肺粘液腺癌及肺腺癌国际多学科分类解读课件.ppt

1、肺粘液腺癌及肺腺癌国际多学科分类解读精选引引最快也是最常见的恶性肿瘤，临床上分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。肺腺癌是原发性非小细胞肺癌中最常见的，也是组织学类型最多变的一个亚型。n根据2004年WHO组织学分型规定，肺腺癌可分为混合型、腺泡样型、乳头状型、细支气管肺泡癌型、腺癌伴黏液分泌型以及一些变异型。精选2引引种特殊亚型，其组织学特点是肿瘤内含有丰富的黏液，具有独特的临床病理特征和免疫表型。nMPA主要包括肺原发性印戒细胞性腺癌（SRCC）、原发性肺腺癌伴黏液分泌（SA）、原发性肺黏液性细支气管肺泡癌（M-BAC）、原发性肺黏液（胶样）腺癌（MCA）等。由于MPA发病率较低，临床上少见，人们

2、对其仍缺乏深入了解。精选3流流行行今国际上没有确切的MPA发病率统计，但其各亚型仍时有报道。n肺原发性印戒细胞性腺癌约占肺癌的0.14%1.9%，发病率差异较大因诊断标准尚未确立。n原发性肺腺癌伴黏液分泌报道相对较少，约占肺腺癌的4.8%。n原发性肺黏液性细支气管肺泡癌（M-BAC），又叫杯状细胞型腺癌，属于细支气管肺泡癌的特殊类型，约占全部BAC的1/4，占肺腺癌的1%5%。n原发性肺黏液（胶样）腺癌（MCA）属于发病率较低的一种亚型，约占肺部肿瘤的0.24%。精选4临临床床他亚型相似，缺乏特异性表现。MPA多见于中老年患者，但平均发病年龄可因不同亚型而有差异。与其他3种亚型不同的是，肺原发

3、性印戒细胞性腺癌(SRCC)更倾向于年轻患者，且其细胞比例与发病年龄呈负相关，肺腺癌一般以女性较多见，但据目前文献报道，MPA的男女发病比例无明显差异。MPA是否与吸烟有关目前尚不清楚，需大量的临床资料证实。精选5临临床床精选6诊诊早期无特异症状和体征，容易误诊，患者确诊时大多已属中晚期，其中一部分患者已错过手术治疗最佳时机。胸部CT是目前应用最多且最有价值的影像学检查，具有结构显示清晰、病变诊断敏感性和特异性高等优点。PET/CT可准确显示病灶、孤立性肺结节及可疑的病变区域，在确定临床分期有较高的价值。精选7诊诊精选8鉴鉴别别选择及预后关系密切，因此，鉴别MPA的原发部位十分重要。MPA的组

4、织学特征与转移性胃肠道腺癌极为相似，凭肉眼在形态学上鉴别较为困难，需要结合免疫组化检测免疫表型以鉴别。精选9鉴鉴别别精选10鉴鉴别别KDa,主要标记腺上皮和移行上皮，在肺呈阳性表达，而在胃肠道常呈阴性表达，因此也常用于肺癌（CK7+）与胃肠道肿瘤（CK7-）的鉴别。研究表明，原发性肺腺癌和MPA各亚型均高表达CK7(80%100%），转移性腺癌阴性表达CK7。nCK20也是角蛋白家族的-个亚型，分布于上皮细胞的中间纤维丝，主要标记胃肠道腺上皮，也常用于鉴别肿瘤是否来源于胃肠道。CK20在转移性腺癌成阳性表达，原发性肺腺癌呈阴性表达，但MPA有部分阳性表达。因此，CK20阳性表达并不能排除MPA

5、。精选11鉴鉴别别志物，研究发现肺腺癌部分表达CK5/6和p63，而MPA阴性表达p63，部分表达CK5/6；鳞癌低表达CK7，高表达p63。因此，结合CK5/6和p63的表达亦有助于与低分化鳞癌的鉴别。n综上发现，MPA具有独特的免疫表型：MPA高表达CK7，部分表达TTF-1、CK20，而转移性胃肠道腺癌高表达CK20，而阴性表达CK7和TTF-1。结合上述结果，基本可以鉴别出肿瘤的原发部位，尤其是对于TTF-1阴性表达的MPA病例，CK7的阳性表达有助于鉴别诊断，而CK20有一定局限性。精选12治治主要包括手术切除、化疗、放疗等。n早期手术切除被认为是治愈MPA的惟一方式，标准手术方式是

6、肺叶切除术+系统性纵隔淋巴结清扫术。n随着胸腔镜技术（VATS）的成熟，VATS下肺叶切除术也可作为早期MPA的选择之一。精选13化化手段，目前尚没有专门针对MPA的标准化疗方案，一般认为与肺腺癌相同，常用以铂类药物为基础的联合化疗方案，如TP、GP等。近年来K-ras、表皮生长因子、血管内皮生长因子作为非小细胞肺癌的治疗靶点受到关注，部分靶向药物在延长患者生命、降低患者病痛等方面有较好的效果，但目前尚没有专门针对MPA的相关研究。精选14治治印戒细胞性腺癌（SRCC）和原发性肺腺癌伴黏液分泌（SA）由于恶性度高，易转移，争取手术完全切除是关键，术后一般辅以化疗。n原发性肺黏液性细支气管肺泡癌

7、（M-BAC）则视其病变情况而定，单肺多结节者，临床治疗以手术为主，辅以化疗或放疗；双肺弥漫或多结节，手术后预后差，以化疗和放疗综合治疗为主。n原发性肺黏液（胶样）腺癌（MCA）恶性度相对较低，一般以手术治疗为主，术后可加或不加化疗。精选15肺腺癌IASLC/ATS肺癌的治疗效果往往是南辕北辙，由此，肺癌领域的临床研究和临床处理，重要的一环是对肺癌进行分类和分期以尽量减少其异质性，从而达到治疗的归一。n从肺癌的分类历史看，分类逐渐从粗放型向精致型演进。先是上个世纪小细胞肺癌和非小细胞肺癌的简单分类，而后是早期、局部晚期和晚期的分类，接着是病理学家对各种亚型的进一步形态学分类。精选16肺腺癌IA

8、SLC/ATS自娱自乐，并没有多学科的融汇和贯通，特别是非小细胞肺癌的病理学分类几乎对治疗和预后没有重大的指导作用，以至于在相当长的一段时间内，临床医生只要依据非小细胞肺癌这一粗放的分类就可以进行无差别的治疗了，这也是半个世纪来肺癌治疗裹足不前的重要原因之一。n2011年国际肺癌研究学会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）公布了肺腺癌的国际多学科分类。精选17肺癌的WHO组精选18/ERS分类（2011年）浸润前病变微浸润性腺癌（MIA）浸润性腺癌非典型腺瘤性增生（AAH）原位腺癌（AIS）非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性贴壁状为主 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液

9、混合性腺泡性为主乳头状为主微乳头状为主实性为主伴有黏液产物浸润性腺癌变型胶样型胎儿型肠型浸润性黏液腺癌精选19新分类病变；微浸润性腺癌；浸润性腺癌。n提出原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的新概念。n增加贴壁状为主型腺癌、微乳头状为主型腺癌、肠型腺癌。n取消黏液性囊腺癌、印戒细胞癌、透明细胞癌。精选20新分类肺泡癌”（BAC）的诊断作了严格的规定，只有肿瘤细胞沿着以前存在的肺泡贴壁生长（lepidic growth、）并且无间质、血管或胸膜浸润证据才能诊断为BAC。但由于多种因素，许多病理医生还是将一些有或似沿肺泡壁生长形式的肺腺癌如微浸润性腺癌、以沿肺泡壁生长为主的浸润性腺癌、混合型

10、浸润性腺癌和广泛播散性黏液腺癌等这些从低度到高度恶性的肿瘤都归为“BAC”，给临床诊治和研究造成很大混乱。精选21新分类主要变化强调了放射影像学对肺孤立性小结节的诊断价值和临床意义。TNM分期中的T(肿瘤)可能有浸润成分的体积。精选轴向CT（A）示位于左肺上叶的部分实性结节；矢状面(B)和(C)显示自动测量实性成分(1.188cm3)及整个病灶(8.312cm3)的体积。在此病例中，若肿瘤大小仅测量浸润成分，则T因子的大小将由T2a(3.2cm)降至T1a(1.8cm）。在明确浸润范围比实际肿瘤范围更能有效预测预后之前，建议同时记录整个肿瘤大小及浸润范围浸润型腺癌精选浸润增生（AAH）和原位腺

11、癌（AIS）。n523%的腺癌旁见到AAH。在7%的腺癌发现有多个AAH。n分子生物学显示与肺腺癌相关基因改变相似。nAAH与AIS可是一个连续过程，有时仅凭细胞学难以区分。AAH不再分高、低级别。精选24非典型腺瘤样H的毛玻璃样结节（GGN），但少数可达1.2cm。病变可为单个或多个，密度很低，有时需在高分辨率CT扫描（HRCT）上才能显示出来。表现为纯GGN，病变内任何正常结构如血管都能清楚显现。nAAH可长期稳定不变，临床上不需要处理，通常每年CT随访一次。精选252mm层厚横断面图像示左肺上叶一枚0.5cm大小的GGN,保持稳定状态已8年浸润前病变(AAH或AIS)的CT表现精选体检发

12、现pGGO 手术病理AAH AAH：纯毛玻璃样结节(pGGO)5mm，偶可达12mm，可单个或多个。生长非常缓慢AAH薄层CT特征精选27AAH精选28原位腺癌（AdenocarS样结节(GGN)，在HRCT上比AAH的密度稍高，有时病变为部分实性结节，偶为实性结节。黏液性AIS常表现为实性结节或实变。nAIS的大小不一，但大多数2cm，生长缓慢，临床上不需要立即干预。对于1cm的AIS通常至少每年CT随访一次，当病变增大或密度增高，提示可能进展为浸润性癌。如最初病变较小，随访中病变增大至1cm时，需密切随访，每6个月至1年做一次CT检查。nAIS切除后预后极好，5年无瘤生存率达100%。精选

13、29AIS薄-混合毛玻璃样结节mGGNn大多2cm，生长慢。5mm可疑的GGN，1次/年随访。病灶增大或密度增高，可能向浸润型腺癌进展。10mm，1次/6月-1年随访。粘液型AIS通常表现为实性或大部分实性病变。精选30A 横断面 B 冠状面最大密度投影(MIP)示左肺下叶一枚2.0cm大小的纯GGN,透过结节可见血管及肺组织结构2.0cm大小的周围型非粘液性AIS的CT表现精选精选精选A与B.多发亚实性结节在3mm层厚的CT横断面显示不同大小及衰减，推测可能为浸润前病变(AAH)或(AIS)。由于右肺上叶的最大结节靠近肺裂，显示较致密。手术切除后证实为非粘液性AIS.AIS的多中心精选34粘

14、液性呈柱状。n细胞浆富含粘液。n细胞核位于基底部并无明显异型。n同时肉眼检查肿瘤与周围肺组织界线清楚。n无邻近肺组织的粟粒样播散等。精选35左肺上叶2.0cm大小的实性结节伴充气支气管征原位粘液性腺癌的CT表现精选精选微浸润性腺癌（Minimally invoma,MIA）种以贴壁状生长为主的孤立性小腺癌（3cm），伴有病变内1个或多个浸润灶，其中任何一个病灶浸润的最大直径0.5cm。n多个浸润性以最大直径浸润灶为准，而不是将多个大小不等浸润灶的直径相加。大多数MIA也为非黏液性。精选38微浸润性A胞除沿着肺泡壁生长外，还有腺癌的其他组织学亚型（即腺泡、乳头、微乳头和/或实性）成分；（2）肿瘤

15、细胞浸润到肌纤维母细胞性间质中。n当肿瘤内存在淋巴管、血管或胸膜侵犯以及出现肿瘤性坏死时，不能诊断为MIA，应直接诊断为浸润性腺癌。精选39微浸润性A液性MIA通常表现为以毛玻璃样成分为主的部分实性结节，实性成分位于病变中央，0.5cm。黏液性MIA很少见，表现为实性或部分实性结节。n影像学定义CT上的结节其最大直径3cm，如病变3cm则称为肿块。影像学上结节3cm的阈值与病理诊断AIS或MIA最大直径一致。精选40微浸润性腺A节，标准外科治疗仍考虑为肺叶切除术，5年无瘤生存率接近100%。最近，许多研究显示肿瘤2cm的早期肺癌行肺段切除，其局部复发率和生存率与肺叶切除没有区别。n新分类中确定

16、AIS和MIA的大小为3cm，但实际上2cm的腺癌，尤其AIS非常少见，对于2cm的早期腺癌是否行肺段切除，目前尚无循证医学资料。精选41轴向2mm层厚CT切面示右肺上叶外周一明显的毛玻璃样部分实性的结节，其包括4x3mm大小的实行成分与病理学证实的浸润一致非粘液性微浸润型腺癌(MIA)的CT表现精选浸润润性腺癌，其中约80%由多种组织学亚型混合组成。新分类最重要的变化之一是提出按腺癌中最主要的组织学亚型分类，而不再使用混合性亚型。n取消混合型腺癌的理由：1.更利于研究各亚型与临床及分子生物学的关系；详细的亚型分析有利于对肺内多病灶来源进行分析。2.5%的分型分析更有利于对组织亚型的分析；对临

17、床有意义的一些亚型如微乳头型、实性型等在以往因量相对较少而被忽视。精选43浸润BAC）主要以沿肺泡壁生长方式，如肿瘤浸润灶最大直径0.5cm，诊断为贴壁为主的浸润性腺癌。n其他亚型分别为腺泡性为主、乳头状为主、微乳头状为主和实性为主伴有黏液产物的浸润性腺癌。n浸润性腺癌按主要的组织学亚型命名，如肿瘤内其他亚型成分5%，也应在病理报告中注明，并报告各亚型所占百分比。精选44浸润性腺癌沿肺泡壁生长还是浸润性生长，分类为黏液性AIS、黏液性MIA和浸润性黏液腺癌。n原来的黏液性BAC，无论在临床、影像学、病理学和遗传学都不同于原来的非黏液性BAC。因此，新分类将原来的黏液性BAC分到不同类型中，其中

18、除少数是粘液性AIS外（其发生率不到全部AIS的10%），绝大多数为浸润性黏液腺癌，并将后者归入浸润性腺癌的一种形态学变型。精选45浸润性腺癌沿着肺泡贴壁生长（lepidic growth），无间质、血管或胸膜浸外，其细胞呈柱状、细胞浆富含粘液、细胞核位于基底部并无明显异型，同时肉眼检查肿瘤与周围肺组织界线清楚，无邻近肺组织的粟粒样播散等。n高达56%肿瘤中有棘皮动物微管相关蛋白样物质4（EML4）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的融合（EML4-ALK），有此易位的肿瘤与EGFR和KRAS基因突变互相排斥。ALK抑制剂克立唑替尼（crizotinib）对有ELM4-ALK易位的肺腺癌治疗有效

19、。精选46浸润性AC生长方式，浸润灶5mm）；n腺泡性为主；n乳头状为主；n微乳头状为主；n实性为主伴有黏液产物；n浸润性腺癌变异型。精选47贴壁状为主的浸润性腺癌（lepidic inoma,LPA)II型细胞组成，肿瘤细胞沿肺泡壁表面生长，形态学相似于上述的AIS和MIA，但浸润灶至少一个最大直径0.5cm。n浸润的定义同微浸润性腺癌（MIA），即除了贴壁状生长方式外，还有腺泡状、乳头状、微乳头状和/或实性生长方式以及肿瘤细胞浸润肌纤维母细胞间质。n如有淋巴管、血管和胸膜侵犯以及肿瘤性坏死，应诊断为LPA，而不是MIA。精选48贴壁状为主非黏液性腺癌，而不能用于以贴壁状生长为主的浸润性黏液

20、腺癌。这不同于微浸润性腺癌（MIA），后者偶尔可以为黏液性MIA。n贴壁状生长方式可见于转移性癌。nLPA区分出来作为浸润性腺癌一个亚型，还由于与其它组织学亚型为主浸润性腺癌相比，其预后较好。nI期LPA的5年无复发生存率达90%。精选49腺泡性为主腔内或瘤细胞内可含有粘液。n常需要与有塌陷的AIS鉴别：肺泡结构消失；有肌纤维母细胞间质。n筛孔样结构是腺泡性腺癌的特点之一。精选50精选乳头状为主在含有纤维轴心的乳头状结构表面，突向肺泡腔内。n不必考虑是否有肌纤维母细胞的间质。n要与制切时切面等因素导致肺泡壁伸向肺泡腔内的假乳头鉴别。精选52乳头状腺癌UHRCT示左肺上叶尖后段65mm mGGO

21、结节，类圆形，密度较高而均匀，边界清楚。镜下示肿瘤细胞中-高分化。肿瘤内残留的少量含微气腔是不含BAC成分的腺癌在UHRCT上表现为mGGO的病理基础之一。精选精选微乳头状为主乳头呈簇状生长，中央缺乏纤维血管轴心，这些微乳头可附着于肺泡壁上或脱落到肺泡腔内。常有血管和间质侵犯，有时可见到砂粒体。n这一组织学亚型在2004年WHO分类中没有列为独立的亚型。n最近研究显示以微乳头状为主的腺癌具有较强的侵袭行为，易发生早期转移。n与实性为主腺癌一样，预后很差。精选55微乳头状为主的浸润性腺癌精选实性为主的排成实团状。不见有贴壁状、腺泡、乳头及微乳头等形态特征。如100%为实体型成份，则应做粘液染色，

22、以与低分化鳞癌和大细胞癌相鉴别。精选57浸润性腺癌（低度和高度恶性）；n肠型。精选58以前的粘液性BAC,按照贴壁粘液性AIS粘液性MIA浸润性粘液腺癌精选59浸润型粘精选60横断面（A)及冠状面(B)CT示多叶实变及混有GGO的结节，出现支气管充气征浸润型粘液性腺癌的CT表现精选粘液性腺癌精选粘液性腺癌精选胶样多房的粘液性腺癌现归入胶样癌。n报告中可在胶样癌的诊断后面备注“以前的粘液性囊性癌”。精选64胶样精选65胎儿由富于糖原的、非纤毛细胞组成的小管状结构腺癌。n常有特征性的核下空泡，腺腔内可见到桑椹样鳞状细胞团。n新分类将胎儿型腺癌分为低度恶性和高度恶性两类，大多数为低度恶性，预后较好。

23、可有高级别的胎儿型腺癌发生。n当胎儿型腺癌与其他类型混合存在时，肿瘤的分类按照主要成分进行分类。n和其他腺癌相比，典型的胎儿型腺癌发生在年轻人。精选66胎儿精选67胎儿型腺癌（高级别）精选肠型nocarcinoma）：新分类中增加的一种新的变型。肺的原发性肠型腺癌由具有结直肠腺癌某些形态学和免疫表型特点的成分所组成，且肠分化成分占肿瘤的50%以上。n肠型肺癌包括腺管样或乳头状结构。有时为筛孔状，被覆的肿瘤细胞多数为假复层高柱状，腔内有坏死和明显的核碎片。分化较低时，实性成分更多。精选69肠型精选70肠型酶标上有相似性。与转移性的结直肠癌相比，其肿瘤的异质性比较大，可见其他原发性肺癌的成分，如贴壁状生长。n这种肿瘤至少有一种肠型分化的免疫酶标指标（CDX2/CD20/MUC2）,但CK7几乎总是阳性和大约超过半数病人TTF1阳性，有助于鉴别转移性结直肠癌。n原发性肺腺癌如果组织学图像相似结直肠癌，但缺乏肠型分化的免疫组化的表型，最好诊断为肺腺癌伴肠型形态，而不要诊断为肺的肠型腺癌。精选71精选72