sirt和肝脏疾病综述讲解培训课件.ppt
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1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。内 容 提 要概 述SIRT1与肝脏疾病SIRT1激动剂的应用小结 与 展 望SIRT1的生理作用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。SIRT1(silent information regulator 1,SIRT1),是一种组蛋白脱乙酰酶,它能感受细胞中的能量水平,具有延缓细胞衰老、帮助细胞抵御外界应激和改善代谢的功能。概述概述本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。SIRT1生理
2、作用生理作用 调控细胞周期调控细胞周期 抑制炎症抑制炎症调节糖脂代谢调节糖脂代谢神经元增殖分化神经元增殖分化抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。SIRT1与非酒精性脂肪肝本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Moynihan等通过转基因技术成功地制等通过转基因技术成功地制造了造了SIRT1在胰岛在胰岛细胞专一性高表达细胞专一性高表达的小鼠模型的小鼠模型。Bordone7等等发现单纯发现单纯Sirt1基因剔除小鼠基因剔除小鼠表现出胰岛素表现出胰岛素分泌障碍
3、分泌障碍,林超林超8等研究也等研究也发现大鼠能量摄发现大鼠能量摄入限制后胰岛细入限制后胰岛细胞胞SIRT1表达量表达量上调上调SIRT1在胰岛细胞中的高表达会改善胰岛素分在胰岛细胞中的高表达会改善胰岛素分泌,增强组织细胞对胰岛素的敏感性泌,增强组织细胞对胰岛素的敏感性机制 1.SIRT1与胰岛素分泌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。SIRT1+PGC-1+肝细胞核因子肝细胞核因子4(HNF4)蛋白复合物蛋白复合物NADSIRT1将乙酰将乙酰化化PGC-1去乙去乙酰化酰化激活激活HNF4调控糖异生调控糖异生相关基因的相关基因的转录转录
4、2.SIRT1与肝糖代谢本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。SIRT1定位于细胞核内,除组蛋白外,定位于细胞核内,除组蛋白外,还有许多转录因子作为底物,如还有许多转录因子作为底物,如肿瘤肿瘤抑制基因抑制基因(p53),),叉头转录因子叉头转录因子(FOXO),),过氧化物酶增殖物激活过氧化物酶增殖物激活受体受体PPAR辅助激活因子辅助激活因子1(PGC-1)等。早年研究证实)等。早年研究证实,PGC-1可通可通过调控葡萄糖过调控葡萄糖-6-磷酸酶、磷酸酶、PEPCK,果果糖糖-1,6-双磷酸酶的水平增加肝糖输出双磷酸酶的水平增加肝糖输
5、出本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Hou等通过体等通过体内外研究也证内外研究也证实实SIRT1的表达的表达增高可以减少增高可以减少肝脏内脂肪的肝脏内脂肪的沉积沉积有研究表明:通过干扰等手段有研究表明:通过干扰等手段,抑抑制改善脂肝细胞制改善脂肝细胞SIRT1和和AMPK的表的表达达,降低脂肪变性降低脂肪变性本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(4)SIRT1抑制炎症反应抑制炎症反应 非酒精性脂肪肝是长期高脂肪饮食诱导炎症的发生产生的肝损伤。多个研究证实多个研究证实,SIR
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