肠易激综合药物优化培训课件.ppt
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- 肠易激 综合 药物 优化 培训 课件
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1、肠易激综合药物优化腹痛腹痛腹胀腹胀便秘便秘腹痛、腹胀、便秘腹痛、腹胀、便秘不仅是动力问题,也是胃肠感觉问题!不仅是动力问题,也是胃肠感觉问题!2肠易激综合药物优化IBS的罗马诊断标准病程至少6个月,近3个月满足诊断标准反复发作的腹痛或不适,近3月内至少每月有3天出现症状,合并有以下两个或更多的表现:排便后症状改善发作时伴排便频率改变发作时伴有大便性状(外观)改变不适指不舒服的感觉而非疼痛科研及临床试验时,每周至少有2天出现疼痛或不适方能入选3肠易激综合药物优化罗马罗马III IBSIII IBS排便习惯亚型分类排便习惯亚型分类Longstreth et al,Gastroenterology
2、2006;130:1480IBS-C 块状块状/硬便硬便25%,且稀,且稀/水样便水样便25%;IBS-D稀稀/水样便水样便25%,且块状,且块状/硬便硬便25%IBS-M稀稀/水样便水样便25%,且块状,且块状/硬便硬便25%IBS-U排便习惯改变未达到排便习惯改变未达到IBS-C、D、M型的要求型的要求4肠易激综合药物优化IBS罗马分型2505075100硬便或块状便255075100稀便或水样便IBS-CIBS-UIBS-DIBS-MC.constipationD.diarrheaM.mixedU.unsubtyped硬或块状便:Bristol分级12级;糊状或水样便:Bristol分级
3、67级5肠易激综合药物优化Bristol Stool Form Scale 1-7Bristol Stool Form Scale 1-76肠易激综合药物优化神经性结肠炎过敏性结肠炎粘液性结肠炎痉挛性结肠炎概述结肠敏感结肠功能紊乱不安定结肠易激结肠旧概念7肠易激综合药物优化流行病学 性别差异日本,孟加拉亚洲地区西方国家8肠易激综合药物优化Western countries10%18%USA11%流行病学Iceland10%13%发病率Asian1%9%China510%Japan13%Iran1.1%Rok Seon Choung,Gastroenterol Clin N Am,2011Jin
4、song Liu,Journal of Gastroenterology and Hepatology,20119肠易激综合药物优化动力异常19502005 和以后内脏高敏感性脑-肠轴相互作用5HT-介导的内脏敏感性和肠动力Prior&Read.Aliment Pharmacol Ther 993;7:175Drossman.Gut 1999;45(suppl 2):1JKM 200510肠易激综合药物优化从生物-心理-社会疾病模式认识FGID 的发病机制FGID症状行为CNSENS生活应激心理状态沟通社会支持早年生活 遗传学 环境结果用药看医师每日的功能生活质量生理功能 动力 感知 炎症 肠
5、道菌群社会心理因素脑-肠轴CNSENS11肠易激综合药物优化药 物 治 疗主要药物药物益生菌抗抑郁焦虑药止泻药导泻药肠道动力感觉调节药解痉剂12肠易激综合药物优化建立良好医患关系(基础)根据主要症状对症治疗根据症状严重程度分级治疗改善症状,提高生活质量治疗目的治疗原则Longstreth,GF,et al.Functional bowel disorders.Gastroenterology.200613肠易激综合药物优化IBS 治 疗 流 程肠易激综合征诊断和治疗的共识意见(2007,长沙)14肠易激综合药物优化IBS 治 疗 方 法饮 食 治 疗药 物 治 疗心理行为治疗Longstret
6、h,GF,et al.Functional bowel disorders.Gastroenterology.200615肠易激综合药物优化饮 食 治 疗 过量饮食 酗酒 咖啡因 高脂饮食 某些“产气”的蔬菜、豆类等 精加工食粮和人工食品(便秘者)山梨糖醇及果糖(腹泻者)不耐受的食物(个体而异)避免诱因MacDermott RP,et al.Inflamm Bowel Dis.200716肠易激综合药物优化IBS的治疗的治疗腹泻腹泻咯派丁胺咯派丁胺其他鸦片类药物其他鸦片类药物阿洛司琼阿洛司琼腹痛腹痛/腹部不适腹部不适解痉剂解痉剂抗抑郁药抗抑郁药三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药(TCAsTCAs)、
7、选择性)、选择性5 5羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂(SSRIsSSRIs)阿洛司琼阿洛司琼替加色罗替加色罗腹胀腹胀替加色罗替加色罗饮食调整饮食调整?口服高浓度细菌疗法口服高浓度细菌疗法?抗生素的应用抗生素的应用便秘便秘 膳食纤维膳食纤维 氧化镁乳液(氧化镁乳液(MOMMOM)/聚乙烯乙二醇(聚乙烯乙二醇(PEGPEG)溶液溶液 替加色罗替加色罗胃气胀胃气胀扩张扩张腹痛腹痛不适不适肠功能改变肠功能改变17肠易激综合药物优化IBS治疗新进展治疗新进展抗生素抗生素鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶-C激动剂激动剂抗炎因子抗炎因子5-HT调节剂调节剂正在研究之中正在研究之中新的治疗方法新的治疗方法益生菌
8、益生菌after Farthing et al,Best Pract Res Clin Gastroenterol 2004;18(4):773CG Functional GL Disorder Task Force,Am J Gastroenterol(Suppl.)2002;97:S1谷氨酸谷氨酸/速激速激肽受体调节剂肽受体调节剂氯离子通道活氯离子通道活化剂化剂CCK受体受体拮抗剂拮抗剂CRF拮抗剂拮抗剂18肠易激综合药物优化治疗IBS-C改善腹痛、腹胀减少时相性收缩5-HT3受体拮抗剂增加推进性运动缩短肠道传输时间5-HT4受体激动剂降低内脏痛阈药 物 治 疗肠道动力感觉调节药作用机制副
9、作用:心血管不良事件Ford AC,et al.Am J Gastroenterol.200919肠易激综合药物优化促胃肠动力药物的作用靶点促胃肠动力药物的作用靶点中枢神经中枢神经消化道消化道神经丛神经丛 鸦片受体鸦片受体鸦片受体鸦片受体曲美布汀曲美布汀 鸦片受体刺激作用鸦片受体刺激作用 鸦片受体拮抗作用鸦片受体拮抗作用乙酰胆碱乙酰胆碱 乙酰胆碱受乙酰胆碱受体体血清素血清素5-HT4 受体受体 莫沙必利莫沙必利 血清素血清素5-HT4 受体刺激受体刺激 多巴胺多巴胺D2受体受体 甲氧氯普胺甲氧氯普胺,多潘立酮多潘立酮多巴胺多巴胺D2受体拮抗受体拮抗胆碱脂酶抑制胆碱脂酶抑制胃肠道平滑肌胃肠道平滑
10、肌 胆碱脂酶胆碱脂酶伊托必利伊托必利 多巴胺多巴胺D2受体拮抗剂受体拮抗剂20肠易激综合药物优化西沙比利莫沙必利替加色罗普卡必利5-HT3受体拮抗剂5-HT4受体激动剂药 物 治 疗肠道动力感觉调节药药物改善全胃肠动力老年人及心脏病患者慎用我国常用剂量30mg/d,临床不良反应较少Ford AC,et al.Am J Gastroenterol.200921肠易激综合药物优化西沙比利莫沙必利替加色罗普卡必利5-HT3受体拮抗剂5-HT4受体激动剂药 物 治 疗肠道动力感觉调节药药物促进胃排空、加快全结肠传输对小肠传输无影响不良反应:轻度腹泻,心脏毒性小IBS临床应用的研究少Ford AC,et
11、 al.Am J Gastroenterol.200922肠易激综合药物优化消化道层壁消化道层壁副交感神经副交感神经纵向肌层纵向肌层环状肌层环状肌层粘粘 膜膜加斯清加斯清肠肌神经丛拮抗多巴胺D2(-)胃复安胃得灵迈斯那神经丛信信 息息 传传 导导 途途 径径5-羟色胺神经 5-羟色胺5-羟色胺肠嗜铬细胞加斯清加斯清激动激动5-HT5-HT4 4受体受体副交感神经释放副交感神经释放AchAchAchAch与平滑肌毒蕈与平滑肌毒蕈碱受体结合碱受体结合消化道运动消化道运动胃复安拮抗多巴胺拮抗多巴胺D D2 2受体受体加强副交感神经加强副交感神经释放释放Ach Ach AchAch与平滑肌毒蕈与平滑肌
12、毒蕈碱受体结合碱受体结合消化道运动消化道运动 药物机制的不同药物机制的不同23肠易激综合药物优化加斯清治疗加斯清治疗FD:FD:作用途径作用途径24肠易激综合药物优化加斯清加斯清不会阻断不会阻断HERG钾通道心脏安全性高钾通道心脏安全性高研究表明:西沙必利等研究表明:西沙必利等药物可阻断药物可阻断HERGHERG钾通钾通道,使道,使Q-TQ-T间期延长。间期延长。加斯清不会阻断加斯清不会阻断HERGHERG钾通道,不会延长钾通道,不会延长Q-TQ-T间期。间期。Franck Potet er al,J.Pharm&Exper.Therap.Vol 299 NO.3 2001西沙必利西沙必利莫沙
13、必利莫沙必利HERG基因通过其表达来控制钾离子通道基因通过其表达来控制钾离子通道25肠易激综合药物优化加斯清加斯清对于心肌动作电位没有影响心脏安全性高对于心肌动作电位没有影响心脏安全性高经研究表明:西沙必利(经研究表明:西沙必利(0.10.1mol/L)mol/L)明显延长了动作电位,但即使高浓度明显延长了动作电位,但即使高浓度的加斯清的加斯清(1 1mol/L)mol/L)也不会影响心肌动作电位。也不会影响心肌动作电位。Leif Carlsson et al J.pharym.&Exper.Therap.Vol 282 No.1 199726肠易激综合药物优化加斯清加斯清对于心肌动作电位没有
14、影响心脏安全性高对于心肌动作电位没有影响心脏安全性高经研究表明:西沙必利(经研究表明:西沙必利(0.10.1mol/L)mol/L)明显延长了动作电位,但即使高浓度明显延长了动作电位,但即使高浓度的加斯清的加斯清(1 1mol/L)mol/L)也不会影响心肌动作电位。也不会影响心肌动作电位。Leif Carlsson et al J.pharym.&Exper.Therap.Vol 282 No.1 199727肠易激综合药物优化西沙比利莫沙必利替加色罗普卡必利5-HT3受体拮抗剂5-HT4受体激动剂药 物 治 疗肠道动力感觉调节药药物高度选择性5-HT4受体激动剂对胃肠动力及内脏敏感均有作用
15、心血管不良事件全球已不用于临床治疗Ford AC,et al.Am J Gastroenterol.200928肠易激综合药物优化西沙比利莫沙必利替加色罗普卡必利5-HT3受体拮抗剂5-HT4受体激动剂药 物 治 疗肠道动力感觉调节药药物显著缩短结肠转运时间对顽固性便秘作用,很少影响胃和小肠转运,对内脏感觉亦无影响心脏毒性、长期用药存在受体耐受Ford AC,et al.Am J Gastroenterol.200929肠易激综合药物优化伊托必利伊托必利伊托必利具有独特的双重作用机制伊托必利具有独特的双重作用机制刺激胃部运动,促进胃排空刺激胃部运动,促进胃排空增加下食管括约肌压力增加下食管括约
16、肌压力加速结肠转运加速结肠转运 Iwanaga Y,et al.Jpn J Pharmacol 1996;71:129-37.拮抗副交感神经末梢拮抗副交感神经末梢多巴胺多巴胺D2受体受体增加乙酰胆碱的释放增加乙酰胆碱的释放 抑制胃肠道平滑肌抑制胃肠道平滑肌胆碱酯酶胆碱酯酶减少乙酰胆碱的降解减少乙酰胆碱的降解增加增加乙酰胆碱浓度乙酰胆碱浓度 30肠易激综合药物优化药物代谢酶Mushiroda T,et al.Drug Metabolism and Disposition.2000:28:1231-1237.Desta Z et al.Drug Metabolism and Disposition
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