结肠癌辅助化疗课件.ppt

1、 结肠癌辅助化疗共识与争议 第三军医大学西南医院肿瘤中心 梁后杰 今日话题今日话题l 辅助化疗的有效性和安全性辅助化疗的有效性和安全性l 局部化疗是否有效局部化疗是否有效l 辅助化疗是否可使期结直肠癌患者获益辅助化疗是否可使期结直肠癌患者获益l 辅助化疗的最佳治疗周期辅助化疗的最佳治疗周期l 分子靶向治疗在辅助化疗中的应用分子靶向治疗在辅助化疗中的应用结肠癌辅助化疗的历程结肠癌辅助化疗的历程 ,.,;:临床试验临床试验辅助化疗辅助化疗 观察观察化疗时间化疗时间(月月)病例数病例数 年年()年年()观察观察化疗化疗观察观察化疗化疗所有患者所有患者期患者期患者期患者期患者,.,;:,剂量剂量,时间

2、时间?(设计),.,;:与比较，与比较，年()年()试验试验试验分组试验分组化化 疗疗 方方 案案化疗时间化疗时间病例数病例数 方案方案周周 方案方案周周 方案方案月月 第天开始第天开始 周周 月月,.,;:,.,;:试验试验(设计设计).,;:试验分组试验分组化化 疗疗 方方 案案化疗时间化疗时间病例数病例数()()()每周或每周月()()()每周或每周月()()高或低剂量每周或每周月(安慰剂)()高或低剂量安慰剂每周或每周月:年年 .,;:年复发率年复发率()年生存率年生存率()()()()()()()()(安慰剂安慰剂)结肠癌辅助化疗的历程结肠癌辅助化疗的历程 ,.,;:试验分组试验分组

3、化化 疗疗 方方 案案化疗时间化疗时间病例数病例数 ()(，)周周或周或周 ()()，周周或周或周 ,.,;:,.级不良反应级不良反应(),.,;:()()粒细胞减少粒细胞减少腹泻腹泻粘膜炎粘膜炎恶心呕吐恶心呕吐手足综合征手足综合征所有毒性所有毒性严重不良反应严重不良反应(),.,;:口服化疗口服化疗:,.,;:试验分组试验分组化化 疗疗 方方 案案化疗时间化疗时间病例数病例数 ()()，月月卡培他滨卡培他滨，月月注：所有病例均为期患者注：所有病例均为期患者:,.,;:年年()年年()年年()()():不良反应不良反应()方案方案()腹泻腹泻*恶心呕吐恶心呕吐*口腔炎口腔炎*手足综合征手足综合

4、征*疲劳、乏力疲劳、乏力腹痛腹痛脱发脱发*嗜睡嗜睡厌食厌食中性粒细胞减少中性粒细胞减少*胆红素升高胆红素升高*,.,;:级不良反应级不良反应 ,.,;:方案方案腹泻腹泻恶心呕吐恶心呕吐口腔炎口腔炎*手足综合征手足综合征*疲劳、乏力疲劳、乏力腹痛腹痛脱发脱发嗜睡嗜睡厌食厌食中性粒细胞减少中性粒细胞减少*胆红素升高胆红素升高*，:中国人群的比较中国人群的比较(度度)()国外人群国外人群中国人群中国人群腹泻腹泻恶心呕吐恶心呕吐口腔炎口腔炎*手足综合征手足综合征*疲劳、乏力疲劳、乏力腹痛腹痛脱发脱发嗜睡嗜睡厌食厌食中性粒细胞减少中性粒细胞减少*胆红素升高胆红素升高*,.,;:试验分组试验分组化化 疗疗

5、 方方 案案化疗时间化疗时间病例病例数数()()周周，周周周，周月月()()，周，周月月注：期，期注：期，期:,.,;:年年()年年()()(),.,;:所有患者所有患者期患者期患者期患者期患者:不良反应不良反应,.,;:方案方案()()腹泻腹泻恶心恶心呕吐呕吐口腔炎口腔炎皮肤毒性皮肤毒性脱发脱发感染感染发热发热白细胞减少白细胞减少粒细胞减少粒细胞减少 联合方案是现有治疗的主流，联合方案是现有治疗的主流，的患者采用联合的患者采用联合治疗治疗 联合方案（包括联合方案（包括 或或）治疗得到共识治疗得到共识 提高疗效提高疗效 安全性可以耐受安全性可以耐受 治疗中，联合方案延长患者中位生存期已经得到治

6、疗中，联合方案延长患者中位生存期已经得到证实证实 联合治疗的经验可以尝试借鉴到辅助化疗中联合治疗的经验可以尝试借鉴到辅助化疗中奥沙利铂联合或希罗达奥沙利铂联合或希罗达研究项目研究项目分期分期治疗分组治疗分组时间时间病例病例年年年年()():月月:月月()():方案方案月月:月月:周周:或或 方案方案周周周周 联合化疗联合化疗试验分组试验分组化化 疗疗 方方 案案化疗时间化疗时间病例数病例数()()()()周重复周重复月月()奥沙利铂奥沙利铂()()()()周重复周重复月月注：期，期注：期，期,.,;:,年年()年年()()(),.,;:随访年生存报告随访年生存报告所有病例所有病例,.治疗：延长

7、期患者总生存治疗：延长期患者总生存数据截止日期：年月 期期 期期 期期 期期总生存总生存（月）（月）概率概率1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854669672788490 HR 95%CIII期 1.00 0.711.42III期 0.80 0.660.98;,:不良反应不良反应,.,;:()()感觉异常感觉异常中性粒细胞减少中性粒细胞减少血小板减少血小板减少贫血贫血恶心恶心腹泻腹泻呕吐呕吐口腔炎口腔炎皮肤毒性皮肤毒性脱发脱发变态反应变态反应静脉血栓静脉血栓伴发热感染粒细胞减少伴发热感染粒细胞减少:级不良反应级不良反应,.,;:(

8、)()级级级级级级级级级级感觉异常感觉异常中性粒细胞减少中性粒细胞减少血小板减少血小板减少贫血贫血恶心恶心腹泻腹泻呕吐呕吐口腔炎口腔炎皮肤毒性皮肤毒性脱发脱发变态反应变态反应静脉血栓静脉血栓伴发热感染粒细胞减少伴发热感染粒细胞减少 每年每年l 辅助化疗减少病死率辅助化疗减少病死率l 每年减少的死亡病例数每年减少的死亡病例数l l l 期结肠癌辅助化疗:病例选择 不恰当的分期不恰当的分期临床及病理特征临床及病理特征预后预测指标预后预测指标(分子酶的因素分子酶的因素)淋巴结数目与预后淋巴结数目与预后淋巴结数目与预后淋巴结数目与预后高危因素高危因素 低分化肿瘤低分化肿瘤()脉管浸润脉管浸润 肠梗阻肠

9、梗阻 肠穿孔肠穿孔 切缘阳性或可疑切缘阳性或可疑高危因素与预后高危因素与预后 临床因素指南临床因素指南预后预测因子预后预测因子预后指标预后指标 l 在一项例未接受辅助化疗在一项例未接受辅助化疗期结直肠癌患者的病期结直肠癌患者的病理标本研究中发现，理标本研究中发现，患者常发生淋巴结转移，而患者常发生淋巴结转移，而染色体无杂合性缺失患者不发生转移和复发。染色体无杂合性缺失患者不发生转移和复发。l 另一项研究发现，另一项研究发现，患者年总生存率为，而无患患者年总生存率为，而无患者年总生存率为者年总生存率为()。预后指标预后指标 等的一项等的一项 期结肠癌的回顾性研究：期结肠癌的回顾性研究：患者年和分

10、别为和，而或患者分别为和，差异显著；患者年和分别为和，而或患者分别为和，差异显著；肿瘤为微卫星稳定或低度微卫星不稳定肿瘤为微卫星稳定或低度微卫星不稳定()患者辅助化疗可提高年患者辅助化疗可提高年(对，对，),高度微卫星不稳定的病人高度微卫星不稳定的病人,辅助化疗无益辅助化疗无益.基因多态性与复发基因多态性与复发 基因多态性与复发基因多态性与复发 错配修复状态与辅助化疗疗效错配修复状态与辅助化疗疗效:():.()错配修复状态与辅助化疗疗效错配修复状态与辅助化疗疗效 ().()辅助化疗策略辅助化疗策略 小 结l 期患者单用外科手术年为。期患者单用外科手术年为。l 目前辅助性化疗对期患者的受益有限。

11、目前辅助性化疗对期患者的受益有限。l 高危期（，），应该考虑辅助化疗高危期（，），应该考虑辅助化疗l 高危因素包括：、组织学分级差（级或级）、肿瘤周高危因素包括：、组织学分级差（级或级）、肿瘤周围淋巴结侵犯，肠梗阻，伴有局部穿孔或封闭、切缘不确围淋巴结侵犯，肠梗阻，伴有局部穿孔或封闭、切缘不确定或阳性、淋巴结活检数量少于个年轻的患者也建议加定或阳性、淋巴结活检数量少于个年轻的患者也建议加用辅助性化疗。用辅助性化疗。l 无高危因素：如果可能建议参加临床试验无高危因素：如果可能建议参加临床试验l 尽量选择简单尽量选择简单,安全方案安全方案l 预后预测指标的实际价值尚有待进一步证实预后预测指标的实际

12、价值尚有待进一步证实今日话题今日话题l 辅助化疗的有效性和安全性辅助化疗的有效性和安全性l 局部化疗是否有效局部化疗是否有效l 辅助化疗是否可使期结直肠癌患者获益辅助化疗是否可使期结直肠癌患者获益l 辅助化疗的最佳治疗周期辅助化疗的最佳治疗周期l 分子靶向治疗在辅助化疗中的应用分子靶向治疗在辅助化疗中的应用 ()()()():?(),(),辅助治疗临床研究：疗程标准辅助治疗临床研究：疗程标准今日话题今日话题l 辅助化疗的有效性和安全性辅助化疗的有效性和安全性l 局部化疗是否有效局部化疗是否有效l 辅助化疗是否可使期结直肠癌患者获益辅助化疗是否可使期结直肠癌患者获益l 辅助化疗的最佳治疗周期辅助化疗的最佳治疗周期l 分子靶向治疗在辅助化疗中的应用分子靶向治疗在辅助化疗中的应用靶向治疗靶向治疗:正在进行的试验正在进行的试验临床试验临床试验临床分期临床分期分分 组组 ,高危高危():非高危：观察非高危：观察:.()谢谢 谢！谢！