肺癌脑转移讲课课件.ppt
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- 肺癌 转移 讲课 课件
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1、肺癌脑转移优选肺癌脑转移乳腺癌乳腺癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤肾癌肾癌结直肠癌结直肠癌Barnholtz-Sloan,J.S.et al.J Clin Oncol;22:2865-2872 20041973-20011973-2001美国底特律癌症监测肺癌、恶黑、肾癌、乳腺癌、美国底特律癌症监测肺癌、恶黑、肾癌、乳腺癌、结直肠癌脑转移瘤的发生状况结直肠癌脑转移瘤的发生状况肺癌肺癌 在成人颅内恶性肿瘤中,转移性肿瘤占70%90%。而恶性肿瘤患者的脑转移发生率约为20%40%,在脑转移肿瘤中,原发灶为肺癌的患者最多,约占40%50%,其次为乳腺癌、恶性黑色素瘤及胃肠道肿瘤等中国第三次肿瘤调查,卫生部
2、 2008流行病学简介流行病学简介Chin J Radiat Oncol,July 2008.17(4)发生脑转移的原发恶性肿瘤依次发生脑转移的原发恶性肿瘤依次为:为:6050403020100肺癌肺癌 乳腺癌乳腺癌 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 其他其他肺癌为什么容易脑转移?肺癌为什么容易脑转移?肺癌为什么容易脑转移?肺癌为什么容易脑转移?n另有研究表明,肺癌细胞具有嗜神经组织的特性,对中枢另有研究表明,肺癌细胞具有嗜神经组织的特性,对中枢神经系统有特别的亲和力神经系统有特别的亲和力n此外,肺为活动性器官,咳嗽等因素引起胸腔压力的改变此外,肺为活动性器官,咳嗽等因素引起胸腔压力的改变,均可促使癌
3、细胞脱落进入血循环,均可促使癌细胞脱落进入血循环肺癌脑转移灶的影像学特征肺癌脑转移灶的影像学特征n肺癌脑转移瘤倾向于多发。多发占肺癌脑转移瘤倾向于多发。多发占70708686,单发仅占,单发仅占14143030n80%80%85%85%转移灶位于大脑转移灶位于大脑,小脑占小脑占10101515,脑干仅占,脑干仅占2 23 3n脑膜转移不常见,多见于脑膜转移不常见,多见于SCLCSCLC患者。癌细胞播散到软脑膜,患者。癌细胞播散到软脑膜,经脑脊液扩散,可浸润皮质,颅、脊神经,同时引起脑脊液经脑脊液扩散,可浸润皮质,颅、脊神经,同时引起脑脊液循环障碍循环障碍n转移灶周围的脑组织常由于局部压迫或血供
4、不足,产生缺血转移灶周围的脑组织常由于局部压迫或血供不足,产生缺血水肿、坏死,甚至出血。肿瘤较大者中心常有坏死、囊性变水肿、坏死,甚至出血。肿瘤较大者中心常有坏死、囊性变肺癌脑转移瘤肺癌脑转移瘤肺癌脑转移瘤肺癌脑转移瘤左肺癌脑转移左肺癌脑转移肺癌脑转移预后肺癌脑转移预后n肺癌脑转移预后极差,不治疗中位生存期仅肺癌脑转移预后极差,不治疗中位生存期仅1 1个月个月,只用类固醇治疗,只用类固醇治疗2323个月,个月,WBRTWBRT治疗治疗3636个个n上世纪上世纪8080年代由于年代由于CTCT及及MRIMRI普遍应用,得以早期诊普遍应用,得以早期诊断和治疗,通过综合治疗预后有所好转一般中位断和治
5、疗,通过综合治疗预后有所好转一般中位生存期生存期610610个月,一年生存率个月,一年生存率30%50%,230%50%,2年生存年生存率率10%25%10%25%nAmenodola(2001Amenodola(2001年年)用用r r刀刀+WBRT+WBRT治疗治疗238238例肺癌脑例肺癌脑转移,转移,1 1年生存率年生存率33%33%,2 2年年11%11%,3 3年年8%8%,5 5年年6%6%肺癌脑转移预后肺癌脑转移预后n长期生存率国外高于国内,如长期生存率国外高于国内,如GetmanGetman等报道等报道5 5年生存率年生存率达达18.8%.Takeshima18.8%.Tak
6、eshima等长期随访等长期随访I0I0年以上,有年以上,有2 2例肺癌例肺癌脑转移分别存活脑转移分别存活1111年及年及11.5年以上年以上n文献中另文献中另1616例长期生存例长期生存1010年以上的肺癌脑转移患者,年以上的肺癌脑转移患者,最长己达最长己达2929年之久年之久n这表明预后还有进一步改善的可能,及时因人而异的这表明预后还有进一步改善的可能,及时因人而异的综合治疗,可望改进疗效综合治疗,可望改进疗效脑转移瘤预后脑转移瘤预后卡氏评分卡氏评分7070分分年龄年龄6060岁岁仅限于脑转移仅限于脑转移转移的数目少及病灶小转移的数目少及病灶小转移灶在非主半球重要功能区转移灶在非主半球重要
7、功能区原发癌控制后发生脑转移的间隔时间长原发癌控制后发生脑转移的间隔时间长LJROBP 2000(47)993993 LJROBP 2000(47)10011006 I I级级 IIII级级 IIIIII级级年龄年龄 65 65 6565 65 65KPS 70 70 70KPS 70 70 0.具有良好的中枢神经系统/脑脊液(CSF)渗Brown asco2015 (摘要号LBA4)Brown asco2015 (摘要号LBA4)WBRT+SRS/SRTJames,w et al.IJROBP 2008(70)510514评分评分 0 0.5 0 0.5 1 1 年龄年龄 60 5059 6
8、0 5059 5050KPS 70 KPS 3 23 3 23 1 1评分评分 中位生存时间中位生存时间(月)月)3.54 3.54 11 11 3 3 6.96.901 01 2.62.6脑转移的评分脑转移的评分(GPA)(GPA)预后预后脑转移瘤的治疗脑转移瘤的治疗目的主要是延长患者生存期,提高生存质量目的主要是延长患者生存期,提高生存质量n单独治疗单独治疗 n外科手术 观察 n放射外科(SRS)观察n全脑放疗(WBRT)观察n联合治疗联合治疗n外科手术 WBRTnSRS WBRTn外科手术 SRSnWBRT 化疗nWBRT 放疗增敏剂n预防性脑照射预防性脑照射(PCI)n小细胞肺癌 n非
9、小细胞肺癌?n其他其他n大分割立体定向放疗(HFRT)n近距离照射n化疗n放疗增敏剂n细胞毒药物/细胞增殖抑制剂n 皮质激素 综合考虑患者年龄,全身情况,神经功能状态,有无颅外多处转移,脑综合考虑患者年龄,全身情况,神经功能状态,有无颅外多处转移,脑转移瘤的数目及部位等因素转移瘤的数目及部位等因素1.1.脑转移是全身转移的一部分脑转移是全身转移的一部分-WBRT-WBRT,可考虑给予化疗可考虑给予化疗2.2.颅外病灶控制,一般情况好:颅外病灶控制,一般情况好:可手术者,手术可手术者,手术+WBRT+WBRTSRSSRS(1 1个病灶个病灶I I,2 23个病灶个病灶IIbIIb;或单用或单用S
10、RS(IIb)SRS(IIb)不可手术者,不可手术者,WBRT+SRSWBRT+SRS;或单用或单用SRS SRS WBRTSRS或SRSWBRTWBRT的地位的地位 WBRTWBRT指证:多发转移灶;或一般情况差,不适合手术或放射指证:多发转移灶;或一般情况差,不适合手术或放射 外科的单发病灶;或颅外肿瘤无法控制者外科的单发病灶;或颅外肿瘤无法控制者WBRTWBRT的基本疗效:的基本疗效:有效率(有效率(CR+PR)60%CR+PR)60%中位生存期中位生存期 3 36 6个月个月1 1年生存率年生存率 101015%15%Oncologist 2007(12)884-888作者作者 年份年
11、份 例数例数 方法方法 中位生存(月)中位生存(月)Murray 1997 445 54.4/34Vs30/10 4.5全脑放疗的剂量与疗效全脑放疗的剂量与疗效全脑放疗剂量与疗效全脑放疗剂量与疗效RTOG随机研究组随机研究组中位生存中位生存(周周)690130Gy/2wks30Gy/3wks40Gy/3wks40Gy/4wks21181816736120Gy/1wk30Gy/2wks40Gy/3wks151518760630Gy/2wks50Gy/4wks1817791630Gy/2wks30Gy/2wks+MISO*30Gy/3wks30Gy/3wks+MISO201718142006年年
12、Meta分析:改变时间、剂量、分割,并未提高疗效分析:改变时间、剂量、分割,并未提高疗效 标准治疗:标准治疗:30Gy/10f 或或 30Gy/12f 分割剂量大于分割剂量大于3Gy增加脑放射性损伤的风险性增加脑放射性损伤的风险性 Cochrane Database Syst Rev 2006;3:CD003869 脑转移瘤大多数死于全身疾病未控,WBRT后的生存期一般不会太长。但WBRT 1年后仍生存的病人可出现放疗相关的迟发性并发症n 注意力、记忆力减退n 脑萎缩n 脑组织坏死n 认知功能障碍n 内分泌功能失调n 痴呆Murray KJ,Int J Radiat Oncol Biol Ph
13、ys,1997,39(3):571-574.WBRTWBRT的副作用(的副作用(RTOG-9104RTOG-9104):):SRS/SRTSRS/SRT的适应症的适应症n患者一般情况较好,KPS60分n肿瘤体积小(直径小于33.5cm)、圆形、边界明确n无明显颅内高压症状n总体疗效n 中位生存 612个月n 1年生存率 8090%SRS/SRTSRS/SRT还可有效治疗经还可有效治疗经WBRTWBRT或外科手术后或外科手术后 复发的脑转移患者复发的脑转移患者Alexander E,et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40Breneman JC,et al.C
14、ancer 1997;79:551-557Noel G,er al.Radiother Oncol 2001;60:61-67nAlexander等报道:18例复发患者经SRS后,其1、2年局 控率分别是85%和65%,中位生存期9个月nBreneman等报道:复发患者经SRS后,其中位生存期可 达10.75个月nNoel等报道:54例复发患者经SRS后,其1、2年局控 率分别是91.3%和84%这表明预后还有进一步改善的可能,及时因人而异的综合治疗,可望改进疗效或单用SRS(IIb)脑转移模型中肿瘤生长曲线2013 Mar 1;31(7):895-902癌细胞播散到软脑膜,经脑脊液扩散,可浸
15、润皮质,颅、脊神经,同时引起脑脊液循环障碍james,w et al.(1)97例颅外肿瘤已被控制的单发脑转移瘤(0.05)1年 LC(RPA1):59%26%(P=0.003)1年 LC(RPA 2):71%21%(P0.001)1年 OS(RPA 1):66%55%(P0.05)1年 OS(RPA 2):46%22%(P0.05)Cancer.2007,110:1279(1 1)8080例脑转移瘤(例脑转移瘤(RPA2RPA2)SRS SRS组组6262例例 S S组组1818例例 1 year LC:93.5%1 year LC:93.5%61.2%61.2%(P=0.0002P=0.0
16、002)MST MST:11.7 11.7个月个月 11.0 11.0个月(个月(P=0.61P=0.61)J Neuro-oncol.2004,67:115SRS vs S对比研究对比研究(2 2)206206例脑转移瘤(例脑转移瘤(12个,个,RPARPA12)SRS SRS组组9494例例 S S组组112112例例 6 Months OS:68%61%(P0.05)6 Months LC:84%74%(P0.05)12 Months OS:54%38%(P0.05)12 Months LC:64%54%(P0.05)18 Months OS:36%30%(P0.05)18 Months
17、 LC:49%47%(P0.05)24 Months OS:20%14%(P0.05)24 Months LC:34%29%(P0.05)Cancer.2007,109:2515(1 1)9797例颅外肿瘤已被控制的单发脑转移瘤(例颅外肿瘤已被控制的单发脑转移瘤(3.5cm3.5cm)SRSSRS:2323例例 S+WBRTS+WBRT:7474例例 1year LC:100%1year LC:100%85.1%85.1%(P=0.02P=0.02 )1year OS 1year OS:56%56%62%62%(P=0.11P=0.11)(2 2)200200例脑转移瘤(例脑转移瘤(RPA12
18、,12个转移瘤)个转移瘤)SRSSRS:9494例,例,S+WBRTS+WBRT:106106例例 1 1,2 2年年 OS OS 无统计学差异(无统计学差异(P=0.19P=0.19)1 1,2 2年年 LC LC 无统计学差异(无统计学差异(P=0.25P=0.25)Int J Radiat Oncol Biol Phys.2003,55:1169 Cancer,2007,109:2515SRS vs S+WBRT对比研究对比研究WBRT+SRS 与手术+WBRT的比较 13个脑转移灶 Whole brain radiotherapy plus stereotactic radiosurg
19、ery(WBRT+SRS)versus surgery plus whole brain radiotherapy(OP+WBRT)for 13 brain metastases:Results of a matched pair analysis (Rades D.et al,EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 5(2 0 0 9)4 0 0 4 0 4)基线特征基线特征总生存期比较总生存期比较WBRT:30Gy/10f 2-2.多因素分析,显示六大因素有利于生存率:肺癌脑转移瘤倾向于多发。(2)206例脑转移瘤(12个,RPA12)#初次评估即发现颅内进展Extrcr
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