医学肝损害的几大因素分析培训课件.ppt

1、肝损害的几大因肝损害的几大因素分析素分析肝肝 Liver 1.人体内最大的腺体，也是最大的消化腺。我国成年人肝的质量男性为1230-1450g，女性为1100-1300g，约占体质量的1/50-1/40。胎儿和新生儿的肝相对较大，质量可达体质量的1/20，其体积可占腹腔容积的一半以上。2.肝的血液供应十分丰富，质地柔软而脆弱，易受外力冲击而破裂。3.肝的功能极其复杂，它是机体新陈代谢最活跃的器官，不仅参与蛋白质、脂类、糖类和维生素等物质的合成和、转化与分解，而且还参与激素、药物等物质的转化和解毒。肝还具有分泌胆汁，防御以及在胚胎时期造血等重要功能。肝损伤因素一：感染肝损伤因素一：感染 在感染因

2、素中最常见、也是大家最熟悉的就是各型肝炎病毒，包括甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒，感染这些病毒后可以（也可以不）患相应的病毒性肝炎，其中甲、戊两型肝炎为急性肝炎，为粪-口途径传播，即通常所说的“病从口入”。这两型肝炎很少转变为慢性，预后比较好。乙型和丙型肝炎是由肠道外途径传播的，以血液途径最多见。在我国，通过母婴垂直传播的乙型肝炎比例很高，可能超过所有慢性乙型肝炎病例的80%。另外，一些不良生活习惯，如多个性伴侣、静脉药瘾等不仅已经成为我国的社会问题，而且也是传播包括慢性乙型和丙性肝炎在内的多种感染病的重要因素。细菌感染、寄生虫感染等也会损害肝脏，但相对于病毒而言，要少得多。肝损伤因素二：药物性

3、肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎以何首乌为例以何首乌为例 1.何首乌又名首乌、赤首乌，为蓼科植物何首乌的块根，属多年生草本植物，始载于开宝本草，是中药补益剂中的一味常见药。成分主要有羟基蒽醌类化合物，醌类化合物，酰胺类化合物，色原酮类化合物，二苯乙烯苷类化合物，卵磷脂。此外，何首乌中还包含五味子素、儿茶素、B 一谷甾醇、胡萝卜苷、没食子酸、苏氨酸、丝氨酸、苜蓿素、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸等；微量元素，如钙、铁、锌、锰、铜等。何首乌的主要药用部分是块根，味苦、甘、涩，性微温，归肝、肾经。肝损伤因素二：药物性肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎 根据炮制方法的不同，可分为生首乌和制首乌。生首乌味苦、涩、性平，

4、具有解毒、消痈、润肠通便之功效。常用于肠燥、便秘等症。生首乌经炮制，成为制首乌，味苦、甘、涩、性温，具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨之功效。主治精血亏虚，头昏目眩，肢体麻木，须发早白，腰膝酸软，崩漏带下，腰膝酸软及遗精等症。何首乌地上部分的茎叶可入药，具有养血安神、祛风湿、养经络等功效。二苯乙烯苷是何首乌中特有的生物活性成分，具有良好的水溶性，能抗氧化清除自由基。肝损伤因素二：药物性肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎 2.何首乌的药理作用（1）保肝作用：何首乌所含成分二苯乙烯苷能降低肝中醋酸可的松所致甘油三酯积累，调节肝脏的脂代谢，预防乙型肝炎。降低四氯化碳所引发的肝大，阻碍肝脏微粒体中的脂质过氧

5、化，降低血清游离脂肪酸，是保肝的有效成分。蒽醌类能结合胆固醇，转化为胆酸，抑制肝内沉积，降低胆固醇合成，有效治疗脂肪肝。同时，可有效减少血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶指标，促进肝功能恢复，起到保肝的作用。对肝损伤后肝脂的蓄积，生首乌和制首乌均起到了一定作用，但相比之下，生首乌比制首乌效果好，主要是因为生首乌中含有结合性蒽醌类成分，加速了体内毒物的代谢。肝损伤因素二：药物性肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎（2）增强免疫能力作用：何首乌减缓内分泌腺退化，增强免疫功能，促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能，使非特异性免疫器官重量及正常白细胞总数有效提高，激活淋巴干细胞，提高体内抗氧化酶活性。免疫功能的衰退与机体的老化

6、密切相关，促进胸腺细胞增生，保护胸腺组织，清除氧自由基，抑制脂质过氧化，延迟随衰老出现的胸腺退化，提高DNA 修复能力，促进细胞分裂、增殖。肝损伤因素二：药物性肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎（3）抗衰老作用：何首乌中的二苯乙烯苷类成分具有较强的体外抗氧化能力，提高其活性，从而降低自由基对人体的伤害，延缓衰老，是一种较强的抗氧化剂。有利于加快超氧化物歧化酶的含量，抑制脂质过氧化物的生成和沉积，提高机体内抗氧化剂的含量和活性，增加体内活性氧基团的清除，延缓衰老。因此，评价衰老的主要指标是脂质过氧化物。何首乌能延缓胸腺和肾上腺的萎缩，改善超微结构的老化现象，延缓大脑衰退，增强记忆力。何首乌中含量丰富的

7、卵磷脂有利于维持神经元膜结构的完整性，有效地提高胸腺重量，控制肝脏脂代谢，被大脑吸收利用，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动。何首乌所含丰富的钙，长期服用可延缓大脑的衰老，达到“乌须黑发”的功效。同时，也可延缓卵巢、子宫、睾丸的衰老过程，恢复性腺功能，起到延缓皮肤衰老的作用，因此，成为了抗皮肤衰老的化妆品添加剂。肝损伤因素二：药物性肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎（4）对心血管的作用：何首乌中含有卵磷脂和铁，具有促进红细胞生成、补血之功效，何首乌能全面作用于造血系统，加快骨髓的造血以及细胞增殖，有效减少神经细胞内钙离子的浓度，降低血浆中总固醇、甘油三酯及游离胆固醇的含量，提高高密度

8、脂蛋白胆固醇，减轻钙超载所致的脑组织损伤，提高总胆固醇的比值，抑制PDGF 诱导的血管平滑肌细胞增殖，阻止类脂质渗透到动脉内膜或在血清滞留，降低血小板聚集，加快纤维蛋白溶解和分裂，抑制栓塞形成，有效预防动脉粥样硬化的发生。肝损伤因素二：药物性肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎（5）抗炎、镇痛作用：何首乌对人型结核杆菌和痢疾杆菌有明显的抑制作用。但何首乌的不同炮制品又有不同功效，如水煎液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、白喉杆菌、乙型溶血链球菌可起到不同程度的抑制作用，何首乌乙醇提取物可明显抑制急性炎症肿胀，起到镇痛作用。（6）抗癌及抗诱变作用：何首乌中蒽醌类化合物大

9、黄素具有抑制蛋白酪氨酸激酶活性，起到抗肿瘤作用。二苯乙烯苷对肿瘤的生长具有较强的抑制作用。利用紫苏草微核分析法研究何首乌水提物的抗诱变活性，结果发现，何首乌伴随给药浓度的降低而降低。主要与何首乌的抗氧化、促进和修复DNA 的作用有关。肝损伤因素二：药物性肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎 3.对肝脏损伤作用的研究(1)文献不同炮制品种制何首乌致肝损害的研究中讨论到，何首乌炮制不及或炮制太过都会影响何首乌的成品质量炮制恰当的何首乌对肝脏没有损害作用甚至可以消除对肝脏的损害，如果使用何首乌生品或炮制不及或炮制太过的何首乌炮制品水煎浓缩液给大鼠长期灌胃后会造成对大鼠肝脏的不同程度的损害。(2)文献制何首乌

10、不同剂量与大鼠肝损伤程度的实验研究中对健康SD大鼠用标准方法炮制的何首乌分不同剂量随机分组给药，小剂量组、中剂量组、较大剂量组、大剂量组以及对照组。前三个月给药，第四个月为恢复期。肝损伤因素二：药物性肝炎肝损伤因素二：药物性肝炎 实验结果：a血液ALT AST检查 发现2 个月末,各给药组ALT、AST与对照组相比无显著性差异。3个月末,大剂量组ALT增高但不成显著性,AST显著性增高(P 较大剂量组 中剂量组 小剂量组。肝损伤因素三：酒精性肝病肝损伤因素三：酒精性肝病 酒精性肝病为慢性酒精中毒的主要表现之一，是西方国家最常见的肝脏疾病。长期大量酗酒者有10%20%发生此类损害。慢性酒精中毒主

11、要引起肝的三种损伤，脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。肝是酒精代谢、降解的主要场所，酒精可以引起肝细胞脂肪蓄积，机制如下：乙醇在肝细胞微粒体经细胞色素氧化体系，在胞浆内经乙醇脱氢酶的作用下转变为乙醛，乙醛在线粒体内经乙醛脱氢酶作用转变为乙酸。后面反应是辅酶转变我还原型辅酶（NADH），过多的NADH课刺激脂质合成。肝损伤因素三：酒精性肝病肝损伤因素三：酒精性肝病 周围组织的脂肪分解增加，使得到达肝脏的游离脂肪酸增加。线粒体的脂肪酸氧化减少，可使脂肪酸蓄积。乙醛与微管蛋白形成的加和物可损害微管的功能，引起肝脏蛋白输出下降，并可破坏肝细胞包膜及细胞骨架。以上作用使肝细胞的脂肪代谢紊乱，造成脂肪蓄积

12、。此外，酒精对肝脏还有直接或间接的损伤作用。酒精可直接作用于细胞的微管和线粒体，影响膜的流动性和功能；酒精在肝细胞内受细胞微粒体氧化系统作用产生自由基，可损伤生物膜；乙醇或乙醛可能引起肝细胞蛋白的结构改变，形成新的抗体导致免疫反应；长期饮酒可诱导细胞色素氧化酶的功能增加，增加肝脏将其他药物转化为毒性代谢产物的能力；嗜酒者常有的营养不良，尤其是蛋白质、胆碱以及维生素缺乏，可影响消化系统的功能，导致慢性的胃肠道黏膜损害和胰腺炎。肝损伤因素四：自身免疫性肝炎肝损伤因素四：自身免疫性肝炎 自身免疫性肝炎是与自身免疫反应密切相关的一种慢性肝病。青年或中年女性常见，临床上有自身免疫反应的各种表现，如黄疸发热、皮疹、和关节炎等症状，血清-球蛋白或IgG增高，血中出现自身抗体（抗核抗体、抗平滑肌抗体等），缺乏各种肝炎病毒的血清学标志。该病的肝脏病理变化与慢性病毒性肝炎十分相似，但汇管区淋巴细胞和浆细胞浸润更加显著，伴小叶界板炎以及小叶内炎症，病变进一步发展科出现显著的纤维化以及肝硬化。其他原因其他原因 原发和继发的肝脏肿瘤、心功能不全导致肝脏淤血、某些先天性肝脏疾病、静脉高价营养等，都可以造成不同程度的肝损害，这些肝损害的早期表现往往是ALT（转氨酶）或胆红素的升高，不祛除病因，肝脏的损害会进一步加重，所以也是需要引起重视的。