容积分布容积55L代谢代谢代谢部位与代谢酶代谢部位与代谢酶肝脏代谢；细胞色素肝脏代谢；细胞色素P450(CYP)3A4 与与CYP2C9 同工酶代谢以及磺胺葡同工酶代谢以及磺胺葡萄糖醛酸化萄糖醛酸化无介绍无介绍消除消除半衰期半衰期8h5.8h血浆清除率血浆清除率6L/h无介绍无介绍解读解读1.注射用帕瑞昔布钠半衰期注射用帕瑞昔布钠半衰期

6、8h，而氟比洛芬酯注射液为，而氟比洛芬酯注射液为5.8h，注射用帕瑞昔布钠更，注射用帕瑞昔布钠更耐久镇痛耐久镇痛2.氟比洛芬酯注射液说明书很多信息未涉及到氟比洛芬酯注射液说明书很多信息未涉及到1.注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液说明书说明书仅供辉瑞内部使用特殊人群用药注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液老年患者老年患者老年患者老年患者(65 岁岁)应用帕瑞昔布一般不需进行应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整剂量调整。对于体重低于。对于体重低于50kg 的老年患者，的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日初始剂量应

7、减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至最高剂量应减至40mg。要特别当心老年患者出现不良反要特别当心老年患者出现不良反应，要从小剂量开始慎重给药。应，要从小剂量开始慎重给药。儿童儿童尚未确定尚未确定18岁以下儿童使用的安全性和疗效，岁以下儿童使用的安全性和疗效，故不推荐使用。故不推荐使用。儿童使用的安全性尚未确定，因儿童使用的安全性尚未确定，因此儿童不宜使用。此儿童不宜使用。肾功能不全的患者肾功能不全的患者不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率：不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率：3080ml/min）的患者进行剂量调整。）的患者进行剂量调整。对于对于重度肾功能损伤（肌酐清除率：重度肾

8、功能损伤（肌酐清除率：30ml/min）或有液体潴留倾向的患者，应选择最低推荐或有液体潴留倾向的患者，应选择最低推荐剂量开始治疗并密切监测肾功能。剂量开始治疗并密切监测肾功能。严重肾功能不全者禁用；严重肾功能不全者禁用；肾功能不全或有既往史的患者肾功能不全或有既往史的患者慎用慎用肝功能不全的患者肝功能不全的患者轻度肝功能损伤的患者轻度肝功能损伤的患者(Child-Pugh 评分：评分：5-6)不必进行剂量调整不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的。中度肝功能损伤的患者患者(Child-Pugh 评分：评分：7-9)应慎用帕瑞昔布，应慎用帕瑞昔布，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至常规

9、推荐剂量的一半且每日最高剂量降至剂量降至40mg。目前尚无严重肝功能损伤患。目前尚无严重肝功能损伤患者者(Child-Pugh 评分：评分：10)的临床用药经验，的临床用药经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。严重肝功能不全者禁用；严重肝功能不全者禁用；肝功能不全或有既往史的患者肝功能不全或有既往史的患者慎用慎用1.注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液说明书说明书氟比洛芬约50%经肾排出，而特耐经肝代谢消除，仅5%以原型经肾排泄，肾功能不全不会造成体内药物蓄积。出血倾向及血液系统异常患者慎用氟比洛芬。仅供辉瑞内部使

10、用药物相互作用药效学相互作用注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液抗凝血药物抗凝血药物增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始后数天内。应密切监测同时服用抗凝血药物患后数天内。应密切监测同时服用抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比者的凝血酶原时间国际标准化比(INR)，特别，特别是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量调整后数日内调整后数日内慎与其合用慎与其合用阿司匹林阿司匹林对阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血时间对阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血时间没有影响没有影响。帕瑞昔布可以

11、与低剂量。帕瑞昔布可以与低剂量(325mg)阿司匹林合用阿司匹林合用未提及未提及ACE抑制剂或利尿剂抑制剂或利尿剂帕瑞昔布钠与帕瑞昔布钠与ACE 抑制剂或利尿药合用时，抑制剂或利尿药合用时，将增加发生急性肾功能不全的风险将增加发生急性肾功能不全的风险慎与其合用慎与其合用环孢霉素或他克莫司环孢霉素或他克莫司帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能未提及未提及阿片类药物阿片类药物帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。在临床研帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。在临床研究中，当与帕瑞昔布联合用药时，可以显著减究中，当与帕瑞昔布联合用药时，可以显著减少按需给药的阿片类药物

12、的每日需求量少按需给药的阿片类药物的每日需求量未提及未提及1.注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液说明书说明书仅供辉瑞内部使用药物相互作用药代动力学相互作用注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液抗生素抗生素无影响无影响禁止与喹诺酮类抗生素禁止与喹诺酮类抗生素(洛美沙星、诺洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星氟沙星、依诺沙星)合用，合用有导致合用，合用有导致抽搐发生的可能抽搐发生的可能甲氨蝶呤甲氨蝶呤口服伐地昔布口服伐地昔布(每次每次40mg，一日两次，一日两次)对甲氨蝶对甲氨蝶呤的血浆浓度呤的血浆浓度不会产生临床显著影响不会产生临床

13、显著影响。然而，。然而，当上述两种药物合用时，仍应对甲氨蝶呤相关当上述两种药物合用时，仍应对甲氨蝶呤相关的毒性反应进行充分监测的毒性反应进行充分监测慎与其合用慎与其合用锂剂锂剂伐地昔布与锂剂合用可导致锂血清清除率及肾伐地昔布与锂剂合用可导致锂血清清除率及肾脏清除率明显下降脏清除率明显下降(分别为分别为25%，30%)，同时，同时，锂的血清暴露水平较单独使用锂剂时升高锂的血清暴露水平较单独使用锂剂时升高34%。正在接受锂剂治疗的患者，在开始帕瑞昔布治正在接受锂剂治疗的患者，在开始帕瑞昔布治疗或者调整帕瑞昔布剂量时，应严密监测其血疗或者调整帕瑞昔布剂量时，应严密监测其血清中的锂浓度清中的锂浓度慎与

14、其合用慎与其合用格列本脲格列本脲不影响格列本脲的药代动力学不影响格列本脲的药代动力学(暴露水平暴露水平)及药及药效学效学(血糖及胰岛素水平血糖及胰岛素水平)特性特性未提及未提及1.注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠说明书2.氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液说明书说明书注射用帕瑞昔布注射用帕瑞昔布钠可与喹诺酮类钠可与喹诺酮类抗生素合用，而抗生素合用，而氟比洛芬酯注射氟比洛芬酯注射液禁止与其合用液禁止与其合用仅供辉瑞内部使用禁忌症对比注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液对本品过敏者对本品过敏者对磺胺过敏者对磺胺过敏者服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、服用阿

15、司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者荨麻疹或过敏反应的患者冠状动脉搭桥手术用于术后疼痛的治疗冠状动脉搭桥手术用于术后疼痛的治疗有活动性消化道溃疡有活动性消化道溃疡/出血的患者出血的患者充血性心力衰竭患者充血性心力衰竭患者 妊娠后三分之一及哺乳期妇女妊娠后三分之一及哺乳期妇女严重肝功能不全者（血清白蛋白严重肝功能不全者（血清白蛋白=10)肾及血液系统功能障碍者肾及血液系统功能障碍者炎症性肠病炎症性肠病已确定缺血性心脏疾病，外周动脉血管已确定缺血性心脏疾病，外周动脉血管/脑血管疾病脑血管疾病高血压高血压正在使用洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星的患者正在使用洛美沙星、诺氟沙星、依

16、诺沙星的患者仅供辉瑞内部使用注射用帕瑞昔布钠严格遵守官方对NSAIDs禁忌症的统一规定欧盟欧盟FDASFDA注射用帕瑞昔布钠注射用帕瑞昔布钠严重皮肤反应病史严重皮肤反应病史警告警告警告警告活动性消化性溃疡或胃肠活动性消化性溃疡或胃肠道出血道出血警告警告服用阿司匹林或非甾体抗服用阿司匹林或非甾体抗炎药炎药(包括包括COX-2抑制剂抑制剂)后出现其它过敏反应的患后出现其它过敏反应的患者者支气管痉挛、急性鼻炎、支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹的患者荨麻疹的患者处于妊娠后三分之一孕程处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者或正在哺乳的患者警告警告警告警告严重肝

17、功能障碍严重肝功能障碍警告警告警告警告炎症性肠病炎症性肠病警告警告警告警告充血性心力衰竭充血性心力衰竭(NYHA-)警告警告已确定的缺血性心脏疾病，已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和外周动脉血管和/或脑血管或脑血管疾病疾病警告警告警告警告冠状动脉搭桥术后冠状动脉搭桥术后欧盟、欧盟、FDA 及及 SFDA 对对 NSAIDs 的禁忌症做出了明确规定，注射用帕瑞昔布钠说的禁忌症做出了明确规定，注射用帕瑞昔布钠说明书中所列禁忌症均为官方规定的，严格遵守官方对明书中所列禁忌症均为官方规定的，严格遵守官方对NSAIDs禁忌症的统一规定禁忌症的统一规定仅供辉瑞内部使用内容摘要111 说明书解读篇 推广

18、信息疗效篇 推广信息安全篇仅供辉瑞内部使用10注射用帕瑞昔布钠的优势信息 全球第一种注射用选择性全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂抑制剂 特耐中枢外周双重镇痛作用优势特耐中枢外周双重镇痛作用优势术前应用注射用帕瑞昔布钠镇痛效果优于非选择性术前应用注射用帕瑞昔布钠镇痛效果优于非选择性NSAIDs 注射用帕瑞昔布钠更安全可靠注射用帕瑞昔布钠更安全可靠仅供辉瑞内部使用全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂全球首个和唯一的注射用选择性COX-2抑制剂 用于手术后疼痛的短期治疗 20mg,40mg(以帕瑞昔布计)Stichtenoth DO,Frlich JC.The second generati

19、on of COX-2 inhibitors:what advantages do the newest offer?Drug.2003;63(1):33-4512特耐(注射用帕瑞昔布钠)仅供辉瑞内部使用注射用帕瑞昔布钠优势源于其作用机制花生四烯酸COX-1COX-2(结构酶1)(主要为诱导酶1)前列腺素前列腺素保护胃肠道粘膜血小板聚集2疼痛、炎症帕瑞昔布镇痛、抗炎伐地昔布(肝脏酶水解3)非选择性NSAIDs1.Blobaum AL,Marnett LJ.J Med Chem.2007 Apr 5;50(7):1425-412.徐建国等,疼痛药物治疗学2007:1563.特耐产品说明书,201

20、5-1-12修订13仅供辉瑞内部使用Antman,EM,et al:Circulation.2005;112:759-770帕瑞昔布的活性成分-伐地昔布对COX-2选择性高，而氟比洛芬对COX-1选择性高14增加增加COX-1的选择性的选择性相关的相关的 COX-2/COX-1抑制抑制 logIC80比值比值,COX-2/COX-1增加增加COX-2选择性选择性罗美昔布罗美昔布罗非昔布罗非昔布依托考昔依托考昔伐地昔布伐地昔布依托度酸依托度酸布洛芬布洛芬双氯芬酸双氯芬酸塞来昔布塞来昔布美洛昔康美洛昔康尼美舒利尼美舒利依托芬那酯依托芬那酯吡罗昔康吡罗昔康水杨酸钠水杨酸钠二氟尼柳二氟尼柳尼氟酸尼氟酸

21、佐美酸钠佐美酸钠氨基安替比林氨基安替比林非诺洛芬非诺洛芬酪洛芬酪洛芬托美汀托美汀萘普生萘普生阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛舒洛芬舒洛芬氟比洛芬氟比洛芬酮咯酸酮咯酸托莫普罗托莫普罗仅供辉瑞内部使用疼痛强度10 8 6 4 2 0刺激强度正常疼痛应答致敏疼痛应答对应于刺激强度的疼痛强度致敏疼痛应答对应于刺激强度的疼痛强度正常疼痛应答损伤X痛觉超敏痛觉异常Gottschalk A,Smith DS.Am Fam Physician.2001 May 15;63(10):1979-84 手术创伤引起痛觉超敏，导致患者对疼痛感受性增强15仅供辉瑞内部使用创伤诱导COX-2表达，在外周和中枢增加疼痛敏感

22、性特耐具有外周中枢双重作用优势16外周神经元外周神经元背角背角背根神经节背根神经节调节调节外周伤害性感受器外周伤害性感受器特耐特耐直接抑制中枢直接抑制中枢COX-2活性降低痛觉超敏活性降低痛觉超敏1特耐特耐抑制外周抑制外周COX-2活性，有效镇痛抗活性，有效镇痛抗炎炎2传入传入1.Koppert W,et al.Pain.2004 Mar;108(1-2):148-53 2.Stichtenoth DO,Frlich JC.Drug.2003;63(1):33-453.Bartfai,T.Nature.2001;410:425-426.4.Gottschalk A,Smith DS.Am Fa

23、m Physician.2001 May 15;63(10):1979-84同时抑制中枢与外周同时抑制中枢与外周COX-2，可获得更佳的镇痛效果；可以透过血脑屏障的，可获得更佳的镇痛效果；可以透过血脑屏障的COX-2抑制剂抑制剂可能是更有效的镇痛药物可能是更有效的镇痛药物3仅供辉瑞内部使用特耐快速透过血脑屏障17静脉单次注射特耐 40mg后，15分钟后在脑脊液中检测到其活性成分伐地昔布Mehta V,et al.Clin Pharmacol Ther.2008 Mar;83(3):430-5.一项纳入37例受试者接受单剂量静脉特耐40mg的药代动力学研究，研究特耐的活性产物伐地昔布在脑脊液和血

24、浆中的药物浓度变化情况时间(min)脑脊液伐地昔布浓度(ng/ml)15仅供辉瑞内部使用非选择性NSAIDs(氟比洛芬酯、酮咯酸等)通过血脑屏障的能力有限Parepally JMR,et al.Pharmaceutical Research.2006;23(5):873-881.布洛芬的在脑组织中的稳态药物浓度只有血浆药浓度的12%氟比洛芬、酮洛芬和萘普生与之相似，在脑组织中浓度很低大多数NSAIDs在脑脊液中浓度同样很低(血浆浓度的15%)18仅供辉瑞内部使用特耐有效抑制痛觉超敏Koppert W,et al.Pain.2004 Mar;108(1-2):148-53痛觉超敏区域的面积(cm

25、2)时间(min)0 30 60 90 120 150 180单支特耐40mg静注作用于中枢COX-2，抑制痛觉超敏，使痛觉超敏的区域面积显著减少特耐对乙酰氨基酚安慰剂*p 0.05，vs.安慰剂一项随机双盲、安慰剂对照研究，纳入健康成人志愿者14名，随机给予特耐40mg、对乙酰氨基酚1000mg或安慰剂，对比研究特耐和对乙酰氨基酚的抗痛敏作用19仅供辉瑞内部使用特耐切口前给药效果优于切口后给药*20Pandazi A,et al.World J Surg.2010 Oct;34(10):2463-9一项随机临床研究，共纳入40例结直肠肿瘤手术病人，随机分为2组，分别于切皮前30分钟或切皮后3

26、0分钟静脉给予特耐40mg研究结果证实，切皮前给药组术后24小时内吗啡用量明显少于切皮后给药组与切皮前给予特耐组相比：*p=0.044;*p=0.02;*p=0.001.吗啡累积使用量(mg)仅供辉瑞内部使用特耐预防镇痛效果优于非选择性NSAIDBajaj P,et al.Curr Ther Res Clin Exp.2004 Sep;65(5):383-97.特耐40mg(n=40)双氯芬酸75mg(n=40)一项前瞻性、随机对照研究，纳入接受普通外科手术的成人患者80例，麻醉诱导前30-45min内随机接受肌注帕瑞昔布40mg或双氯芬酸75mg，对比两种药物在术后的镇痛效果特耐40mg(n

27、=40)双氯芬酸75mg(n=40)患者百分比(%*与双氯芬酸组比较，p 0.05平均疼痛程度评分给药后时间(h)注：疼痛程度：0=无疼痛 到 10=极度疼痛*与双氯芬酸组比较，p 0.05 对比非选择性NSAID，特耐在给药后10-24h内患者平均疼痛程度显著更低，在12h和24h患者缓解率显著更高21仅供辉瑞内部使用Chu LF,et al.Clin J Pain.2008 Jul-Aug;24(6):479-96选择性COX-2抑制剂特耐快速透过血脑屏障，可调节阿片诱导的痛觉超敏(OIH)22仅供辉瑞内部使用内容摘要111 说明书解读篇 推广信息疗效篇 推广信息安全篇仅供辉瑞内部使用23

28、24Wallace J L Physiol Rev 2008;88:1547-15652008 by American Physiological Society仅抑制COX-1导致胃粘膜防御能力下降；但COX-2途径可通过修复减少损伤；仅抑制COX-2导致胃粘膜修复能力下降；但不会减弱防御功能；非选择性NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2,破坏防御且抑制修复机制，导致GI不良反应 NSAID抑制COX-1抑制COX-2黏膜血流量粘膜碳酸氢盐分泌血小板凝聚破坏治愈粘膜损伤&出血破坏防御血管新生仅供辉瑞内部使用和非选择性NSAIDs相比，选择性COX-2抑制剂不增加胃肠道出血风险一项关于非

29、选择性NSAIDs与选择性COX-2抑制剂对心血管和胃肠道安全性的系统综述，纳入4项荟萃分析，5份指南，3个系统性综述，17份综述，24项RCT研究，13项观察性研究，2分报告和2本书籍。NSAIDs诱发胃肠道并发症的风险比校正后的相对风险出现上消化道出血风险的风险比Patrcio JP,et al.Clin Drug Investig.2013 Mar;33(3):167-83.相对风险95%CI:1.5-4.695%CI:2.3-4.295%CI:3.1-5.395%CI:4.7-11.495%CI:2.5-29.2 95%CI:3.9-20.795%CI:4.0-23.8 95%CI:7

30、.8-20.3 95%CI:5.2-39.9 57.52.41.3非选择性NSAIDs昔布类阿司匹林(用于疼痛)阿司匹林(用于心血管)25仅供辉瑞内部使用特耐胃及十二指肠粘膜糜烂及溃疡发生率低于非选择性NSAIDs酮咯酸，与安慰剂相似26*p0.001，酮咯酸vs.特耐和安慰剂*Harris SI,et al.J Clin Gastroenterol.2004 Aug;38(7):575-80粘膜糜烂及溃疡发生率(%)特耐 40 mg bid IV(n=41)安慰剂(n=41)酮咯酸30 mg qid IV(n=40)71285 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入胃镜确诊上消化道粘膜

31、正常的成人受试者123例，随机接受瑞昔布钠40mg bid(7天)、安慰剂(2天)随后酮咯酸30mg qid(5天)、或安慰剂7天，对比特耐、酮咯酸和安慰剂在健康受试者的胃肠道安全性。特耐胃十二指肠粘膜糜烂及溃疡的发生率为7%，显著低于酮咯酸(85%)仅供辉瑞内部使用非选择性NSAIDs增加术后出血风险Elia N,et al.Anesthesiology.2005.103:1296-130427一项荟萃分析纳入52项RCT研究，以分析非阿片类药物在多模式镇痛中的作用。其中9项研究关注了非选择性NSAIDs引起出血的情况，纳入分析的非选择性NSAIDs包括酮咯酸、双氯芬酸及酮洛芬等一项荟萃分析

32、表明，非非选择性选择性NSAIDs增加术后出血风险增加术后出血风险，OR 4.54(95%CI,1.5413.42)非选择性非选择性NSAIDs增加严重增加严重出血出血(指需要手术止血、输血或其他研究者定义的严重出血的情况)的的风险风险，OR 6.08(95%CI,1.3327.9)而使用选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂的研究(14项)未未出现相关的外科出血出现相关的外科出血并发症并发症仅供辉瑞内部使用体外实验及健康受试者的研究均证实氟比洛芬影响血小板聚集281.Davies T,et al.Thromb Res.1974 Nov;5(5):667-832.Yokoyama H,et al.

33、J Clin Pharm Ther.2013 Feb;38(1):12-5胶原诱导血小板聚集的程度用药后时间(h)一项临床研究1，共纳入8例健康受试者口服氟比洛芬50mg或安慰剂服药后使用比浊法检测血小板聚集度体外实验表明2，稳态浓度下的氟比洛芬明显抑制血小板聚集抑制血小板聚集程度(%)添加NASIDs达稳态血药浓度添加NASIDs达稳态血药浓度的10%仅供辉瑞内部使用静脉使用氟比洛芬增加术后患者出血时间29麻醉诱导后，对20位计划行经下腹胃肠道手术的病人随机使用安慰剂(生理盐水)或静脉注射氟比洛芬，1mg/kg。用药前、用药后30min及术毕时分别采血进行Sonoclot凝血分析和出血时间检

34、测。出血时间(s)应用静脉氟比洛芬后，患者在手术结束后的出血时间为224s，显著高于术前；而安慰剂组手术后与术前相比无差异P0.05Yamada S,et al.European Journal of Anaesthesiology.2005;22(3):239-241仅供辉瑞内部使用术中注射氟比洛芬增加开颅术后颅内血肿的发生30Jian M,et al.Br J Anaesth.2014 Nov;113(5):832-9一项病例对照研究，共纳入42 359例行开颅手术的患者，其中202例患者发生开颅术后颅内血肿经筛选后，最终纳入184名诊断开颅术后颅内血肿并需要再次手术的患者，并进行一对一病

35、例匹配对照分析出现术后颅内血肿的血肿组术中注射氟比洛芬酯的比例显著多于对照组使用氟比洛芬酯的患者比例(%)术后注射1.5mg/kg/d术中注射50mgP=0.03P=0.476术中使用氟比洛芬增加开颅术后颅内血肿的风险(OR 2.256,95%CI 2.0042.598,p=0.005)仅供辉瑞内部使用特耐不影响血小板功能及出血时间31Robert J.Noveck,et al.Clin Drug Invest 2001;21(7):465-476出血时间(s)非老年组帕瑞昔布钠40mg bid IV组(n=15)安慰剂组(n=15)酮咯酸 30 mg qid IV组(n=15)0100200

36、300400500基线给药前30min 2 h4 h6 h第8天*P0.05 帕瑞昔布vs.酮咯酸*帕瑞昔布钠40mg bid IV组(n=15)安慰剂组(n=15)酮咯酸 30 mg qid IV组(n=15)血小板聚集百分率(%)*自基线变化：*P0.001 vs.酮咯酸组；*P0.001 vs.安慰剂组仅供辉瑞内部使用非心脏手术术后短期使用特耐不增加心血管事件风险一项基于2大型数据集的事后分析，分别包括17项特耐的非心脏手术研究数据集和15项伐地昔布的非心脏手术研究与17项特耐非心脏手术研究整合的数据集，共纳入8511例患者，其中特耐的研究数据集共纳入4881例患者，最长治疗时间10天，

37、评估特耐和伐地昔布术后使用的心血管安全性。事件发生率(%)所有对比，p0.20p0.20p0.20p0.20p0.20 非心脏手术术后使用特耐，最长治疗时间10天，患者的心血管事件发生率低，与安慰剂相当Schug,SA,et al.Anesth Analg.2009,108:299-30732仅供辉瑞内部使用最新数据显示，特耐在7天治疗的临床研究中安全可靠一项纳入来自28项随机、双盲、安慰剂对照研究的5402例患者的分析，评估术后使用特耐治疗7天的安全性。研究结果显示：在为期七天的观察期内，特耐组与安慰剂组相比，两组的不良事件发生率之间差异无统计学意义。Data on file 术后使用特耐治

38、疗7天耐受性良好33仅供辉瑞内部使用l 2005年FDA声明：心血管风险是所有NSAIDs的类效应l 2008年ACR白皮书：NSAIDs都存在心血管风险，无证据证明选择性COX-2抑制剂发生风险高于非选择性NSAIDsl 氟比洛芬说明书：针对多种COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs药物持续3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有NSAIDs可能有相似的风险心血管风险的声明仅供辉瑞内部使用小 结说明书：特耐半衰期更长(8-12小时)，一天两次使用镇痛疗效可覆盖全天；帕瑞昔布钠静注和肌注均可，临床使用更方便凯纷说明书中标明对高

39、血压的患者禁用凯纷说明书中标明对术后使用依诺沙星/洛美沙星/诺氟沙星等奎诺酮类抗生素的患者禁用，而这些都是术后常用的抗生素；凯纷说明书中标明对有出血倾向的患者慎用，目前骨科术后常规使用抗凝药风险可能更高；仅供辉瑞内部使用小 结疗效：疗效：创伤诱导COX-2表达，在外周和中枢增加疼痛敏感性，特耐具有中枢外周双重作用机制。术前应用，降低术后痛觉超敏。特耐能够快速通过血脑屏障，术前应用注射用帕瑞昔布钠效果优于非选择性NSAIDs安全性：氟比洛芬酯抑制血小板聚集，可能增加患者术后出血；术中注射氟比洛芬酯增加开颅术后颅内血肿的发生风险氟比洛芬酯同时抑制COX-1和COX-2，胃肠道溃疡和出血风险更高仅供辉瑞内部使用37